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Le début de la Vie …
Jeudi 27 Mai 2010 – 20h Maison de l’Amérique Latine217, Boulevard St Germain
75 007 Paris
Soirée It-Project
SSOOMMMMAAIIRREE
Le début de la vie CChhaappiittrree II Imagerie préimplantatoire et du début de la grossesse : du normal au pathologique
DDoocctteeuurr FFrraannççooiiss JJaaccqquueemmaarrdd CChhaappiittrree IIII De la génétique aux anomalies précoces de la grossesse
DDoocctteeuurr FFrraannççooiiss VViiaallaarrdd
IT PROJECT – 27 mai 2010
CChhaappiittrree II Imagerie préimplantatoireet du début de la grossesse : du normal au pathologique
Docteur F. Jacquemard 1 Endomètre pré-implantatoire 2 Doppler pré-implantatoire 3 Vésicule vitelline et bouton embryonnaire 4 Implantation du sac
IITT PPrroojjeecctt 2277 mmaaii 22001100
Imagerie pré-implantatoire et du début de grossesse : du normal au
pathologique
•Endomètre pré-implantatoire
•Doppler pré-implantatoire
•Vésicule vitelline et bouton embryonnaire
•Implantation du sac
Principaux éléments ultrasonores étudiés dans la littérature comme critères
prédictifs des chances d’implantation embryonnaire après FIV
• Épaisseur de l'endomètre• Aspect de l'endomètre (degré d'échogénicité et
homogénéité)• Flux subendométrial et endométrial• Notch protodiastolique (incisure protodiastolique)• Circulation en fin de diastole• Index de pulsatilité• Index de résistance• Pic de vitesse systolique• Vélocités maximales moyennes
Principaux éléments ultrasonores étudiés dans la littérature comme critèresprédictifs des chances d’implantation embryonnaire après FIV
• Épaisseur de l'endomètre
• Aspect de l'endomètre (degré d'échogénicité et homogénéité)
• Flux subendométrial et endométrial
• Notch protodiastolique (incisure protodiastolique)
• Circulation en fin de diastole
• Index de pulsatilité
• Index de résistance
• Pic de vitesse systolique
• Vélocités maximales moyennes (Time-averaged maximum velocity)
Flux utérins
• vascularisation subendométriale et intraendométriale profonde en doppler couleur :bons marqueurs de la qualité de la réceptivité utérine mais insuffisantes à elles seules
• l’absence de vascularisation endométriale et subendométriale détectée lors de l’administration d’HCG ou du transfert embryonnaire est un facteur prédictif négatif pour l’implantation et l’obtention d’une grossesse
• des études contradictoires ont été publiées
Pré requis pour l’implantation
• Épaisseur de l’endomètre > 6-8 mm
• Vascularisation de l’endomètre satisfaisante
• Flux dans les artères utérines augmenté
• Diminution de résistance depuis l’implantation jusqu’au terme
• Invasion trophoblastique de la paroi des artères spiralées
Paramètres échographiques
• Échographie trans-vaginale
• Sac gestationnel
• Longueur cranio-caudale
• Taille du sac: 2-4 mm à 4.4/ 4.6• Entre 5 SA et 6 SA croissance d’environ 1mm par jour
• Larges variations
• Si sac plus petit que l’aspect habituel pour le terme > contrôle 8 j
• 11 % de FCS après visualisation d’un sac gestationnel
• Longueur cranio-caudale : 1-2 mm à 6 SA, 10 mm à 7 SA• LCC > 5 mm : 7 %
• 6-10 mm : 3 %
• > 10 mm 0.5 %
score utérin fondé sur l’épaisseur etl’aspect morphologique de l’endomètre, l’échogénicité du myomètre, la vascularisation sbendométriale, l’index de pulsatilitéde l’artère utérine, le notch protodiastolique et la circulationutérine en fin de diastolique.
valeur prédictive négative d’un index de pulsatilité des artères utérines supérieur ou égal à 3,3.
