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臨床論文を読むための統合学習-婦人科がん関連論文-(戸板 孝文) 第12回CSPOR・CRCセミナ―(2006/3/11~12)
使用目的を研究者の自己学習用に限り,その他への転用を禁じる 1
放射線治療の観点から
琉球大学大学院医学研究科放射線医学分野
戸板孝文
Intergraded Learning臨床論文を読むための統合学習
放射線治療を含む論文を読む
• 知っておくべき放射線治療のパラメータと、その臨床的意義は?
知っておくべき放射線治療のパラメータ
• 照射野(Target Volume)
• 線量と分割(Dose, Fraction)
知っておくべき放射線治療のパラメータ
• 照射野(Target Volume)- 放射線を投与する範囲
- 疾患/進行期等により決定される
= 切除範囲(手術)
• 線量と分割(Dose, Fraction)
知っておくべき放射線治療のパラメータ
• 照射野(Target Volume)
• 線量と分割(Dose, Fraction)- 放射線治療の量
- 疾患/進行度(腫瘍の大きさ)により決定される
= 抗癌剤の用量(化学療法)
放射線治療を含む論文を読むGOG#122
論文を通じて放射線治療特有のパラメータと
その臨床的意義を理解する
JCO 24:36-44, 2006
臨床論文を読むための統合学習-婦人科がん関連論文-(戸板 孝文) 第12回CSPOR・CRCセミナ―(2006/3/11~12)
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Patients and MethodsGOG122
外部照射External beam radiotherapy (irradiation)
Patients and Methods: GOG122
照射野
WAI: Whole abdominal irradiation全腹部照射
WAI: Whole abdominal irradiation全腹部照射
• GTV: Gross tumor volume
• CTV: Clinical target volume
• PTV: Planning target volume
照射野(容積)=Target volume
GTV
CTV
PTV
照射野(容積)の考え方
GTV: Gross tumor volume
CTV: Clinical target volume臨床標的体積
肉眼的にはとらえられない(=手術では切除できない)微細な病巣の進展範囲
術後照射のTarget
臨床論文を読むための統合学習-婦人科がん関連論文-(戸板 孝文) 第12回CSPOR・CRCセミナ―(2006/3/11~12)
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WAI: Whole abdominal irradiation全腹部照射
CTV術後の
微細遺残(播種性)病巣がターゲット
Patients and Methods : GOG122
照射野
‘Boost’
Boost (radiation therapy) = 追加放射線治療
Boost : GOG122
全骨盤照射野 拡大照射野
骨盤内LN転移陽性、または
骨盤内/傍大動脈LN Samplingなし全例
仮定:この領域は微細病巣のDensityが高い
Shrinking field
WAI
Extended field
必要な線量(=腫瘍量)に応じて
照射野範囲を絞っていく
⇨ boost
腫瘍制御⇔毒性True pelvis
放射線治療スケジュール: GOG122
1週 2週 3週 4週 5週 6週
WAI boost
臨床論文を読むための統合学習-婦人科がん関連論文-(戸板 孝文) 第12回CSPOR・CRCセミナ―(2006/3/11~12)
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Patients and Methods : GOG122
線量
WAI合計30Gyを計20回で(=1回1.5Gy)
1日1回、週5回
線量:Dose
• Gy (グレイ)…線量の単位
• 1日1回、週5回(月~金)行われる• 1回1.8-2.0Gyが一般的(=通常分割)
このプロトコルでは 30Gy÷20回 → 1回1.5Gy
放射線治療
合計線量と1回線量
• 合計線量が同一でも、1回線量が異なると、生物学的効果は異なる。
合計線量だけでなく、1回線量(分割)に注意
1回線量と細胞の生存率(=殺傷率)
1回線量
細胞の生存確率
腫瘍細胞
正常細胞1回線量大 ⇒ 効果大
1回線量大 ⇒ 障害大
WAI: Whole abdominal irradiation全腹部照射
照射野が大きい(=正常組織への被曝大きい)⇨ できるだけダメージを少なく
⇨ 1回線量を低く⇔ 腫瘍効果は低下してしまう…
Patients and Methods : GOG122
線量
boost合計15Gyを計8回で(=1回1.875Gy)
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合計線量: GOG122
30Gy
15Gy
30Gy
45Gy+ =
すなわち、CTVのほとんどは30Gy一部(骨盤, PALN)のみ45Gy
放射線腫瘍学からみたGOG#122の問題点
•線量は十分か?
CTV = 30Gy/20回(1回1.5Gy)(骨盤/PALNのみ 計45Gy)
初回再発部位: GOG122
WAI AP
骨盤内のみ 13% 18%
腹腔内 16% 14%
腹腔外+肝 22% 18%
⇨ 腹腔内(WAI施行部位)の制御不良
線量効果曲線
30Gy
CTV⇨微細病巣
= 106個
WAIの線量GOG122
なぜ、30Gyなのか?
正常臓器の耐容線量(晩期毒性)
臓器* 合併症 TD5/5 TD50/5
卵巣 不妊 6Gy 10Gy
腎臓 腎不全 23Gy 28Gy
肝臓 肝不全 30Gy 40Gy
小腸 閉塞, 穿孔 40Gy 55Gy
直腸 壊死, 狭窄 60Gy 80Gy
子宮 壊死, 穿孔 > 100Gy > 200Gy
TD 5/5, 50/5: 5年後に5%, 50%合併症を起こす線量*臓器全体が照射された場合
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WAIの線量GOG122
なぜ、30Gyなのか?
投与したいが投与できない(=晩期毒性)
放射線治療の毒性
• 早期(治療期間中)• 晩期(治療終了後、数カ月~数年後)
放射線治療の毒性(ex. 腹部骨盤部)
• 早期(=狭義の副作用)悪心、倦怠感、白血球減少、下痢、膀胱炎、etc..
….多くは軽度で一過性(それほど心配ない)
• 晩期
放射線治療の毒性(ex. 腹部骨盤部)
• 早期• 晩期胃・十二指腸潰瘍、腸炎(腸閉塞)、直腸炎(下血)、膀胱炎(血尿)、肝障害、腎障害、etc..….一度おこると難治性
臨床的には晩期毒性がより重要
Adverse eventGOG122
早期と晩期を一緒に評価している…..
放射線治療の特徴
• 長所十分量で確実な効果
早期毒性は軽度
• 短所
局所治療である
過線量で晩期毒性(合併症)
特徴を理解した上手な使い方は?
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GOG#99手術単独 vs 手術+RT…I,II期
術後骨盤照射(50.4Gy)により、再発率は有意に低下(P<0.007)
Keys HM. Gynecol Oncol 2004.
GOG#194
• 骨盤内 ⇨ 十分量の放射線治療
• 腹腔内, 遠隔転移 ⇨ 化学療法
= Spatial Cooperation
まとめ
GOG#122: 放射線治療を含む論文を読む
• 照射野- GTV, CTV, PTV⇨ 本論文ではCTVがWAI~全骨盤 (boost)
• 線量- 線量反応関係(効果、毒性)
⇨ 本論文ではWAI 30Gy/20回(CTVの線量としてunder dose?)
効果 ⇔ 毒性(晩期)の兼ね合いからやむを得ず…⇒ そもそもDesignとして無理があった?