Les ACT dans la lutte contre le paludisme

Post on 11-Jul-2015

118 views 3 download

Transcript of Les ACT dans la lutte contre le paludisme

�������������� �������������

����������������������������

�����������������

�������� �����

��������������������������

� ������������������������������������������

������������������ ��!�������"�������#��

����� ����������"�

www.shoklo-unit.com

$� �������"�

% &���������"����"�������'�!!����

% &������(!������(�(���������(���"(

% &���(���������"��������"��)"������������#�*���

���������

% �"�����(��������

% ������������

% +�,�(������)"�

% -"!���������������������(�

�������������������������

% ����"����������������������

% �(���������������������"����"��

% ������. ���!"(�����������)"�

% -"!���������"�����!�����!��(�����

% -"!���������"����#������������������������'��(���

% "���,

% ������(

/�������

��������

0���������!��������

������!�

����"�������

���������

���������

0���������

�����������

&��!���

���������

����������

�������"!�"���

Anaemia

1900 1930 1950 1970 1990 2000

0.1

1.0

3.0

2.0

�����

� �� ���� � �����

� �����

� ����

���

��� ����

� ���

�������

�������

��

�����������

������ � � �� ����

� ���

������������

123312451256

127612248338

� �������������������������������� !" "�

#���$�%������&�������" '

� �����������������������������������()�*������������

" "

#���$�%������&�������" '

% �(�����������"���"�������������

���������������9��������(�������:

% ��(!�������-+��;�������������(�������<

% +��#���������������������(�����������

�(��������������

% ��������������(�������'�� ����"����

��������:�

=�������������)"��

% ������������������������ �������(�"���

����� � �����!(�(�)"��

% &������������(��������"������������"��

����'��������������(��������:

% &'"�������������������(���>�"�����������

����������"��)"����������������������

�(��������"��:

+,�-�.�/0�+-�$/)1#+#�,2�0-#1#�/)�-�

1)����� �������

% -��������/�"!��

? ��� 3����3���� 4���56

? ���6'5��6'7��36 ��34�

% +�����)"���

? ��� 758

? �����458

% �����)"����>�&"���������

? ���������������

% -���)"���

? +�������� =��"54

% @�����������������

-�����������

% -�����4�)"��������A�������)"����;����<B�

������)"���B�������)"���B�������������

% C"�����B�)"�������B������)"����;�����1<B�

�����������B��"���������

% -��������A�������������B����!"�����;����<�

�"���������B�������� ;����<

% -����������� ;@<

% -��#���)"�� ;�����������<

% -�����D�)"��������A������)"���B������)"��� ;@<

Mefloquine

=�����;8<

% �����������=B�EB�F0G

% 0�������������������((�� �> ��

% ���������( �'���������'(������������������

���#��( . "���(���������'(������������"��

����:

% &���(�����������"�����(������������"�

������������������!"�:

% &������#���������"����(����������H���

��������"����������������:�

� �"

� �

� 4

� 5

� 6

� "

���������������������������������������"������������������'��� 6

9 --:#

�,�/��*/0/#1�-#

� � "� '� 6

/�����������

-��#�����CF CB B�

� �"

� �

� 4

� 5

� 6

� "

�,�/��*/0/#1�-#

�� �� ��������

/�"!������

-��; �

� " ' 6 3 5

I����

���������������������������������������"������������������'��� 6

9 --:#

� �"

� �

� 4

� 5

� 6

� "

