Dr MOUSSAYER Khadija

Spécialiste en médecine interne et en gériatrie

Vice-Présidente de l’Association Marocaine de la fièvreMéditerranéene Familiale (AMFMF)

Présidente de l’association marocaine des maladies auto-immunes et systémiques (AMMAIS)

une pathologie auto-inflammatoire héréditaire

due à une anomalie sur un gène :

gène MEFV, dans le chromosome 16, codant pour une protéine

la pyrine qui régule l’inflammation.

crises inflammatoires

entre un et trois jours et se répétant à des intervalles différents.

une forte fièvre (38°C-40°C) ne répondant pas aux antibiotiques,

des douleurs abdominales (semblables à une appendicite !),

des douleurs thoraciques, articulaires, musculaires…

Les épisodes de fièvre

Les premiers épisodes apparaissent le plus souvent pendant la petite enfance, vers 2 ou 3 ans

augmentent en nombre pendant l’enfance et l’adolescence

puis se poursuivent { l’âge adulte de manière plus ou moins régulière.

Des facteurs aggravants cause des crises

Le stress,

la fatigue,

l'exposition au froid,

des repas riches en graisse,

des infections,

certains médicaments

et les règles peuvent déclencher les crises.

Le traitement de la Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF)

Colchicine : le seul médicament à avoir une véritable action de fond

Un très vieux médicament

Utilisé chez les babyloniens au IIIe siècle avant JC pour calmer les inflammations.

Employé pour traiter les crises de goutte depuis plus de 60 ans.

Colchicine issue d’une fleur : la colchique

plante bulbeuse que l’on trouve en Europe et au Maroc

Un traitement à vie

Aide à compenser le dérèglement immunitaire = contrôle de l’inflammation

diminue fréquence et intensité des crises chez 50% des malades jusqu’{ les faire disparaître complètement

Persistance des symptômes (fièvre et douleurs) mais en général atténués pour les autres

Prise de la colchicine

quotidiennement en prévention de la survenue des complications

pas un médicament de la crise elle-même

fait disparaître le risque d’amylose rénale

peut être prescrite si amylose présente

stoppe ou freine son évolution

Le risque majeur :l'amylose AA rénale

complication de la FMF et fièvres récurrentes = amylose inflammatoire ou AA

risque vient du syndrome inflammatoire constant dans le sang

liée à dépôts de composants dont protéine de l'inflammation, la SAA

touche

- surtout : reins, tube digestif, foie, rate, thyroïde

- très rarement : cœur et le système nerveux autonome.

Détection de l’amylose

surveillance du fonctionnement des reins = dosage protéines dans urines et créatinine dans sang

la colchicine au long cours prévient sa survenue

Dosage de la colchicine

Dose maximale prescrite en France 2,5 mg/j

y compris chez l’enfant = innocuité de la colchicine qui ne nuit pas à la croissance ( il n’y a pas d’impact lié au poids)

Longues périodes d’essai parfois nécessaires avant un bon dosage qui réduit les crises et sans ou peu d’effet secondaire

Adaptation du dosage

longues périodes d’essai parfois nécessaires avant de trouver un bon dosage

signes de surdosage :

- diarrhée continue après une longue période normale

- baisse de force musculaire sans douleur (impossibilité

de passer de la position accroupie à la position debout)

Dans ce cas, consultation rapidement

Surdosage de la colchicine

Tout médicament peut être un poison à certaines doses

les doses prescrites pour la colchicine sont bien inférieures aux doses toxiques

risque mortel de surdosage = 5 à 6 mg par jour

Les effets indésirables

Diarrhée difficile à éviter en début de traitement pendant 1 ou 2 mois, fait partie de l’adaptation au traitement

Fractionnement des doses sur 3 semaines

Colchimax

• Persistance de la diarrhée après les deux premiers mois d’utilisation de colchicine

• emploi du Colchimax

• Colchimax® = colchicine +opium (morphinique) + anti-diarrhéique

Contre – indications

• Antibiotique de type macrolides : augmentation toxicité colchicine dans la sang

• Statines : employées contre l’hypercholestérolémie ou après certaines complications cardio-vasculaires

• Anti-vitamine K (ex : Previscan®, Coumadine®, Sintrom®) = surveillance accrue du degré d’anti-coagulation (prise de sang pour INR) = colchicine augmente concentration de l’antivitamine K (risque de saignement)

Les « formes résistantes » à la colchicine

Patients sans amélioration sous traitement

Cause la plus fréquente : irrégularité de la prise du médicament (observance) ou dosage insuffisante.

