CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 259
Chimie organique CHM 2302
Sujet 6Glucides
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 260
Glucides : Introduction
HO CHOOH
OH
OH
OH
(+)-glucoseC6H12O6 = (C·H2O)6
HOCHO
OH
OH
OH
(-)-riboseC5H10O5 = (C·H2O)5
HOOH
OH
OH
O
(-)-fructoseC6H12O6 = (C·H2O)6
OH
• Glucide = hydrate de carbone (carbohydrate)• Analyse élémentaire : typiquement Cn • (H2O)m• Monosaccharide : glucide qu’on ne peut cliver par
simple hydrolyse (e. g. glucose, fructose)
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Glucides : Introduction
• Disaccharide = glucide composé de 2 unités monosaccharide (e. g. sucrose)
• Trisaccharide = glucide composé de 3 unités monosaccharide (e. g. raffinose)
• Oligosaccharide = glucide composé de plusieurs unités monosaccharide; souvent relié à des protéines pour donner des glycoprotéines
• Polysaccharide = glucide composé d’un grand nombre d’unités monosaccharide = polymère de sucres (e. g. cellulose = polymère du glucose, matériau de structure des plantes)
SucroseC12H22O11
+ H2OH3O+
∆GlucoseC6H12O6
+ FructoseC6H12O6
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Types de monosaccharide : AldosesCHO
OHHOHHOHHOHH
CH2OH
HOCHO
HOHHOHHOHH
CH2OH
CHOOHHHHOOHHOHH
CH2OH
CHOHHOHHOOHHOHH
CH2OH
CHOOHHOHHHHOOHH
CH2OH
CHOHHOOHHHHOOHH
CH2OH
CHOHHOHHOHHOOHH
CH2OH
CHOOHHHHOHHOOHH
CH2OHD-(+)-allose D-(+)-altrose D-(+)-glucose D-(+)-mannose D-(-)-gulose D-(+)-idose D-(+)-galactose D-(+)-talose
• Projections de Fischer• Aldose : groupe carbonyle au C terminal, donc aldéhyde• Aldohexose : total de 6 carbones avec 4 centres
stéréogéniques, donc 24 = 16 stéréoisomères• Les 8 aldohexoses montrés en haut correspondent à la
moitié ayant la configuration R en position 5CHO
CH2OHH OH
CHO
CH2OH
H OH
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Types de monosaccharide : Aldoses
CHOOHHOHHOHHOHH
CH2OH
HOCHO
HOHHOHHOHH
CH2OH
CHOOHHHHOOHHOHH
CH2OH
CHOHHOHHOOHHOHH
CH2OH
CHOOHHOHHHHOOHH
CH2OH
CHOHHOOHHHHOOHH
CH2OH
CHOHHOHHOHHOOHH
CH2OH
CHOOHHHHOHHOOHH
CH2OHD-(+)-allose D-(+)-altrose D-(+)-glucose D-(+)-mannose D-(-)-gulose D-(+)-idose D-(+)-galactose D-(+)-talose
CHOOHHOHHOHH
CH2OH
CHOHHOOHHOHH
CH2OH
CHOOHHHHOOHH
CH2OH
CHOHHOHHOOHH
CH2OH
D-(-)-ribose D-(-)-arabinose D-(+)-xylose D-(-)-lyxose
Aldohexoses
Aldopentoses
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OHHOHH
CH2OH
CHOHHOOHH
CH2OH
CHO
CHOOHH
CH2OH
D-(+)-glycéraldéhyde
D-(-)-érythrose D-(-)-thréose
Types de monosaccharide : Aldoses
CHOOHHOHHOHH
CH2OH
CHOHHOOHHOHH
CH2OH
CHOOHHHHOOHH
CH2OH
CHOHHOHHOOHH
CH2OH
D-(-)-ribose D-(-)-arabinose D-(+)-xylose D-(-)-lyxose
Aldopentoses
Aldotétroses
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Types de monosaccharide : Cétoses
• Cétose : groupe carbonyle au C interne, donc cétone• Cétohexose : total de 6 carbones avec 3 centres
