Download - 865 Maladie Parkinson 3d7d495

Transcript
  • Dossier>MaladiedeParkinson Futura-Sciences

    Source:http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/dossiers/d/medecine-maladie-parkinson-865/

    Page1/11

    MaladiedeParkinson

    La maladie de Parkinson est une maladie neurodgnrative due la perte de neuronesdopaminergiquesducerveau.Destraitementsmdicamenteuxainsiqu'unrecours lachirurgiesontpossibles.

    Chapitre1/9-MaladiedeParkinsonLamaladie de Parkinson est la deuximemaladie neurodgnrative aprs lamaladie d'Alzheimer.Ellesedclaregnralementautourde60ans,mais10%descasservlentavant50ans,etenviron2%despersonnesdeplusde65ansensontatteintesenFrance.

    Elleatdcritepourlapremirefoisen1817parunmdecindeLondres,leDocteurJamesParkinson.

    De nouveaux traitements (mdicaments, chirurgie) permettent aujourdhui de faire face lamaladie. Dnition decetteaffection(symptmes,causes)etprsentationdesthrapiesactuellesetvenirutilisesparlesspcialistesdeParkinson.

    Chapitre2/9-SymptmesdelamaladiedeParkinsonLes symptmesde lamaladiedeParkinsonsemettentenplace surdesmois, voiredesannes. Ilsamnerontprogressivementaudiagnosticdelamaladie.

    Premiresvictimesdelamaladie:lesmusclesLamaladieaffecteessentiellementlesmouvementsmusculaires.Ellesemanifestepar:

    destremblementsdansunemainouunpied.D'uneamplitudede5mmenviron,letremblementserpte35foisparseconde.Danslecasdelamain,onparled'un"mouvementd'miettement":lapersonnesembleroulerunebouletteentrelepouced'unct,l'indexetlemajeurdel'autre.desraideursmusculairesauxbrasetauxjambes.Cesraideurss'accompagnentparfoisdedouleursquipeuventtreconfonduesavecdesdouleursarticulaires,notammentauniveaudel'paule.unelenteurdesmouvements(bradykinsie).Lerythmedelamarcheralentit.Lapersonnemontremoinsdedextritdanscertainestches,commeboutonneretdboutonnerunvtement.Lorsquelemouvement

    03/04/2009-ParMarie-ClineJacquier,Futura-Sciences

  • Dossier>MaladiedeParkinson Futura-Sciences

    Source:http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/dossiers/d/medecine-maladie-parkinson-865/

    Page2/11

    devientimpossible,onparled'akynsie.destroublesdel'quilibre.Lepatientestvictimedechutes.Acausedesalenteuretdelaraideurdesesmembres,ilaperdudesrflexesquil'amneraientseredresseraprsundsquilibre.

    Profild'unmaladed'Alzheimer.Cedessinatralisen1886parunneurologue,SirWilliamRichardGowers,pourillustrersonlivre,"AmanualofDiseasesofNervoussystem".Domainepublic.

    WikimediaCommons/NASA.WikimediaCommons/NASA

    Chapitre3/9-DiagnosticdelamaladiedeParkinsonLediagnosticdelamaladiedeParkinsonestsimplelorsquelemaladeprsentedestremblementsaurepos,un ralentissementdesmouvementsetune raideurd'un ctdu corps.Mais il arrivequedesmaladesdeParkinsonneprsententpasdetremblement.

    Par ailleurs, certaines maladies conduisent un tremblement de type parkinsonien ; on les appelle "syndromesparkinsoniens".Mmepour unexpert, il peut tredicile dedistinguer unemaladiede Parkinsond'un syndromeparkinsonien.

    Le diagnostic se base sur l'examen neurologique du patient. Aprs un interrogatoire prcis sur lessymptmesconstats,lemdecinobserveladmarcheetlestremblementsventuels.Ilvalueaussilelangage,lesmouvementsdesyeuxetlesrflexes.

