Les ACT dans la lutte contre le paludisme
-
Upload
institut-pasteur-de-madagascar -
Category
Health & Medicine
-
view
118 -
download
3
Transcript of Les ACT dans la lutte contre le paludisme
�������������� �������������
����������������������������
�����������������
�������� �����
��������������������������
� ������������������������������������������
������������������ ��!�������"�������#��
����� ����������"�
www.shoklo-unit.com
$� �������"�
% &���������"����"�������'�!!����
% &������(!������(�(���������(���"(
% &���(���������"��������"��)"������������#�*���
���������
% �"�����(��������
% ������������
% +�,�(������)"�
% -"!���������������������(�
�������������������������
% ����"����������������������
% �(���������������������"����"��
% ������. ���!"(�����������)"�
% -"!���������"�����!�����!��(�����
% -"!���������"����#������������������������'��(���
% "���,
% ������(
/�������
��������
0���������!��������
������!�
����"�������
���������
���������
0���������
�����������
&��!���
���������
����������
�������"!�"���
Anaemia
1900 1930 1950 1970 1990 2000
0.1
1.0
3.0
2.0
�����
� �� ���� � �����
� �����
� ����
���
��� ����
� ���
�������
�������
��
�����������
������ � � �� ����
� ���
������������
123312451256
127612248338
� �������������������������������� !" "�
#���$�%������&�������" '
� �����������������������������������()�*������������
" "
#���$�%������&�������" '
% �(�����������"���"�������������
���������������9��������(�������:
% ��(!�������-+��;�������������(�������<
% +��#���������������������(�����������
�(��������������
% ��������������(�������'�� ����"����
��������:�
=�������������)"��
% ������������������������ �������(�"���
����� � �����!(�(�)"��
% &������������(��������"������������"��
����'��������������(��������:
% &'"�������������������(���>�"�����������
����������"��)"����������������������
�(��������"��:
+,�-�.�/0�+-�$/)1#+#�,2�0-#1#�/)�-�
1)����� �������
% -��������/�"!��
? ��� 3����3���� 4���56
? ���6'5��6'7��36 ��34�
% +�����)"���
? ��� 758
? �����458
% �����)"����>�&"���������
? ���������������
% -���)"���
? +�������� =��"54
% @�����������������
-�����������
% -�����4�)"��������A�������)"����;����<B�
������)"���B�������)"���B�������������
% C"�����B�)"�������B������)"����;�����1<B�
�����������B��"���������
% -��������A�������������B����!"�����;����<�
�"���������B�������� ;����<
% -����������� ;@<
% -��#���)"�� ;�����������<
% -�����D�)"��������A������)"���B������)"��� ;@<
Mefloquine
=�����;8<
% �����������=B�EB�F0G
% 0�������������������((�� �> ��
% ���������( �'���������'(������������������
���#��( . "���(���������'(������������"��
����:
% &���(�����������"�����(������������"�
������������������!"�:
% &������#���������"����(����������H���
��������"����������������:�
� �"
� �
� 4
� 5
� 6
� "
���������������������������������������"������������������'��� 6
9 --:#
�,�/��*/0/#1�-#
� � "� '� 6
/�����������
-��#�����CF CB B�
� �"
� �
� 4
� 5
� 6
� "
�,�/��*/0/#1�-#
�� �� ��������
/�"!������
-��; �
�
�
�
� " ' 6 3 5
I����
���������������������������������������"������������������'��� 6
9 --:#
� �"
� �
� 4
� 5
� 6
� "
�,�/��*/0/#1�-#
/�����������
A
B B1
DRUG CONCENTRATION
m
n
�
y
C"� ��" ��������� ����-+�@
% �(��������"��������
% ������������������
�(�������
% �(�"�����������
�����������
% �(�"�����������
���#���(���������(
% �"��"������'�������"�����
���������������J�������
��������(����(
% ������������������������
�(�����������"���������
�(���(�>�����(�����
% ��"�����������������
�"�����#���
������������������@
% �����="����#�����
% &�I����������B���������B�"���#��
% �����������B���������������������������
