Post on 22-Jun-2022
Questions/Réponses
La vaccination contre le COVID-19
Dr Fabrice CAMOUpour le Comité de pilotage Vaccination CHU
Version du 10/03/2021
Le COVID-19 disparaîtra
quand 60% de la populationsera immunisée
au 10 mars : 12% de personnes immunisées en France*
2F. Camou
*3,9 millions de malades + 4,2 millions de vaccinés
Le virus SARS-CoV-2
3
10 nm
• Famille des coronavirus
• Code génétique du virus = ARN viral
→ contient le gène de la protéine S (spike) qui permet au virus de se fixer aux cellules respiratoires (inoffensive seule)
• Anticorps anti-protéine S = Guérison
• Objectif vaccination = déclencher la production d’anticorps anti-protéine S
F. Camou
La Vaccination contre le COVID-19
Vaccinvivant atténué
Vaccininactivé
Vaccinprotéique
Vaccin à pseudo particule virale
Vaccinà vecteur viral
Vaccinà ARN viral
ROR Grippe DT Coq HPV
4
• De nombreux candidats vaccins: 240 candidats = > 12 vaccins en phase 3 => 3 commercialisés en France (AMM)
• 6 techniques possibles:
F. Camou
exemples :
La Vaccination contre le COVID-19
Vaccinvivant atténué
Vaccininactivé
Vaccinprotéique
Vaccin à pseudo particule virale
Vaccinà vecteur viral
Vaccinà ARN viral
Codegenix (nasal) SinoPharmSinoVacBharat
Valneva
NovavaxSanofi-Pasteur
Anhui Zhifei
Medicago AstraZenecaJanssen
Spoutnik VCanSino BIO
BioNtech/PfizerModernaCureVac
• De nombreux candidats vaccins: 240 candidats = > 12 vaccins en phase 3 => 3 commercialisés en France (AMM)
• 6 techniques possibles:
5F. Camou
nanoparticule lipidique
6
adénovirus de chimpanzé
gène de la protéine S
production de protéine Sdans nos cellules
déclenchement d’une réponse immunitaire vis-à-vis de la protéine S
(anticorps et lymphocytes T)
(ChAdOx1)
le gène de réplication du virusa été remplacé
par le gène de la protéine S
2 objectifs à la vaccinationprotection individuelle et protection collective (altruiste)
Vaccins à ARN & à Vecteur viral
F. Camou
Vaccins à ARN & à Vecteur viral
Moderna Vaccine®
• ARN
• Conservation à -20°C (7 mois)• 30 jours au réfrigérateur• 12h à température ambiante• Flacon multi doses (10)
• AMM depuis le 08/01/2021
• 2 doses espacées de 28 j
• 14,7 €/dose
Comirnaty®
• ARN
• Conservation à -70°C (6 mois)• 5 jours au réfrigérateur• 6h à température ambiante• Flacon multi doses (6)
• AMM depuis le 21/12/2020
• 2 doses espacées de 21 j (19-42)
• 12,0 €/dose
7
Covid-19 Vaccine AstraZeneca®
• Vecteur viral
• Conservation entre +2 et +8°C• 6 mois au réfrigérateur• 6h à température ambiante• Flacon multi doses (10)
• AMM depuis le 29/01/2021
• 2 doses espacées de 9 à 12 sem
• 1,8 €/dose
F. Camou
Vaccins à ARN & à Vecteur viral
8
Pfizer : 1 essai clinique débuté le 27 juillet 2020 (US, Turquie, Allemagne, Afrique du sud, Brésil, Argentine,) vs placeboModerna : 1 essai clinique débuté le 27 juillet 2020 (US) vs placeboAstraZeneca : 4 essais cliniques débutés le 23 avril 2020 (UK, Brésil, Afrique du sud) vs placebo ou vaccin anti-méningococcique
F. Camou
• Comment a été déterminée l’E ffi c a c i t é V a c c i n a l e ?
1. Parmi une population de volontaires, une moitié reçoit le vaccin à évaluer et l’autre moitié (= groupe contrôle) reçoit un placebo (le plus souvent du sérum physiologique)
2. Après la réalisation des 2 injections, on compte le nombre de COVID dans chaque groupe
3. L’écart des proportions de COVID dans chaque groupe constitue « l’efficacité »
vaccin contrôle vaccin contrôle vaccin contrôle
nombre de vaccinés dans les études 18 198 18 325 15 210 15 210 8 597 8 581
cas de COVID après vaccination 8 162 11 185 74 197
Efficacité (après la 2ème dose)
1 grave vivant 9 graves 0 grave 30 graves 0 grave 3 graves
95% 94% 63%
Vaccins à ARN & à Vecteur viral
9F. Camou
• Pourquoi le vaccin AstraZeneca semble « moins efficace » ?
