Infection à VIH-2 au Sénégal :échecs virologiques à M12 et M24 et limites des options thérapeutiques de seconde

ligne

Ba S 1, Dia Badiane NM 1, Hawes SE 2, Fortes Deguenonvo L 1 , Touré M 1,2, Ndour CT 1, Traoré F 1, Sall F 1,2,Sy MP 1, Raugi D 2 , Pan C 2, Mullins JI 2, Kiviat NB 2,

Smith RA 2, ,Seydi M 1, ,Sow PS 1 Gottlieb GS 2

1-Service des Maladies Infectieuses (CHNU de Fann), Dakar 2-Université de Washington, Seattle

1

Introduction Endémicité du VIH-2 en Afrique occidentale Prévalence en Afrique:

Sénégal :0,6% au Sud Guinée-Bissau: 2,7% Côte d’Ivoire :1,5%

Recommandations OMS = IP en 1ère ligne Quelles stratégies thérapeutiques de 2ème ligne?

2

Objectifs Déterminer la prévalence des échecs virologiques

à M12 et M24 de traitement de première ligne

Argumenter les options de seconde ligne thérapeutique

3

Méthodologie Etude descriptive longitudinale et prospective

(Projet Dysplasie :SMI CHUN Fann) Période: Depuis Octobre 2005 Cible: âge ≥ 18 ans (Naïfs ou non) Protocoles de L’ISAARV (Recommandations OMS) Suivi: M1, tous les M4 Echec virologique : CV > 50cp/ml (RT-PCR @UW)

4

Méthodologie Outil d’étude: QUESTIONNAIRES Profil épidémiologique

Réponses cliniques et biologiques

Saisie et Analyse: Epi Info 2002

5

Résultats

Variables biologiques Médiane Extrêmes

Age (ans) 49 18-66

Durée séropositivité VIH-2(ans) 3 0-15

BMI (Kg/m2) 19,75 10-34

CD4 (cell/mm 3) 130 6- 580

CV (copies/mL) [48%,68%(Naïfs)]

935 60-148033

HB (g/dL) 10.5 6-13 6

Patients = 96 : Femmes 68%, Homme 32% Tableau 1 : Aspects épidémiologiques ,cliniques et biologiques des patients

Résultats Classification OMS

Nombre Pourcentage

Stade I 2 02 %

Stade II 22 23 %

Stade III 42 43 %

Stade IV 30 32 % 7

Résultats Type d’infections opportunistes à l’inclusion

Fréquence pourcentage

PULMONAIRE Tuberculose 5 07,20

DIGESTIVE Candidose buccale 10 14,40

Diarrhée chronique 10 16,40

CUTANÉE ET MUQUEUSE

Dermatose prurigineuse

16 23,18

Candidose vaginale 20 29,00

Zona 5 07,20

Herpes génital 3 04,30

TOTAL 69 100 8

Schéma thérapeutique: 2INRT/IP : 92% Indinavir non boosté :début ISAARV: 44/ 96 (45,8%) LPV/r en première ligne: 32/96 (33,3%) Durée de suivi médiane: 758 JOURS [1- 1884] 0bservance: affirmation de prise régulière ARV: 96%

9

Résultats

Fig 1 : Répartition des patients selon le schéma thérapeutique

69

6 9

5 5 2

0

10

20

30

40

50

60

70

80

AZT+3TC+LP/R TDF+3TC+LP/R TDF+3TC+ABC AZT+3TC+IND D4T+3TC+IND TDF+3TC+IND

NO

MB

RE

DE

SUJE

TS

TYPE DE COMBINAISON THERAPEUTIQUE

Série1

10

Résultats

Fig 2: Evolution du poids moyen des patients naïfs pendant le suivi sous ARV

IO:34%à M24 :candidose buccale et vaginales(50%)

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

M0 M1 M4 M8 M12 M16 M20 M24

POID

S M

OY

EN

EN

KG

SUIVI DES PATIENTS NAIFS EN MOIS

AUTRES IND OU 3NUC

LP/R

11

Résultats

Fig 3: Evolution du taux moyen de CD4 des patients naïfs pendant le suivi sous ARV

0

50

100

150

200

250

300

M0 M1 M4 M8 M12 M16 M20 M24

TAU

X M

OY

EN

DE

CD

4 E

N C

EL

L/M

M3

SUIVI DES PATIENTS NAIFS EN MOIS

AUTRES IND OU 3NUC

LP/R

Résultats

Fig 4: Evolution du taux de détectabilité de la CV des patients naïfs pendant le suivi sous ARV

Résistance: INRT: 44% IP: 40 % Multi résistance : 35%

13 Fig 6:Répartition des patients en

fonction des mutations aux IP Fig 5:Répartition des patients en fonction des mutations aux INRT

Résultats

25

10 7

2

10

0

5

10

15

20

25

30

NO

MB

RE

DE

SU

JET

S

TYPES DE MUTATIONS

RESISTANCE AUX INRT

Série1

15 15 15

11 11 10 10

0

2

4

6

8

10

12

14

16

I82F V10I I89V L99F I54M A92T K7R

NO

MB

RE

DE

SU

JET

S

TYPES DE MUTATIONS

RESISTANCE AUX IP

Série1

Résultats

Echecs virologiques :41% (M12:30%, M24:11%) Options de seconde ligne VIH2 : ISAARV

14

Utiliser en seconde intention

AZT +3TC +LPV/r TDF+FTC +ATV/r TDF +3TC+LPV/r DDI+ABC+ATV/r

Echec traitement de 1ere ligne

Alternatives limitées de 2eme ligne Puissance thérapeutique: LPV/r~~ATV/r ?? Maintien traitement première ligne: 41% Létalité à M24: 6% Taux de perdus de vus : 13%

15

Résultats

Discussion Schéma thérapeutique 2INRT+1IP ~~ (Touré CA, Clark) Echecs virologiques :41% Résistances : INRT et IP:35% Décès et perdus de vus :20%~~ 27% (Peterson I: Gambia)

Résistance aux traitements et échecs virologiques Données rares en Afrique (d’Aquin T:CI, JallowS:

Gambia) Europe (Yéni P)

16

Difficultés du traitement de 2éme ligne Inaccessibilité des autres :IP/r et A I Puissance thérapeutique ATV/r ~~ LP/r ??

(Morand LJ ,Guillard E: France ) Limites de la prise en charge des échecs

thérapeutiques Pays à ressources limitées

17

Discussion

Conclusion Infection à VIH-2 :Succès thérapeutique limite

Attention!!! Echecs virologiques et Résistances

Rendre Disponibles les nouvelles molécules

(DRV/r ou A I)

Traitement de sauvetage 18

REMERCIEMENTS Université de Washington Seattle SMIT IBA MAR DIOP FANN Dakar Personnel du projet dysplasie Patients Collaborateurs (Roi Baudoin, HOGGY, CRCF,HPD) Organisateurs des 14émes JNI Bailleurs: NIH/DAIDS (R01AI60466)

19 Merci de votre attention

5ème Congrès Société Africaine de Pathologie Infectieuse (SAPI) Brazzaville 6-8 novembre 2013