l’aspect du spectre doppler des artères utérines est un reflet de la qualité de l’imprégnation estrogénique, du remodelage des artères spiralées et des chances de grossesse
la vascularisation subendométrialeet intraendométriale profonde en doppler couleur sont aussi certainement de bons marqueurs de la qualité de la réceptivitéutérine
L’aspect hyperéchogène de l’endomètre est habituellement rare lors du déclenchement de l’ovulation et associé à une faible probabilité de grossesse dans les études en D
les chances de grossesse sont faibles si l’endomètre des femmes en AMP n’est pas synchrone à la période physiologique correspondante, c’est-à dire si son aspect n’est pas une image en trois feuillets au moment du déclenchement ou s’il n’est pas hyperéchogène de façon homogène lors du transfert
Endometre et vascularisation endométriale,sous endométriale, utérine
-Triple ligne : 44 % de grossesse versus 0 % si endomètre homogène- Pas d’influence du volume, de la vascularisation de l’endomètre
Entre 4 et 10 SA
• 5 SA sac de 2 mm• 5 SA ½ sac et VO• 6 SA sac et VO et embryon• 6 SA ½ sac VO embryon 5 mm et AC• AC peut être vue dès 2 mm
• B HCG > 1000 : le sac doit être vu• Sac > 8 mm: VO doit être vue• Sac15 mm : l’embryon doit être vu• CRL > 5 mm : AC doit être vue• Hernie ombilicale : de 8 à 12 SA• RCF < 80 : péjoratif
Vésicule ombilicale et RCF
• Vésicule ombilicale : observée après 5 SA ou sac > 10 mm.
Augmente jusqu’à 10 SA puis régresse. Peu de valeur dans la
prédiction de l’issue de grossesse.
• RCF : de 110 à 175 bpm entre 6 SA et 10 SA
– Visualisé dès qu’il y a écho embryonnaire ( 1-2 mm)
– Ds 5_10 % des embryons entre 2 et 4 mm non visualisable, sans
corrélation avec l’issue de la grossesse
Transvaginal image of an 8-week pregnancydemonstrating the exocelomic cavity (ECC), amniotic cavity (AC), and secondary yolk sac (SYS).
• Datation à partir de la date de fécondation et non de réimplantation, sur LCC à +/- 4 j ( date d’aspiration ovocytaire et CRL
• Diagnostic de chorionicité– Deux chorions ou un seul– Signe du lambda ++– Ne pas tolérer qu’il demeure un doute sur la chorionicité
• Pathologies associées– Grossesse ectopique– Hyperstimulation ovarienne
Métroragies et FCS précoces
• Hématome intra utérin en croissant – 4-33 % de FCS selon l’âge gestationnel
– < 6 SA pas de corrélations
– 7-12 SA : 5 à 10 % de FCS
• Saignements de la deuxième moitié de grossesse plus à risque de rupture prématurée des membranes ou acouchements très prématurés
• Dopplers: indexs de résistance peu informatifs
• Flux dans la chambre intervilleuse apparait précocément et est augmenté en cas de FCS ( apparait quand le processus est établi et irréversible )
Bilan étiologique
• Causes utérines• Myomes cloisons..• Endométriose..• Défaut d’implantation en rapport avec anomalies
vasculaires, anatomiques• Anomalie de l’oeuf• Causes cytogénétiques• Causes infectieuses• Causes malformatives
Examen Radiologique
-Rachis bien ossifié avec corps vertébraux larges-côtes larges à extrémités renflées-crâne non interprétable
-Diagnostic final : - Nanisme sévère- Dysplasie diastrophique (AR )- Gène localisé sur ch 5 (mutation homozygote)
Diego Vélasquez, Don Sebastian de Morra
Pour conclure …
Nécessité d’améliorer nos connaissances et nos possibilités diagnostiques dans les toutes premières semaines de grossesse
Quels relations peut-il y avoir entre la séquence de mise en place des tissus et des organes et les risques de malformations congénitales ?
Quels sont les facteurs qui peuvent réguler la prolifération et la différenciation cellulaire qui conduit à la formation des organes ?
Comment peut-on étalonner la croissance embryonnaire pour évaluer son rythme de développement (normal ou pathologique) ?
Outils : biologie moléculaire, cytogénétique, embryologie, embrto-foeto-pathologie,ultrasons, collaborations clinico-biologiques …
CChhaappiittrree IIII De la génétique aux anomalies précoces de la grossesse
DDoocctteeuurr FF.. VViiaallaarrdd
IITT PPrroojjeecctt 2277 mmaaii 22001100
Origine des échecs reproductifs
60% des fausses couches du 1er trimestre sont dues à une anomalie de nombre des chromosomes (aneuploïdie fœtale)
Les aneuploïdies fœtales sont majoritairement d’origine maternelle(93% des trisomies 21).