1. L’évaluation porte sur 4 études (et non une seule)
2. Les protocoles étaient différents en termes de doses et d’intervalle entre les deux injections
3. La circulation virale était différente (nombre de COVID x 2,6 parmi les contrôles AstraZeneca)
4. Près de 50% des volontaires étaient issus du Brésil ou d’Afrique du Sud (impact des variants ?)
5. Les populations testées étaient plus jeunes
• âge moyen = 42 ans versus 52 ou 53 ans• personnes de plus de 65 ans < 10% versus 25%
Dans une population âgée, le risque de COVID-19 est plus élevé : l’efficacité du vaccin peut ainsi apparaître plus évidente
Voysey, Lancet 2021
• E ffi c a c i t é V a c c i n a l e * : qu’en est-il à grande échelle ?
1. Expérience israélienne après deux doses de vaccin
28% de plus de 60 ans43% ayant au moins une comorbidité
2. Expérience écossaise après une dose de vaccin
65% de plus de 65 ans58% ayant au moins une comorbidité
3. Expérience anglaise après une ou deux doses de vaccin
100% de plus de 70 ans
10
Vaccins à ARN & à Vecteur viral
F. Camou
Dagan, NEJM 2021Vasileiou, Lancet 2021 (pre print)Lopez Bernal, BMJ 2021 (pre print)
Patients vaccinés 807 258 330 517
Efficacité à J+28 85% 94%
Patients vaccinés 596 618
Efficacité plus de 7 j après la 2ème dose 94%
*comparativement à une population de personnes non vaccinées
Patients vaccinés 62 484 76 385
Efficacité à J+28 89% (2ème dose) 75% (1 dose +35 j)
délai efficacité (après la 1ère dose) 12 j 14 j 22 j
efficacité sur les variants
B.1.1.7 non modifiée non modifiée
B.1.351 diminuée diminuée
P.1 ? ?
effet altruiste oui oui oui
durée de protection ≥ 6 mois
11
Vaccins à ARN & à Vecteur viral
F. Camou
• E ffi c a c i t é V a c c i n a l e
12
Vaccins à ARN & à Vecteur viral
(%)
Douleur au point d’injection 89 92 54
Fatigue69 70 53
Céphalées59 65 53
Myalgies39 62 44
Arthralgies29 46 26
Fièvre19* 16* 42
Effets indésirables bénins mais fréquents entre J+1 et J+3 après injection
RCP EMA *incidence x3 lors de la 2ème doseF. Camou
paracétamol préventif
non recommandé
13
Vaccins à ARN & à Vecteur viralEffets indésirables graves très rares
• Vaccins à ARN (Pfizer et Moderna) : données CRPV France (3,9M Pfizer et 0,2M Moderna)
• aucun décès relié• vigilance Moderna > Pfizer : 2,5 à 4,7 cas par million de vaccinés (pénicilline = 100 à 500/M)
• vigilance Pfizer : poussée HTA (n=134), troubles du rythme (n=78) et zona (n=91) : sujets âgés +++
• Vaccin à adénovirus (AstraZeneca) : données études cliniques + CRPV France (0,2M)
• aucun décès relié• 1 cas d’anaphylaxie et 1 myélite transverse révélée après la vaccination : 1 cas identique dans
le groupe contrôle et une poussée de SEP (maladie pré existante)• aucun cas de COVID hospitalisé dans le groupe vaccin à partir de J+10 après la 1ère dose
vaccinale
≈ 240 millions de vaccinés en Occident
au 10/03/2021
F. Camou
14
Vaccins à ARN : Pfizer et ModernaLe vrai du faux
• L’ARN du vaccin peut-il s’intégrer dans l’ADN des cellules humaines ?
