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Approche cardiologique des enfants Approche cardiologique des enfants atteints d’une micro-délétion 22q11atteints d’une micro-délétion 22q11--
Eduardo da Cruz, BSc, MD
Unité de cardiologie pédiatrique et
Service de soins intensifs pédiatriques et néonatologiques
Département de pédiatrie
Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--
Chromosome 22
E. da Cruz 2004
Généralités Histoire Le spèctre de la micro-délétion 22q11-
La perspective cardiologique:– Généralités– La circulation fœtale et la transition vers la circulation extra-
utérine– Pathologies spécifiques– Conclusions
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--
Micro-délétion:
– Trouble génétique secondaire à la perte de petits segments chromosomiques, parfois trop petits pour être décelés sur une analyse cytogénétique standard
E. da Cruz 2004
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--
Microdélétion 22q11-:
– Absence d’un segment sur le bras long d’un des deux chromosomes 22
– Altération du gene TBx1
– Trouble du développement embryonaire des 3éme et 4éme poches branchiales; 4éme-8éme semaines de vie
– Altération de la formation de la paroi vasculaire et de la région cono-troncale
E. da Cruz 2004
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--
Syndrome de DiGeorge
Syndrome velo-cardio-facial (Shprintzen)
«séquence» Catch 22
E. da Cruz 2004
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--
1965: Angelo DiGeorge: «third and fourth pharyngeal pouch syndrome»
1975: Kinouchi: conotroncal anomalies face (CTAF) syndrome
1978: Shprintzen: velo-cardio-facial syndrome(VCFS)
1981: De la Chapelle: translocation familiale; description des trois syndromes comme une seule entité génétique et présentations phénotypiques variables
1993: Halford: description de la micro-délétion 22q11-
E. da Cruz 2004
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--
« the third and fourth pharyngeal pouch syndrome »
– Interactions entre le thymus et le système immunitaire et définition de «deux éléments, humoral et cellulaire»…
– 4 enfants avec hypoplasie thymique, hypo-parathyroïdie et infections à répétition
– Inclusion d’autres critères liés aux poches branchiales: cardiopathies congénitales, dysmorphie cranio-faciale, troubles de l’apprentissage
E. da Cruz 2004
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--
La micro-délétion la plus fréquente chez l’être humain: 1/2000-4000 nouveau-nés vivants
À l’origine d’une « séquence » d’anomalies cliniques constituant des syndromes partiels ou complets
E. da Cruz 2004
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--
phenotype
troublesmétaboliques
malformationscardiaques
malformationssyst. urinaire
alt. dvlp.ponderostaturale
troublesimmunologiques
malformationsORL
troublesneurologiques
autres…atrésie
oesophagiennehernie
diaphragmatique
alt. dvlp.Intélléctuel/
comportement
Séquencecomplete
SéquencepartielleE. da Cruz 2004
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--::la perspective cardiologiquela perspective cardiologique
49-90% des individus porteurs du gene sont atteints d’une cardiopathie congénitale
Cardiopathies fréquentes:– Intérruption de la crosse aortique– Anomalies cono-troncales– Arc aortique droit/artère sous-clavière droite aberrante– Bicuspidie aortique– CIV– CIA– Syndrome de l’absence des veines pulmonaires
E. da Cruz 2004
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--::la perspective cardiologiquela perspective cardiologique
Importance du diagnostic anténatal:
– Diagnostic fortuit d’une cardiopathie caractéristique de la micro-délétion
– Diagnostic d’anomalies extra-cardiaques caractéristiques de la micro-délétion
– FISH positif – Prise en charge multidisciplinaire
E. da Cruz 2004
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--::la perspective cardiologiquela perspective cardiologique
E. da Cruz 2004
Rudolph AM & Heyman MA Circ Res 1970; 26:289-299
La circulation foetale
