Etat actuel de la résistanceEtat actuel de la résistance aux antibiotiques en Franceaux antibiotiques en France

Pr Jérôme ROBERTBactériologie-Hygiène - CHU Pitié-SalpêtrièreEA 1541 - Université P. et M. Curie - ParisConseil Scientifique de l’ONERBA

Pneumocoquesq

Pneumocoques de sensibilité diminuée à la qpénicilline (PSDP) en France

1984-1997: GEEP - P. Geslin; 2001-2007: ORP - E. Varon, L. Gutmann1Plan national pour préserver l'efficacité des antibiotiques, nov 2001.

htt // t f /ht / t /34 01 hthttp://www.sante.gouv.fr/htm/actu/34_01.htm2Introduction du vaccin conjugué heptavalent (PCV7)

CNRP -Rapport d’activité 2009

Pneumocoques de sensibilité diminuée à laPneumocoques de sensibilité diminuée à la pénicilline (PSDP) en Europe en 2008

Ré i t ié t lti é i t90

P i S

Résistances associées et multi-résistance

82

607080

hes

Peni-SPeni-I ou R

2834

23405060

de s

ouch 86% de multirésistance

Fréquence de la

117 7

23

1102030%

d multirésistance stable depuis

20010 11 9 1 1 0 01

010

0 1 2 3 4 5 6N de résistance(s) associée(s)

2001

N de résistance(s) associée(s) 1791 souches étudiées en 20076 antibiotiques testés : Pénicilline, Erythromycine, Tétracycline, Kanamycine Chloramphénicol CotrimoxazoleKanamycine, Chloramphénicol, Cotrimoxazole

CNRP -Rapport d’activité 2008

Méningocoque

Méningites à méningocoque Taux d’incidence national 0,55/100 000N meningitidis : 90% des méningites bactériennes deN. meningitidis : 90% des méningites bactériennes de l’adulte < 25 ans

(15-19 ans : 2,7/100 000 ; 20-24 ans : 2/100 000)P éd i d é B (ST41/44)Prédominance du sérogroupe B (ST41/44)

2006 2007Sérogroupes

2006 2007

n % n %

A 1 0,4 0 -

B 142 53,8 164 61,2

C 87 32,9 58 21,7

Y 15 5,7 21 7,8

W135 11 4,2 15 5,6

A t 8 3 0 10 3 7Autres 8 3,0 10 3,7

Total 264 100,0 268 100,0Taha MK, CNRM Annual report

Méningites à méningocoque de l’adulte :Méningites à méningocoque de l adulte : évolution de la résistance aux antibiotiques

% de sensibilité diminuée à la pénicilline(CMI de 0,12 à 1 mg/L)

25% en 2006 32% en 2007Aucune souche de sensibilité diminuée aux C3G i j t bl (CMI 0 12 /L)injectables (CMI < 0,12 mg/L)

Aucune souche productrice de pénicillinaseRares souches résistantes à la rifampicine(CMI > 32 mg/L)Rares souches résistantes à la ciprofloxacine(CMI > 0,06 mg/L)

Taha MK, CNRM Annual report

Neisseria gonorrhoeaeNeisseria gonorrhoeae(gonocoque)(gonocoque)

Gonocoque : résistance plasmidique àGonocoque : résistance plasmidique à la pénicilline

ceés

ista

nc%

de

ré

P. Sednaoui, CNR gonocoques

Gonocoque : résistance auxGonocoque : résistance aux fluoroquinolones

ance

e ré

sist

a%

de

P. Sednaoui, CNR gonocoques

Entérobactéries

E. coli : sensibilité aux antibiotiquesE. coli : sensibilité aux antibiotiques dans les laboratoires de ville

98,099,2

92,790 5

100

Ci fl i

C3G

90,5

81,383,4

80

90 en

sibi

lit

Cotrimoxazole

Ciprofloxacine

72,1

81,3

70

80

tage

de

se

Amox+ac clav.

