Download - fi cit immunitaire Dé - MedShake · cit immunitaire combiné sévère lié au chromosome X (X-SCID) par injection de cellules souches autologues modi- fi ées génétiquement par

Transcript

9

UE 7,

item

185

Au

teur

s : A

ude

Marie

-Car

dine

, Ser

ge Ja

cquo

t

Défi c

it im

mun

itaire

• Ar

gum

ente

r les

prin

cipa

les

situ

atio

ns c

liniq

ues

et/o

u bi

olo-

giqu

es fa

isan

t sus

pect

er u

n dé

fi cit

imm

unita

ire c

hez

l’enf

ant

et c

hez

l’adu

lte.

• Sa

voir

diag

nost

ique

r un

défi c

it im

mun

itaire

com

mun

varia

ble.

Élém

ents

en

lien

: 20

8 :

hém

ogra

mm

e, 5

1 :

reta

rd d

e cr

oiss

ance

, 187

: fi è

vre

chez

un

imm

unod

épri

mé,

165

: inf

ectio

n à

VIH

, 272

: sp

léno

még

alie

, 147

: ot

ites,

145

: in

fect

ions

nas

o-si

nusi

enne

s, 1

51 : i

nfec

tions

bro

ncho

-pul

mon

aire

s, 1

52 : i

nfec

tions

cu

tané

o-m

uque

uses

, 17

2 :

diar

rhée

s in

fect

ieus

es,

216

: ad

énop

athi

es, 2

73 :

hépa

tom

égal

ie, 1

64 :

infe

ctio

n à

herp

ès.

(1) U

n dé

fi cit

imm

unita

ire

peut

êtr

e su

spec

té c

hez l

’adu

lte e

t ch

ez l’

enfa

nt d

evan

t des

infe

ctio

ns in

habi

tuel

les

ou in

habi

-tu

elle

men

t sév

ères

, rép

étée

s, p

rolo

ngée

s, d

es m

anife

stat

ions

d’

auto

-im

mun

ité o

u de

s an

omal

ies

biol

ogiq

ues

déco

uver

tes

lors

d’u

n bi

lan

de r

outi

ne. C

erta

ins

défi c

its

imm

unit

aire

s pe

uven

t res

ter

un te

mps

asy

mpt

omat

ique

s.

(2) L

es A

TCD

et le

con

text

e pe

uven

t ori

ente

r : c

onsa

ngui

nité

, dé

fi cit

imm

unit

aire

, lym

phom

e, a

uto-

imm

unit

é, a

nom

alie

ou

infe

ctio

ns d

es p

hanè

res,

ris

que

de V

IH. C

hez

l’enf

ant

s’aj

oute

nt re

tard

de

croi

ssan

ce, d

ysm

orph

ie q

ui a

ccom

pagn

e ce

rtai

nes

path

olog

ies

cong

énita

les,

abc

ès d

e la

mar

ge a

nale

. Ce

rtai

ns tr

aite

men

ts o

u aff

ect

ions

s’ac

com

pagn

ent d

’un

défi c

it im

mun

itair

e se

cond

aire

, par

opp

ositi

on a

ux d

éfi c

its

prim

i-tif

s : m

alnu

triti

on, c

ance

r, im

mun

osup

pres

seur

s, c

erta

ines

bi

othé

rapi

es (

anti

- TN

F…),

cer

tain

s an

ti ép

ilept

ique

s, le

s co

rtic

oïde

s, c

him

ioth

érap

ie o

u ra

diot

héra

pie,

les

pert

es d

e pr

otéi

nes

touc

hant

les

imm

unog

lobu

lines

(syn

drom

e né

phro

-tiq

ue, e

ntér

opat

hie

exsu

dativ

e, b

rûlu

res

sévè

res)

, cer

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es

mal

adie

s m

étab

oliq

ues

sévè

res

(uré

mie

, hép

atop

athi

es…

).