  • Dossier>MaladiedeParkinson Futura-Sciences

    Source:http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/dossiers/d/medecine-maladie-parkinson-865/

    Page3/11

    Scanner

    UneIRMouunscannerpeuttreralisand'exclured'autrescausespossiblesdessymptmes,commeunaccidentvasculaire crbral. Grce de nouvellesmthodes d'imageriemdicale (TEP la uorodopa, par exemple), il estpossibledemesurerlacapacitducerveauproduiredeladopamine.Ceneurotransmetteurvoitsaquantitdiminuerchezlesparkinsoniens.Maiscettetechniquenepeuttreutiliseenroutine,cartousleshpitauxnesontpasquipsdecetypedematriel.

    Chapitre4/9-CaractristiquesdelamaladieauniveauducerveauLamaladiedeParkinsonestduedeslsionscrbraleslocalisesdanslasubstancenoire(oulocusniger). Parmi les neurones touchs se trouvent notamment les neurones dopaminergiques, c'est--dire ceux quiutilisent la dopamine commeneurotransmetteur. D'autres neurones sont aects : certains utilisent l'actylcholine,d'autresla5-hydroxytryptamine.

    Siuneautopsieestraliseaprsledcsd'unparkinsonien,onpeutraliserdesprparationsmicroscopiquesdelasubstancenoire. Enplusd'observer lapertedeneuronesdopaminergiques, onpeutgalement voir laprsencede"corps de Lewy" dans des neurones survivants. Les corps de Lewy sont constitus de mlanges de protines,comprenantl'ubiquitineetl'alpha-synucline.

  • Dossier>MaladiedeParkinson Futura-Sciences

    Source:http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/dossiers/d/medecine-maladie-parkinson-865/

    Page4/11

    Localisationdulocusniger(substancenoire)ducerveau.Source:LamaladiedeParkinson,sitedulaboratoireGSK.Crditsphotos/illustrations:LaboratoireGlaxoSmithKline-www.gsk.fr

    Dessignesd'inammationdelasubstancenoirepeuventtreobservsdanslecerveaudesmaladesde Parkinson. Cette inammation, qui contribue la dgradation cellulaire, serait une raction des anomaliesprsentesdanslasubstancenoire.

    Chapitre5/9-CausesdelamaladiedeParkinsonLapertedesneuronesdopaminergiquesdelasubstancenoirepeutavoirplusieurscauses.1-Causesgntiques

  • Dossier>MaladiedeParkinson Futura-Sciences

    Source:http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/dossiers/d/medecine-maladie-parkinson-865/

    Page5/11

    LesgnesimpliqusdanslamaladiedeParkinson.

    Environ 10 % des cas de Parkinson sont familiaux. 13 rgions chromosomiques notes PARK1 PARK13 sontimpliquesdanslamaladie.Certainsgnesonttcaractriss:

    -legnedel'alpha-synucline(SNCA).C'estlepremiergneidentifien1997dansunefamilleitalo-amricaineetquatrefamillesgrecques.Chezcesfamillesquipossdentuneversion(ouallle)mutedugne,lamaladieapparatdslaquarantaineetvoluerapidement.L'alllemutestdominant(unseulalllemuttransmisparlepreoulamresuffitpourconduirelamaladie),legneLRRK2(LeucineRichRepeatKinase2)codantpourladardarine(de"dardara"=tremblement,enbasque).Lamutationdecegneconduitelleaussiunetransmissiondominantedelamaladie.Ilcodepouruneprotineayantdesdomainesenzymatiques(undomaineRAS/GTPaseetundomainetyrosinekinase)maisdontlessubstratssontinconnus,legnedelaparkine.Cegneatidentifichezdesmaladesjaponaisquiontdvelopplamaladiedsl'adolescence.Desmutationsdecegneontensuitettrouveschezd'autrespatients,ailleursdanslemonde,etplusgs.Lesmutationsdugnedelaparkinesontrcessives(lemaladeareuunalllemutdesonpreetunalllemutdesamre),maispluscourantesquecellesdel'alpha-synucline.Environ50%desformesfamilialesdelamaladiedeParkinsonseraientduesdesmutationsdelaparkine.Ilfautsavoirquelaparkineestuneenzymejouantunrledanslesystmeubiquitine-protasome(systmequipermetl'liminationdeprotinesanormalesdanslacellule),legnedel'UCH-L1(UbiquitinCarboxy-terminalesteraseL1).UCH-L1estuneenzymederecyclagedel'ubiquitine.UnedficiencedeUCH-L1conduiraituneabsencededgradationdesprotines,etleuraccumulationdanslacellule,legneDJ-1.DJ-1estuneprotineubiquitairequiinterviendraitdanslarponseaustress.Elleauraitunrleantioxydant,legnePINK1(pour"PTEN-inducedkinase-1",PTEN=PhosphataseandTENsine).Cegnecodepourunekinasemitochondrialedontlafonctionexacteestinconnue,legneATP13A2.Lafonctiondecegneestinconnue,legneGIGYF2.En2008,lelaboratoiredeNeurologieetthrapeutiqueexprimentaledel'universitPierreetMarieCurie,assocideschercheursitaliensetamricains,amontrlaprsencedemutationsdecegnechezdesfamillesdeparkinsoniensfranaisetitaliens.

