Virus ARN, symétrie hélicoïdale. risque de pandémie...
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02/04/2008
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Grippe, grippe aviaire et risque de pandémie grippale
2008en 2008
Pr. Bruno HoenService de maladies infectieuses et tropicales
CHU de Besançon – Université de Franche-Comté
RAPPEL VIROLOGIQUEMyxovirus influenzae
Virus ARN, symétrie hélicoïdale. 3 types de virus : A, B, C – A : variabilité antigénique -> grandes pandémies– B : stabilité antigénique -> petites épidémies– C : peu pathogène pour l'espèce humaine
Antigénicité : 2 glycoprotéines d'enveloppe :– l'hémagglutinine (H)– la neuraminidase (N)
Neuraminidase
Hémagglutinine
Structure des virus grippaux
Hémagglutinine
Patrimoine génétique :ARN simple brin – segmenté
Protéine M2(Type A seulement)
Les variations antigéniques du virus A
Glissement (Drift)– modifications de quelques AA de l'H– phénomène de sélection naturelle– à l'origine de petites épidémies limitées
Cassure (Shift)Cassure (Shift)– évènement brutal, périodicité irrégulière– Réassortiments génétiques entre 2 souches virales
différentes (humaines et/ou animales)– modification complète de H ou/et N– pandémies
• 1958 (asiatique) : A/H+N• 1968 (Hong-Kong) A/H
Les cassures antigéniques du virus de la grippe A
Année Sous-type Pandémie Gravité
1889 H3N2 +
1918 H1N1 Espagnole +++
1957 H2N2 Asiatique +++
1968 H3N2 Hong-Kong +
1977 H1N1 Russe ±
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Pandémies et épidémies de grippe dans le temps
e de
la m
alad
ie
oyen
d’a
ntic
orps
p
opul
atio
n
Pandémie
EpidémieEpidémie
PandémiePériode interpandémique
Incidence de la grippe (cliniquement patente)Taux moyen d’anticorps dans la population anti-A HxNxTaux moyen d’anticorps dans la population anti-A HyNy
Inci
denc
e
Niv
eaux
mo
dans
la
Epidémie
Temps en années1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Introduction d’un virus hypothétique A HxNx
Une variation mineure mais significative des virus A HxNx peut se produire. Les épidémies peuvent ne pas être dûes à de telle variation
Introduction du virus hypothétique A HyNy (nouveau sous-type). Le sous-type A HxNx disparaît.
Mandell, Douglas and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases, 5 th ed. 2000 : 1829. Modified from Kilbourne ED. Influenza. 1987 : 274, avec autorisation.
Oiseaux sauvages (canards),porteurs du virus, non malades« Réservoirs »
Oiseaux domestiques,contaminés, malades
Virus de la grippe animale
Virus de la grippe humaine
Recombinaison hypothétique
Homme contaminédirectement par la grippe du poulet
Oiseaux migrateurs :« Vecteurs »
Porc porteur du virusde la grippe du pouletet de la grippe humaine
Homme contaminépar le virus recombinant
Homme contaminé par un autre homme
Recombinaison avec virus humain(H1N1, H3N2)
Epidémies de grippe aviaire au cours de ces dernières années
Année Virus Lieu Bilan aviaire Bilan humain
1997 H5N1 Hong-Kong Plusieurs millions 18 cas, 6 morts
1999 H9N2 Chine 2 cas non mortels
30 millions 78 conjonctivites, 2003 H7N7 Pays-Bas 30 millions
poulets8 co jo ct tes,
7 grippes, 1 décès
2003 H5N7 Danemark 12 000 canards 0
2003 H9N2 Hong-Kong 1 grippe non mortelle
2003 H7N2 New York 1 grippe non mortelle
2003- H5N1Cambodge, Chine,
Indonésie, Thailande, Vietnam
> 100 millions<400 cas
Létalité ≈ 60%
Bilan de l’épizootie H5N1 au 23/01/2008 Cas humains de grippe A(H5N1) confirmés et notifiés par l’OMS, Asie, 1/1/04 – 22/08/07
Pour actualisation des données, consulter : http://www.invs.sante.fr/
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Comment le virus H5N1 responsable de l'épizootie aviaire actuelle pourrait-il être à l'origine de la prochaine pandémie grippale ?
