Cancer colo-rectal
Epidémiologie
Aspects thérapeutiques
Dr Benoit CHRYSOSTOME
Service Hépatogastro-entérologie et Cancérologie digestive.
CH Dreux
Epidémiologie
Incidence: 40000 nvx cas/an en France
3ème rang des cancers après sein et prostate
2ème cancer chez la femme et 3ème chez l’homme
17000 décès /an en France
Age moyen du diagnostic: 70 ans
Taux de survie à 5 ans de 45% (ts stades
confondus)
Epidémiologie
En France, en 2010
Incidence Morts %décès
par cancer53 000 11 300 21
71600 8800 12
40000 18000 45
36900 28900 78
Sein
Prostate
Côlon Rectum
Poumon
0 20 000 30 000 40 000 50 000 60 000 70 000 80 00010000
En France, en 2010
Incidence Morts %décès
par cancer53 000 11 300 21
71600 8800 12
40000 18000 45
36900 28900 78
Sein
Prostate
Côlon Rectum
Poumon
0 20 000 30 000 40 000 50 000 60 000 70 000 80 000100000 20 000 30 000 40 000 50 000 60 000 70 000 80 00010000
0
100
200
300
400
500
600
0-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85+
Incidence estimée par tranche d’âge(2003)
Tau
x p
our
100 0
00 p
erso
nnes
-an
nées
Tranche d’âge
50 ans 74 ans
0
100
200
300
400
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0-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85+
Incidence estimée par tranche d’âge(2003)
Tau
x p
our
100 0
00 p
erso
nnes
-an
nées
Tranche d’âge
50 ans 74 ans
Histologie: lésion pré-cancéreuse
Polype adénomateux: lésion pré-néoplasique
pour 80% des cancers.
Sur 1000 polypes, 100 deviennent>1cm et 25 se
transforment en cancer en 10 à 20 ans.
Risque de cancer au sein d’un adénome de
moins de 10 mm
Histologie
0 10 ans
Séquence adénome - cancerSéquence adénome - cancer
Parmi 10 000 personnes > 50 ans, il y a 50 cancers colorectaux asymptomatiques
Adénome > 1 cm Cancer
1 000 100 25
Prévalence 20 % 2 % 0,5 %
Sur 10 000 2 000 200 50
Adénome > 1 cm Cancer
1 000 100 25
Prévalence 20 % 2 % 0,5 %
Sur 10 000 2 000 200 50
Carcinogénèse
Facteurs de risque
HNPCC : Cancer Colorectal HHNPCC : Cancer Colorectal Héérrééditaire sans ditaire sans PolyposePolypose
PAF : PAF : PolyposePolypose AdAdéénomateusenomateuse FamilialeFamiliale
CCF : Autres cancers colorectaux familiaux CCF : Autres cancers colorectaux familiaux
Facteurs de risque
Risque modéré:
Population générale sans antécédents familiaux de
cancer.
Risque de 3.5% avant 74 ans
Facteurs de risque
Risque élevé:
ATCD familial de cancer colique ou d’adénome au
premier degré avant 60 ans: risque x 2-3
Coloscopie recommandée à partir de 45 ans, ou 5
ans, avant le cas index.
ATCD personnel de polype>1 cm ou de Cancer
colique: risque x 3-4
Maladies inflammatoires chroniques intestinales
Facteurs de risque
Risque très élevé: mutation génétique constitutionnelle, transmission autosomique dominante.
Polypose adénomateuse familiale: très grand nb de polypes (n>100), risque de 100%: colectomie préventive
HNPCC (cancer colorectal héréditaire sans polypose): rechercher des cancers associés (utérus, estomac, voies urinaires, grêle)
Polypose adénomateuse familiale
Stades TNM
T= Tumeur
Tis: in situ
T1: sous-muqueuse
T2: musculeuse
T3: Sous-séreuse
T4: traverse la séreuse ou
envahissement organe adjacent.
N= Nods= Ganglions
N0: pas de ganglions
N1: ganglions régionaux
atteints
M= Métastases
M0: pas de méta
M1: métastases à distance
Principalement foie et poumons, os,
cerveau moins fréquents.
