Alcaptonurie

Biochimie Métabolique

Présenté par: Geryes BEJJANINathalie DASSOUKI

2012-2013

Plan du travailI. Un peu d’histoireII. IntroductionIII. CausesIV. Parties du corps affectéesV. SymptômesVI. Métabolisme NormalVII. Dérèglement du métabolisme : L’alcaptonurieVIII. DiagnosticIX. TraitementsX. ConclusionXI. Références

I. Un peu d’histoire

L’alcaptonurie:

• Découverte depuis 1822, c’est une maladie génétique très rare apparaissant dans l'enfance, associant : un modification de la couleur de la peau, la présence d'urines foncées, et une atteinte articulaire.

• En 1898, le médecin britannique Archibald Garrod identifiait la substance responsable du noircissement des urines, l'acide homogentisique AHG.

• Ensuite, il a fallu un demi siècle pour identifier l'enzyme déficiente, l'homogentisate-1,2-dioxygénase HGO.

• En 1996, une équipe espagnole de Madrid a finalement identifié le gène Hepatique homogentisate 1,2-dioxygenase HGD responsable sur le chromosome 3q2.

II. IntroductionL’alcaptonurie est le résultat:• de la dégradation incomplète de certains acides aminés: phénylalanine et  tyrosine. • d’un mauvais fonctionnement d’enzymes présents normalement dans l’organisme,

secondaire à une maladie héréditaire transmise selon le mode récessif .

Synonyme Déficit en acide homogentisique oxydase, déficit en homogentisicase, ochronose héréditaire

Prévalence1-9 / 1 000 000, le sexe ratio H/F est de 1.86

Hérédité Âge d'apparitionAutosomique récessif Adulte

III. CausesGénétiques

Manque Acide HomoGentisique Oxydase

AHG n'est pas utilisé

S'accumule dans le corps

Manque d’autres enzymes qui entrent dans le cycle de synthèse de la phénylalanine et de la tyrosine.

IV. Parties du corps affectées • Le squelette genoux, épaules et hanches,

• Le système cardiovasculaire valvules aortique et mitrale,

• Les systèmes génital et urinaire  pour les hommes: la prostate,

• Le système respiratoire larynx, trachée et bronches,

• Le système oculaire partie blanche de l'œil,

• La peau endroits du corps exposés au soleil et là où les glandes sudoripares sont localisées.

• Autres dents, système nerveux central et glandes endocrines.

V. SymptômesLe squelette Cartilages fragiles cassants.

Inflammation des cartilagesMobilité articulaire ---Ankylose ±

Le système cardiovasculaire  Granulés ochronotiques la calcification ou le durcissement des valvules.Dépôts de pigment formation de plaques d'athérosclérose.

Les systèmes génital et urinaire Des dépôts de pigment des calculs dans la prostate.Urines foncées 1er signe, parfois chez les nouveaux nées,

Le système oculaire  La vision n'est pas affectée, traces foncées

La peau  Décoloration tachetée bleu foncé. La sueur peut tacher les vêtements de brun.Des calcifications dans le cartilage de l'oreille.

Le système respiratoire  De gros dépôts de pigment sont fréquents dans le larynx, la trachée et les bronches.

VI. Le Métabolisme normal

VI. Le Métabolisme normalLe métabolisme de la phénylalanine et/ou de la tyrosine conduit:

• la dégradation de l’acide homo gentistique

• la formation de l’acide maleylacétoacétique puis la formation de: L’acide fumarique et l’acide acétoacétique

L’AHG:acide-phénol incolore, intermédiaire du métabolisme des acides aminés aromatiques tels

que la Phe et la Tyr,

soluble dans l’eau qui va passer dans le sang puis s’éliminer par les urines, dans les urines va s’oxyder sous l’effet de l’oxygène de l’air en benzoquinone acétate

BQA, puis se polymérise en pigments brun-noirs qui se déposent dans les tissus conjonctifs.