�,�/��*/0/#1�-#

/�����������

A

B B1

DRUG CONCENTRATION

m

n

y

C"� ��" ��������� ����-+�@

% �(��������"��������

% ������������������

�(�������

% �(�"�����������

�����������

% �(�"�����������

���#���(���������(

% �"��"������'�������"�����

���������������J�������

��������(����(

% ������������������������

�(�����������"���������

�(���(�>�����(�����

% ��"�����������������

�"�����#���

������������������@

% �����="����#�����

% &�I����������B���������B�"���#��

% �����������B���������������������������

% �/�������������

% &�#��������������������!�����

% +�����������������������"!�

2004

100

1975

80

60

40

20

CQ

Q7M25

Q7T7

% cured

SP M15

MAs3

1980 1985 1990 1995 2000

K��������������!��

���������)"������������Person Week

60

65

70

75

80

85

90

95

100

Jul-Dec Jan-Jun Jul-Dec Jan-Jun Jul-Dec Jan-Jun Jul-Dec

Cure Rate %

0

10

20

30

40

50

60

Gametocytes

1990 1991 1992 1993

K�������������������� ���������������"����������������

0

20

40

60

80

Pers

on W

eek

Gam

etoc

ytes

Primaries Retreatments

Mefloquine

Halofantrine

Quinine

Qinghaosu

MefloquineHalofantrine

Qinghaosu

% ���������"�����A�5�7333

% �����12D4���122D

% -��������>�����������"�����B�

���������

% ���������������I�"������������;28�L�27<

% ��!����I����A�I������-+

% ���������������� �����������"����

% $������!�

0

0.05

0.1

0.15

0.2

0.25

0.3

0.35

87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97Year

P.fP.vMixed

M25

proportion of patients treated with mefloquine + artesunate

IBN

Infections/ person/ 6 m

0

0.5

1

1.5

2

2.5

1986

1988

1990 19

92

1994

1996

�����������

��� � ��

Infections/woman/year

50 60 70 80 90 100Cure rate (%)

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

P.f. infections/person/year

r2= 0.68

'

6

3

5

7

4

��43��

����

���"

���'

���6

���3

���5

���7

���4

����

"

" �

" "

" '

" 6

; ��������%���%�"4

M15M25

MAS

Mefloquine

0

10

20

30

40

50

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005

Year

IC50

(ng/

mL)

n=91

n=138

n=333n=22

n=25

n=198n=54

n=29

n=73

n=27

n=138

n=24

Artesunate

0

1

2

3

4

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005

Year

IC50

(ng/

mL)

n=215n=59

n=40

n=326

n=28n=14

n=136

n=32

n=28

n=91

n=23

����0��������$/��������"!�

���#�������

% ���"�����������������

% F�����������!��������������������

% &�I����#����

% &�I������������

% ����"��������������

���������� �����������

� � � ���������� �!��!

� � " � �#����� � �� �������

$ �� ������� ������ � ��

�����������������

������ ���� ��� ���� ���� �����

�� � �!"���� �

�� � �������� ���������"��� �

�� � ������� ���������

�� � �������� �

�� � ��������� ���������"��� �

�� � ��������� ���������"��� �

������������������� �������������

� #%&&�%&&

� # '(&�%&&

� )(*(�+&&

�),,�+&&���

� # �� ���� -. �����(,(�%&&

� )+'(�+%&

� )'((�/&&

�)+*,�/&&

� �#,�/,&���

0 � � � 1 � $� �� � 1 2 34�0� � � 1 � $� �� � 1 2 34�--34$� � �1 � . 01 44�� . 0$� 4� 5 34$� � �1 � . 01 44�� . 0$� 4� 5 � � "� #6 � � "�) 6 � � "� ) � � "� #6 � � "�) 6 � � "� ) -- � ����� �� �� � � **� ����� �� �� � � **

�) +&&��������7 �� '&&&

� # (89�/',������������� � :�

Artesunate combination studies

SP - sulfadoxine/pyrimethamine - 3 armCQ - chloroquine - 2 armAQ - amodiaquine - 2 arm

Total N=4735

Notified malaria cases in KwaZulu Natal

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

Jan

1997

Jun

1997

Nov

199

7

Apr

199

8

Sep

199

8

Feb

1999

Jul 1

999

Dec

199

9

May

200

0

Oct

200

0

Mar

200

1

Aug

200

1

Jan

2002

Jun

2002

Month

ACT implementedDDT reintroduced

"�#�����������

����������� ����������������

8�������+�-+9���M0�����B���J��#�)"�B�� "���B� �������B�N��J�#��

-��0+-

83A�1������

6A�8�������

1������+�-K"����B� "�����

1������-���O��$�=������B� ��"