(3)

Des

infe

ctio

ns d

’une

sév

érité

inha

bitu

elle

ou

à ge

rmes

op

port

unis

tes

sont

évo

catr

ices

, de

mêm

e qu

’une

infe

ctio

n sy

stém

ique

lors

d’u

ne v

acci

natio

n pa

r vac

cin

viva

nt a

ttén

(BCG

, pol

io, r

ouge

ole…

). Ci

tons

les i

nfec

tions

sév

ères

à g

erm

es

enca

psul

és :

Haem

ophi

lus

b, p

neum

ocoq

ue, m

énin

goco

que,

m

ais

auss

i cel

lulit

es, a

bcès

, fol

licul

ites…

(4) L

a ré

pétit

ion

ou la

per

sist

ance

d’in

fect

ions

plu

s ba

nale

s es

t aus

si à

pre

ndre

en

com

pte,

à in

terp

réte

r sel

on l’

âge

(les

ot

ites

sont

ban

ales

che

z le

jeun

e en

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) : o

tites

, sin

usite

s,

pneu

mop

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es, b

ronc

hite

s ch

roni

ques

ave

c di

lata

tion

des

bron

ches

.

(5) D

ans

ces

cas

un b

ilan

biol

ogiq

ue d

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brou

illag

e po

urra

pr

écéd

er u

ne e

xplo

ratio

n pl

us fi

ne, d

e no

mbr

euse

s co

mpo

-sa

ntes

de

l’im

mun

ité p

ouva

nt ê

tre

en c

ause

(pa

r ex

empl

e au

ssi b

ien

neut

ropé

nie

qu’a

nom

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s de

la fo

nctio

n du

pol

y-nu

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ire,

lym

phop

énie

, hyp

ogam

mag

lobu

liném

ie, a

nom

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du

com

plém

ent,

défa

ut d

e ré

gula

tion,

ano

mal

ie d

es r

écep

-te

urs

aux

antig

ènes

, ano

mal

ies

du m

acro

phag

e). P

lus

de 2

50

défi c

its im

mun

itair

es h

éréd

itair

es d

iff ér

ents

ont

été

déc

rits

do

nt c

erta

ins

s’ac

com

pagn

ent

d’un

bila

n de

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e no

rmal

. L’

inte

rpré

tatio

n du

bila

n do

it te

nir

com

pte

des

norm

es p

our

l’âge

(hé

mog

ram

me,

imm

unog

lobu

line

chez

l’en

fant

, IgG

d’

orig

ine

mat

erne

lle le

s pr

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rs m

ois)

. Le

bila

n de

bas

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de

dépi

stag

e ét

ant n

égat

if, le

s in

vest

igat

ions

doi

vent

don

c êt

re

pous

sées

en

cas

de c

onte

xte

clin

ique

évo

cate

ur (c

him

iota

c-tis

me

et p

hago

cyto

se d

es p

olyn

uclé

aire

s en

cas

d’in

fect

ion

tissu

lair

e, c

ompl

émen

t et s

ous-

clas

ses

d’im

mun

oglo

bulin

es,

rech

erch

e d’

aspl

énie

en

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de s

epsi

s, m

énin

gite

s). L

es

man

ifest

atio

ns c

liniq

ues

sont

diff

éren

tes

selo

n le

méc

anis

me

impl

iqué

: im

mun

ité c

ellu

lair

e ou

hum

oral

e, ly

mph

opén

ie o

u ne

utro

péni

e… L

e bi

lan

peut

don

c êt

re o

rien

té p

ar la

clin

ique

et

la b

iolo

gie

de p

rem

ière

lign

e.

