5.02 OAS 1

Allergie alimentaireAllergie alimentaire

..et réactions croisées

5.02 OAS 2

Allergie alimentaire et réactions croisées

Allergie alimentaire et réactions croisées

Prévalence: - adulte: 1-2% - enfant:0.3-7%

En constante augmentation: -exposition à aliments de plus

en plus variés -manipulations technologiques de l’industrie alimentaire

Etude Monneret-Vautrin: ↑ 5x de 1982 à 1995

5.02 OAS 3

Intolérance AlimentaireIntolérance Alimentaire

n on -IgE m édiée s IgE -m édiée s

R éaction s im m u n olog iqu e s(a llerg ie a lim en ta ire )

n on défin ie ph arm acolog iqu e en zym opath ie

R éaction s n on -im m u n olog iqu es(in to léran ce a lim en ta ire )

R éaction s n on -tox iqu es R éaction s tox iqu e s

R éaction s con tra ires d 'orig in e a lim en ta ire

EAACI, Position Paper, 1995

5.02 OAS 4

Réactions pharmacologiques ou pseudoallergiques Réactions pharmacologiques ou pseudoallergiques

alimentation Agent responsable

Extraits de levure Histamine,Tyramine

Poissons Histamine,Tyramine

Fromages Histamine,Tyramine

Vins Histamine,Tyramine, Sulfites

Fruits secs Sulfites

Chocolat Phényléthylamine

Produits de conservation (produits finis)

Acidë benzoïque, Sulfites

d’après Jäger L, 1998

5.02 OAS 5

Allergie alimentaire: sensibilisation

Allergie alimentaire: sensibilisation

<3 ans: ingestion allergènes

Symptomes digestifs et cutanés

5.02 OAS 6

Allergie alimentaire: sensibilisation

Allergie alimentaire: sensibilisation

>5 ans: inhalation pollens

Réaction croisée ( antigènes communs)

Symptomes oraux et digestifs

5.02 OAS 7

Allergie alimentaire: sensibilisationAllergie alimentaire: sensibilisation

Début/

Sensibili sation

Plaintes Aliments déclenchants

Examens

<3 ans / par voie orale

DigestivesCutanées (eczéma, urticaire) Anaphylaxie

Lait, œuf, blé, soja

(noisette, poisson)

Prick/IgE (allergènes alimentaires concernés)

>5 ans / par inhalation

Syndrome oral croiséUrticaire, angioedème Anaphylaxie

Fruits à pépin

Noix, céleri, marron,avocat

Prick/IgE (allergènes inhalés concernés)

d’après Schnyder B, 1999

5.02 OAS 8

Allergie alimentaire: manifestations d’organeAllergie alimentaire: manifestations d’organe

n=383 Isolée(%) Combinée(%)

Peau 44 60

Oropharynx 28 32

Estomac/Intestin 9 24

Voies respiratoires 5 39

Circulation sanguine

0 7

d’après Etesamifar M, 1998

5.02 OAS 9

Allergies alimentaires: fréquenceAllergies alimentaires: fréquence

Légumes (céleri, carottes) Produits laitiers Epices Poissons Volaille Noix, céréales Viandes

65% 16% 16% 13% 12% 10% 8%

D’après Wühtrich B., 1995

5.02 OAS 10

Allergie alimentaire et pollinoseAllergie alimentaire et pollinose

Juhlin-Dannefeldt, 1948: allergie pollinique et sensibilité aux pommes

5.02 OAS 11

Syndrome oral croiséSyndrome oral croisé

Symptômes bucco-pharyngés: prurit + œdème lèvres, langue, palais, gorge, oreilles; rapidement après ingestion aliment incriminé; durée brève; fréquence: 50% pts allergiques aux noix, 30% pollen bouleau, 20% graminées

Symptômes digestifs: nausées, vomissements,diarrhées, douleurs abdominales

Symptômes systémiques: urticaire aiguë, angioedème, rhino-conjonctivite, bronchospasme, anaphylaxie; fréquence:16%

5.02 OAS 12

Réactions croisées entre allergènes inhalés et alimentsRéactions croisées entre allergènes inhalés et aliments

Allergènes inhalés AlimentsPollens de

Bouleau,Aulne,NoisetierNoix/noisette, amande, pomme, poire,

cerise, abricot, pêche, kiwi

Pollen d’Armoise Céleri , carotte, fenouil, anis, aneth, paprika,

Coriandre, camomille, cumin ,tournesol

Pollen d’ambroisie Melon, banane

Pollens de graminées et de seigle

Tomate ,melon, (cacahuète, céréale)

Acariens de la poussière domestique

Crevette, homard, langouste,crabe ,escargot

Latex Avocat, banane ,marron, kiwi, figue,

papaye, épinard, pomme de terre, tomate

Plumes d’oiseaux Œuf de poule

Pollens (tous) Miel

d’après Helbling A, 1997

5.02 OAS 13

Réactions croiséesRéactions croisées

Sur base taxonomiqueGraminées: céréales

Oléacées: olivier, frêne, lila, forsythia

Composées: armoise, pariétaire, camomille

Rosacées: pomme, pêche, prunes,cerises, abricots

Structures conservées (phylogénétique)