    Fonctionnementdusystmeubiquitine-protasome.L'ubiquitine(UB)selielaprotinedgrader(envert).Ladgradationalieudansunsystme

  • Dossier>MaladiedeParkinson Futura-Sciences

    Source:http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/dossiers/d/medecine-maladie-parkinson-865/

    Page6/11

    multiprotiqueappelprotasome.Del'nergieestutilisesousformed'ATPhydrolyseenADP.Source:WeizmannInstituteofScience(site:http://www.weizmann.ac.il).

    BienqueplusieursgnesimpliqusdanslamaladiedeParkinsonaientainsitcaractriss,lestestsgntiquessontpeu pratiqus. Selon le Professeur Alexis Brice, chef de service du dpartement de Gntique et Cytogntique l'hpitaldelaPitiSalptrireParis:"Onnepeutpasparlerdedpistagepourcettemaladiecarlestestsgntiquesne sont envisagsquedansdes situations particulires".Par exemple, dans de rares cas o lamaladie sedclarechezunsujetjeune(moinsde35ans),onpeutenvisagerderechercherlaprsenced'unalllemutdelaparkine.

    2-CausesenvironnementalesCommelamajoritdescasdeParkinsonsedclarentenl'absenced'antcdentsfamiliaux,l'hypothsedel'existencedecausesenvironnementalesatenvisage.Plusieursfacteursontttudis.

    Lespesticides

    Dessymptmesparkinsoniensseraient induitsparuneexposition l'herbicideparaquatetaufongicidemaneb.Destravailleurs ayant t exposs ces deux produits ont un risque augment de dvelopper une maladieneurodgnrative.Cesdeuxneurotoxinesconduisentlapertedeneuronesdopaminergiques.

    LaMPTP

    Au dbut des annes 80, des toxicomanes qui ont utilis une hrone synthtique contamine en MPTP(mthylphnylttradropyridine) ontdveloppunemaladiedeParkinsonenquelques semaines.Dans le cerveau, laMPTPestconvertieenunesubstanceappeleMPP+quiestabsorbeparlesneuronesdopaminergiques.LeMPP+seconcentredanslesmitochondriesetaectelaproductiond'nergie.LeMPP+conduitlafabricationderadicauxlibresquifavorisentladgradationdecertainscomposantsdelacellule.

    Cependant,lespersonnesquiontdveloppunemaladiedeParkinsonsuitel'absorptiondeMPTPreprsententuneminorit des toxicomanes exposs cette drogue. Par consquent, il est possible que ces malades aient unesusceptibilit gntique cettemaladie. Lamaladie de Parkinsonpourrait donc se dvelopper chez des personnesportantcertainsgnesetexposscertainsfacteursenvironnementaux.

    L'tudedesconsquencesdel'absorptiondeMPTPapermisd'laborerunscnariodedclenchementdelamaladiedeParkinson :en raison de la trop grande quantit de radicaux libres, les neurones dopaminergiquesseraientsoumisunstressoxydatifquilesconduiraitlamort.

    Chapitre6/9-TraitementdelamaladiedeParkinsonLapriseenchargedesparkinsoniensfait intervenirplusieurspersonnelsdesant(kinsithrapeute,orthophoniste,neurologue...).Destraitementsmdicamenteuxetchirurgicauxsontpossibles.