stéréogéniques, donc 23 = 8 stéréoisomères• Les 4 cétohexoses montrés en haut correspondent à la
moitié ayant la configuration R en position 5
CH2OHOOHHOHHOHH
CH2OH
CH2OHOHHOOHHOHH
CH2OH
CH2OHOOHHHHOOHH
CH2OH
CH2OHOOHHHHOOHH
CH2OH
D-psicose D-fructose D-sorbose D-tagatose
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Types de monosaccharide : CétosesCH2OH
OOHHOHHOHH
CH2OH
CH2OHOHHOOHHOHH
CH2OH
CH2OHOOHHHHOOHH
CH2OH
CH2OHOOHHHHOOHH
CH2OH
D-psicose D-fructose D-sorbose D-tagatose
CH2OHOOHHOHH
CH2OH
CH2OHOHHOOHH
CH2OHD-ribulose D-xylulose
Cétopentoses
Cétohexoses
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Stéréochimie : Révue historique
Cristaux de potassium bitartrate au fond d’une
bouteille de vin
Louis Pasteur (1822-1895)
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Stéréochimie : Révue historique
Cristaux de sodium ammonium tartrate
(SAT) obtenus d’une source non-naturelle
• Les cristaux de SAT dérivés du vin donnent une solution dextrorotatoire
• En examinant des cristaux de SAT dérivés de l’acide tartrique synthétique, Pasteur a noté deux formes de cristaux énantiomorphes, qu’il a séparées à la main (1848)
• Une forme s’est avérée identique au SAT naturel (dextrorotatoire) et l’autre donnait une solution avec le même valeur absolue de [α], mais lévorotatoire
• Pasteur a déduit que les molécules dont le cristaux se sont composés sont elles-mêmes chirales
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Stéréochimie : Révue historique
• Les observations de Pasteur ont créé la fondation pour la proposition, publiée indépendamment en 1874 par van’t Hoff et Le Bel, du carbone tétraédrique
• van’t Hoff : premier Prix Nobel en chimie (1901) J. H. van’t Hoff
(1852-1911)J. A. Le Bel (1847-1930)
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Stéréochimie : Révue historique
Ouverture du Laboratorium van’t Hoff (1904)
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Stéréochimie : Révue historique
“Not long ago, I expressed the view that the lack of general education and of thorough training in chemistry was one of the causes of the deterioration of chemical research in Germany…Will anyone to whom my worries seem exaggerated please read, if he can, a recent memoir by a Herr van’t Hoff on “The Arrangements of Atoms in Space,” a document crammed to the hilt with the outpourings of a childish fantasy…This Dr. J. H. van’tHoff, employed by the Veterinary College at Utrecht, has, so it seems, no taste for accurate chemical research.”
Hermann Kolbe (1877)
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Stéréochimie : Révue historique
Emil Fischer (1852-1919)
• Dans ce contexte, entre 1884 et 1894, Fischer s’est attaqué au problème massif de la synthèse et de l’assignation stéréochimique des monosaccharides
• Deuxième Prix Nobel en chimie (1902)
“Emil is too stupid to be a business-man and had better be a student.”