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--::la perspective cardiologiquela perspective cardiologique
E. da Cruz 2004
AAsAAs
APTAPT
CACA
APAP
VGVGVDVD
ODOD OGOG
DVDV
VCIVCI VPVPVOVO
VHVH ADsADs
CIRCULATIONFOETALE
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--::la perspective cardiologiquela perspective cardiologique
VCS & VCIVCS & VCI Veine ombilicaleVeine ombilicale
OGOG
VGVG
AOAO
CanalCanalartérielartériel
APAP
VDVD
ODOD
VPVP
COEURNORMAL
E. da Cruz 2004
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--::la perspective cardiologiquela perspective cardiologique
VCS & VCIVCS & VCI Veine ombilicaleVeine ombilicale
OGOG
VGVG
AOAO
Canal Canal artérielartériel
APAP
VDVD
ODOD
VPVP
OBSTRUCTIONDU COEUR DROIT
E. da Cruz 2004
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--::la perspective cardiologiquela perspective cardiologique
VCS & VCIVCS & VCI Veine ombilicaleVeine ombilicale
OGOG
VGVG
AOAO
CanalCanalartérielartériel
APAP
VDVD
ODOD
VPVP
OBSTRUCTIONDU COEUR GAUCHE
E. da Cruz 2004
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--::la perspective cardiologiquela perspective cardiologique
Prise en charge néonatale:– Naissance dans un centre spécialisé– Cardiopathie ducto-dépendante?– Multidisciplinaire– Traitement médical– Chirurgie palliative– Chirurgie correctrice
E. da Cruz 2004
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--::le traitement médical-généralitésle traitement médical-généralités
PGE1: en cas d’obstacle droit ou gauche ducto-dépendant
Diurétiques
Drogues inotropes, amines en cas de choc cardiogénique
Anticipation et prise en charge du problème multi-organique
Traitement hypocalcémie/sang irradié et dé-leucocytéE. da Cruz 2004
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--::le traitement chirurgical-généralitésle traitement chirurgical-généralités
Chirurgie palliative– Shunt systémico-pulmonaire:
Central Blalock-Taussig Blalock-Taussig modifié
– Cerclage/ »banding» de l’artére pulmonaire– Unifocalisation de collatérales
E. da Cruz 2004
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--::le traitement chirurgical- généralitésle traitement chirurgical- généralités
Chirurgie correctrice:– Réparation totale de la Tétralogie de Fallot avec/sans
conduit– Réparation totale du truncus arteriosus avec conduit– Réparation totale de l’A.P.S.O. avec conduit– Réparation totale de l’interruption de la crosse aortique
E. da Cruz 2004
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--::la perspective cardiologiquela perspective cardiologique
anomalies cono-troncales
anomalies de l’arc aortique
Tétralogie de Fallot/V.D.D.I.
A.P.S.O./atrésie pulmonaire+CIV
Tétralogie de Fallot/agénésie pulm.
Malpositions vasculaires/T.G.V.
Interruption de la crosse aortique
Truncus arteriosus
Anomalies vasculairessous-clav.aberrante
arc aodroit
E. da Cruz 2004
Les anomalies cono-troncalesLes anomalies cono-troncales
Anomalie de la zone sous-vasculaire et de la position des vaisseaux
– Large communication interventriculaire – «Chevauchement aortique» sur le septum
interventriculaire
E. da Cruz 2004
Tétralogie de Fallot:Tétralogie de Fallot:anatomieanatomie
Tétralogie de Fallot:
(1) CIV (2) «chevauchement» aortique (3) hypertrophie ventriculaire droite (4) sténose sous-valvulaire, valvulaire, supra-valvulaire
pulmonaire
E. da Cruz 2004
Tétralogie de FallotTétralogie de Fallot
E. da Cruz 2004
RPARPA
Pulm sten Pulm sten
VSDVSD
AoAo
Pulm sten Pulm sten
LPALPA
LVLVRVRV
AA BB
CC DD
Tétralogie de FallotTétralogie de Fallot
E. da Cruz 2004
Tétralogie de Fallot:Tétralogie de Fallot:cliniqueclinique
Différents degrés de cyanose
Malaises («spells») hypoxiques
Souffle cardiaque systolique
E. da Cruz 2004
Tétralogie de Fallot: Tétralogie de Fallot: chirurgie palliativechirurgie palliative
E. da Cruz 2004
Tétralogie de Fallot: Tétralogie de Fallot: chirurgie corréctricechirurgie corréctrice
E. da Cruz 2004
E. da Cruz 2004
Tétralogie de Fallot:Tétralogie de Fallot:chirurgie correctricechirurgie correctrice