    1-TraitementsmdicamenteuxCertainsmdicamentsvisentremplacerladopaminemanquantedanslecerveau:

    lalvodopaouL-dopa.Prcurseurdeladopamine,elleestabsorbeparlesneuronesdopaminergiquesquilatransformentendopamine.Laplupartdesmolculesdelvodopaingressontdgradesdansl'intestinpar2enzymes:laCOMT(Catchol-O-MthylTransfrase)etl'aminoacidearomatique.LescomprimsdelvodopacontiennentuninhibiteurdelaCOMTcommel'entacaponeouletolcapone.Audbutdutraitement,lepatientvoituneamliorationrapidedesessymptmes.Maisprogressivement,lesprisesdelvodopadeviennentdemoinsenmoinsefficaces:onparled'puisementthrapeutiqueoud'chappementthrapeutique.LaL-dopaconduitdeseffetssecondairescommenauses,somnolence,tourdissementsetdyskinsies(mouvements

  • Dossier>MaladiedeParkinson Futura-Sciences

    Source:http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/dossiers/d/medecine-maladie-parkinson-865/

    Page7/11

    involontaires).Uneassociationavecdelacarbidopapeuttreutilise:lacarbidopabloquelaconversiondelaL-dopaendopaminel'extrieurducerveau.

    L-dopa(prcurseurdeladopamine)

    Dopamine

    StructuresmolculairesdelaL-dopaetdeladopamine.Domainepublic.commons.wikimedia.org/wiki/Neurotransmetteur

    lesagonistesdopaminergiques(apomorphine,bromocriptine...).CesmdicamentsontuneffetcomparablelaL-dopamaisleurmoded'actionestdiffrent.Ilssefixentsurlesrcepteursdopaminergiquesducerveauetremplacentdoncladopaminemanquante.LesagonistesdopaminergiquescausentmoinsdedyskinsiesquelaL-dopa,lesanticholinergiques(orphnadrine).Ilsserventbloquerlesrcepteursd'actylcholinedesneuronesquil'utilisentcommeneurotransmetteur,lesinhibiteursdelamonoamineoxydase(MAOB):slgilineetrasagiline.LaMAOBestuneenzymequidtruitladopamine.CesinhibiteurssontutilissenassociationaveclaL-dopaoulesagonistesdopaminergiques.

    2-LesinterventionschirurgicalesTous les malades de Parkinson ne sont pas concerns par la chirurgie, car pour beaucoup le traitementmdicamenteux sut. Chez certains patients o des fonctions suprieures sont altres (avec des troubles del'quilibre),letraitementchirurgicalpeuts'avrerinecace.Lachirurgieestgnralementproposeauxmaladesquiont dvelopp lamaladie avant60anset qui auboutdeplusieurs annesde traitement chappent au traitementmdicamenteux. Ces patients risquent de se trouver trs handicaps. Cependant, le recours la chirurgie s'estamlioraucoursdutemps.Plusieursinterventionsexistent:

    lapallidectomieetlathalamotomie.Cesinterventionsconsistentdtruireunepartiedupallidumouduthalamus,l'aided'unesondeintroduitedanslecerveau,lastimulationcrbraleprofonde.Unfilestintroduitdanslepallidumoulenoyausous-thalamique.Ilestreliunstimulateurplacsouslapeau,auniveaudel'paule.Lestimulateurproduituncourantlectrique.

  • Dossier>MaladiedeParkinson Futura-Sciences

    Source:http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/dossiers/d/medecine-maladie-parkinson-865/

    Page8/11

    L'interventionchirurgicaleestcomplexeetncessiteunegrandeprcision.Eneffet,uneerreurd'unmillimtredanslepositionnementdel'lectrodepeutconduireunchec.

    Principedelastimulationcrbraleprofonde.Source:LamaladiedeParkinson,sitedulaboratoireGSK.photos/illustrations:LaboratoireGlaxoSmithKline-www.gsk.fr

    3-LestraitementsdufuturPlusieurspistesderecherchesontenvisages,etfontlobjetdtudesafindetraiterlamaladie:

    lesgreffesdecellules.Destravauxsontencourspourmettreaupointunetechniquedegreffedecellulesdanslecerveaudeparkinsoniens.Cescellulespourraientprovenirsoitdupatientsoitdeftusavorts,lesfacteursdecroissance.Cesmolculesprsentesdansl'organismepermettentledveloppementetladiffrenciationdescellules.LeGDNF(facteurneurotrophiquedrivdesgliocytes)estunfacteurdecroissancequiprotgeraitlesneuronesdopaminergiques,lathrapiegnique.Destentativesontteffectueschezl'Homme.EllesontconsistinjecterlegnedelaGAD(GlutamicAcidDecarboxylase)danslenoyausous-thalamique.L'objectifestdestimulerlaprogressiondeGABA,unneurotransmetteurinhibiteur,afindediminuerlasuractivitdecenoyauchezlesmaladesdeParkinson.