Cotrimoxazole

59,960

70

Pour

cent

56,8

51,650

Amoxicilline

2004 2005 2006 2007 2008

Réseau MedQual 2009

E coli : sensibilité aux B-lactamines dans les bactériémiesE. coli : sensibilité aux B lactamines dans les bactériémies selon l’origine communautaire (C) ou nosocomiale (N)

98,297,399,0

89,392,5100 C

N89,3

80 Cfotaxime (BC)

Cfotaxime (BN)

47 352,7

60Amoxicilline (BC)

Amoxicilline (BN)

47,344,5

32,636,7

48,140 C

N

202001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

anne

Réseau Ile de France

E. coli : sensibilité aux fluoroquinolones dans les qbactériémies selon l’origine communautaire ou nosocomiale

95,2100

90,0,

87,688,5

8074,476,5

80

60Ciprofloxacine (BC)

Ciprofloxacine (BN)

402001 2002 2003 2004 2005 2006 20072001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

anne

Réseau Ile de France

Evolution de la sensibilité desEvolution de la sensibilité des entérobactéries aux fluoroquinolones

10090

100

E. coli - Bactrimies (col-BVH

7080

nsib

ilité

5060 E. coli - Tout prlvement

(Reussir)E. Coli

% d

e se

n

3040 E. coli - Bactrimies NOSO

(IdF)

20

96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

Evolution de la sensibilité desEvolution de la sensibilité des entérobactéries aux fluoroquinolones

10090

100 E. coli - Bactrimies (col-BVH

7080

E. coli - Tout prlvement(Reussir)ns

ibili

té

5060

(Reussir)

E. coli - Bactrimies NOSO(IdF)

K. Pneumoniae % d

e se

n

3040

( )

K. pneumoniae - Toutprlvement (Reussir)

20

96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09

p ( )

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

Evolution de la sensibilité desEvolution de la sensibilité des entérobactéries aux fluoroquinolones

10090

100 E. coli - Bactrimies (col-BVH

7080 E. coli - Tout prlvement

(Reussir)

E. coli - Bactrimies NOSO(IdF)ns

ibili

té

E cloacae

5060 (IdF)

K. pneumoniae - Tout prlvement (Reussir)%

de

sen E. cloacae

3040 E. cloacae - Tout prlvement

(Reussir)

E. aerogenes - Toutl t (R i )

E. aerogenes 20

96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09

prlvement (Reussir)g

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

Co-résistance : sensibilité de E. coli à la ciprofloxacine selon la sensibilité à l’amoxicilline(Col-BVH 1996-2009)(Col BVH 1996 2009)

100

96100

AMX-S

9696

90Ciprofloxacine(amx S)

75

80 Ciprofloxacine(amx I+R)

AMX-R

60

70

50

60

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

Anne

Distribution relative des entérobactériesDistribution relative des entérobactéries productrices de BLSE

60

70

40

50

60

tif

30

40

% re

lat

K. pneumoniae

10

20

0

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2

Distribution relative des entérobactériesDistribution relative des entérobactéries productrices de BLSE

60

70

40

50

60

tif K pneumoniae

30

40

% re

lat K. pneumoniae

E. aerogenesE. cloacae

10

20

0

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2

Distribution relative des entérobactériesDistribution relative des entérobactéries productrices de BLSE

60

70K. pneumoniae

40

50

60

tif

E. aerogenesE. coliC. freundii

30

40

% re

lat

C. koseri K. oxytocaP mirabilis

10

20 P. mirabilisE. cloacaeProvidencia sp

0

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

M. morganiiAutres

1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2

C3GC3G

E. coli K. pneumoniae

FQFQ

E. coli K. pneumoniae

Autres beta-lactamases que les BLSEAutres beta lactamases que les BLSE “classiques”

CarbapénémasesMetallo-carbapénémases = class B (sensible à EDTA)

VIM, IMP

C ( ’ )Classe A (sensible à l’ac. clavulanique)KPC

Cl D illiClasse D - oxacillinaseOXA-48

Céphalosporinases plasmidiques

VIM 1 K i G èVIM-1 K. pneumoniae en Grèce

Vatapoulos, Eurosurveillance 2008

Proportion de K. pneumoniae R auxProportion de K. pneumoniae R aux carbapénèmes en Europe (EARSS 2008)

P. aeruginosa

Sensibilité de P. aeruginosa auxSensibilité de P. aeruginosa aux antibiotiques

Stabilité de la sensibilité depuis 2000Ticarcilline (60-65%)Ticarcilline (60 65%)Ceftazidime (80-85%)C b é è (75 85%)Carbapénèmes (75-85%)Fluoroquinolones (65-75%)

Réseaux Col-BVH, Ile de France, Reussir

B-lactamases à spectre étendu etB lactamases à spectre étendu et carbapénémases chez P. aeruginosa

Classe de Ambler TICPIP

ATM CAZFEP

IMP

A – BLSE sensibles à l'acide clavulaniquePER-1, VEB-1, TEM/SHV, IBC, GES-1, GES-2, , , , , , ,GES-9

