Nouvelles cibles thérapeutiques dans les lymphomes B diffus à grandes cellules
L. Pasqualucci (Columbia University, New York)
CREBBP (Protéine liée au CREB ; CBP)
Protéine nucléaire 265kD, ubiquitairement exprimée
Co-activateur transcriptionnel, qui intègre de multiples signaux liés à l’interaction de plus de 45 protéines et à la facilitation de l’assemblage (machine transcriptionnelle)
Activité intrinsèque acétyl-transférase– Ciblage de l’acétylation de la chromatine– Protéines différentes des histones
Br HATKIXNRBC Q
P
2442
Cibles concernant l’acétylation CREBBP/ER300
Activateurs transcriptionnels• P53• P65• JUN• Autres
Répresseurs transcriptionnels
• BCL6
Histones
Transcription Transcription Transcription
Ac Ac Ac Ac Ac
Br HATKIXNRBC Q
P
2442
Thérapeutique ciblant l’axe BCL6-p53
SAHAInhibiteur HDAC
Inhibiteur Sir2NIACINAMIDE
acétylation
Inactivation BCL6
Activation p53
MORT
CBP
BCL6
p53
Ac
Ac
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