% �/�������������
% &�#��������������������!�����
% +�����������������������"!�
2004
100
1975
80
60
40
20
CQ
Q7M25
Q7T7
% cured
SP M15
MAs3
1980 1985 1990 1995 2000
K��������������!��
���������)"������������Person Week
60
65
70
75
80
85
90
95
100
Jul-Dec Jan-Jun Jul-Dec Jan-Jun Jul-Dec Jan-Jun Jul-Dec
Cure Rate %
0
10
20
30
40
50
60
Gametocytes
1990 1991 1992 1993
K�������������������� ���������������"����������������
0
20
40
60
80
Pers
on W
eek
Gam
etoc
ytes
Primaries Retreatments
Mefloquine
Halofantrine
Quinine
Qinghaosu
MefloquineHalofantrine
Qinghaosu
% ���������"�����A�5�7333
% �����12D4���122D
% -��������>�����������"�����B�
���������
% ���������������I�"������������;28�L�27<
% ��!����I����A�I������-+
% ���������������� �����������"����
% $������!�
0
0.05
0.1
0.15
0.2
0.25
0.3
0.35
87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97Year
P.fP.vMixed
M25
proportion of patients treated with mefloquine + artesunate
IBN
Infections/ person/ 6 m
0
0.5
1
1.5
2
2.5
1986
1988
1990 19
92
1994
1996
�����������
��� � ��
Infections/woman/year
50 60 70 80 90 100Cure rate (%)
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
P.f. infections/person/year
r2= 0.68
'
6
3
5
7
4
�
�
��43��
�
����
���"
���'
���6
���3
���5
���7
���4
����
"
" �
" "
" '
" 6
; ��������%���%�"4
M15M25
MAS
Mefloquine
0
10
20
30
40
50
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Year
IC50
(ng/
mL)
n=91
n=138
n=333n=22
n=25
n=198n=54
n=29
n=73
n=27
n=138
n=24
Artesunate
0
1
2
3
4
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Year
IC50
(ng/
mL)
n=215n=59
n=40
n=326
n=28n=14
n=136
n=32
n=28
n=91
n=23
����0��������$/��������"!�
���#�������
% ���"�����������������
% F�����������!��������������������
% &�I����#����
% &�I������������
% ����"��������������
���������� �����������
� � � ���������� �!��!
� � " � �#����� � �� �������
$ �� ������� ������ � ��
�����������������
������ ���� ��� ���� ���� �����
�� � �!"���� �
�� � �������� ���������"��� �
�� � ������� ���������
�� � �������� �
�� � ��������� ���������"��� �
�� � ��������� ���������"��� �
������������������� �������������
� #%&&�%&&
� # '(&�%&&
� )(*(�+&&
�),,�+&&���
� # �� ���� -. �����(,(�%&&
� )+'(�+%&
� )'((�/&&
�)+*,�/&&
� �#,�/,&���
0 � � � 1 � $� �� � 1 2 34�0� � � 1 � $� �� � 1 2 34�--34$� � �1 � . 01 44�� . 0$� 4� 5 34$� � �1 � . 01 44�� . 0$� 4� 5 � � "� #6 � � "�) 6 � � "� ) � � "� #6 � � "�) 6 � � "� ) -- � ����� �� �� � � **� ����� �� �� � � **
�) +&&��������7 �� '&&&
� # (89�/',������������� � :�
Artesunate combination studies
SP - sulfadoxine/pyrimethamine - 3 armCQ - chloroquine - 2 armAQ - amodiaquine - 2 arm
Total N=4735
Notified malaria cases in KwaZulu Natal
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
Jan
1997
Jun
1997
Nov
199
7
Apr
199
8
Sep
199
8
Feb
1999
Jul 1
999
Dec
199
9
May
200
0
Oct
200
0
Mar
200
1
Aug
200
1
Jan
2002
Jun
2002
Month
ACT implementedDDT reintroduced
"�#�����������
����������� ����������������
8�������+�-+9���M0�����B���J��#�)"�B�� "���B� �������B�N��J�#��
-��0+-
83A�1������
6A�8�������
1������+�-K"����B� "�����
1������-���O��$�=������B� ��"
1������-���O� $�"����B� ��" ���F�
-�$�0+-
6A�1������
8�������+�- ����������
8�������-���O� �����I�K"����
1������/F-� 0 G�����
1������-���O� -�!�������B�0�����;6� ��������<B�0���
1������-���O�-C0��������
1������+�-=��!������B�=�"��B�&���B�
1������-���O��$�+��#����B���������B��������B�- 0-
11A�1������
8A�8�������
1������-���O� ��J��#�)"�B����� "���
1������+�-=����B�+������B�$������B�E����B� �"��-�����B����J����B�
�!����B�N��#��
1������-���O�-C="�"���B�+�������B�$):�K"����B�K�#��B�K����B�&�#����B� ���
