Cancer colo-rectal

Epidémiologie

Aspects thérapeutiques

Dr Benoit CHRYSOSTOME

Service Hépatogastro-entérologie et Cancérologie digestive.

CH Dreux

Epidémiologie

Incidence: 40000 nvx cas/an en France

3ème rang des cancers après sein et prostate

2ème cancer chez la femme et 3ème chez l’homme

17000 décès /an en France

Age moyen du diagnostic: 70 ans

Taux de survie à 5 ans de 45% (ts stades

confondus)

Epidémiologie

En France, en 2010

Incidence Morts %décès

par cancer53 000 11 300 21

71600 8800 12

40000 18000 45

36900 28900 78

Sein

Prostate

Côlon Rectum

Poumon

0 20 000 30 000 40 000 50 000 60 000 70 000 80 00010000

En France, en 2010

Incidence Morts %décès

par cancer53 000 11 300 21

71600 8800 12

40000 18000 45

36900 28900 78

Sein

Prostate

Côlon Rectum

Poumon

0 20 000 30 000 40 000 50 000 60 000 70 000 80 000100000 20 000 30 000 40 000 50 000 60 000 70 000 80 00010000

0

100

200

300

400

500

600

0-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85+

Incidence estimée par tranche d’âge(2003)

Tau

x p

our

100 0

00 p

erso

nnes

-an

nées

Tranche d’âge

50 ans 74 ans

0

100

200

300

400

500

600

0-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85+

Incidence estimée par tranche d’âge(2003)

Tau

x p

our

100 0

00 p

erso

nnes

-an

nées

Tranche d’âge

50 ans 74 ans

Histologie: lésion pré-cancéreuse

Polype adénomateux: lésion pré-néoplasique

pour 80% des cancers.

Sur 1000 polypes, 100 deviennent>1cm et 25 se

transforment en cancer en 10 à 20 ans.

Risque de cancer au sein d’un adénome de

moins de 10 mm

Histologie

0 10 ans

Séquence adénome - cancerSéquence adénome - cancer

Parmi 10 000 personnes > 50 ans, il y a 50 cancers colorectaux asymptomatiques

Adénome > 1 cm Cancer

1 000 100 25

Prévalence 20 % 2 % 0,5 %

Sur 10 000 2 000 200 50

Adénome > 1 cm Cancer

1 000 100 25

Prévalence 20 % 2 % 0,5 %

Sur 10 000 2 000 200 50

Carcinogénèse

Facteurs de risque

HNPCC : Cancer Colorectal HHNPCC : Cancer Colorectal Héérrééditaire sans ditaire sans PolyposePolypose

PAF : PAF : PolyposePolypose AdAdéénomateusenomateuse FamilialeFamiliale

CCF : Autres cancers colorectaux familiaux CCF : Autres cancers colorectaux familiaux

Facteurs de risque

Risque modéré:

Population générale sans antécédents familiaux de

cancer.

Risque de 3.5% avant 74 ans

Facteurs de risque

Risque élevé:

ATCD familial de cancer colique ou d’adénome au

premier degré avant 60 ans: risque x 2-3

Coloscopie recommandée à partir de 45 ans, ou 5

ans, avant le cas index.

ATCD personnel de polype>1 cm ou de Cancer

colique: risque x 3-4

Maladies inflammatoires chroniques intestinales

Facteurs de risque

Risque très élevé: mutation génétique constitutionnelle, transmission autosomique dominante.

Polypose adénomateuse familiale: très grand nb de polypes (n>100), risque de 100%: colectomie préventive

HNPCC (cancer colorectal héréditaire sans polypose): rechercher des cancers associés (utérus, estomac, voies urinaires, grêle)

Polypose adénomateuse familiale

Stades TNM

T= Tumeur

Tis: in situ

T1: sous-muqueuse

T2: musculeuse

T3: Sous-séreuse

T4: traverse la séreuse ou

envahissement organe adjacent.

N= Nods= Ganglions

N0: pas de ganglions

N1: ganglions régionaux

atteints

M= Métastases

M0: pas de méta

M1: métastases à distance

Principalement foie et poumons, os,

cerveau moins fréquents.

