Schéma de l’étude SPRING-2
• Etude de Phase III, randomisée, double-aveugle, double-placebo, multicentrique, groupes parallèles, patients naïfs d’ARV
• Critère principal : % <50 c/mL à S 48 (“snapshot”) , étude de non-infériorité marge de 10 %
S 96Randomisation S 48
*au choix de l’investigateur ABC/3TC ou TDF/FTC
Patients naïfs d’ARV
CV ≥1000 c/mLRandomisation 1:1Stratification selon
la CV et les INTI
Période randomisée Période non randomisée
DTG 50 mg QD+ RAL PBO BID + 2 INTIs*
DTG 50 mg QD en ouvert + 2 INTIs
DTG PBO QD + RAL 400 mg BID + 2 INTIs*
d’après F.RAFFI, IAC 2012, THLBB04
Critère principal : succès virologique
DTG 88%
RAL 85%
100908070605040302010
0
inclusion S4 S8 S12 S16 S24 S32 S40 S8Semaines
Prop
ortio
n <
50 c
/mL
(%)
DTG 50 mg QD
RAL 400 mg BID
Médiane de variation (IQR) des CD4+ entre l’inclusion et S 48 (cellules/mm3)
S4 S24 S48DTG 50 mg QD 87 (26, 149) 183 (100, 295) 230 (128, 338)RAL 400 mg BID 88 (32, 163) 182 (94, 296) 230 (139, 354)
d’après F.RAFFI, IAC 2012, THLBB04
Critère principal à S 48 en fonction de la stratification initiale (IC 95% )
DTG 50 mg QDn=411
RAL 400 mg BIDn=411
Différence en % (IC 95%)
(DTG - RAL)
Nombre de répondeurs /Total évaluables
CV initiale
≤100,000 c/mL 267 / 297 (90%) 264 / 295 (89%) 0.4 (-4.5, 5.3)
>100,000 c/mL 94 / 114 (82%) 87 / 116 (75%) 7.5 (-3.1, 18.0)
p= 0.236*
INTI associés
ABC/3TC 145 / 169 (86%) 142 / 164 (87%) -0.8 (-8.2, 6.6)
TDF/FTC 216 / 242 (89%) 209 / 247 (85%) 4.6 (-1.3, 10.6)
p=0.264*
d’après F.RAFFI, IAC 2012, THLBB04
Données de l’analyse du génotype dans les échecs virologiques
• Dans le bras DTG : aucune mutation associée à une résistance aux inh. de l’intégrase ou aux INTI détectée à S 48
DTG 50 mg QDn=411
RAL 400 mg BIDn=411
Patients avec échec virologique 20 (5%) 28 (7%)
Analyse génotype à l’inclusion et au moment de l’échec
8 18
mutations associées à une résistance aux inh de l’intégrase
0 1/18 (6%)a
Analyse génotype (PR/RT) à l’inclusion et au moment de l’échec
12 19
mutations associées à une résistance aux INTI
0 4/19 (21%)a,b,c,d
Mutations par patient dans le bras RAL 400 mg :a T97T/A, E138E/D, V151V/I, N155H + A62A/V, K65K/R, K70K/E, M184Vb, c, d A62A/V (n=1), M184M/I (n=1), M184M/V (n=1)
d’après F.RAFFI, IAC 2012, THLBB04
Tolérance rénale• Pas d’arrêts de traitement pour EI rénal • Légère augmentation de la créatinine en raison de l’inhibition de la sécrétion de la créatinine
au niveau du rein 1
• Pas d’impact du DTG sur le GFR1
DTG 50 mg QD RAL 400 mg BIDCréatinineToxicité maximale constatée Grade 1/2 10 (2%) / 1 (<1%) 7 (2%) / 0Rapport albumine/créatinine urinaireMédiane de variation(IQR) depuis l’inclusion (mg/mmol CR)
S 48 0.00 (-0.30, 0.20) 0.00 (-0.20, 0.20)
Variation de la créatininémie, moyenne (+/- SD)
25201510
50
-5
Varia
tion
méd
iane
dep
uis
l’inc
lusi
onde
la c
reati
nine
(μm
ol/L
)
2 4 8 12 16 24 32 40 48
10
0
-10
-20
-30
Varia
tion
méd
iane
dep
uis
l’inc
lusi
one
(mL/
min
)
Incl. 4 12 24 48
DTG 50 mg QD (n = 411)RAL 400 mg BID (n = 411)
Variation de la Cl. Cr, moyenne (+/- SD)
semaines SemainesInclusion (ml/min): DTG: 125 vs. RAL: 128
+12.3
+4.7
-15.5
-5.4
Inclusion (µmol/L): DTG: 74.7 vs. RAL: 75.2
1 Koteff J et al, 51st ICAAC, Sept 2011.
d’après F.RAFFI, IAC 2012, THLBB04
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