1������-���O� $�"����B� ��" ���F�

-�$�0+-

6A�1������

8�������+�- ����������

8�������-���O� �����I�K"����

1������/F-� 0 G�����

1������-���O� -�!�������B�0�����;6� ��������<B�0���

1������-���O�-C0��������

1������+�-=��!������B�=�"��B�&���B�

1������-���O��$�+��#����B���������B��������B�- 0-

11A�1������

8A�8�������

1������-���O� ��J��#�)"�B����� "���

1������+�-=����B�+������B�$������B�E����B� �"��-�����B����J����B�

�!����B�N��#��

1������-���O�-C="�"���B�+�������B�$):�K"����B�K�#��B�K����B�&�#����B� ���

����B� ������&����B� �"�� "���B�N��J�#��

&����������+�"�����+������

A. Bosman (WHO)

����������#�������

% /������������������������)"����

% -���"���������)"���

% -���������"����������;�����P<

% -���"��������)"�������!"����;��������P<

% -���"�����"����������������������

% -���"����������)"���

% -���"������������!"������������

-+��+��#�������

����������������Q�����

% �����)"����;86��!>�!<�O�����"����;18��!>�!<A�1�

����������

% -��������;13��!>�!<�O��"����������;53��!>�!<A�

"������ >��I�������

% /F-�;5:4��!>�!<�O�������)"����;61��!>�!<A�1�

�������������

% -���)"���;46��!>�!<�O����!"����;84��!>�!<�O�

����"����;18��!>�!<A�1�������������

-������������������- Q

% $�����������!���������)"���

% G�����!��������"���A�����������!�B�F���������

������!B���"���B���C������

% ��������������!������"�����#���!�B����B������B�

����������"��������C

% �����-$A����J"����;5<��"������;6<�F#"���;Q<�

��������;8<����Q546

% �����������!�����������A��:����������A�1>8DQQ

% /�������F�������7�;8�QR<

Cl

HO

ClCl

N

LUMEFANTRINE

�������A�+��-��� ����- Q

Adverse events (%)

0 10 20 30 40

palpitation

sleep dis.

dizziness

nausea

neuro psy

vomiting

�������

350

375

400

425

450

475

500

0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000

*����������������<�=��>

?������@�������

N=713

ARTEKIN

Malarone + artesunate

+����"�����

% -+�����"��#��!�������J���������"�����

��"!����������

% ��������-+��I���������#����"�����������

��������!�����������������!��

% ����"������������������������#������

0������"����!����)"����(��������"�

��������-+���"�� �������"��

��������"���"����������*��������"������

������S�����

� ���/:�+/�/01/�1)1�1/�1A-

�����T�������"����#���

��� ���������������������������>����� ��? ��������

0�������#�������I���������������������� "#����F����

"�������#�����=����������������K������"������

Epidemiological situation

• Low transmission area, seasonal• All age-groups affected clinically• PF and PV equally present• Main vectors: An. dirus, An.

minimus, An. maculatus• PF highly drug resistant

• Imported malaria is important

�������

Maela

Mae Sot

TAK

+�� ���

% ������"����������������

�������������-/0�B

���!�����������������

���

% �������!������!��������

���"������I���

���!���������������

������

��������� �����

�������

�/:

.+*

�#B

+0+

+#

**

3����������������������������������133E�

)���+���$���#�

���:�� �����

-@����������� ���+1������

% Q��������A? =�����������0A����#���1226� ����#���8331

? /"���!������0A����#���8331� ����#���8338

? 1����������������0A����#���8338� ����#���833Q

% /�����������A? ������������������"#����������������������������

? ����������������J��������

? ����������������������������"�����

? ��������������������������!����I�������� ����-+

? $������!����B����������������"���������

? ����� ��������������"!���������!

0������

% ��������������!��#�I�������Q��������

% ������������I�������������������"!������"�����

% ��������������������������#�����������0����T������

�����!��������

�� �

% ���"�������������!�������"�������������������5�

������"���!������0���������"�����������������"����

������������!����#�����

Table 1. Malaria annual rates, incidences and deaths in Thai and FN populations

""���&�; �'"��"&7; �55��3&4; �+���������� ����; ������������ ��

�C�74�C�45�C�6"0������������ ��������������

�C7

7��

'4

�C7�3

754

55

"C4"6

�C "

'�6

�*&�����������������D�+E���������

�*&�@@�E������

�.��������������

"C3'7"C36�6C�6 +������������ ������F����3���������

�7C� 6�7C7'6�7C53�+���#���$�������/���������������������

)/�

)/�)/�

)/�'�&5�<'4&�G�6 &6>

�" &6�<��4&7G��""& >

*&�@@�E�������=�C ������� <�3; ��1>

�� �

�2)

��&'�<�4&4G���&4>

74&��<77&3G�4 &'>

'3&"�<'6&3G�'3&4>

�4& �<�5&3G���&3>

64&"�<67&6G�6�& >

�53&6�<�5'&3G��57&'>

*&�����������������=�C ��������<�3; ��1>

�� �

�2)