(6)

La d

éfi n

ition

du

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it im

mun

itair

e co

mm

un v

aria

ble

a ét

é ét

ablie

par

le re

gist

re e

urop

éen

des

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its im

mun

itair

es

prim

itifs

. Il i

nclu

t :•

au m

oins

un

des

crit

ères

sui

vant

s : s

usce

ptib

ilité

aux

in

fect

ions

, m

anif

esta

tion

s au

to-i

mm

unes

, ly

mph

o-pr

olifé

rati

on p

olyc

lona

le i

nexp

liqué

e, A

TCD

fam

ilial

d’

hypo

gam

mag

lobu

liném

ie•

Et u

ne d

imin

utio

n m

arqu

ée d

es IG

g et

IgM

• ET

au

moi

ns u

n de

s cr

itère

s su

ivan

ts : r

épon

se v

acci

nale

fa

ible

(et/

ou a

bsen

ce d

’isoh

émag

glut

inin

es),

dim

inut

ion

mod

érée

des

lym

phoc

ytes

B m

émoi

re s

witc

hés

(< 7

0%

de la

val

eur

norm

ale

pour

l’âg

e)•

ET e

xclu

sion

des

étio

logi

es d

es h

ypog

amm

aglo

bulin

émie

s se

cond

aire

s•

ET d

iagn

ostic

pos

é ap

rès

l’âge

de

4 an

s•

ET a

bsen

ce d

e dé

fi cit

en ly

mph

ocyt

es T

Cet

te p

atho

logi

e a

un s

ex-r

atio

de

1 et

touc

he u

ne p

erso

nne

sur 3

0 00

0, e

lle s

e m

anife

ste

le p

lus

souv

ent d

ans

la d

euxi

ème

ou 3

e déc

enni

e.

Réfé

renc

es :

CERE

DIH

: ht

tps :

//ce

redi

h.fr

ESID

: ht

tp:/

/esi

d.or

g ■

Pas

à pa

s : é

voqu

er e

t dia

gnos

tique

r un

défi c

it im

mun

itaire

ch

ez l’

enfa

nt :

http

://p

ap-p

edia

trie

.com

/

10

UE

7, it

em 1

98 A

uteu

r : O

livie

r Bo

yer,

Jéré

mie

Mar

tine

t.Bi

othé

rapi

es e

t thé

rapi

es c

iblé

es

11

UE 7,

item

198

Au

teur

: Oliv

ier B

oyer

, Jér

émie

Mar

tinet

.

Biot

héra

pies

et t

héra

pies

cib

lées

• Co

nnaî

tre

les

base

s ce

llula

ires

et m

oléc

ulai

res

des

cellu

les

souc

hes e

mbr

yonn

aire

s et a

dulte

s, d

es ce

llule

s rep

rogr

amm

ées.

• Co

nnaî

tre

les p

rinci

pes d

es th

érap

ies c

ellu

laire

s et g

éniq

ues.

• Ex

pliq

uer l

es p

rinci

pes

d’év

alua

tion

des

biot

héra

pies

.•

Conn

aîtr

e le

s ba

ses

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laire

s et

tis

sula

ires

d’ac

tion

des

thér

apie

s ci

blée

s.•

Argu

men

ter l

es p

rinci

pes d

e pr

escr

iptio

n et

de

surv

eilla

nce.

Élém

ents

en

lien

: 43

: mal

adie

s gé

nétiq

ues,

291

: tra

item

ent

des c

ance

rs, 2

79 m

alad

ies i

nfl a

mm

atoi

res c

hron

ique

s de

l’int

estin

, 18

5 : d

éfi c

its im

mun

itair

es, 3

14 : l

eucé

mie

myé

loïd

e ch

roni

que…

Les

biot

héra

pies

et t

héra

pies

cib

lées

regr

oupe

nt u

n en

sem

ble

hété

rogè

ne d

e th

érap

eutiq

ues

inno

vant

es d

ont c

erta

ines

son

t en

core

en

déve

lopp

emen

t. Ce

s th

érap

eutiq

ues

sont

cla

ssée

s pa

r le

s au

tori

tés

euro

péen

nes

parm

i les

méd

icam

ents

de

thér

apie

inno

vant

e (M

TI).