B – Métalloenzymes sensibles à l'EDTAVIM, IMP, GIM, SPM

D – OxacillinasesOXAOXA

X. Bertrand, Besançon

Présence de souches de P. aeruginosaPrésence de souches de P. aeruginosaBLSE+ en Europe

BLSE de classe BBLSE de classe A

X. Bertrand, Besançon

P. aeruginosa BLSE ou carbapénèmase+ :P. aeruginosa BLSE ou carbapénèmase : enquête trans-réseaux de l'ONERBA en 2007M té i l t éth dMatériels et méthodes

Juin 2007S h i lé d l d h it li éSouches isolées de malades hospitalisés

Résistantes à la ceftazidime (CA-SFM)MéthodesMéthodes

Vérification de la résistance à la Caz (CMI > 32 mg/L)Détermination du point isoélectrique des β-lactamasesDétermination du point isoélectrique des β lactamases PCR et séquençagePFGE(CNR - Laboratoire associé P. aeruginosa - Besançon)

Hocquet, AAC 2010

RésultatsRésultats85 hôpitaux dont 20 CHU 58 000 lits d’hospitalisation85 hôpitaux dont 20 CHU, 58 000 lits d hospitalisation2 200 souches isolées

178 souches envoyées au CNR (8,0 %)y ( , )143 souches CAZ-R (6,5%)Incidence 0,1 pour 1000 JH

Nombre de centres

432

participants par ville

1

Hocquet, AAC 2010

C l iConclusionsFréquence des BLSE faible chez P. aeruginosa

7,7 % des souches résistantes à la ceftazidime0,5 % de l’ensemble des souches

Fréq ence des carbapénémases très faible che PFréquence des carbapénémases très faible chez P. aeruginosa

1 4 % des souches résistantes à la ceftazidime1,4 % des souches résistantes à la ceftazidime0,1% de l’ensemble des souches

La résistance à la ceftazidime est très majoritairement liée à jla surproduction d ’AmpCLa résistance à l’imipénème est très majoritairement liée à la perte de la porine OprDGrande diversité clonale (PFGE) des souchesSouches productrices de BLSE rares mais épidémiques

Hocquet, AAC 2010

SARM

SARM : retour à la sensibilité aux antibiotiquesautre que la méticilline (collégiale de Bactériologie de l’APHP)

100,0Acide FusidiqueFosfomycineGentamicine

70,0

80,0

90,0

ité

GentamicineRifampicineErythromycineTobramycineFluroquinolones

40 0

50,0

60,0

de s

ensi

bili

20,0

30,0

40,0

% d

0,0

10,0

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

année

1 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2

SARM ibilité fl i l16ne

s

SS

SARM : sensibilité aux fluoroquinolones

14

16

quin

olon REUSSIR

APHPCCLIN PN

10

12

x flu

oroq

8

bles

aux

4

6

RM

sen

si

Nombre de souches

0

2

de S

AR Nombre de souches

moyen par année:REUSSIR : 3000

APHP : 2 000CCLIN PN 2 500

01993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008%

SARM PVL typique européen :SARM-PVL typique européen : ST80

P: penicilline GP: penicilline GOX: oxacillineFox: cefoxitineV iVa: vancomycineL: lincomycineE: érythromycine

i i iPt: pristinamycineTet: tetracyclineFA: ac. fusidicC: chloramphenicolPEF: pefloxacineSxt: cotrimoxazoleFt: furanesRA: rifampicineTM: tobramycine Résistance héterogène à la méticilline (mais FOX <23 mm)TM: tobramycineGM: gentamicineFOS: fosfomycine

Sensibilité aux fluoroquinolones, tobramycine, gentamicineRésistance à la kanamycine, acide fusidique (+/- tétracyclines)

P th l i ié SARM PVLPathologie associée au SARM-PVL

Non spécifique de SARM Mais de PVL

Identité génétique des souches de SARM-PVL dans le monde

SARM-TSST1Encore un nouveau SARM !