Pronostic
Stade (AJCC 6ème édition) Survie à 5 ans
I = T1 or T2, N0 93,2%
IIa = T3, N0 84,7%
IIb = T4, N0 72,2%
IIIa = T1 or T2, N1 83,4%
IIIb = T3 or T4, N1 64,1%
IIIc = Tx, N2 44,3%
Pronostic
Métastases ganglionnaires ou dans les organes
cancer limitéà la paroi
Stade de la maladie lors du diagnostic hors dépistage
Survie à 5 ans : 35% 90%
Métastases ganglionnaires ou dans les organes
cancer limitéà la paroi
Stade de la maladie lors du diagnostic hors dépistage
Survie à 5 ans : 35% 90%
Plus de 50% de cancers diagnostiqués à un stade métastatique
TRAITEMENTS
Ttt de la tumeur primitive:
La chirurgie est le traitement de référence des
tumeurs colo-rectales.
Cancer du rectum: risque de récidive locale
important: la chirurgie est précédée d’une
association de radiothérapie et chimiothérapie
pendant 5 semaines. (ttt néo-adjuvant)
Chimiothérapie
Administration de drogues cytotoxiques visant à
diminuer la prolifération des cellules cancéreuses
Mécanismes d’action: induire des anomalies
entrainant la mort cellulaire ou bloquer la
division cellulaire.
Effet synergique des drogues utilisées en
association
Chimiothérapie adjuvante
Pour les cancers de stade III ou II avec facteurs
de risque:
FOLFOX pendant 6 mois (1 cure tous les 14 jrs)
= 5FU + Oxaliplatine.
Etude IDEA: FOLFOX 6 mois vs 3 mois
Chimiothérapie des formes métastatiques
5 Fluoro-uracile (5FU) IV ou per os (Xeloda®)
5 FU+ Oxaliplatine (FOLFOX)
5FU+ Irinotécan (FOLFIRI)
Biothérapies
Cétuximab: Erbitux®. Panitumumab: Vectibix® Inhibiteurs du Récepteur de l’EGF, surexprimé à la surface de la cellule
cancéreuse.
Pré-requis à l’utilisation: absence de mutation du gène K-ras.
Erbitux/ Vectibix
Effets secondaires:
Acné tronc-visage
Sécheresse cutanée
Paronychie, fissures doigts
Hypomagnésémie
Biothérapies
Bévacizumab: AVASTIN® Ac dirigé contre le VEGF (facteur de croissance vasculaire)
Pour se développer la tumeur favorise l’angiogénèse en sécrétant du VEGF
qui fait proliférer les vaisseaux sanguins
=> diminue la croissance tumorale, potentialise la chimiothérapie
Effets secondaires:
HTA, thromboses artérielles et veineuses
Protéinurie
Retard de cicatrisation
5
11 11,5
14
16,2 17,4
20,4 24-30
APPORT DE LA CHIMIOTHERAPIE SUR LA SURVIE
( en mois) des formes métastatiques
Traitement des métastases
Si possible: exérèse ou destruction des métas en
fonction du nombre et des sites méta:
Foie
Poumon
Péritoine
Cerveau
Ovaire (résistance à la chimiothérapie)
Traitement des métastases
Exérèse chirurgicale
Segmentation hépatique
Segmentectomies (mineures ou majeures)
métastasectomies
Radiofréquence
Technique d’électrocoagulation utilisant un
courant alternatif de haute fréquence (400-
500KHz) transmis par une électrode placée au
centre de la tumeur.
Dépistage de masse
Hémoccult: campagne de dépistage organisé.
Recherche de sang dans les selles.
Dépistage organisé
But: réduire la mortalité par cancer du colon
dans la population générale.
Cancer fréquent.
Apparition des symptômes sont témoins d’une
maladie évoluée.
Existence d’une lésion pré-cancéreuse curable.
Population concernées: 50-74 ans sans
symptômes ni antécédents familiaux.
Population cibleHomme ou Femme
50 à 74 ans
Test de dépistage par Hemoccult II®
Tests positifs : 2 à 3%Coloscopies
Tests négatifs : 97%
Coloscopies normales50%
Répéter le test tous les 2 ans
Cancers ou adénomes= 3%
Cancer ouAdénomes
= 50%
Population cibleHomme ou Femme
50 à 74 ans
Population cibleHomme ou Femme
50 à 74 ans
Test de dépistage par Hemoccult II®
Tests positifs : 2 à 3%Coloscopies
Tests négatifs : 97%
Coloscopies normales50%
Répéter le test tous les 2 ans
Cancers ou adénomes= 3%
Cancer ouAdénomes
= 50%
Dépistage organisé
17 millions de personnes concernées
Pour que le dépistage soit efficace, il faudrait
qu’au moins 45% de la population concernée y
participe (réduction de la mortalité par cancer de
20%)
Actuellement en France: seulement 32%...
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