Pronostic

Stade (AJCC 6ème édition) Survie à 5 ans

I = T1 or T2, N0 93,2%

IIa = T3, N0 84,7%

IIb = T4, N0 72,2%

IIIa = T1 or T2, N1 83,4%

IIIb = T3 or T4, N1 64,1%

IIIc = Tx, N2 44,3%

Pronostic

Métastases ganglionnaires ou dans les organes

cancer limitéà la paroi

Stade de la maladie lors du diagnostic hors dépistage

Survie à 5 ans : 35% 90%

Métastases ganglionnaires ou dans les organes

cancer limitéà la paroi

Stade de la maladie lors du diagnostic hors dépistage

Survie à 5 ans : 35% 90%

Plus de 50% de cancers diagnostiqués à un stade métastatique

TRAITEMENTS

Ttt de la tumeur primitive:

La chirurgie est le traitement de référence des

tumeurs colo-rectales.

Cancer du rectum: risque de récidive locale

important: la chirurgie est précédée d’une

association de radiothérapie et chimiothérapie

pendant 5 semaines. (ttt néo-adjuvant)

Chimiothérapie

Administration de drogues cytotoxiques visant à

diminuer la prolifération des cellules cancéreuses

Mécanismes d’action: induire des anomalies

entrainant la mort cellulaire ou bloquer la

division cellulaire.

Effet synergique des drogues utilisées en

association

Chimiothérapie adjuvante

Pour les cancers de stade III ou II avec facteurs

de risque:

FOLFOX pendant 6 mois (1 cure tous les 14 jrs)

= 5FU + Oxaliplatine.

Etude IDEA: FOLFOX 6 mois vs 3 mois

Chimiothérapie des formes métastatiques

5 Fluoro-uracile (5FU) IV ou per os (Xeloda®)

5 FU+ Oxaliplatine (FOLFOX)

5FU+ Irinotécan (FOLFIRI)

Biothérapies

Cétuximab: Erbitux®. Panitumumab: Vectibix® Inhibiteurs du Récepteur de l’EGF, surexprimé à la surface de la cellule

cancéreuse.

Pré-requis à l’utilisation: absence de mutation du gène K-ras.

Erbitux/ Vectibix

Effets secondaires:

Acné tronc-visage

Sécheresse cutanée

Paronychie, fissures doigts

Hypomagnésémie

Biothérapies

Bévacizumab: AVASTIN® Ac dirigé contre le VEGF (facteur de croissance vasculaire)

Pour se développer la tumeur favorise l’angiogénèse en sécrétant du VEGF

qui fait proliférer les vaisseaux sanguins

=> diminue la croissance tumorale, potentialise la chimiothérapie

Effets secondaires:

HTA, thromboses artérielles et veineuses

Protéinurie

Retard de cicatrisation

5

11 11,5

14

16,2 17,4

20,4 24-30

APPORT DE LA CHIMIOTHERAPIE SUR LA SURVIE

( en mois) des formes métastatiques

Traitement des métastases

Si possible: exérèse ou destruction des métas en

fonction du nombre et des sites méta:

Foie

Poumon

Péritoine

Cerveau

Ovaire (résistance à la chimiothérapie)

Traitement des métastases

Exérèse chirurgicale

Segmentation hépatique

Segmentectomies (mineures ou majeures)

métastasectomies

Radiofréquence

Technique d’électrocoagulation utilisant un

courant alternatif de haute fréquence (400-

500KHz) transmis par une électrode placée au

centre de la tumeur.

Dépistage de masse

Hémoccult: campagne de dépistage organisé.

Recherche de sang dans les selles.

Dépistage organisé

But: réduire la mortalité par cancer du colon

dans la population générale.

Cancer fréquent.

Apparition des symptômes sont témoins d’une

maladie évoluée.

Existence d’une lésion pré-cancéreuse curable.

Population concernées: 50-74 ans sans

symptômes ni antécédents familiaux.

Population cibleHomme ou Femme

50 à 74 ans

Test de dépistage par Hemoccult II®

Tests positifs : 2 à 3%Coloscopies

Tests négatifs : 97%

Coloscopies normales50%

Répéter le test tous les 2 ans

Cancers ou adénomes= 3%

Cancer ouAdénomes

= 50%

Population cibleHomme ou Femme

50 à 74 ans

Population cibleHomme ou Femme

50 à 74 ans

Test de dépistage par Hemoccult II®

Tests positifs : 2 à 3%Coloscopies

Tests négatifs : 97%

Coloscopies normales50%

Répéter le test tous les 2 ans

Cancers ou adénomes= 3%

Cancer ouAdénomes

= 50%

Dépistage organisé

17 millions de personnes concernées

Pour que le dépistage soit efficace, il faudrait

qu’au moins 45% de la population concernée y

participe (réduction de la mortalité par cancer de

20%)

Actuellement en France: seulement 32%...