Résistance au traitement : 2 % des cas

Envisager des traitements plus lourds.

Ne pas arrêter colchicine (risque

amylose)

Les Biothérapies

Essais avec inhibiteur de l’Interleukine 1β (l’anakinra) et/ou inhibiteurs du TNF (etanercept ou infliximab)= observation d’amélioration

études complémentaires nécessaires en cours = validation de ces médicaments dans la FMF.

Les traitements pendant les crises

comportement à avoir quand une crise démarre

le patient se connait et connait en général son « cocktail » qui lui fait maitriser la crise.

Si signes inhabituels et chez les enfants souhaitable de consulter en cas d’ infection ou toute autre maladie.

Crise = augmentation du dosage ?

augmentation ponctuelle de colchicine : pratiqué dans certains pays (de l’ordre d’un demi-comprimé par jour).

avis divergents en France :

- pas conseillée pour certains spécialistes car action de la colchicine lente et effet de l’augmentation de la dose bien après la fin de la crise

- proposée par d’autres

Les anti-inflammatoires pendant la crise

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) -l’ibuprofène par exemple - diminuent les symptômes

Corticoïdes, plus efficaces chez certains mais risque de dépendance

paracétamol peut aider à faire baisser la fièvre

codéine ou autres antalgiques pour atténuer la douleur

Protecteur gastrique conseillé parfois en cas de prise fréquente d’AINS

A chaque patient = sa recette avec l’aide de son médecin

Conseils pour certains médicaments

ne jamais prendre l’ibuprofène et l’aspirine en même temps

AINS et paracétamol pris en alternance pour une meilleure efficacité sur la fièvre

Viscéralgine forte® et médicaments comprenant de la noramidopyrine retirés du marché depuis quelques années en France : baisse profonde des globules blancs = un risque mortel

Les Corticoïdes (cortisone)

souvent une bonne action sur les crises (rien de prouvé scientifiquement)

utilisés trop fréquemment = accoutumance = augmentation des doses pour la même efficacité

- effets secondaires : diabète, hypertension artérielle, fragilité osseuse, retard de croissance chez l’enfant

- jamais d’arrêt immédiat sans avis médical.

La FMF et la fertilité

Risque de Stérilité sans traitement de Colchicine

les hommes : répétition de l’ inflammationdes orchites et des séreuses peut causer sclérosetesticulaire = risque d’altération de la productiondes spermatozoïdes.

les femmes : répétition de crises detype péritonite peut causer à terme stérilitétubaire (trompes qui se bouchent).

Colchicine et stérilité ?

femmes : aucun risque

hommes: suspections stérilité réversible { l’arrêt du traitement

- information jamais prouvée

- seule expérience scientifique en laboratoire = spermatozoïdes humains se comportent anormalement en contact avec la colchicine à concentrations 3 000 fois supérieures à celles obtenues après la prise aux doses prises dans la FMF !

Beaucoup d’hommes atteints de FMF sont papa

La grossesse

la colchicine ne provoque pas de malformations chez le fœtus

récidive de crises peut mettre en danger grossesse (risque de fausse couche).

consensus international = poursuite de la colchicine pendant la conception et la grossesse, la FMF ne constitue pas en soi une indication pour réaliser une amniocentèse en l’absence d’autres facteurs.

recommandé de remplacer le Colchimax® par la colchicine

L’allaitement

Rien n’empêche une femme sous colchicine d’allaiter son enfant.

Préférer prise du médicament juste avant tétée du soir : pic de colchicine dans le lait une à deux heures après la prise et diminue entre sept et onze heures après. Ainsi, la quantité de colchicine absorbée par l’enfant est la plus faible et disparaîtra, une fois

que les tétées de la nuit seront arrêtées.