Une exception: les aneuploïdes des gonosomes
50% des embryons humains porteraient une anomalie chromosomique
70% des anomalies de la première division
Autres groupes de patients ayant un risque d’anomalies chromosomiques
Couples en échec d’implantation
Couples avec récurrence de FCS ou IMG pour aneuploïdies
Couples jeunes avec un ATCD d’aneuploïdie
Patientes et patients porteurs d’une anomalie chromosomique
Les évidences:
• Les zygotes ayant:– 1 pronucleus haploïde– 3 pronuclei triploïde
Evolution possible: Triploïdie
De 1982 à 1998 :• 55 études chromosomiques publiées• De 40 à 250 métaphases ovocytaires analysées• Pas de marquage chromosomique • Fréquence d’anomalies : de 3 à 57%• Effet de l’âge maternel ?
Caryotype des ovocytes
R. Angell (1991, 1995, 1997) : « Nous supposons que la séparation prématurée de chromosomes au cours de l’anaphasede première division méiotique peut donner lieu à la présence de chromatides libres dans les métaphases de deuxième division méiotique, et que ce phénomène contribue à la formation des trisomies »
Ovocytes fixés 3042
Ovocytes analysables 1397
Ovocytes avec un caryotype normal 1088 (77,9%)
Ovocytes avec un caryotype anormal 309 (22,1%)
Anomalies numériques 280 (20,1%)
Hypohaploïdies 75 (5,4%)
Hyperhaploïdies 57 (4,1%)
Aneuploïdies complexes 12 (0,8%)
Aneuploïdies extrêmes 7 (0,05%)
Total des aneuploïdies 151 (10,8%)
Diploïdies 76 (5,4%)
Lots of chromatides seules 53 (3,8%)
Anomalies de structure 29 (2,1%)Pellestor et al. 2002
Caryotype des ovocytes
23,X
Aneuploïdies
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46
Age maternel
Coefficient de corrélation r
Haploïdie : r = 0.959Aneuploïdie : r = 0.949
19 - 22 (43) 23 - 26
(191) 27 - 30 (447) 31 - 34
(365) 35 - 38 (208) 39 - 42
(93) 43 - 46 (20)
Extreme Aneuploi die
Compl ex Aneupl oidi e
Chrom osom e Aneuploi die
Chrom ati d Aneuploidi e
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Per
cent
Age gr oup (num ber of oocyte kar yotypes)
F Pellestor 2005
Analyse des ovocytes non fécondés (Metaphase II)
• 20 à 25 % d’aneuploïdies – (Pellestor et al, 2002-2005)
• Séparation prématurée des chromatides soeurs(SPSC) est le principal mécanisme à l’origine desaneuploïdies (Angel, 1991) et augmente avec l’âge(Pellestor, 2002)
Développement du screenning des aneuploidies embryonnaires• Diminution du taux de FCS• Augmentation des taux de grossesses• Augmentation du nombres de naissances
Pas sur des études randomisées
Résultats des études randomisées du PGS
• Pas d’amélioration• Parfois diminution des chances• Les critiques
– Techniques– Inexpériences– 2 blastomères
Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD005291. Review
Avantages Matériel extra ovocytaire: effet délétère ?
Structure Gamétique: développement dans les pays où la législation est stricte
Les problèmes Anomalie spermatique ?
Anomalie mitotique ?
Développement du diagnostic preconceptionel
Groupes A B C
Indicationâge maternel
seuléchec d’implantation
seulâge maternel +
échec d’implantationtotal
Nombre de patientesNombre de cycles
3036
3236
1419
7691
Age moyen 40.2 1.2 33.5 2.7 39.5 1.2
Nombre total de GP analysés 130 (75.1%) 171 (76.6%) 83 (82.1%) 384
GP anormal 50 (38,5 %) 69 (40,4%) 38 (45,8 %) 40,9%
Comparaison de 3 groupes de patientes à risque élevé d’aneuploïdie
Origine des anomalies dans les 3 populations
Groupes A B C
Indicationâge maternel
seul
échec d’implantation
seul
âge maternel + échec
d’implantationSéparation
prématurée des chromatides soeurs
72.2% (57) 56.6% (53) 49.2% (31)
Non Disjonction 27.8% (22) 43.4% (41) 50.8% (32)
Mécanismes différents dans les populationsA vs B+C: p<0,01
Cohésion des chromatides (âge) ou non disjonction ?