le père d’Emil Fischer
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Stéréochimie : Révue historique
• Avant la découverte de la technique de la diffraction des rayons-X avec dispersion anomale (1951), la détermination des configurations absolues était impossible
• Fischer était donc limité aux corrélationsstéréochimiques
• Il a basé ses analyses sur la supposition arbitraire (mais vraie) que le (+)-glycéraldéhyde soit de configuration R
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CHOOHHHHOOHHOHH
CH2OH
CHOCH2OH
OHHO
HO
HO CHOOH
OHHO
CH2OH
HO
CO
OHHO
CH2OH
HO
CO
OHHO
CH2OH
HO OH
OH
+
Glucose : Forme hémiacétal cyclique
R H
O+ R'OH
R H
OHR'Ohémiacétal
• Formation intramoléculaire de l’hémiacétal• Cycle à 6 • Deux diastéréomères possibles ne différant que par
un seul stéréocentre (épimères)
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HOO
HOOH
OH
OH
HOO
HO
OHOH
OHO
OH OHOH
OH
CH2OH
O
OH
OH
OH
OH
CH2OH
Pf = 146 °C; [α]D = +112°
Pf = 150 °C; [α]D = +19°
β-D-(+)-Glucopyranose
α-D-(+)-Glucopyranose
Glucose : Forme hémiacétal cyclique
• Propriétés physiques différentes• Nouveau stéréocentre (carbone
acétal) = carbone anomérique• Projections de Haworth (à
gauche en mauve) ne révèlent pas la vraie conformation mais montrent clairement l’orientation des substituents relative au cycle à 6
• À noter : dans l’anomère β, tous les substituents sont équatoriaux
• Nom pyranose provient du pyrane :
O
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Galactose et mannose
β-D-galactopyranose
HOO
HOOH
CH2OH
OH
CHOOHHHHOHHOOHH
CH2OH
CHOCH2OH
OHHO
HO
HO CHOOH
OHHO
CH2OH
HO
HO OHO
OHHOH2C
OH
β-D-mannopyranoseCHO
HHOHHOOHHOHH
CH2OH
CHOCH2OH
OHHO
HO
HO CHOOH
OHHO
CH2OH
HO
D-(+)-galactose
D-(+)-mannose
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Galactose et mannoseβ-D-galactopyranose
HOO
HOOH
CH2OH
OH
CHOOHHHHOHHOOHH
CH2OH
CHOCH2OH
OHHO
HO
HO CHOOH
OHHO
CH2OH
HO
HO OHO
OHHOCH2
OH
β-D-mannopyranoseCHO
HHOHHOOHHOHH
CH2OH
CHOCH2OH
OHHO
HO
HO CHOOH
OHHO
CH2OH
HO
D-(+)-galactose
D-(+)-mannose
α-D-galactopyranoseHO
OHO
OH
CH2OH
H
OH
+
HO OHO
OHHOCH2
H
α-D-mannopyranose
OH
+
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Galactose et mannoseβ-D-galactopyranose
OO
OHOH
HO
HO CH2OH OHCH2OH
HO
OH
OH
• 4 groupes équatoriaux/1 axial vs 1 groupe équatorial/4 axiaux
β-D-mannopyranose
OO
OHHO
HOCH2OHCH2OH
OHHO
OH
OH
OH
• 4 groupes équatoriaux/1 axial vs 1 groupe équatorial/4 axiaux
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HO O
OH
OH
CH2OH
OHHO
O
OH
OH
OH
CH2OH
α-D-(+)-fructopyranoseβ-D-(+)-fructopyranose(70%) (2%)
C
OHHO
HO CH2OHOCH2
fructose, forme ouverte
C
OHHO
HOCH2 CH2OHOOH
HO
CH2OH
OH
HOH
HOOHOCH2
OH
CH2OH
HOH
HOOHOCH2
α-D-(+)-fructofuranoseβ-D-(+)-fructofuranose(23%) (5%)
Fructose
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Mutarotation
HOO
HOOH
OH
OH
HOO
HO
OHOH
OH
Pf = 146 °C; [α]D = +112°Pf = 150 °C; [α]D = +19°
β-D-(+)-Glucopyranose α-D-(+)-Glucopyranose
CHOOHHHHOHHOOHH
CH2OH
• Rotation optique d’une solution aqueuse à l’équilibre : [α]D = +52.7°
• Même valeur obtenue à partir d’échantillons purs des formes α et β
• Interconversion des formes α et β via la forme ouverte
64% 36%
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Formation des glycosides