éviter utilisation Colchimax® : dérivé d’opiacé = somnolence du

bébé et risque d’accoutumance avec syndrome de sevrage.

contre-indications sur colchicine valables pour la maman et pour le bébé (déconseillé d’administrer des macrolides aux enfants allaités)

Les autres complications et maladies associées possibles et

leur traitement

arthropathie chronique 5% des malades

certaines inflammations essentiellement au niveau du genou ou de la hanche ne régressent pas et évoluent vers une atteinte permanente

Les maladies associées

présence de 2 maladies statistiquement faible

Les maladies associées à la FMF de trois types :

- vascularite

- spondylarthropathies

- maladies inflammatoires du tube digestif

La vascularite

Maladie inflammatoire auto-immune des vaisseaux ou des artères

Deux formes :

purpura rhumatoïde

périartérite noueuse

Le purpura rhumatoïde

essentiellement enfants et peut être le signe précurseur de la FMF (5 à 7% de malades ayant eu un purpura rhumatoïde)

petites tâches rouges sur le corps, lésions cutanées sur le bas du corps, douleurs articulaires (surtout au niveau des genoux et des chevilles)

douleurs abdominales, atteinte rénale et grande fatigue.

corticoïdes et repos = traitements et le plus souvent guérison au bout de quelques semaines.

Les spondylarthropathies

inflammation chronique du rachis et des articulations sacro–iliaques : le plus souvent jeunes adultes entre 20 et 40 ans

début de la maladie sur des personnes plus jeunes associée à la FMF,

moins de 5% les malades de la FMF développe spondylarthropathie

médicaments anti-inflammatoires, infiltrations, voire immunosuppresseurs + repos et rééducation fonctionnelle

Les maladies inflammatoires du tube digestif

Maladie de Crohn : la plus connue

diarrhées, douleurs abdominales, perte de poids, grande fatigue, fièvre, …

pas de statistiques de double pathologie pour ces types de maladies

Association Marocaine de la Fièvre Méditerranéenne Familiale

et des autres fièvres récurrentes (AMFMF)

Le bureau de l’AMFMF en 2015

Association de malades créée fin 2014

Président : M. jamal Ghzali

Vice-présidentes : Dr khadija Moussayer, médecine interne et gériatrie, Dr chadia Elboury pédiatre et Mme Ilham Boujendar

Secrétaire générale et secrétaire générale adjointe : Mme jaber Sanae Benouna, Dr wafaa Jdiouigénéticienne

Trésorier et trésorière adjointe : M. jamal Fkinich , Dr fatima zohra Laarabi généticienne.

Un partenaire privilégié

Association marocaine des maladies auto-immunes et systémiques

الجمعة المغربة ألمراض المناعة الذاتة والجهازةMoroccan Autoimmune and Systemic Diseases Association

La création de l’AMFMF

L’AMFMF a été créée fin 2014 à la suite de la tenue d’une journée de l’auto-immunité par l’association AMMAIS sur le thème « inflammation et maladies auto-immunes et systémiques ».

les fièvres auto-inflammatoires dont la maladie périodique ou fièvre méditerranéenne familiale en représente le chef de file.

L’association AMMAIS avait décidé { cette occasion de susciter et d’aider { la création d’une association dédiée { ces fièvres.

Vivre avec la FMF حمى البحر األبض المتوسط، المسماة كدالك بالمرض الدوري أو الحمى المتوسطة العائلة، مرض التهاب ذات وراث حدث مرض

صب المرض باألساس . بالتحدد ف جنة تتحكم ف درجة االلتهاب و 16 كروموسومجراء خلل جن مع طفرة على مستوى

تعد الحمى . العرب وكدالك الهود الشرقن والترك و باألخص األرمن واألشخاص المنحدرن من حوض البحر األبض المتوسط

مغرب معن بالمرض الذي 20000مكن تقدر وجود على األقل ادالمتوسطة من بن األمراض النادرة األكثر شوعا ف بلدنا المغرب

أسباب هذا المرض وراثة، . رجح انه ظهر مند أالف السنن ف بالد ما بن النهرن بعد تغر ف المعلومات الوراثة لبعض سكانها

صفة متنحة ، ظهور المرض ستوجب حمل نسختن من نفس ألجن وستدع دالك وجود نسخة عند األب واألم المسؤوللكن للجن

من األطفال مصابن % 100كونا مصابان بالمرض إلى انآدا كان األبون حاملن للطفرة دون % 25تحدث اإلصابة بنسبة . معا. كان كلتا األبون مرضن ادابالمرض

• MORROCAN FAMILIAL MEDITERRANEEN FEVER ASSOCIATION

FMF is characterized by recurrent short episodes of inflammation including fever, peritonitis, synovitis, pleuritis, and, rarely, pericarditis and meningitis.The symptoms and severity vary among individuals,Amyloidosis, which can lead to renal failure, is the most severe complication.

Journée Internationale des Maladies Rares

le 28 février 2015