    Chapitre7/9-L'volutiondelamaladiedeParkinsonUnparkinsonienpeut-ilmenerunevieprofessionnellenormale?

    Unparkinsonienpeutcontinuertravaillernormalementsi lessymptmesnesontpastropimportants.Uneactivit(professionnelleouautre)estconseillecarellefavorisel'optimismedumalade.Cependant,silesconditionsdetravail

  • Dossier>MaladiedeParkinson Futura-Sciences

    Source:http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/dossiers/d/medecine-maladie-parkinson-865/

    Page9/11

    sontstressantes,lessymptmesdelamaladierisquentdes'aggraver.Lesparkinsonienspeuventcontinuerconduireleurvoiture.Commecertainstraitementsconduisentunesomnolence,ilconvientdenepasprendrelevolantsidessignesd'endormissementsefontsentir.

    Commentlamaladievolue-t-elleaucoursdutemps?

    L'volution de lamaladie varie d'une personne une autre. Le patrimoine gntique, l'tat de sant gnral et lementaldupatientinuencentl'volutiondelamaladie.Certainspatientsvoientpasserdesannessansmodicationmajeurealorsquepourd'autreslamaladievolueplusrapidement.Unebonnehyginedevieetuneattitudepositivefavorisentunbontatdesant.

    Depuisl'introductiondelaL-dopa,lamaladiedeParkinsonaectepeul'esprancedeviedespatients.Ondistingue3tapesdansl'volutiondelamaladied'unparkinsonientraitavecdelaL-dopa:unepremirepriodede38ansolepatientmneuneviequasi-normaleetolestraitementssontlesplusecaces;puisunepriodeolesakinsiesetlesdyskinsiesapparaissent;etenfin,unephaseolaL-dopan'agitplus.

    Commentaiderunparkinsonienauquotidien?

    L'exercicephysiqueestimportant,ilfautinciterlemalademarcherplusieursfoisparjour.Leshabitudesdumalade(loisirs,activitsdiverses...)doiventtreconservesaumaximum.Le logementd'unparkinsoniendoittreadapt :accs facile, absence d'escaliers ou d'objets encombrants, tapis antidrapants, prsence de barres d'appui... Lesvtementsdumaladedoiventtrefacilesd'utilisationetseschaussuresconfortables.

    Chapitre8/9-Focusrecherche:lerleduferdanslamaladiedeParkinsonEn novembre 2008, le laboratoire de "Neurologie et Thrapeutique exprimentale" de l'universitPierreetMarieCurieapublidenouveauxrsultatssurlerleduferdanslamaladiedeParkinson.

    LetransporteurduFerDMT1atparticulirementtudi.EtienneHirsch,directeurderechercheauCNRS,rpondquelquesquestionssurcesrsultats.

  • Dossier>MaladiedeParkinson Futura-Sciences

    Source:http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/dossiers/d/medecine-maladie-parkinson-865/

    Page10/11

    QuelestlerleduferdanslamaladiedeParkinson?

    "Le fer est un oxydant puissant et il stimule la production de radicaux libres. Ces radicaux libres attaquent lesconstituantscellulairesquesontleslipides,lesprotinesetlesacidesnucliques.Defait,cesconstituantscellulairessontaltrsparlesradicauxlibresdanslamaladiedeParkinson.Ceseetssontobservslorsqueleferestprsententropgrandequantit,cequiestlecasdanslamaladiedeParkinson.Parcontre,unecarenceenfern'estpasbonnenonpluscar lecerveauabesoinde ferpour fonctionnernormalement. Il fautdoncunequantitde ferbienrguledanslecerveau."

    QuelpourraittrelerledutransporteurDMT1danslamaladiedeParkinson?