HOO
HOOH
HOCH2
OHHCl
MeOHHO
OHO
OH
HOCH2
OCH3
HOO
HOOH
HOCH2
OCH3+
méthyl α-D-glucopyranosideméthyl β-D-glucopyranoside
HOO
HOOH
HOCH2
OH
HCl
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 282
Hydrolyse des glycosides
HOO
HOOH
HOCH2
O
CH2OH
salicin (écorce de saule)
Sucre Aglycone
H3O+/H2OHO
OHO
OH
HOCH2
OHHO
CH2OH
+
AcOCOOH
acide acétylsalicylique (Aspirin)
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 283
Sucres naturels
HOO
HOOH
HOCH2
O O CH2OHOH
OH
CH2OHsucrose
glucose
fructoseHO
OHO
OHO O CH2OH
OHOH
CH2OH
glucosefructose
O
OHO
HOOH
CH2OH
galactose
raffinose (fèves)100 fois moins sucré
que le sucrose
• hydrolysé par l’α-galactosidase (Beano)• non-digestible par l’être humain• passe par l’estomac et l’intestin grêle• fermentation bactérienne dans le gros
intestin
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Sucres naturels
• production de l’enzyme lactase par l’enfant cesse chez certains adultes
• intolérance au lactose
HOO
HOOH
HOCH2
Oglucose OHO
OH
HOCH2
OH
maltose (sucre de malte)3 fois moins sucré que le sucrose
glucoseO OHO
OH
HOCH2
OH
OHO
HOOH
CH2OH
glucosegalactose
lactose (sucre du lait)5 fois moins sucré que le sucrose
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“Sucres” non-naturelsCl
OHO
OHO O
OHOH
Sucralose
Cl
Cl
Cl
600 fois plus sucré que le sucrose
O
HN
O NH3
OPh
OMe
O
Aspartame(Nutrasweet)
200 fois plus sucré que le sucrose
saccharin
SN
O
O O
Na
300 fois plus sucré que le sucrose
acesulfame
NSO K
200 fois plus sucré que le sucrose
H3C
OO
O
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 286
Effet anomère
HOO
HOOH
HOCH2
OHHCl
CH3OH
HOO
HOOH
HOCH2
OCH3
HOO
HOOH
HOCH2
OCH3
+
méthyl α-D-glucopyranoside
méthyl β-D-glucopyranosidemineur
majeur
OCH3
OCH3
H
Interaction 1,3-diaxiale
Cas des cyclohexanes
0,60 kcal/mol
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Effet anomère• interaction d’un doublet libre
avec une orbitale σ*C-O est stabilisante lorsque l’orientation est anti-périplanaire (effet anomère)
• 2 effets anomères présents dans l’isomère α
• seulement 1 effet anomèredans l’isomère β
• l’anomère α est stabilisé de 1-3 kcal/mol par ce phénomène par rapport à l’anomère β
• effet de solvant important (formation de ponts hydrogène et moment dipôlaire)
O
O CH3
H
O
O CH3
H
O
O CH3
H
OO CH3
H
OO CH3
H
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 288
HOO
HOOH
HOCH2
OH
MeOHH+
HOO
HOOH
HOCH2
OMe
MeOO
MeOMeO
MeOCH2
OMe
NaH, MeI ou MeOSO3Me
H3O+MeO
OMeO
MeO
MeOCH2
OH
D-glucose méthyl α-D-glucopyranoside
méthyl 2,3,4,6-tétra-O-méthyl α-D-glucopyranoside
2,3,4,6-tétra-O-méthyl α-D-glucopyranoside
Formation d'éthers
Réactions des monosaccharides
• Deuxième étape : Synthèse de Williamson
• Étape finale d’hydrolyse : différente réactivité de l’éther méthylique à la position anomérique
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 289
Réactions des monosaccharidesConversion en esters
HOO
HOOH
HOCH2
OH
Ac2O
PyridineAcO
OAcO
OAc
AcOCH2
OAc
Pentaacétate de D-glucose
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 290
Contrôle α/β : Synthèse de Koenigs-Knorr
Synthèse de Koenigs-Knorr
HOO
HOOH
HOCH2
OH
Ac2O
pyridineAcO
OAcO
AcO
AcOCH2
OAc
AcOO
AcOAcO
AcOCH2
Br
KOCH2OH
1.