Scénario 1– Réassortiment avec un virus grippal humain à
l'occasion d'une co-infection chez l'homme– C'est ce qui s'est passé en 1957 et 1968– C'est ce qui justifie la vaccination antigrippale "normale"
large en zone d'épizootie aviaire.Scénario 2– Adaptation à l'homme in toto sans réassortiment– C'est ce qui se serait passé en 1918
(JK Taubernberger, Nature, 6 oct 2005)
Conditions pour qu'un virus grippal puisse entrainer une pandémie
Virus pathogène pour l'hommeProfil antigénique nouveau– majorité de la population constituée de sujets non
immunsTransmission inter-humaine efficace
Conclusion
La menace d’une pandémie grippale humaine existe
Pour l’instant, le virus H5N1 ne semble pas avoir de « potentiel pandémique » chez l’homme…
Mais des modifications génétiques peuvent changer l’épidémiologie de ce virus
D’autres virus du groupe A peuvent émerger
De quoi parlons nous ?
Grippe
saisonnière
Pandémie
grippale
Grippe
humaine H5N1
Grippe/Peste
aviairesaisonnière grippale humaine H5N1 aviaire
H1N1 H2N2 H3N2 H5N1
De quoi parlons nous ?
Grippe
saisonnière
Pandémie
grippale
Grippe
humaine H5N1
Grippe/Peste
aviairesaisonnière grippale humaine H5N1 aviaire
H1N1 H2N2 H3N2 H5N1
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De quoi parlons nous ?
Grippe
saisonnière
Pandémie
grippale
Grippe
humaine H5N1
Grippe/Peste
aviairesaisonnière grippale humaine H5N1 aviaire
H1N1 H2N2 H3N2 H5N1
De quoi parlons nous ?
Grippe
saisonnière
Pandémie
grippale
Grippe
humaine H5N1
Grippe/Peste
aviairesaisonnière grippale humaine H5N1 aviaire
H1N1 H?N? H?N? H5N1 ?
La grippe chez la personne âgéela grippe en gériatrie
La grippe chez la personne âgée
EpidémiologieTraitement curatif spécifiqueProphylaxieProphylaxie
vaccinalemédicamenteuse
La grippe chez la personne âgée
EpidémiologieTraitement curatif spécifiqueProphylaxieProphylaxie
vaccinalemédicamenteuse
6 200
8 026
6 455
8 7948 956
6 000
7 000
8 000
9 000
10 000
(x 103)
La grippe : une intensité de l’épidémie imprévisible
Cas de grippe annuels
Source : GROG
1 3891 744
2 672
1 700696
5 5004 883
3 870
0
1 000
2 000
3 000
4 000
5 000
1989-90
1990-91
1991-92
1992-93
1993-94
1994-95 *
1995-96
1996-97
1997-98
1998-99
1999-00
2000-01
2001-02
moyenne = 5 000
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Mortalité par grippe en France 1981-1990
1200
1400
1600
1800
Mortalitépar mois
1989-19901985-1986 1980-1981
Source : causes de mortalité INSERM
0
200
400
600
800
1000
48%44%
49%
8% 7% 6% 9% 13% 14% 12%
45%
2%
70%
80%
90%
100%
Une minorité de seniors touchée : moins de 15 %Un tiers des grippés ont moins de 15 ans
Qui est touché par la grippe ?