TSST1 dét té h SARM F 2003TSST1 détectée chez SARM en France en 2003Infections communautaires ou nosocomiales

I f ti é tiInfections nécrotiques Choc++ enfants (dans les premières publications)++ enfants (dans les premières publications)

2 clones2 clones [agr2, SCCmec IV][agr3, SCCmec IV]

France - Suisse - Japon - New-York

Durand, JCM 2006Dauwalder, JCM 2008

Toxic Shock Syndrome Toxin 1 =Toxic Shock Syndrome Toxin 1 TSST-1

Connue chez SASM depuis 1978

SymptomatologieSymptomatologieChoc toxinique, fièvre, rash chez femmes utilisant un certain type de tampon hygiénique (Todd, lancet 1978)S l tiScarlatineInfection éruptive+choc du nouveau né

France- 2002-2003: SASM TSST dans + de 42 villes de France (Durand, JCM 2006)- 2004-2006 : +275% dans les hémocultures - Réseau Hygiène du Centre (van der Mee-Marquet JCM 2007)

SARM TSST1 « typique »SARM TSST1 « typique »

S. aureus ayant une résistance hétérogène à la méticilline

sensible aux fluoroquinolones (PEF), à la gentamicine (GM)sensible aux fluoroquinolones (PEF), à la gentamicine (GM)

résistant à la kanamycine (K) et à la tobramycine (TM) (et [dia TM]<<[dia K] le + souvent)et à l’ac. fusidique (FA)

SARM TSST1SARM TSST1sensible aux aminosides

S. aureus ayant une résistance hétérogène à la méticilline

sensible aux fluoroquinolones (PEF), à la gentamicine (GM) à la kanamycine (K) et à lasensible aux fluoroquinolones (PEF), à la gentamicine (GM) à la kanamycine (K) et à la tobramycine (TM)

résistant à l’ac. fusidique (FA)

ONERBA SARM d t d t iONERBA - SARM producteurs de toxines

Type de 2004 2008

S aureus N (%) N (%)S. aureus N (%) N (%)

Total souches 13840 (100,0) 34970 (100,0)13840 (100,0) 34970 (100,0)

SARM 3901 (28,2) 7253 (20,7)

SARM-PVL 58 (1,4) 93 (1,3)

SARM-TSST - - 198 (2.7)

SARM-PVL : stable 2004-2008SARM-TSST-1 : = 2x SARM-PVL

Entérocoques résistantsEntérocoques résistants aux glycopeptidesaux glycopeptides

ERV

Bactériémies à Enterococcus faeciumBactériémies à Enterococcus faecium (% VRE) en Europe (EARSS) 2002

Bactériémies à Enterococcus faecium f(% VRE) en Europe (EARSS) 2004

20%www.hpa.org.uk

* 1 hôpital en épidémie

Bactériémies à Enterococcus faeciumBactériémies à Enterococcus faecium (% VRE) en Europe (EARSS) 2008

Fréquence du portage digestif d’ERVFréquence du portage digestif d ERV dans les hôpitaux en France en 2006

Enquête multicentrique ONERBA76 laboratoires76 laboratoires4200 malades

M d t di tif 0 30%Moyenne de portage digestif : 0,30%0,58% parmi les suspects de C. difficile0,17% parmi les malades de réanimation0% parmi les malades d’hématologie0% parmi les malades d hématologie

Et NDM1Et NDM1 …..

Oui il y a eu des cas …Et alors !!Et alors !!Si ce n’est pas NDM1, ce sera un autre mécanisme émergent pouvant provenir en particulier de pays du sud p p y=> le plus difficile = prévenir l’émergence

B d tibi tiBon usage des antibiotiquesEviter la transmission croisée

Identification des β-lactamasesIdentification des β lactamases142 souches/143 surproductrices de AmpC

Aulnay sous bois Oxa 19 (n=1)Paris Per 1 (n 2) BLSE

Cambrai, Shv-2a (n=1)

Aulnay sous bois, Oxa-19 (n=1)Paris, Per-1 (n=2), BLSE non identifiée (n=1)

Nancy, Oxa-19 (n=1)

Besançon, Per-1 (n=1), Oxa-28 (n=1)

Epinal, Oxa-19 (n=2)

Auxerre, Vim-2 (n=1)

4321

Montpellier, Imp-18 (n=1)Toulouse, Oxa-19 (n=1)

Ré lt tRésultats OXA-19

Même clone en Lorraine (n=3)Épidémie au CHU de Nancy (n=10)Difficilement détectable en routineDifficilement détectable en routine

Pas ou peu de synergie avec clavulanateInhibée par la cloxacilline

OXA 28OXA-28Épidémie au CHU de Besançon (n=9)

Pas ou peu de synergie avec clavulanate

CAZ

AM

CAZ

AMp y g

DétectionCAZ/clavulanate très rapproché (moins de 1 cm)

AMC

OXA-19

AMC

OXA-28