2. NaOH / H2O
HOO
HOOH
HOCH2
OCH2OH
salicin
HBrCH3COOHα-D-glucopyranose pur
(obtenu par cristallisation)
configuration α retenueau centre anomère
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 291
AcétonidesConversion en acétals cycliques : Isopropylidène ou acétonide
OHHO
1,2-diol (diol vicinal)
O H+ (cat)+ O O∆/Dean-Stark
-H2O
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 292
AcétonidesOH
OHO
OH
CH2OH
OH
D-galactose
O
H+ (cat)
OO
OO
CH2OH
O
1,2:3,4-di-O-isopropylidène-α-D-galactopyranoside
∆/Dean-Stark
• préférence pour la formation de cycles à 5• préférence pour la réaction des diols
cycliques d’orientation cis• acétals formés dans des conditions pouvant
équilibrer la forme ouverte et d’autres formes cycliques du saccharide de départ
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 293
Acétonides
HOO
HO
HOHOCH2
OHH
O OOOH
OOO
H+ (cat)D-mannose
2,3:5,6-di-O-isopropylidène-D-mannofuranose
∆/Dean-Stark
HOO
HOOH
HOCH2
OH
O
H+ (cat) OO
OHO
OO
D-glucose
1,2:5,6-di-O-isopropylidène-α-D-glucofuranoside
∆/Dean-Stark
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 294
Acétonides
HOO
HO
HOHOCH2
OH
O
H+ (cat)D-mannose
HOO
O
OHOCH2
OH HOOH
O
OHOCH2
OH
H
O OOHOH
OHOH
O
H+ (cat)H
O OOOH
OO
2,3:5,6-di-O-isopropylidène-D-mannofuranose
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 295
Acétals cycliques : BenzylidèneConversion en acétals cycliques : Benzylidène
Ph H
O H+ (cat)+
OH OH
1,3-diol
O O
H PhOO
H
Ph
HH
∆/Dean-Stark
• préférence pour la formation de cycles à 6
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 296
Acétals cycliques
• acétals cycliques très utiles comme groupes protecteurs dans la synthèse de glucides
• déprotection d’acétonides : CH3COOH/H2O• déprotection du groupe benzylidène :
H2SO4/H2O ou H2/Pd(C)
HOO
HOOH
HOCH2
OMe
Ph H
O
H+ (cat)
OHO
OHOMe
Ph OO
méthyl α-D-glucopyranoside méthyl 4,6-O-benzylidène-α-D-glucopyranoside
∆/Dean-Stark
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 297
Applications en synthèse
HOO
HOOH
HOCH2
OH
O
H+ (cat) OO
OHO
OO
D-glucose∆/Dean-Stark
• Kanamycin (Kantrex®) : antibiotique aminoglycoside
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 298
Applications en synthèse
HOO
OH
HOCH2
OH
OO
OHO
OO
3-amino-3-désoxy-D-allose
p-TsCl/pyridine
OO
OTsO
OO
OO
OO
O
N3
H2/Ni (cat)
OO
OO
O
NH2NH2
1) CH3COOH/H2O
2) HO-
NaN3
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 299
Réactions des monosaccharidesRéaction d'oxydation : glucides réducteurs
D-glucose
CHOOHHHHOOHHOHH
CH2OH
Ag+(NH3)2-OH
CO2HOHHHHOOHHOHH
CH2OH
Réactif de Tollens
acide D-gluconique
• nécessaire d’avoir la fonction hémiacétal ou CHO• formation de Ag(0) (miroir d’argent)
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 300
Réactions des monosaccharides
• nécessaire d’avoir la fonction hémiacétal ou CHO• Benedict : Cu(II) complexé avec citrate• Fehling : tartrate• Cu(II) est bleu et Cu(I) précipite sous la forme