Distance interchromatides et âge de la patiente
34
34,5
35
35,5
36
36,5
37
37,5
38
38,5
39
-1 0 1 2 3 4 5 6
1316182122Moyenne
Sur 1518 chromosomes analysés il existe une corrélation entre la distance inter chromatides et l’âge (p= 0,0350 r=0,943 z=2,108)
Mécanismes en jeu dans la séparation des chromatides soeurs
Le rôle des cohésines
Le rôle des séquences alpha satellite
Moins bon contrôle durant la transition métaphase I / anaphase I chez la femme
Y-a-t-il des patientes présentant une pathologie méiotique
et n’ayant aucun ovocyte normal ?
Certaines patientes en échec d’implantation ?
Certaines patientes avec caryotype normal et récurrence d’aneuploïdies ?
Y-a-t-il des patientes à risque particulièrement élevé ?
Taux d’anomalies
Groupesx <ou= ⅓ ⅓ < x < ⅔ x >ou= ⅔
A: Age maternel 12 6 0B: Echec d’implantation 11 10 6
C: Age + Echec d’implantation 4 4 4
Un sous groupe avec > 2/3 ovocytes anormaux parmi les patientes en échec d’implantation (10/39) !
A vs B+C: p<0,05
Répartition des patientes en fonction du taux d’anomalies
Méiose et conditions hormonales
Chez l’humain:Corrélation entre taux de la FSH sérique à J3 et trisomie 21 (Nasseri et
al, 1 999)
Chez la souris:La FSH influence la configuration du fuseau méiotique (Rossi el al 2006)La concentration élevée de la FSH in vitro augmente le taux d’aneuploïdie (Roberts et al, 2005) Stimulation répétée par FSH altère la qualité du fuseau (Van Blerkom et al, 2001 )Une mutation du gène de la LH augmente le taux d’aneuploïdie (Hodges et al, 2002)
Augmentation (p<0.01) du taux de FSH dans le liquide folliculaire des ovocytes aneuploïdes
FSH dans le liquide follicullaire et aneuploïdies ovocytaires
Tau
x de
FSH
en
UI/
L
2
3
4
5
6
7
8
9
PB Abnormal PB Normal
Moy.5.20 2.38
(n= 132)Moy.4.64 1.89
(n= 229)
FSH dans le liquide follicullaire et aneuploïdies ovocytaires
Taux
de
FSH
en
UI/
L
2
3
4
5
6
7
8
9
FSH
Normal Non D SPCS
Moy.4.641.89
(n= 229)
Moy.5.19
2.86(n= 48)
Moy.5.212.08
(n=84)
Augmentation (p<0.05) du taux de FSH dans le liquide folliculaire des ovocytes aneuploïdes avec SPCS
Questions
- Est-ce identique chez toutes les patientes ?
- Est-ce identique sans une hyperstimulation ?
Etude des patientes donneuse d’ovocytes
• Patientes jeunes (Etats-Unis, Colombie)– Hyperstimulation
• Taux d’anomalie à 70%– Mild Stimulation
• Taux d’anomalie inf à 10%
Données de la littérature• Taux de FSH sérique augmenté chez les patientes mères
d’enfants ayant une trisomie 21 libre.
Quelques pistes pour expliquer les anomalies ovocytaires en AMP
• Avec l’âge altération des cohésines ?• Prédisposition génétique aux aneuploïdies ?• Influence des conditions de la maturation
ovocytaire ?• Influence des conditions hormonales ?
Questions
Chez la femme
FSH folliculaire aneuploïdies
FSH sérique aneuploïdies
Est-ce identique chez l’homme ?
Oligo et azoospermie FSH Aneuploïdies
Le syndrome de Klinefelter
• Principale étiologie génétique rencontréedans les azoospermies sécrétoires
• La biopsie testiculaire permet dans 35%des cas de retrouver des spermatozoïdes
• Les spermatozoïdes présentent uneaugmentation du taux d’aneuploïdies parrapport aux patients à spermatogenèsenormale.