Source : GROG
46% 45%
25%
50%42%
32% 33% 33%
73%49%
54% 53% 54%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
1992-93 1993-94 1994-95 * 1995-96 1996-97 1997-98 1998-99 1999-00
65 ans et +15-64 ans0-14 ans
La grippe du sujet âgé ou à risque : Fréquence des complications
3,4
2,12
3
4HPGHARARCdécès
mpl
icat
ions
0,3 0,2
0,91,2
0,50,7
0,2
0
1
Tous patients Sujets sains Sujets âgés et àrisque
HPG : hospitalisation pour pneumonie et grippe.HARARC : hospitalisation pour toute affection respiratoire aiguë ou chronique.N =147 551 personnes par période; âge : 65 à 74 ans
Nichol KN et al., 1999
% d
e co
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Coût direct moyen ambulatoire de la grippe en Coût direct moyen ambulatoire de la grippe en France en fonction de lFrance en fonction de l ’âge’âge
honoraires médicaux et paramédicaux, médicaments et honoraires médicaux et paramédicaux, médicaments et examens, hors hospitalisation et arrêts de travailexamens, hors hospitalisation et arrêts de travail
Sévéritéfaible
Sévérité forte
Formecompliquée
0-14 ans 30,79 € 40,70 € 78,97 €
•• Coût ambulatoire total de la grippe en France pour les + de 65 Coût ambulatoire total de la grippe en France pour les + de 65 ansans••25 M25 M€€ en cas den cas d ’épidémie faible’épidémie faible••50 M50 M€€ en cas den cas d ’épidémie forte ’épidémie forte
D ’après Cohen JM, OpenRome, Juillet 2000
15-64 ans 34,91 € 47,56 € 87,81 €
65 ans et + 32,32 € 66,93 € 101,99 €
La grippe chez la personne âgée
EpidémiologieTraitement curatif spécifiqueProphylaxieProphylaxie
vaccinalemédicamenteuse
DEUX CLASSES D'ANTIVIRAUX DEUX CLASSES D'ANTIVIRAUX CONTRE LE VIRUS GRIPPALCONTRE LE VIRUS GRIPPAL
•• Inhibiteurs de la décapsidation (virus A)Inhibiteurs de la décapsidation (virus A)(interférant avec la protéine M2)(interférant avec la protéine M2)–– Amantadine (MANTADIX)Amantadine (MANTADIX)a tad e ( N )a tad e ( N )–– Rimantadine (exRimantadine (ex--ROFLUAL)ROFLUAL)
•• Inhibiteurs de la neuraminidase (virus A et B)Inhibiteurs de la neuraminidase (virus A et B)–– Zanamivir (RELENZA)Zanamivir (RELENZA)–– Oseltamivir (TAMIFLU)Oseltamivir (TAMIFLU)
amantadine (MANTADIX) 100 mgamantadine (MANTADIX) 100 mgDupont Pharma Dupont Pharma
•• AMM en France : 1972 (révisée en 1996)AMM en France : 1972 (révisée en 1996)•• Posologie : 200 mg/jourPosologie : 200 mg/jourPosologie : 200 mg/jourPosologie : 200 mg/jour•• Indication : prophylaxie de la grippe AIndication : prophylaxie de la grippe A•• Prix : 5,60 Prix : 5,60 €€ pour 21 jours.pour 21 jours.•• Effets secondaires (25 %) : insomnie, nervositéEffets secondaires (25 %) : insomnie, nervosité
rimantadinerimantadine (ex(ex--ROFLUAL) 100 mgROFLUAL) 100 mgRocheRoche
•• AMM France : prophylaxie de la grippe AAMM France : prophylaxie de la grippe A–– mais retiré du marché faute de ventesmais retiré du marché faute de ventes
•• AMM USA : prophylaxie et traitement de la AMM USA : prophylaxie et traitement de la grippe Agrippe A
•• Effets secondaires : 10 %Effets secondaires : 10 %
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Mode d'action des inhibiteurs de la neuraminidase Zanamivir (RELENZAZanamivir (RELENZA®®))•• AMM en France en 1999AMM en France en 1999•• Indication :traitement de la grippe A et B chez Indication :traitement de la grippe A et B chez
l'adulte et l'adolescent (> 12 ans) présentant des l'adulte et l'adolescent (> 12 ans) présentant des symptômes grippaux typiques en période de symptômes grippaux typiques en période de circulation du viruscirculation du viruscirculation du viruscirculation du virus
•• Usage local : inhalation par Diskhaler avec Usage local : inhalation par Diskhaler avec rotadisks 5 mg/doserotadisks 5 mg/dose
•• Posologie : 2 doses 2 fois/jour pendant 5 joursPosologie : 2 doses 2 fois/jour pendant 5 jours•• Effets indésirables : bronchospasme chez Effets indésirables : bronchospasme chez
l'asthmatiquel'asthmatique•• Prix : 23 Prix : 23 €€ (pour 5 jours), non remboursé S.S.(pour 5 jours), non remboursé S.S.