(1) L

es c

ellu

les

souc

hes

peuv

ent

s’au

to-r

enou

vele

r et

se

diff

éren

cier

en

plus

ieur

s ty

pes

cellu

lair

es e

n fo

ncti

on d

e le

ur o

rigi

ne.

(2) L

es c

ellu

les

souc

hes

repr

ogra

mm

ées

(indu

ctib

le p

luri

-po

tent

ste

m c

ells

ou

iPSC

) so

nt is

sues

de

cellu

les

adul

tes

(fi br

obla

stes

en

géné

ral)

qui p

ossè

dent

, apr

ès re

prog

ram

ma-

tion

géné

tique

, les

mêm

es c

arac

téri

stiq

ues

que

des

cellu

les

souc

hes

embr

yonn

aire

s.

(3) L

es c

ellu

les

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hes

adul

tes

corr

espo

nden

t par

exe

mpl

e au

x ce

llule

s so

uche

s hé

mat

opoï

étiq

ues

utili

sées

dan

s le

s gr

eff e

s de

moe

lle o

u au

x ce

llule

s so

uche

s m

ésen

chym

ateu

ses

prés

ente

s da

ns la

moe

lle o

sseu

se, l

e tis

su a

dipe

ux, l

a ge

lée

de

Wha

rton

et l

a pu

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dent

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, cap

able

s de

se

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renc

ier e

n pl

usie

urs t

ypes

cel

lula

ires e

t d’in

duire

une

imm

unom

odul

atio

n.

(4) L

es c

ellu

les

souc

hes

plur

ipot

ente

s so

nt d

es c

ellu

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capa

bles

de

reco

nstit

uer d

es ti

ssus

des

troi

s feu

illet

s em

bryo

n-na

ires

mai

s pa

s un

org

anis

me

entie

r en

rai

son

de le

ur in

ca-

paci

té à

pro

duir

e le

s an

nexe

s em

bryo

nnai

res.

(5) L

es c

ellu

les

souc

hes

mul

tipo

tent

es s

ont

des

cellu

les

capa

bles

de

reco

nstit

uer p

lusi

eurs

type

s ce

llula

ires

dan

s un

e ce

rtai

ne v

oie

de d

iff ér

entia

tion

(exe

mpl

e : c

ellu

les

souc

hes

hém

atop

oïét

ique

don

nant

les

ligné

es é

ryth

roïd

es, m

yélo

ïdes

, ly

mph

oïde

s…).

(6) O

n re

trou

ve p

arm

i les

imm

unot

héra

pies

cel

lula

ires

l’in

-je

ctio

n de

lym

phoc

ytes

T a

utol

ogue

s an

ti-t

umor

aux,

de

lym

phoc

ytes

du

donn

eur

au c

ours

des

greff e

s de

cel

lule

s so

uche

s hé

mat

opoï

étiq

ues,

ou

de c

ellu

les

dend

riti

ques

ut

ilisé

es c

omm

e va

ccin

s ce

llula

ires

dan

s le

s ca

ncer

s ou

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infe

ctio

ns c

hron

ique

s.

(7) P

lusi

eurs

vec

teur

s vi

raux

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t util

isés

en

thér

apeu

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hu

mai

ne. L

es v

ecte

urs

les

plus

uti

lisés

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t dé

rivé

s de

s ad

eno-

asso

ciat

ed v

irus

(AAV

) et

ont

un

trop

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e tis

sula

ire

qui d

épen

d du

typ

e d’

AAV

util

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Les

vec

teur

s dé

rivé

s de

s le

ntiv

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son

t ég

alem

ent

utili

sés

pour

mod

ifi er

le g

énom

e de

s ce

llule

s hé

mat

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étiq

ues

prin

cipa

lem

ent.