• La mise au point de ces vaccins a été très rapide→ Oui et en parfaite conformité à la règlementation
1. La protéine S et l’effet des anticorps sur cette protéine sont connus depuis 2003
2. Les investissements ont été colossaux
3. Les procédures administratives ont été accélérées
4. Les volontaires à la vaccination étaient très nombreux et la maladie était présente
• Nanoparticule, cela s’apparente-il à la 5G ?→ Il n’y a pas de puce 5G dans le vaccin
(nanoparticule = enveloppe lipidique de diamètre = 10-9 m)
F. Camou
→ l’ARN ne peut pas entrer dans le noyau des cellules (sens unique)
→ l’ARN est très fragile, il est rapidement détruit par un système enzymatique
Le vrai du faux
• J’ai entendu dire que cet adénovirus vivant injecté pouvait interférer avec notre ADN ?
15
Vaccins à Vecteur viral : AstraZeneca
• Ce vaccin serait inefficace car les humains sont naturellement immunisés vis-à-vis des adénovirus
F. Camou
• J’ai appris qu’il s’agissait d’un OGM→ OGM = intégration d’un gène (celui de la protéine S) dans l’ADN de l’adénovirus à la place de son gène permettant sa réplication (double intérêt)
→ Les adénovirus humains ne s’intègrent jamais à l’ADN (absence d’intégrase), a fortiori si le virus est d’origine animale
• Ce vaccin n’a pas l’efficacité des vaccins à ARN→ C’est une illusion en rapport avec la méthodologie des essais cliniques : la protection est assurée contre les formes graves et l’intérêt altruiste est démontré y compris vis-à-vis du variant anglais
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Vaccins à ARN & à Vecteur viral
• Report de vaccination si
• grossesse (notamment durant les 10 premières semaines) et allaitement (principe de précaution : autorisé US et UK)
• infection COVID-19 dans les 3 mois : 1 seule dose 3 à 6 mois après l’infection
• maladie auto-immune évolutive en poussée (risque théorique)
• Précautions d’usage• En cas d’antécédent d’allergie grave après injection vaccinale (choc anaphylactique et/ou œdème de Quincke )
→ surveillance après injection (les allergies graves surviennent dans les 15 min)
• seule contre-indication : allergie prouvée à un constituant vaccinal (PEG, polysorbate)
F. Camou
Qui peut se faire vacciner ?• Les personnes de plus de 75 ans et les résidents des établissements spécialisés (EHPAD, MAS)
• Les personnes de 50 à 74 ans avec ≥ 1 comorbidité
• Les adultes quel que soit l’âge avec un facteur de très haut risque de sévérité
• Tous les professionnels travaillant dans des établissements de santé/médico-sociaux
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• ≥ 2 insuffisances d’organes• dialyse• transplantation d'organe solide ou de moelle
• trisomie 21• maladies rares à risque d’infection (liste définie)• femme enceinte > 35 ans avec comorbidité(s)
Ministère des solidarités et de la Santé (02/03/21)
F. Camou
• obésité (IMC ≥ 30)• diabète de types 1 et 2• maladies respiratoires chroniques (asthme sévère, BPCO, SAOS,
fibrose pulmonaire…)• maladies cardio-vasculaires compliquées (HTA compliquée, AVC,
IDM, chirurgie cardiaque…)
• cirrhose stade B ou C• cancer/hémopathie en cours de traitement• maladies neuro-psychiatriques (dont AVC, démence)
18F. Camou
Qui peut se faire vacciner ?
Qui peut se faire vacciner ?
19F. Camou
Le meilleur vaccin est celui dont on dispose
ou ou
Où se faire vacciner au CHU de Bordeaux ?
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3 sites au CHU• Site de Pellegrin
Bâtiment Hoffmann, à proximité du CFXM, de 8h30 à 19h30 (7 jours sur 7)• Site de Saint-André
Santé-Voyages de 8h30 à 19h30 du lundi au vendredi • Site de Haut-Lévêque
Rez-de-chaussée bâtiment USN (sous-sol) de 8h30 à 19h30 du lundi au vendredi
• Pré inscription• Par mail: rdv-az-prochu@chu-bordeaux.fr
• Par téléphone (10h30-15h00) : 05 57 82 24 64 ou 05 57 82 24 65
• Plateforme KELDOC actuellement saturée
F. Camou
Toujours conserver les gestes barrières
Continuer à appliquer les recommandations en cas de contactavec une personne infectée
21F. Camou
Des questions ?
22
Informations personnel CHUcellule COVID Service Santé au Travail
05 57 82 21 10covid.medecine.travail@chu-bordeaux.fr
Informations grand public05 57 82 28 38
du lundi au vendredi de 9h00 à 17h30info.vaccin@chu-bordeaux.fr
F. Camou