Oseltamivir (TAMIFLUOseltamivir (TAMIFLU®®))
•• Gélules à 75 mg d’oseltamivirGélules à 75 mg d’oseltamivir--phosphate, phosphate, prodrogue de l’oseltamivirprodrogue de l’oseltamivir
•• TraitementTraitement–– 75 mg x 2/j pendant 5 jours75 mg x 2/j pendant 5 jours–– Adulte et enfant d'au moins un an présentant des Adulte et enfant d'au moins un an présentant des
symptômes typiques de grippe en période de circulation symptômes typiques de grippe en période de circulation du virus.du virus.
–– Efficacité démontrée quand le traitement est instauré Efficacité démontrée quand le traitement est instauré dans les 2 jours suivant le début des symptômes.dans les 2 jours suivant le début des symptômes.
•• ProphylaxieProphylaxie–– 75 mg x1/jour de 7j à 6 semaines75 mg x1/jour de 7j à 6 semaines–– Adulte et adolescent 13 ans, après un contact avec un Adulte et adolescent 13 ans, après un contact avec un
cas de grippe cliniquement diagnostiqué en période decas de grippe cliniquement diagnostiqué en période de
Oseltamivir (TAMIFLUOseltamivir (TAMIFLU®®))
cas de grippe cliniquement diagnostiqué, en période de cas de grippe cliniquement diagnostiqué, en période de circulation du virus.circulation du virus.
•• Effets secondaires Effets secondaires –– digestifsdigestifs 33--10 %10 %–– nauséesnausées 77--12 %12 %
•• Prix : 29,5 Prix : 29,5 €€ (pour 5 jours), non remboursé SS.(pour 5 jours), non remboursé SS.
Les inhibiteurs de la neuraminidase (INA)
Oseltamivir• Forme orale • Gélules et suspension • Diffusion systémique
Zanamivir• Poudre pour inhalation• Diskalher• Déposition principalement
au niveau de l’oropharynx• Traitement curatif adulte• Traitement curatif enfant > 1 an• Traitement prophylactique chez
l’adulte• Tolérance : troubles digestifs
modérés et transitoires
• Traitement curatif adulte• pas d’indication chez l’enfant• pas d’indication en prophylaxie
• Tolérance : rares bronchospasmes
Oseltamivir : Réduction des complications des VRB induisant le recours aux ABT chez les pts influenza +
* p < 0.01** p = 0.02 **
10,3%
18,5%
12,2%12%14%16%18%20%
- 55%
- 34 %
Kaiser L Arch Intern Med 2003;163:1667-1672
**
10,3%
5,3%4,6%
1,7%
0%2%4%6%8%
10%
Population globale Sujets sains Sujets à risque
Placebo Oseltamivir
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Réduction de l’incidence des pneumonies
Non traités Oseltamivir
N patients 60427 11631
N pneumonies 1575 149
% 2,6% 1,3%
Réduction globale* - 28 %
< 1-9 ans - 55%
> 60 ans - 58 %
Nordstrom BL Curr Med Res 2005 21:761-768* Ajustement sur age et sexe
Etude IMPACT - Résultats Le traitement précoce optimise l’efficacité
36 h
48 h
- 1.1 j
2 2 j
Durée de la maladie chez les patients traités en fonction du délai entre les premiers signes et la première prise médicamenteuse
0 1 2 3 4 5
0 h
12 h
24 h - 2.2 j
- 3.1 j
- 3.8 jDurée de la maladie
(jours)
Etude IMPACT : Modélisation en fonction du début du traitement p < 0.0001Réduction de la durée de la maladie comparée à un début de traitement à 48 h
Principaux essais randomisés vs. placebo Principaux essais randomisés vs. placebo en curatifen curatif
ZANAMIVIRZANAMIVIR OSELTAMIVIROSELTAMIVIR
Ref. étudeRef. étudeMISTMIST
Lancet 1998Lancet 1998MontoMonto