Etude en cytogénétique moléculaire des biopsies testiculaires
FISH sur spermatozoïdes
FISH sur pachytènes
Groupe Taux d’aneuploïdies spermatiques
Anomalies des gonosomes
Anomalies du chromosome 18
Patients Klinefelter (n=10) 3,9% (n=1968) 2,6% 1,0%
Patients azoospermes sécrétoires (n=19) 4.0% (n=2848) 2,4% 1,2%
Patients azoospermes excrétoires (n=35) 0,7% (n=25400) 0,5% 0,1%
Témoins (n=11) 0,6% (n=11178) 0,5% 0,1%
Résultats de l’analyse par cytogénétique moléculaire (1)
Les taux d’aneuploïdie spermatique sont plus élevés (p<0.0001) dans les groupes à spermatogenèse altérée (pas de différence entre ces 2 groupes), que dans les groupes à spermatogenèse normale (pas de
différence entre ces 2 groupes)
Le risque chromosomique concerne t’il tous les patients oligospermiques
traités en ICSI ?
Le phénotype spermatique peut-il indiquer un risque chromosomique
particulièrement élevé?
Taux d’aneuploïdies spermatique dans les différents groupes
0,6 0,5%
1,6 1,0% 2,1 4,5%
Groupe 1 2: Couples fertilesen AMP
3: Couples en échecd’implantation
Augmentation significative (p<0,001) du taux d’aneuploïdies spermatique dans les groupes 2 et 3 par rapport au groupe 1. Par contre il n’y a pas de
différence entre les groupes avec et sans échec d’implantation
*
Tératospermie « systematique »et anomalies chromosomiques
Les spermatozoïdes macrocéphales : méiose bloquée mais spermiogenèse conservée taille de la tête, reflet imparfait de la ploïdie certains patients homozygotes pour une mutation du gène AURKC
Macrocéphales Normaux
Globozoospermie et risque chromosomique
Risque aneuploïdie (Dilzel 2005 ; Vicari 2002)Risque disomie X,Y (Martin 2003)Risque fragmentation nucléaire (Vicari 2002)
Les anomalies de l’ultrastructure du flagelle
Mais des grossesses et des enfants nés …(Mitchell V, 2006)
Asthénospermie et risque chromosomique
Risque d’aneuploïdie augmenté(N. Rives, 2005)
Anomalies des fuseaux ?
Intérêt d’une évaluation en FISH des spermatozoïdes
• Quel est le taux de déséquilibre ?• Ces déséquilibres sont ils viables ou non ? • Conséquences cliniques importantes
- Déséquilibre non viable = Echec d’implantation- Déséquilibre viable à terme = Enfant avec
retard mental et polymalformé- Cas intermédiaire = Fausse couche spontanée
• Aide au conseil génétique aux patients- Discuter le type de prise en charge- Diagnostic pré implantatoire ? (DPI)- Diagnostic pré natal ? (DPN)
EXEMPLE : 46,XY,t(3;10)(p14;p12)
Ségrégation Normale Anormale
Alterne Adjacente 1 Adjacente 2 Autres
Viable à terme Normal Non viable Non viable Non Viable
Fréquence 55,0% 30,2% 5,8% 1,6%Fréquence à
terme 100% / / /
n=1024
3:1
Non Viable
7,4%
/
Exemple: 46;Y,t(X;2)(p21;p25.3)
Chromosome 2 Normal Anormal Normal AnormalGonosomes (X ou Y) Normal Normal Anormal Anormal
Risque / Malformation Klinefelter ou Turner
Klinefelter ou Turner +
MalformationFréquence 25% 25% 25% 25%
Analyse des spermatozoïdes de patients porteur d’une translocation t(13;14)(q10;q10)
En moyenne 20% des spermatozoïdes anormaux.
Seule la trisomie 13 viable à terme avec un risque de 5%
Les autres anomalies entrainent un échec d’implantation (dans 15% des cas).
Existe-t-il un effet interchromosomique ?