(8) U

tilis

é po

ur le

trai

tem

ent p

ar e

xem

ple

des

patie

nts

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cita

ires

en

ADA

(ad

énos

ine

désa

min

ase)

par

inje

ctio

n de

ce

llule

s so

uche

s au

tolo

gues

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ifi ée

s ex

viv

o po

ur c

orri

ger

le d

éfi c

it. U

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é au

ssi p

our t

raite

r les

pat

ient

s at

tein

ts d

’un

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it im

mun

itai

re c

ombi

né s

évèr

e lié

au

chro

mos

ome

X (X

-SC

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ar in

ject

ion

de c

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les

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hes

auto

logu

es m

odi-

fi ées

gén

étiq

uem

ent p

ar u

n ve

cteu

r d’o

rigin

e on

co-r

étro

vira

le

cont

enan

t le

gène

de

la p

roté

ine

défi c

ient

e.

(9) L

es a

ntic

orps

mon

oclo

naux

, d’o

rigi

ne m

urin

e, s

ont p

rinc

i-pa

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ent u

tilis

és d

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e tr

aite

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t des

pat

holo

gies

tum

oral

es

ou a

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imm

unes

/infl

am

mat

oire

s. Il

s pe

uven

t êtr

e re

com

bi-

nant

s (a

ntic

orps

chi

mér

ique

s ou

hum

anis

és).

(10)

La

reco

nnai

ssan

ce d

e la

cel

lule

cib

le p

eut

entr

aîne

r l’a

ctiv

atio

n de

deu

x m

écan

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es : l

’act

ivat

ion

du c

ompl

émen

t et

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tivat

ion

des

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les

cyto

toxi

ques

de

l’im

mun

ité (m

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e AD

CC)

com

me

les

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les

NK

ou la

pha

gocy

tose

par

le

s m

acro

phag

es. E

xem

ple :

méc

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me

d’ac

tion

du R

ituxi

mab

(a

ntic

orps

ant

i-C

D20)

.

(11)

La

liais

on e

ntre

la c

ible

et l

’ant

icor

ps th

érap

eutiq

ue b

loqu

e so

n ac

tion.

Exe

mpl

es :

Anti-

TNFα

, ant

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TLA4

.

(12)

Pro

téin

es re

com

bina

ntes

cap

able

s de

stim

uler

les

voie

s d’

activ

atio

n ou

d’in

hibe

r le

s ce

llule

s im

mun

itair

es, u

tilis

ées

pour

le t

raite

men

t des

mal

adie

s in

fect

ieus

es, t

umor

ales

ou

auto

-im

mun

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(13)

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de

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atio

n as

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s qu

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s in

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s de

tyro

sine

kin

ases

(Im

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tem

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fére

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le

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yélo

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chro

niqu

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ditio

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ier,

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ens

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ogie

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015.

12

UE

7, it

em 2

08 A

uteu

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. Buc

honn

etH

émog

ram

me

chez

l’ad

ulte

et l

’enf

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indi

cati

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et in

terp

réta

tion

13

UE 7,

item

208

Au

teur

: G. B

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nnet

Hém

ogra

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adul

te e

t l’e

nfan

t :

indi

catio

ns e

t int

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ion

• Ar

gum

ente

r le

s pr

inci

pale

s in

dica

tions

de

l’hém

ogra

mm

e,

disc

uter

l’in

terp

réta

tion

des

résu

ltats

et j

ustifi

er l

a dé

mar

che

diag

nost

ique

si n

éces

saire

.