VI. Le Métabolisme normal

VII. Dérèglement du métabolisme: L’alcaptonurie

VII. Dérèglement du métabolisme: L’alcaptonurie

Schéma montrant les voies d’accumulation de l’acide homogentisique et la formation des pigments ochronotiques

VII. Dérèglement du métabolisme: L’alcaptonurie

Figures montrant l’absence de l’enzyme acide homogentistate oxydase et l’arrêt

du cycle

VII. Dérèglement du métabolisme: L’alcaptonurie

Oxydation de l’HGA et sa polymérisation en des pigments brun-noirs

Se déposent dans les tissus conjonctifs Des complications peuvent survenir pas très graves, peuvent être traites pas de risque majeure sur la vie

Accumulation de acide homo gentistique

Alcaptonurie

Points de contrôle important du cycle de la tyrosine

Enzyme Acide HomoGentisique Oxydase

La manifestation de l’Alkaptonurie

VII. Dérèglement du métabolisme: L’alcaptonurie

Schéma montrant différents dérèglements du cycle, l’accumulation d’un certain intermédiaire et le nom du trouble

VIII.Diagnostic

Le diagnostic a lieu

La petite enfance

Urine qui exposé a l’air devient noir

Beaucoup plus tard dans la vie

Mal au dos ou aux

articulations + test d’urine

VIII.Diagnostic• Analyse par spectrométrie de masse chromatographie un diagnostic positif

est observé lorsque les résultats montrent des niveaux élevés d'acide homogentisique, entre 1 et 8 grammes,

• Mesure du taux de AHG à la fois dans le plasma sanguin et l'urine. Tel que; les concentrations plasmatiques sont 6,6 microgrammes / ml en moyenne, et les

urines sont en moyenne de 3,12 mmol / mmol de créatinine.

• Un échocardiogramme peut détecter une calcification de la valve aortique et de la valve mitrale.

• Une tomographie par ordinateur de la poitrine peut détecter une calcification de l’artère coronaire.

• Calculs dans les reins et dans la prostate,

VIII.Diagnostic

Radiographies du rachis lombaire : calcifications discales étagées

IX. Traitements• Aucun traitement satisfaisant pas de mesures curatives ou préventives,

• Régime réduit en protéines,

• La vitamine C anti-oxydant pour prévenir les détériorations des cartilages dues à l’HGA,

• Nitisinone interrompe la formation d'HGA, en inhibant l’enzyme qui produit l’HGA.

• Remplacement d’une articulation atteinte d’alcaptonurie par une prothèse,

• Thérapie physique et ergothérapie pour maintenir force et flexibilité des muscles.

IX. Traitements

X. Conclusion• L'alcaptonurie est une affection métabolique, héréditaire monogénétique au

sens de Mendel, très rare.

• Cette maladie se manifeste par une coloration noirâtre des urines puis des conjonctives, due à un déficit enzymatique sur la voie du catabolisme de la phénylalanine.

• Ce signe passe souvent inaperçu dans l'enfance

• Le diagnostic est fait à l'âge adulte au décours des complications à type d'ochronose, d'arthropathie ou de calculs urinaires.

XI. Références• www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1454/• www.rareconnect.org/uploads/documents/rare-disease-reviews-

alkaptonuria.pdf• www.therapeutiquedermatologique.org/spip.php?article1240• www.alcap.fr/definition.php• https://www.rareconnect.org/fr/community/alcaptonurie/article/qu-est-ce-

que-l-alcaptonurie• http://www.universalis.fr/encyclopedie/alcaptonurie/• http://pst.chez-alice.fr/alcapton.htm• http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=56• http://www.vulgaris-medical.com/encyclopedie-medicale/alcaptonurie• http://www.alcap.fr/publi.php• Phornphutkul C, Introne WJ, Perry MB, et al. (2002). "Natural history of

alkaptonuria". New England Journal Medicine