A.P.S.O./Atrésie pulmonaire avec CIV:A.P.S.O./Atrésie pulmonaire avec CIV:anatomieanatomie
Atrésie pulmonaire avec CIV:
(1) CIV (2) «chevauchement» aortique (3) hypertrophie ventriculaire droite (4) absence de passage entre le VD et l’artère pulmonaire (5) différents degrés d’hypoplasie de l’artère pulmonaire (6) présence de collatérales aorto-pulmonaires (MAPCA’s) (7) cardiopathie ducto-dépendante
E. da Cruz 2004
A.P.S.O./Atrésie pulmonaire avec CIV:A.P.S.O./Atrésie pulmonaire avec CIV:cliniqueclinique
Cyanose progressive
Absence de souffles/souffles continus
Strictement dépendante du canal artériel/MAPCA’s
E. da Cruz 2004
A.P.S.O.:A.P.S.O.:chirurgie correctricechirurgie correctrice
Truncus arteriosus:Truncus arteriosus:anatomieanatomie
«Tronc artériel commun»:
(1) CIV (2) «Chevauchement» «aortique» (3) Vaisseau unique donnant l’origine à l’aorte et à l’artère
pulmonaire (4) Valve troncale anormale, mais le plus souvent
réparable (5) Flux pulmonaire libre vs. sténose «protéctrice»
E. da Cruz 2004
Truncus arteriosusTruncus arteriosus
E. da Cruz 2004
Truncus arteriosusTruncus arteriosus
Type 1Type I Type II Type III
Type III Type IV
E. da Cruz 2004
Truncus arteriosusTruncus arteriosus
E. da Cruz 2004
RVRV
PAPA
RVRV RVRV LVLVLVLVLVLV
TrTr
PAPA
AoAo
TrTr
AoAo
VSDVSD
VSDVSD
PAPAAoAo
AA BB CC
DD EE FF
Truncus arteriosus type ITruncus arteriosus type I
E. da Cruz 2004
VSDVSD
PAPAAoAo
TruncusTruncus
PAPA
AoAo
TruncusTruncus
LPALPA
RPARPA
TruncusTruncus
Asc AoAsc Ao
PAPA
Interrupted aortic arch
Interrupted aortic arch
ductus
Desc Ao
Desc Ao
AA BB
CC DD
RVRV
LVLV
Truncus arteriosus type IVTruncus arteriosus type IV
E. da Cruz 2004
Truncus arteriosus:Truncus arteriosus:cliniqueclinique
Cyanose sans défaillance cardiaque
Défaillance cardiaque sans cyanose
Trouvailles cliniques très variables
E. da Cruz 2004
Truncus arteriosus:Truncus arteriosus:chirurgie correctricechirurgie correctrice
E. da Cruz 2004
Truncus arteriosus :Truncus arteriosus :chirurgie correctricechirurgie correctrice
E. da Cruz 2004
Interruption de la crosse aortique:Interruption de la crosse aortique:anatomieanatomie
Interruption de la crosse aortique:
(1) CIV ou fenêtre aorto-pulmonaire (2) Malalignement du septum conal (3) 3 types d’intérruption (A-B-C) (4) Peut être associée avec une artère sous-clavière
aberrante rétro-oesophagienne
E. da Cruz 2004
Interruption de la crosse aortique:Interruption de la crosse aortique:classification de Celoria & Pattonclassification de Celoria & Patton
E. da Cruz 2004
Interruption de la crosse aortiqueInterruption de la crosse aortique
E. da Cruz 2004
Interruption de la crosse aortiqueInterruption de la crosse aortique
E. da Cruz 2004
Interruption de la crosse aortiqueInterruption de la crosse aortique
E. da Cruz 2004
Interruption de la crosse aortique:Interruption de la crosse aortique:cliniqueclinique
Défaillance circulatoire/choc cardiogénique
Asymétrie des pouls périphériques
Souffle cardiaque systolique
Signes de compromis multi-organique
Strictement dépendante du canal artériel
E. da Cruz 2004
Interruption de la crosse aortique:Interruption de la crosse aortique:chirurgie palliativechirurgie palliative
E. da Cruz 2004
Interruption de laInterruption de lacrosse aortique:crosse aortique:chirurgie correctricechirurgie correctrice
E. da Cruz 2004
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--::la perspective cardiologiquela perspective cardiologique
Prise en charge ultérieure:
– Lésions résiduelles
– Reprise pour changement de conduits, prothèses…
– Cathétérisme interventionnel
– Prophylaxie de l’endocardite bacterienneE. da Cruz 2004
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--::la perspective cardiologiquela perspective cardiologique
E. da Cruz 2004
Méthodes d’assistance
Méthodes deprotection
myocardique
Effortmultidisciplinaire
Progrèschirurgicaux
Cathétérismeinterventionnel
Progrèsmédicaux
Diagnosticpostnatal
fiable
Diagnosticanténatal
fiableBon pronostic
La micro-délétion 22q11La micro-délétion 22q11--
E. da Cruz 2004