����B� ������&����B� �"�� "���B�N��J�#��
&����������+�"�����+������
A. Bosman (WHO)
����������#�������
% /������������������������)"����
% -���"���������)"���
% -���������"����������;�����P<
% -���"��������)"�������!"����;��������P<
% -���"�����"����������������������
% -���"����������)"���
% -���"������������!"������������
-+��+��#�������
����������������Q�����
% �����)"����;86��!>�!<�O�����"����;18��!>�!<A�1�
����������
% -��������;13��!>�!<�O��"����������;53��!>�!<A�
"������ >��I�������
% /F-�;5:4��!>�!<�O�������)"����;61��!>�!<A�1�
�������������
% -���)"���;46��!>�!<�O����!"����;84��!>�!<�O�
����"����;18��!>�!<A�1�������������
-������������������- Q
% $�����������!���������)"���
% G�����!��������"���A�����������!�B�F���������
������!B���"���B���C������
% ��������������!������"�����#���!�B����B������B�
����������"��������C
% �����-$A����J"����;5<��"������;6<�F#"���;Q<�
��������;8<����Q546
% �����������!�����������A��:����������A�1>8DQQ
% /�������F�������7�;8�QR<
Cl
HO
ClCl
N
LUMEFANTRINE
�������A�+��-��� ����- Q
Adverse events (%)
0 10 20 30 40
palpitation
sleep dis.
dizziness
nausea
neuro psy
vomiting
�������
350
375
400
425
450
475
500
0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000
*����������������<�=��>
?������@�������
N=713
ARTEKIN
Malarone + artesunate
+����"�����
% -+�����"��#��!�������J���������"�����
��"!����������
% ��������-+��I���������#����"�����������
��������!�����������������!��
% ����"������������������������#������
0������"����!����)"����(��������"�
��������-+���"�� �������"��
��������"���"����������*��������"������
������S�����
� ���/:�+/�/01/�1)1�1/�1A-
�����T�������"����#���
��� ���������������������������>����� ��? ��������
0�������#�������I���������������������� "#����F����
"�������#�����=����������������K������"������
Epidemiological situation
• Low transmission area, seasonal• All age-groups affected clinically• PF and PV equally present• Main vectors: An. dirus, An.
minimus, An. maculatus• PF highly drug resistant
• Imported malaria is important
�������
Maela
Mae Sot
TAK
+�� ���
% ������"����������������
�������������-/0�B
���!�����������������
���
% �������!������!��������
���"������I���
���!���������������
������
��������� �����
�������
�/:
.+*
�#B
+0+
+#
**
3����������������������������������133E�
)���+���$���#�
���:�� �����
-@����������� ���+1������
% Q��������A? =�����������0A����#���1226� ����#���8331
? /"���!������0A����#���8331� ����#���8338
? 1����������������0A����#���8338� ����#���833Q
% /�����������A? ������������������"#����������������������������
? ����������������J��������
? ����������������������������"�����
? ��������������������������!����I�������� ����-+
? $������!����B����������������"���������
? ����� ��������������"!���������!
0������
% ��������������!��#�I�������Q��������
% ������������I�������������������"!������"�����
% ��������������������������#�����������0����T������
�����!��������
�� �
% ���"�������������!�������"�������������������5�
������"���!������0���������"�����������������"����
������������!����#�����
Table 1. Malaria annual rates, incidences and deaths in Thai and FN populations
""���&�; �'"��"&7; �55��3&4; �+���������� ����; ������������ ��
�C�74�C�45�C�6"0������������ ��������������
�C7
7��
'4
�C7�3
754
55
"C4"6
�C "
'�6
�*&�����������������D�+E���������
�*&�@@�E������
�.��������������
"C3'7"C36�6C�6 +������������ ������F����3���������
�7C� 6�7C7'6�7C53�+���#���$�������/���������������������
)/�
)/�)/�
)/�'�&5�<'4&�G�6 &6>
�" &6�<��4&7G��""& >
*&�@@�E�������=�C ������� <�3; ��1>
�� �
�2)
��&'�<�4&4G���&4>
74&��<77&3G�4 &'>
'3&"�<'6&3G�'3&4>
�4& �<�5&3G���&3>