Profilines: Bet v2, Api g4, Pru av4, Pyr c4

Protéines de défense des plantes: Par j1, Bet v1, Pru av1, Mal d3, Pru p3

Tropomyosine: Der p1,…

Déterminants glucidiques Allergènes CCD

5.02 OAS 14

Solution structure of the major cherry allergen Pru av1

Solution structure of the major cherry allergen Pru av1

Backbone overlay of the 22 accepted structures

5.02 OAS 15

Solution structure of the major birch pollen allergen Bet v1

Solution structure of the major birch pollen allergen Bet v1

Overlay of 10 structures for each of the helical segments of the Bet v1(125-154) peptide

Faber c; JBC 1996

5.02 OAS 16

Bet v1 structureBet v1 structure

Schweimer K J Appl Magn Reson 1999

5.02 OAS 17

Solution structure of the major cherry allergen Pru av1

Solution structure of the major cherry allergen Pru av1

Schematic representation of the secondary structure elements on the lowest energy structure

Neudecker P; JBC 2001

5.02 OAS 18

Structure comparison of Bet v1 and Pru av1Structure comparison of Bet v1 and Pru av1

Backbone overlay of the lowest energy solution of the Pru av1(green) and the crystal structure of Bet v1(orange) in complex with one(top) and two(bottom) castasterone

moleculesNeudecker P ; JBC 2001

5.02 OAS 19

Hydrophobic cavity of Pru av1Hydrophobic cavity of Pru av1

Visualisation of the hydrophobic cavity: backbone Pru av1:red; cavity:blue; castastérone:green

Neudecker P; JBC 2001

5.02 OAS 20

Structure comparison of Bet v1 and MLN 64Structure comparison of Bet v1 and MLN 64

Backbone overlay of the lowest energy solution structure of Pru av1(green) and the crystal structure of the START domain of MLN 64(red)

Neudecker P; JBC 2001

5.02 OAS 21

Syndrome bouleau/noix/fruits à pépinSyndrome bouleau/noix/fruits à pépin

Pollinose au bouleau: forte association avec allergie à la pomme; stt en Europe Centrale et du Nord, Amérique du Nord, Canada (nombreux arbres famille Betullacées et Fagacées)

5.02 OAS 22

Syndrome bouleau/noix/fruits à pépinSyndrome bouleau/noix/fruits à pépin

Réactions croisées: -Bet v1 : allergène majeur du bouleau; protéine de structure conservée pour des raisons taxonomiques (aulne, noisetier, charme); homologie de séquence >80%

Protéines de défense des plantes : impliquées ds la réponse d’une plante à une agression, localisées ds la couche épidermique externe des surfaces exposées de la plante ou du fruit (pelure), participant pfs à la formation de substances extracellulaires (cire, cutine).

5.02 OAS 23

Syndrome bouleau/noix/fruits à pépinSyndrome bouleau/noix/fruits à pépin

Europe du Sud: patients non allergiques au pollen de bouleau, mais allergiques à la pomme; sensibilisés à une autre PRP ( Mal d3), elle-même ayant une grande homologie (>90%) avec une PRP de la pêche.

5.02 OAS 24

Syndrome bouleau/noix/fruits à pépinSyndrome bouleau/noix/fruits à pépin

Réactions croisées: Bet v2 Profilines très répandues ds ttes cellules eucaryotes; inhibent prolifération des filaments d’actine qui participent à formation du cytosquelette; les profilines se trouvent en quantité importante ds tous les pollens (processus de germination), certains fruits et légumes (pommes, noisettes, céleri)

5.02 OAS 25

Syndrome céleri/armoise/carottes/épicesSyndrome céleri/armoise/carottes/épices

Céleri: aliment le plus svt responsable de réactions sévères d’allergie alimentaire ( >40% )

Allergène responsable: Api g1 ; gde homologie avec Bet v1; thermostable ( réaction plus sévère)

Allergie à Armoise très fréquente (87%) Réaction croisée: -légumes: carottes(50%),tomates,

concombres, pommes de terre -épices: anis(80%), cumin, persil, paprika, fenouil

5.02 OAS 26

Syndrome latex/fruitSyndrome latex/fruit

Latex : provient de la sève de l’Hevea brasiliensis 1927: 1ere description réaction allergique au latex Production massive gants latex (prophylaxie)

explosion allergie c/ patients et soignants: sensibilisation: -2% population adulte N -16% personnel soignant

Sensibilisation à divers fruits: banane (50%), avocat (60%), marron, kiwi

5.02 OAS 27

Syndrome latex/fruitSyndrome latex/fruit

Réactivité croisée:-pas de base taxonomique -protéines ubiquitaires

hautement homologues, partagent épitopes

communs -Hev b6 : allergène majeur

du latex est une … -chitinase cl.I :c’est une PRP, protéine exprimée en cas de stress (infection, exposition à produits chimiques, blessures, conditions climatiques)

Sensibilisation: probablement d’abord au Latex!

5.02 OAS 28