'5&��<''&6G�'5&4>

�6'&5G�<�6�&4G��63&'>

5"&"�<5�&6G�5'&�>

�74&7�<�75&4G��4 &7>

47&4�<45&4G�44&�>

"43&��<"4'&5G�"44&">

+������������=�C ��������<�3; �1>

�� �

�2)

'"C'76�4&'; �63C'�'��&'; �57C��'��3; �+��������������������@�%�����

'44C"6�64'C4 634C�"6������������

' C'�5

�3 C

"�7C'77

�3 C

"73C756

�3 C

*�������

�� �

�2)

*���!�+1��������+1�������*��!�+1��������

a Hospital records available from October 1998 for 4 hospitals (MS, MRM, PP and UMP) and from October 1999 for TSY b Consultations with a malaria test result (positive or negative) made in any of the health services providing malaria carec P. vivax cases underestimated with the use of rapid diagnosis for PF only during the period TMI and post-TMId Mae Sot hospital admissions (all causes):only reporting system reliable for the all study period

Table 2. Malaria annual rates, incidences and deaths in Karen displaced population

&�7�< &�G� &">

&�3�< &�G� &">

&�'�< &�G� &">

&�3�< &�G� &">

&�4�< &�6G� &"">

&���< &�5G� &"6>

+�������������+ ������������H����<�3; ��1>

�*&����������

�*&�@@�E

5��"& ; � �� ; ����'& ; �+���������� ����; ������������ ��

"�7"�3"�50������������ ��������������

�"3&'�<�""&7G��"7&�>

55&6�<56&3G�54&6>

37&"�<33&6G�3�& >

�"6&��<�""&6G��"7&3>

5 &5�<34&4G�5"&3>

5 &5�<34&4G�5"&3>

�5 &5�<�37&7G��5'&5>

47&4�<43&3G�� & >

5�&6�<57&6G�7�&6>

+������������=�C ��������<�3; �1>

�*&����������

�*&�@@�E

7C�6�����; �4C 45��" ; ��C7�'��"�; �+��������������������@�%�����

6"C5�76�C��565C7'4������������

5'C'��56C7�75 C�56*��������

*���!�+1��������+1�������*�����

,�����!#��� ��

a Political instability in the camp population precluded an analysis of the complete pre-TMI periodb Consultations with a malaria test result (positive or negative) only

���

���

���

���

���

���

��� �� ��� �� !�" #� $ #�% �� �� $�� &�

'������������(�)�����*�+���)�)

��,'#- '#-����+ ��)�,'#-

+������ ������F��������

8B4688B68D4B326����������

�����0��0������� �����0

+���������� ���@�%� �I�!,���" "�

6:41R�

UQ:23V7:41W

3:5DR�

U3:44V1:38W

3:88R�

U3:16V3:Q4WK���� ��

1:5>13:6>13:4>1����� �> G

13:1R�

UD:3V18:5W

4:2R�U4:QV6:7W1:2R�U1:5V8:8W��������

16:DR�

U1Q:8V1D:DW

8:QR�U1:2V8:2W3:2R�U3:7V1:1W�����������

753QB66D�

;23R����"�:<

13BQ1Q�

;D3R����"�:<

��"������

�"������

6�J�������

@������

"'�+������

����������

'4�� ��

@������

Impact of ACT deployment on falciparum malaria

Camps since 1984

66,00085%60%96%CompleteCompleteGoodMAS3DownLowMinor

Province

300,00080%40%75%IncompleteIncreasedGoodMAS2DownLowMajor

PopulationDecline in casesDecline in hospitalised casesDecline in mortalityDeploymentAscertainmentAdherenceTreatment ResistanceTransmission intensityMigration

��������

% �����������"�����������������������"�������

����������������������������������!����

���"����������QQR��"���!������0�������

% �����������������������������������������0�

���T��������

% +���������������"���������"�����������������

����

% F�������J������������"����#��QDR

��������

% &�����!����)"����������"������"��"������!���(�"��������#����������"��������(�*�������������(��

% &������#����������(����"�)"�����������"���(���(�����'��(������������(����(���. !������(���������"�����(�"���������������������� �������"����������"�

% �����������"������(�����������������"��������

“Il est clair que les gouvernements ne peuvent se fier à des formules inventées Genève ou ailleurs, mais qu’ils doivent créer le mécanisme simple et nécessaire pour définir et résoudre leur propres problèmes, village après village.”

Hackett L. W. 1937 in Najera J.A. Malaria and the work of WHO 1989