Modulateurs de l’action des récepteurs S1P
Rappel sur les différents sous types de récepteurs
Même les bloqueurs spécifiques ne touchant pas le S1P3 ont une action inotrope négative.Le mode d’action est une internalisation du récepteur après fixation
Récepteurs et Coeur
Ozanimod"Ozanimod ball-and-stick model" by Vaccinationist - PubChem. Licensed under CC BY-SA 4.0 via Commons Fixation sur S1P1 et 5, 2 phases 3 en cours. FDA
attendue 2017 (laboratoire Celgene). Voie orale. Poster 7.198 et 7.199 AAN 2015 Phase II.
A07E (Intestinal Antiinflammatory
Agents)
L04A ??
Ozanimod"Ozanimod ball-and-stick model" by Vaccinationist - PubChem. Licensed under CC BY-SA 4.0 via Commons Fixation sur S1P1 et 5, 2 phases 3 en cours. FDA
attendue 2017 (laboratoire Celgene). Voie orale. Poster 7.198 et 7.199 AAN 2015 Phase II.
A07E (Intestinal Antiinflammatory
Agents)
L04A ??
Siponimod L04A ??
Sélectif récepteurs S1P sous unités 1 et 5Laboratoires Novartis
Etude phase II BOLD patients rémittents
Selmaj et al, Lancet Neurol Volume 12, No. 8, p756–767, August 2013
Dose 2 mg retenue
Ponesimod L04A ou N07X ?
Fixation spécifique sur S1P1. Oral.Phase III vs teriflunomide en cours (Etude Optimum).Laboratoire Actélion
Olsson T, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014;85:1198–1208Lien direct de téléchargement
Processus de titration complexe avec 3 bras actifs
Famille des Ac anti CD20
http://fr.slideshare.net/gcfaure/diu-cytometriegrenoble2011 Mécanisme général d’action
Physiopathologie possible des B
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Ofatumumab L01XC10
Ac anti CD 20 phase II faite (MIRROR), III prévue.Déjà AMM dans LLC (Arzerra ®)Novartis (rachat GSK 2015)
P048 Sorensen et al, ECTRIMS/ACTRIMS 2014Lien de téléchargement
Ofatumumab L01XC10
Ac anti CD 20 phase II faite (MIRROR), III prévue.Déjà AMM dans LLC. (Arzerra ®)Novartis (rachat GSK 2015)
P048 Sorensen et al, ECTRIMS/ACTRIMS 2014Lien de téléchargement
Ofatumumab L01XC10
Ac anti CD 20 phase II faite (MIRROR), III prévue.Déjà AMM dans LLC. (Arzerra ®)Novartis (rachat GSK 2015)
P048 Sorensen et al, ECTRIMS/ACTRIMS 2014Lien de téléchargement
Ofatumumab L01XC10
Ac anti CD 20 phase II faite (MIRROR), III prévue.Déjà AMM dans LLC. (Arzerra ®)Novartis (rachat GSK 2015)
P048 Sorensen et al, ECTRIMS/ACTRIMS 2014Lien de téléchargement
Daclizumab L04AC01
Ac anti CD25 (régule l'activité IL2) présent sur les cellules activées. Biogen/Abbvie1 injection SC/mois. Zinbryta®
Etude DECIDE; N Engl J Med 2015;373:1418-28
Daclizumab L04AC01
Ac anti CD25 (régule l'activité IL2) présent sur les cellules activées. Biogen/Abbvie1 injection SC/mois. Zinbryta®
Etude DECIDE; N Engl J Med 2015;373:1418-28
Daclizumab L04AC01
Ac anti CD25 (régule l'activité IL2) présent sur les cellules activées. Biogen/Abbvie1 injection SC/mois. Zinbryta®
Etude DECIDE; N Engl J Med 2015;373:1418-28
Cladribine L01BB04
Etude ClarityPhase III, Giovannoni et al N Engl J Med 2010; 362:416-426
• Apoptose par accumulation du métabolite actif le 2-chlorodeoxyadenosine triphosphate. (Leucémie Tricholeucocytes)
• CD4+, CD8+, transitoirement CD19+ B, et action anti cyto/chemokines.Laboratoires Merck Serono, oral.
Cladribine L01BB04
Etude ClarityPhase III, Giovannoni et al N Engl J Med 2010; 362:416-426
Masitinib L01XE22
Laboratoire AB ScienceInhibiteur de la thyrosine kinase et le platelet derived growth factor receptor (PDGFR) et le fibroblast growth factor receptor (FGFR). Utilisé en médecine vétérinaire initialement. Immunosuppresseur, phase III en cours dans la SEP PP, avec étude de futilité positive (résultats attendus 2016). Egalement dans l'Alzheimer. Oral.
Etude Pilote Vermersch et al BMC Neurol. 2012; 12: 36
En phase 2 actuellement donc fenêtre de sortie > 2 ans.Bloque le récepteur LINGO1 présent sur les oligodendrocytes et favorise sur les modèles animaux la remyélinisation.
Ac Anti LINGO1Opicinumab N07X??
P413 Deficiency in the LINGO-1 Signalling Pathway Enhances Optic Nerve
Regeneration in a Knockout Mouse Optic Nerve Crush ModelSheng G, Huang G, Yun B, Mi S (ECTRIMS 2015)
Laquinimod N07XX10
Nervantra ®Etude phase III Allegro (vs placebo)Etude phase III Bravo (vs placebo plus bras Avonex non comparateur): confirme AllegroMécanisme d’action ? Neuroprotecteur? Diminue démyélinisation ?
Allegro: Comi et al N Engl J Med 2012; 366:1000-1009
Laquinimod N07XX10
Etude phase III Allegro (vs placebo)Etude phase III Bravo (vs placebo plus bras Avonex non comparateur)
Allegro: Comi et al N Engl J Med 2012; 366:1000-1009
MT-1303 (Oral)*Biogen & Mitsubishi Tanabe Pharma
Phase II (RRMS)Novel selective S1P1 receptor modulator
Ibudilast (Oral)* MediciNova Phase II (PMS)Phosphodiesterases, leukotrienes, NO synthesis
Secukinumab (IV) Novartis Phase II (RRMS) IL-17A
Vatelizumab (IV)*Genzyme & Glenmark Pharma
Phase II (RRMS) Anti-VLA-2 monoclonal Ab
MEDI-551 (IV & SC)*MedImmune(AstraZeneca)
Phase I/II (RRMS) Anti-CD19 monoclonal Ab
ATX-MS-1467 (ID) EMDSerono Phase II (RMS) Reduces T cell response to myelin
rHIgM22 (IV)* Acorda Phase I Remyelinating monoclonal Ab
XP23829 (Oral) XenoPort, Inc. Phase INovel fumaric acid ester compound (MMF)
Et pour les gourmands…
Lublin 2014Neurology. 2014 Jul 15; 83(3): 278–286
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