Élém

ents

en

lien

: 201

: an

émie

, 210

: th

rom

bopé

nie,

211

: pu

rpur

a, 2

12 :

synd

rom

e hé

mor

ragi

que,

213

: sy

ndro

me

mon

onuc

léos

ique

, 214

: éo

sino

phili

e, 2

14 :

path

olog

ies

du f

er,

215

: ad

énop

athi

es,

312

: le

ucém

ie a

iguë

, 31

3 :

synd

rom

es

myé

lody

spla

siqu

es, 3

14 :

synd

rom

es m

yélo

prol

iféra

tifs

, 315

: le

ucém

ies

lym

phoï

des

chro

niqu

es, 2

73 h

épat

omég

alie

et m

asse

ab

dom

inal

e, 2

72 :

splé

nom

égal

ie…

L’hé

mog

ram

me

est l

a pr

emiè

re a

naly

se d

e la

fonc

tion

hém

a-to

poïé

tique

. C’e

st u

ne a

naly

se s

tand

ardi

sée

de r

éalis

atio

n si

mpl

e qu

i per

met

l’id

entifi

cat

ion

d’an

omal

ies

par

excè

s ou

faut

de

prod

uctio

n de

s ce

llule

s sa

ngui

nes

mai

s au

ssi d

e ce

llule

s an

orm

ales

cir

cula

ntes

.

(1)

Les

indi

catio

ns d

’un

hém

ogra

mm

e so

nt d

e 2

type

s : s

oit

syst

émat

ique

(bila

n d’

entr

ée d

ans

un s

ervi

ce p

our fi

èvr

e pa

r ex

empl

e) s

oit o

rient

ée p

ar d

es s

igne

s clin

ique

s fai

sant

cra

indr

e un

e hé

mop

athi

e m

alig

ne o

u no

n. I

l s’a

git

prin

cipa

lem

ent

des

sign

es c

liniq

ues

d’in

suffi

sanc

e m

édul

lair

e (s

yndr

ome

aném

ique

± s

yndr

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infe

ctie

ux ±

syn

drom

e hé

mor

ragi

que

cuta

néo-

muq

ueux

) et

des

sig

nes

clin

ique

s de

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drom

e tu

mor

al (a

déno

path

ies

± h

épat

omég

alie

± s

plén

omég

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).

(2) L

a dé

mar

che

diag

nost

ique

repo

se a

lors

sur

la p

rése

nce

soit

d’an

omal

ies

quan

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ives

(val

eurs

nor

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es) s

oit q

ualit

ativ

es

(cel

lule

s an

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cir

cula

ntes

) ou

des

deu

x. U

ne a

naly

se

syst

émat

ique

de

l’ens

embl

e de

s pa

ram

ètre

s (é

ryth

rocy

taire

s,

leuc

ocyt

aire

s et

pla

quet

tair

es)

perm

et d

’évi

ter

des

erre

urs

d’in

terp

réta

tion

et u

ne m

eille

ure

clas

sifi c

atio

n de

s an

omal

ies

prés

ente

s da

ns le

san

g du

pat

ient

.

Réfé

renc

es :

Hém

atol

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. Soc

iété

Fra

nçai

se d

’hém

atol

ogie

, Els

evie

r M

asso

n 20

11 ■

Hém

atol

ogie

. Le

livre

de

l’int

erne

. Pr B

runo

Var

et. M

édec

ine

Scie

nce

Flam

mar

ion

2012

. 3e é

ditio

n ■

Cam

pus

d’H

émat

olog

ie. S

ocié

té F

ranç

aise

d’H

émat

olog

ie,

Uni

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ité M

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Virt

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ie.n

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’Hém

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Cel

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l.uni

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gers

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14

UE

7, it

em 2

08 A

uteu

r : G

. Buc

honn

etH

émog

ram

me

chez

l’ad

ulte

et l

’enf

ant :

neu

trop

hile

s

15

UE 7,

item

208

Au

teur

: G. B

ucho

nnet

Hém

ogra

mm

e ch

ez l’

adul

te e

t l’e

nfan

t : n

eutr

ophi

les

• Ar

gum

ente

r le

s pr

inci

pale

s in

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de

l’hém

ogra

mm

e,

disc

uter

l’in

terp

réta

tion

des

résu

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et j

ustifi

er l

a dé

mar

che

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nost

ique

si n

éces

saire

.