    "LerledeDMT1estdefairepntrerleferdanslesneurones.DansnotretravailnousmontronsquecetransporteurestsurexprimdanslesneuronesquimeurentdanslamaladiedeParkinsonetdanslesquelsilyatropdefer.Danslesmodlesdelamaladiechezlasourisoulerat,nousmontronsqueleblocagedecetransporteurprotgelesneurones".

    Vostravauxpermettent-ilsd'envisagerdenouvellesthrapies?

    "NostravauxmontrentqueDMT1pourraittreuneciblethrapeutiquepourbloquerl'augmentationdestauxdeferetlamortneuronale.C'estmaintenantauxchimistesdetrouverdesmolculesquipourraientavoirlemmeeetquelesmutationsspontanesquel'onobservechezlessourismicrocytiquesetlesratsBelgrade.Ces2typesd'animauxontdesmutationsdansletransporteurduFerDMT1ettransportentmoinsbienlefer".

    Chapitre9/9-Pourensavoirplus1-SitesInternetetinstituts

    AssociationFranceParkinsonhttp://www.franceparkinson.fr/RseauParkinsonSud-Esthttp://www.reseauparkinson-sudest.orgSocitParkinsonduQubechttp://www.parkinsonquebec.ca/

    2-Ouvragesetrevues

  • Dossier>MaladiedeParkinson Futura-Sciences

    Source:http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/dossiers/d/medecine-maladie-parkinson-865/

    Page11/11

    ComprendreleParkinson,T.Schapira,ModusVivendi,2008.LamaladiedeParkinson,L.DefvreetM.Vrin,ElsevierMasson,2006.MaladiedeParkinson,unemaladieauxmultiplesvisages,dossierdelarevue"RechercheetSant"ditparlaFondationpourlaRechercheMdicale,n113,2008.

    3-ArticlesDgnrescence,rgnrescence:unespoirthrapeutiquepourlamaladiedeParkinson,C.Wider,P.R.Burkhard,A.Sajadi,F.J.G.Vingerhoets,2006,Revuemdicalesuissen64.Divalentmetaltransporter1(DMT1)contributestoneurodegenerationinanimalmodelsofParkinson'sdisease,J.Salazar,N.Mena,S.Hunot,A.Prigent,D.Alvarez-Fischer,M.Arredondo,C.Duyckaerts,V.Sazdovitch,L.Zhao,L.M.Garrick,M.T.Nunez,M.D.Garrick,R.Raisman-Vozari,etE.Hirsch,novembre2008,PNAS.GntiqueetmaladiedeParkinson,C.Wider,ZKWszolek,J.Ghika,J.BogousslavskyetF.Vingerhoets,Archivessuissesdeneurologieetdepsychiatrie,2004.MutationsintheGIGYF2(TNRC15)geneatthePARK11locusinfamilialParkinsondisease,C.Lautier,S.Goldwurm,A.Drr,B.Giovannone,W.G.Tsiaras,G.Pezzoli,A.BriceetR.J.Smith,AmericanJournalofHumanGenetics,avril2008,pages822-833.MaladiedeParkinson:importancedunenouvelleformegntiquedanslespaysdAfriqueduNord,2006,INSERMinformationpresse(http://www.ifrns.chups.jussieu.fr/production/index.html#6).MaladiedeParkinson:traitementdestimulationcrbraleprofonde,L'informationdesCHUetdelaconfrencedesdirecteursgnrauxdesCHRU,juin2006,CHUdeRennes.Paraquatandmanebinducedneurotoxicity,B.Thrash,S.Uthayathas,S.S.Karuppagounder,V.Suppiramaniam,M.DhanasekaranM.,ProcWestPharmacolSoc,2007,pages31-42.Parkinson'sdisease,deB.ThomasetF.Beal,2007,HumanMolecularGenetics,pages183-194.Proteindegradationandhumandiseases:theubiquitinconnection,E.ReinsteinetA.Ciechanover,AnnalsofInternalMedecine,2006,pages676-684.TheroleofubiquitinC-terminal-hydrolaseL1inneurodegenerativedisorders,B.GongetE.Leznik,DrugNewsPerspectives,juillet-aot2007,pages365-370.