Hypothèse faite suite à l’observation d’un augmentationde la fréquence des remaniements chromosomiques chezles parents d’enfants ayant une trisomie 21 libre
Données très contradictoires actuellement
Population de patientes ayant une translocation
robertsonienneGroupe Indication
du DPC Patiente Transloc Age Tentatives antérieures
Antécédents médicaux
A Masculine
1
der(13;14)
27.1 02 23.9 03 33.3 04 36.9 2 Endométriose5 26.5 0
BRA 6 der(13;14) 29.7 0 2 IMG et 2 FCS
RA 7 der(14;21) 42.1 0 Un enfant Tri211 IMG
RA: Récurrence d’aneuploïdie
Etude de la translocation
Groupe Patiente
Nombre de
tentatives
Ovocytes
biopsiés
Etude de la translocation
Ovocytes normaux
A
1 2 14/16 7/10 (70%)2 4 25/26 17/23 (74%)3 4 20/20 12/19 (63%)4 2 5/6 4/4 (100%)5 2 6/9 4/6 (67%)
Total 12 70/77 44/62 (71%)*
B6 2 17/17 3/15 (20%)7 1 4/4 0/4 (0%)
Total 3 21/21 3/19 (16%)*
*: différence significative (p<0.0001)
Patiente Indication
Nombre de
tentatives de DPC
Ovocytes normaux Résultat Orientation du
couple
L FCS-R 3 5/18(28%)
Absence de grossesse Perdu de vue
B ICSI 1 3/7(43%) Jumeaux nés
R IMG 2 3/13 (23%)
Absence de grossesse
S FCS-R 1 2/6 Absence de grossesse
Patientes avec translocation réciproque
Evénements post-zygotiques• Embryons mosaïques
– Perte ou gain de chromosome(s) lors de l’anaphase– Non-disjonction mitotique
• Embryons chaotiques– Anomalies du fuseau (anomalies de forme et fuseaux
multipolaires) conduisent à un nombre aléatoire de chromosomes par cellule
Surviennent au cours des 3 premières divisions mitotiques (avant l’activation du génome embryonnaire).Ressemble à l’instabilité génomique des tumeurs et suggère une absence ou un dysfonctionnement des checkpoints à ces stades.
• Régulation possible ?– Exemple des Zygotes 3PN
• Cellules souches normales peuvent être cultivées à partir d’embryons diagnostiqués anormaux ?
Evénements post-zygotiques
EA 2493 UVSQ – CHI Poissy St Germain
CytogénétiqueL. AllardF. BruL CartonA. EscalonaF FerfouriM HenaultA. MartinD. Molina GomesMJ. PetitF. Vialard
Laboratoire AMPM. AlbertM. BergereF BoitrelleP. CavelotV. DelabroyeM. GombaultC. Le Roux
Pr P. de Mazancourt, Pr J. Selva
GynécologieA. FauconnierR. WainerM. BaillyA. BalladurA. TorreB. Paillusson
Laboratoire ClémentP. ClementC FrainaisML MaurinM. Minz
Biologie MolèculaireR Boudjenah, V Serazin, C Le Sciellour
CHR DreuxB GuthauserM Dolley
CH de MantesA DelaneteV Madinier
IM MontsourisI Hammoud
Messages
1. Les aneuploïdies majoritairement d’origine maternelle
2. Les aneuploïdies liées à l’âge sont dues à la séparation prématurésdes chromatides sœurs
3. Rôle de la FSH dans l’apparition des aneuploïdies
4. Augmentation des risques d’aneuploïdies chez les patients ayant unealtération de la spermatogenèse
5. Impact des remaniements chromosomiques sur les anomaliesembryonnaires
Question 1:
Quel est le mécanisme principal des aneuploïdies liées à l’âge maternelle
1. La non disjonction2. Le raccourcissement des télomères3. La séparation prématurée des chromatides sœurs4. L’apparition de cycles irréguliers
Question 2:
Le syndrome de Klinefelter 47,XXY
1. A une origine maternelle principalement2. A une origine paternelle principalement3. A une origine maternelle et paternelle4. Est due aux délétions du chromosome Y
Question 3:
A propos du screnning des aneuploïdies ovocytaires
1. Ne peut être proposé en France2. Permet d’améliorer les taux de succès en FIV-ICSI3. Ne présente pas d’effet délétère4. Permet d’étudier tous les chromosomes
Question 4:
L’étude de la ségrégation des spermatozoïdes en FISH permet:
1. D’augmenter les chances de grossesse2. N’a pas d’impact sur la prise en charge ultérieure3. Et identique pour une translocation donnée4. D ’évaluer le pourcentage de spermatozoïdes chromosomiquement équilibrés