Anom

alie

s du

nom

bre

de n

eutr

ophi

les

Élém

ents

en

lien 

: 31

4 sy

ndro

mes

myé

lopr

olif

érat

ifs,

21

2 : 

leuc

émie

aig

uë,

313

: sy

ndro

mes

myé

lody

spla

siqu

es,

322

: iat

rogé

nie.

(1)

Les

norm

es d

es n

eutr

ophi

les

doiv

ent

s’in

terp

réte

r en

fo

ncti

on d

e l’â

ge. U

n ch

iff re

de

neut

roph

iles

est

norm

al

jusq

u’à

12 G

/L c

hez l

e no

uvea

u-né

, 5 G

/L c

hez l

e je

une

enfa

nt,

7 G

/l a

u-de

là.

(2)

Une

neu

trop

hilie

s’in

terp

rète

en

fonc

tion

du

cont

exte

cl

iniq

ue e

t de

la p

rése

nce

d’un

éve

ntue

l syn

drom

e infl a

m-

mat

oire

(CRP

). L’a

bsen

ce d

e co

ntex

te c

liniq

ue é

voca

teur

et/

ou d

e sy

ndro

me

infl a

mm

atoi

re n

éces

site

des

exp

lora

tions

pl

us p

ouss

ées

(TDM

, bio

logi

e m

oléc

ulai

re)

à la

rec

herc

he

d’un

can

cer

prof

ond

(syn

drom

e pa

rané

opla

siqu

e) o

u d’

un

synd

rom

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yélo

prol

iféra

tif.

(3) U

ne n

eutr

opén

ie d

e l’e

nfan

t s’e

xplo

re d

iff ér

emm

ent s

elon

so

n âg

e. C

elle

du

nouv

eau-

né e

st le

plu

s so

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t lié

e à

une

caus

e m

ater

nelle

, alo

rs q

ue c

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de

l’enf

ant

plus

âgé

est

pl

us h

étér

ogèn

e av

ec d

es c

ause

s co

ngén

itale

s ou

acq

uise

s (t

oxiq

ues,

infe

ctie

uses

).

(4)

Qua

nt a

ux n

eutr

opén

ies

de l’

adul

te, c

e so

nt le

s ca

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ac

quis

es q

ui s

ont à

élim

iner

en

prio

rité

(tox

ique

s, in

fect

ieus

es

ou im

mun

es).

(5)

Enfi n

, que

ce

soit

chez

l’en

fant

ou

l’adu

lte,

l’ab

senc

e d’

étio

logi

e év

iden

te d

oit f

aire

réa

liser

un

myé

logr

amm

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n

de n

e pa

s m

écon

naît

re u

ne é

vent

uelle

hém

opat

hie

mal

igne

.

Réfé

renc

es :

Hém

atol

ogie

. Soc

iété

Fra

nçai

se d

’Hém

atol

ogie

, Els

evie

r M

asso

n Pa

ris

2011

Hém

atol

ogie

. Le

livre

de

l’int

erne

. Pr B

runo

Var

et. M

édec

ine

Scie

nce

Flam

mar

ion

Pari

s 20

12. 3

e édi

tion

Cam

pus

d’H

émat

olog

ie. S

ocié

té F

ranç

aise

d’H

émat

olog

ie,

Uni

vers

ité M

édic

ale

Virt

uelle

Fra

ncop

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olog

ie.n

et/h

emat

olo/

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rFile

s/Fi

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Que

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N-S

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10.p

df ■

Hem

atoc

ell.

Labo

rato

ire d

’Hém

atol

ogie

Cel

lula

ire, P

r Mar

c Za

ndec

ki :

http

://h

emat

ocel

l.uni

v-an

gers

.fr/

16

UE

7, it

em 2

08 A

uteu

rs :

G. B

ucho

nnet

, P. S

chne

ider

Hém

ogra

mm

e ch

ez l’

adul

te e

t l’e

nfan

t : ly

mph

ocyt

es