Principe
•
Recherche systématique, •
Chez tous les nouveaux-nés de la population générale ou d’une population à risque,
•
Une pathologie à révélation précoce, avant qu’elle n’entraîne des séquelles irréversibles
Critères des pathologies dépistées
Maladie•
Difficile à identifier cliniquement
•
Sévère•
Séquelles en l’absence de traitement préventif
•
Non exceptionnelle (au moins 1/20 000 ncs)
•
Thérapeutique efficace disponible
Dépistage•Simple
•Fiable
•Reproductible
•Adapté à l’enfant
•Prélèvement aisé
•Peu coûteux
5 maladies en France depuis 2003
•
Phénylcétonurie•
Hypothyroïdie congénitale
•
Hyperplasie congénitale des surrénales•
Mucoviscidose
•
Drépanocytose (population ciblée)
Méthode
•
Un seul prélèvement•
Au troisième jour de vie
•
Scarification au talon•
Recueil de goutte de sang sur papier buvard adapté
•
Taux de couverture national > 99%
Phénylcétonurie: définition
•
Erreur innée du métabolisme•
Déficit en phénylalanine hydroxylase
(PAH)•
Autosomique récessive
•
Incidence: 1/17 000•
Phénylalanine: AA essentiel hydroxylé par PAH dans le foie en tyrosine
•
hyperphénylalaninémie
Phénylcétonurie
PhénylalanineAcide phénylpyruvique Dihydrobioptérine
(BH2)
Tyrosine
Phénylalanine hydroxylase (PAH)
Tétrahydrobioptérine
(BH4)
Dopamine
Cathécholamines
Mélanine Protéines
Phénylcétonurie: clinique•
Encéphalopathie progressive sévère
•
Retard psychomoteur précoce, net dès 6 mois•
Troubles du comportement avec automutilation, agressivité, traits psychotiques
•
Microcéphalie•
Croissance staturopondérale
conservée
•
Épilepsie•
Eczéma
•
Odeur caractéristique de «
nichée de souris
»•
Hypopigmentation
Phénylcétonurie: biologie
•
Activité de la PAH < 1%•
Hyperphénylalaninémie
> 20 mg/dl en
régime normoprotéique•
Augmentation acide phénylpyruvique
urinaire (phénistix)
Phénylcétonurie: génétique
•
Gène de la PAH en 12q22-q24, 90KB, 13 exons•
Mutations ponctuelles (substitutions, splicing)
•
Touche plus fréquemment l’exon 7 (hot-spot)
Phénylcétonurie: traitement•
Régime hypoprotidique
pauvre en phényalanine
(< 350 mg/j)
•
De la naissance à 10 ans (maturation cérébrale) •
+++ dans les premières années : étude de Griffiths
et al.
(2000)–
Taux de phénylalanine à 2 ans : marqueur prédictif du QI, même si taux bien équilibrés secondairement
–
QIV reste inférieur chez les enfants traités
•
Dosage de contrôle régulier (< 5mg/dl)•
Allègement secondaire du régime
! Phénylcétonurie maternelle
Phénylcétonurie maternelle•
Allègement du régime hyperphénylalaninémiemodéré (seuil environ 10mg/dl)
•
Risque embryofoetopathie
non traitable •
Associe:–
RCIU
–
Microcéphalie–
Retard mental
–
Troubles du comportement avec hyperactivité–
Malformations diverses (cardiaques, atrésie de l’œsophage, cataracte, strabisme)
–
Dysmorphie faciale
Phénylcétonurie: dépistage néonatal
•
Test bactériologique de Guthrie–
Simple, peu cher
–
Inhibition de la pousse de Bacillus
subtilis, levée par la phénylalanine (taux en comparaison avec des disques témoins)
•
Test fluorimétrique
++ (analyse spectro)–
Très sensible, coûteux
•
Taux < 4mg/dl•
Si > confirmation par dosage sur CAA
Hyperphénylalaninémie
atypiques
•
Déficit partiel en PAH:–