JID 1999JID 1999HaydenHayden
NEJM 1999NEJM 1999TreanorTreanor
JAMA 2000JAMA 2000NicholsonNicholson
Lancet 2000Lancet 2000
Nb. SujetsNb. Sujets 455455 12561256 417417 629629 726726
% grippe% grippe 88%88% 57%57% 63%63% 60%60% 66%66%
Réduction durée Réduction durée symptômessymptômes 1,5 j1,5 j 1 j1 j 1 j1 j 33 h *33 h * 45 h45 h
* : diminution de moitié de la fréquence des surinfections bactériennes* : diminution de moitié de la fréquence des surinfections bactérienneset de la prescripton d'antibiotiqueset de la prescripton d'antibiotiques
EFFICACITE EN THERAPEUTIQUEEFFICACITE EN THERAPEUTIQUE
•• Les 2 INA sont à peu près équivalents :Les 2 INA sont à peu près équivalents :–– Atténuent les symptômes de 30 à 40 %Atténuent les symptômes de 30 à 40 %–– Abrègent l'évolution de 1 à 1,5 joursAbrègent l'évolution de 1 à 1,5 jours
Di i i d' ibi iDi i i d' ibi i–– Diminuent consommation d'antibiotiquesDiminuent consommation d'antibiotiques•• Bénéfice plus grand si : Bénéfice plus grand si :
–– forme sévèreforme sévère–– traitement précoce < 48 htraitement précoce < 48 h
•• Pas de réduction démontrée de mortalitéPas de réduction démontrée de mortalité
50 5
60
placebo (n=254)Tamiflu (n=223)
Oseltamivir chez sujet âgé/sujet à risque :Efficacité sur la phase fébrile aiguë
• Sujet âgé Sujet à risque
57,960
placebo (n=133)
Tamiflu (n=118)
(p = 0,0005)- 29 %- 29 %
- 30 %
50,5
36
0
20
40
Heu
res
(p = 0,0049)
Durée de disparition de la fièvre, des courbatures et des frissons
Délai de disparition de l’état aigü fébrile
40,8
0
20
40
Heu
res
La grippe chez la personne âgée
EpidémiologieTraitement curatif spécifiqueProphylaxieProphylaxie
vaccinalemédicamenteuse
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Le vaccin grippalLe vaccin grippal
• Vaccin viral inactivé• 2 souches A (H1N1 et H3N2) et 1 souche B.• La composition du vaccin est déterminée chaque année à
partir d ’un réseau de surveillance mondial (OMS)• Contre-indications : allergie vraie aux œufs
I j ti IM SC f d• Injection en IM ou en SC profond• 1 injection par an en octobre• Immunité acquise en 2 à 3 semaines• Vaccination recommandée et prise en charge à 100%
dès 65 ans ou en cas d ’affection de longue durée, quel que soit l’âge
Summary of recent case control studies of influenza vaccine effectiveness in elderly people
AUTHORMullooly et al. (91)
Fedson et al. (88)
Fedson et al. (88)
Foster et al. (89)
Monto et al. (25)
Barker et al. (90)
Barker et al. (90)
1980-88
1982-83
1985-86
1989-90
1989-90
1989-90
1990-91
SEASON
Barker et al. (90)
Strikas et al. (26)
Ahmed et al. (29)
Ahmed et al. (28)
Fedson et al. (88)
Fedson et al. (88)
Fleming et al. (87)
1991-92
1990-91
1989-90
1989-90
1982-83
1985-86
1989-90
60-80 -60 -40 -20 0 20 40 80 120 140100 %Percentage reduction in ( ) hospitalization and ( ) death due to pneumonia and influenze in elderly subjets (aged 65 years and over)
Nguyen-Van-Tam JS Semin Respir Infect 1999;2:184-195
Efficacité de la vaccination grippale :méta-analyse de 20 études de cohortes chez le sujet âgé
50
75
100
Contrôles
elat
if (%
)
* * *
0
25
50
mal. resp. pneumonie hosp. mortalité
Vaccinés
Ris
que
re
Gross PA, et al. Ann Intern Med 1995;123:518-527.