d’un solide rouge brique
D-Glucose
CHOOHHHHOOHHOHH
CH2OH
Cu2+
CO2HOHHHHOOHHOHH
CH2OH
Réactif de Benedict ou solution de Fehling
Acide D-gluconique
+ Cu2(I)O
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 301
Réactions des monosaccharidesRéactions d'oxydation
HOO
HOOH
HOCH2
OHBr2
H2OHO
OHO
OH
HOCH2
O
1,5-D-gluconolactone
HOO
HOOH
HOCH2
OH
D-glucose
CHOOHHHHOOHHOHH
CH2OH
HNO3
CO2HOHHHHOOHHOHH
CO2H
acide glucarique
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 302
Réactions des monosaccharidesClivage oxydatif
NaIO4 Périodate de sodium: iode pervalentO
IO
O ONa
HO OHNaIO4
-NaIO3
H H
O2
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 303
Réactions des monosaccharidesClivage oxydatif
C OHHC OHHC
glycérol
2 NaIO4
H
HH OH
H H
O
O
HH
O
OHH
+
+
C OHC OHC
H
HH OH
IO
OO
C OHCH
H OH
H2OC OHHCH
H OH
OH
C OHCH
H O
OH
IO
OO
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 304
Réactions des monosaccharides
HOO
HOOH
HOCH2
OH
D-glucose
CHOOHHHHOOHHOHH
CH2OH
NaBH4
CH2OHOHHHHOOHHOHH
CH2OHD-glucitol
Réduction : Formation d'alditols
HOO
OH
HO
OH
D-fructoseCH2OH
CH2OHOHHOOHHOHH
CH2OH
NaBH4
CH2OHHHHOOHHOHH
CH2OH
CH2OHOHHHOOHHOHH
CH2OH
H HO
+
D-glucitol D-mannitol
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 305
Synthèse de Kiliani-Fischer
CHOH OH
CH2OHD-glycéraldéhyde
HCN
H OHCH2OH
H OHCN
H OHCH2OH
HO HCN
cyanohydrines épimèresséparables
1) Ba(OH)2
2) H3O+
1) Ba(OH)2
2) H3O+
H OHCH2OH
H OHCOOH
H OHCH2OH
HO HCOOH
H OHHO H
O
O
H OHH OH
O
O
Na(Hg)/H2O
Na(Hg)/H2O
H OHCH2OH
HO HCHO
H OHCH2OH
H OHCHO
D-thréose
D-érythrose• extension d’un carbone de la chaîne d’un aldose
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 306
Applications en synthèse : Chirons
OHNHt-BuO
NS N
N
O • (-)-timolol (Blocadren®, Timoptic®)
• bloqueur adrénergique• traitement de
l’hypertension, l’arythmie, de l’angine et du glaucome
• À noter : Molécule chirale énantiomériquement pure• Stratégie des chirons : Utilisation des sucres ou
d’autres produits naturels (« chiral pool ») comme source économique et facilement accessible de centres chiraux ayant une configuration établie
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Applications en synthèse : Chirons
HOOH
OH
OH
OH
OHD-mannitol
OMe
2 équiv.
TsOH OH
OH
OO
OO
1,2,5,6-di-O-isopropylidène-D-mannitol
O
OO HNaIO4
NaHCO3 / H2O
(R)-2,3-isopropylidene-glycéraldéhyde
t-BuNH2H2, Pd/C / MeOH
OO NHt-Bu
OHNHt-BuO
NS N
N
O
(-)-timolol
CHM 2302 - Hiver 2007Université de MontréalFaculté des arts et des sciencesDépartement de chimie 308
Applications en synthèse : Chirons
HOOH
OH
OH
OH
OHD-mannitol
OMe
2 équiv.
TsOH OH
OH
OO
OO
1,2,5,6-di-O-isopropylidène-D-mannitol
O
OO HNaIO4
NaHCO3 / H2O
(R)-2,3-isopropylidene-glycéraldéhyde
t-BuNH2H2, Pd/C / MeOH
OO NHt-Bu
OHNHt-BuO
NS N
N
O
(-)-timolol
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