Activité résiduelle de PAH (1 –
5 %)
–
risque : Phénylcétonurie maternelle inconnue•
Hyperphénylalaninémie
maligne
–
Insensible au régime–
Anomalie système des bioptérines
•
Transitoires
Hypothyroïdie congénitale
•
1/4000 ncs•
Rôle des hormones thyroïdiennes–
Développement neuronal, maturation du SNC, avant 2 ans
–
Squelette et croissance (cartilage, ossification)
Hypothyroïdie congénitale: clinique•
Signes néonataux: post-terme, retard élimination méconium, ictère prolongé
•
Signe principal (rarement visible avant 3 mois): cassure staturo- pondérale
•
Autres: –
Hypotonie ++
–
Macroglossie–
Dysmorphie faciale
–
Voix rauque–
Constipation
–
Marbrures
•
Retard mental et statural irréversible en l’absence de traitement•
Lésions osseuses évocatrices avec retard majeur d’ossification
Hypothyroïdie congénitale: étiologies
•
Dysgénésies thyroïdiennes (80%) surtout filles–
Ectopie thyroïdienne (glande atrophique en position anormale)
–
Athyréose: aplasie thyroïdienne totale (signes précoces)
•
Troubles de l’hormonosynthèse
(15%)–
Défaut enzymatiques
–
AR
Hypothyroïdie congénitale: dépistage et traitement
•
Dépistage–
En même temps que celui de la phénylcétonurie
–
A distance du pic néonatal de TSH (30 min de vie)–
Dosage de TSH par radioimmunologie
(N<20µU/ml)
–
Si > 50 µU/ml : hypothyroïdie certaine Bilan étiologique–
Entre 20 et 50 : contrôle avec T4
•
Traitement–
Le plus précoce possible (7 -15 j) à vie
–
L-thyroxine,–
Posologie initiale: entre 8 et 10 mg/kg/j
–
Adaptation des doses en fonction de T4 TSH–
Pronostic excellent, efficience intellectuelle normale, parfois quelques trouble du langage.
Hyperplasie congénitale des surrénales: définition
•
Déficit enzymatique touchant la biosynthèse stéroïdienne
•
AR•
Incidence en France: 1/15000 (Arabie Saoudite: 1/5000)
•
Le plus fréquent: Bloc en 21b-hydroxylase (forme classique) gène CYP21B.
•
Retentissement sur la synthèse en minéralo
et glucocorticoïdes
Hyperplasie congénitale des surrénales: voies métaboliques
17OH-prégnénologne
11-désoxycortisol
Cortisol Androsténédione
Androsténédione
Déhydroépiandrostérone17OH-prégnénolone
Aldostérone
Corticostérone
11-désoxy- corticostérone
Progestérone
Prégnénolone
Cholestérol
CYP21CYP21
Hyperplasie congénitale des surrénales: voies métaboliques
•
Bloque la synthèse de cortisol et d’aldostérone
•
Déficit en cortisol :• Hypersecrétion foetale
d'ACTH par feed back• Dérépression des gènes
impliqués dans la synthèse des androgènes (seule des trois voies possible).
Syndrome de perte de sel à la naissance (fille et garçon):
•Déshydratation,
•Collapsus ---
> Décès en l’absence de ttt
In utero
Virilisation chez la fille: Ambiguïté sexuelle périnatale (1/8)
Hyperpigmentation scrotale chez le garçon
•
Dépistage:–
Dosage de la 17OH-progestérone par radioimmunologie
(N>60nmol/l)
–
Si ≥
60: bilan ionique en urgence–
Faux positifs: prématuré
•
Traitement–
Associe 9a-fluorocortisol et hydrocortisone
–
A vie, adaptation des doses en fonction des stress–
Prise en charge chirurgicale des OGE chez les filles
–
Traitement prénatal pour les prochaines filles
Hyperplasie congénitale des surrénales
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