64&"�<67&6G�6�& >
�53&6�<�5'&3G��57&'>
*&�����������������=�C ��������<�3; ��1>
�� �
�2)
'5&��<''&6G�'5&4>
�6'&5G�<�6�&4G��63&'>
5"&"�<5�&6G�5'&�>
�74&7�<�75&4G��4 &7>
47&4�<45&4G�44&�>
"43&��<"4'&5G�"44&">
+������������=�C ��������<�3; �1>
�� �
�2)
'"C'76�4&'; �63C'�'��&'; �57C��'��3; �+��������������������@�%�����
'44C"6�64'C4 634C�"6������������
' C'�5
�3 C
"�7C'77
�3 C
"73C756
�3 C
*�������
�� �
�2)
*���!�+1��������+1�������*��!�+1��������
a Hospital records available from October 1998 for 4 hospitals (MS, MRM, PP and UMP) and from October 1999 for TSY b Consultations with a malaria test result (positive or negative) made in any of the health services providing malaria carec P. vivax cases underestimated with the use of rapid diagnosis for PF only during the period TMI and post-TMId Mae Sot hospital admissions (all causes):only reporting system reliable for the all study period
Table 2. Malaria annual rates, incidences and deaths in Karen displaced population
&�7�< &�G� &">
&�3�< &�G� &">
&�'�< &�G� &">
&�3�< &�G� &">
&�4�< &�6G� &"">
&���< &�5G� &"6>
+�������������+ ������������H����<�3; ��1>
�*&����������
�*&�@@�E
5��"& ; � �� ; ����'& ; �+���������� ����; ������������ ��
"�7"�3"�50������������ ��������������
�"3&'�<�""&7G��"7&�>
55&6�<56&3G�54&6>
37&"�<33&6G�3�& >
�"6&��<�""&6G��"7&3>
5 &5�<34&4G�5"&3>
5 &5�<34&4G�5"&3>
�5 &5�<�37&7G��5'&5>
47&4�<43&3G�� & >
5�&6�<57&6G�7�&6>
+������������=�C ��������<�3; �1>
�*&����������
�*&�@@�E
7C�6�����; �4C 45��" ; ��C7�'��"�; �+��������������������@�%�����
6"C5�76�C��565C7'4������������
5'C'��56C7�75 C�56*��������
*���!�+1��������+1�������*�����
,�����!#��� ��
a Political instability in the camp population precluded an analysis of the complete pre-TMI periodb Consultations with a malaria test result (positive or negative) only
�
���
���
���
���
���
���
��� �� ��� �� !�" #� $ #�% �� �� $�� &�
'������������(�)�����*�+���)�)
��,'#- '#-����+ ��)�,'#-
+������ ������F��������
8B4688B68D4B326����������
�����0��0������� �����0
+���������� ���@�%� �I�!,���" "�
6:41R�
UQ:23V7:41W
3:5DR�
U3:44V1:38W
3:88R�
U3:16V3:Q4WK���� ��
1:5>13:6>13:4>1����� �> G
13:1R�
UD:3V18:5W
4:2R�U4:QV6:7W1:2R�U1:5V8:8W��������
16:DR�
U1Q:8V1D:DW
8:QR�U1:2V8:2W3:2R�U3:7V1:1W�����������
753QB66D�
;23R����"�:<
13BQ1Q�
;D3R����"�:<
��"������
�"������
6�J�������
@������
"'�+������
����������
'4�� ��
@������
Impact of ACT deployment on falciparum malaria
Camps since 1984
66,00085%60%96%CompleteCompleteGoodMAS3DownLowMinor
Province
300,00080%40%75%IncompleteIncreasedGoodMAS2DownLowMajor
PopulationDecline in casesDecline in hospitalised casesDecline in mortalityDeploymentAscertainmentAdherenceTreatment ResistanceTransmission intensityMigration
��������
% �����������"�����������������������"�������
����������������������������������!����
���"����������QQR��"���!������0�������
% �����������������������������������������0�
���T��������
% +���������������"���������"�����������������
����
% F�������J������������"����#��QDR
��������
% &�����!����)"����������"������"��"������!���(�"��������#����������"��������(�*�������������(��
% &������#����������(����"�)"�����������"���(���(�����'��(������������(����(���. !������(���������"�����(�"���������������������� �������"����������"�
% �����������"������(�����������������"��������
“Il est clair que les gouvernements ne peuvent se fier à des formules inventées Genève ou ailleurs, mais qu’ils doivent créer le mécanisme simple et nécessaire pour définir et résoudre leur propres problèmes, village après village.”
Hackett L. W. 1937 in Najera J.A. Malaria and the work of WHO 1989