*
(n=9043) (n=24 774) (n=24 224) (n=29 928)
* : p<0,001
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Place du vaccin dans la stratégie de prévention
Les INA ne peuvent/doivent pas remplacer le vaccinLe vaccin 2005-2006– A/New Caledonia/20/99 (H1N1)– A/Fujian/411/2002 (H3N2)– B/Shanghai/361/2002
Le vaccin 2006-2007– A/New Caledonia/20/99 (H1N1)– A/California/7/2004 (H3N2)– B/Shanghai/361/2002
Le vaccin 2007-2008– A/Solomon Islands/3/2006 (H1N1)– A/Wisconsin/67/2005 (H3N2)– B/Malaysia/2506/2004
Oseltamivir et prophylaxie de la grippe
Prophylaxie post-exposition familiale
10
12placebo (n=200)oseltamivir (n=205)
- 92 %
12 %
mpt
omat
ique
(%
)
0
5( p < 0,0001)
1 %
Incidence de la grippe symptomatique chez les sujets en contact avec
les cas de grippe confirmée*
Taux
de
grip
pe s
ym
Welliver
Principaux essais randomisés vs. placebo Principaux essais randomisés vs. placebo en prophylaxieen prophylaxie
ZANAMIVIRZANAMIVIR OSELTAMIVIROSELTAMIVIR
Ref. étudeRef. étudeHaydenHayden
NEJM 2000NEJM 2000HaydenHayden
NEJM 1999NEJM 1999WelliverWelliver
JAMA 2001JAMA 2001
Nb S j tNb S j t 837837 1559 (519 PCB, 1559 (519 PCB, 955955Nb. SujetsNb. Sujets (423 PCB, 414 Z)(423 PCB, 414 Z)
( ,( ,520 x2, 75/150 O)520 x2, 75/150 O) (462 PCB, 493 O)(462 PCB, 493 O)
Type de sujetsType de sujets Contacts familiauxContacts familiaux Volontaires non Volontaires non immuns / épidémieimmuns / épidémie Contacts familiauxContacts familiaux
Durée de trtDurée de trt 5 jours5 jours 6 semaines6 semaines 7 jours7 jours
% grippe prouvée% grippe prouvée 4% vs 19%, p < 0,0014% vs 19%, p < 0,0011,2% vs 4,8%, p<0,0011,2% vs 4,8%, p<0,0011,3% vs 4,8%, p=0,0011,3% vs 4,8%, p=0,001
6,7% vs 13%, p=0,0076,7% vs 13%, p=0,007
Efficacité protectriceEfficacité protectrice 79%79% 89%89% 89%89%
Prophylaxie saisonnière chez le sujet âgé en institution
• Foyer déclaré dans 9 centres• Grippe symptomatique avec
confirmation biologique : 13 sujets (12 placebo, 1
4,4
4
6placebo (n=272)oseltamivir (n=276)
- 92 %oseltamivir)
• Infection confirmée biologiquement : 38 sujets
• Oseltamivir : administré 6 semaines
% de patients symptomatiques avec grippe confirmée (*)
Peters PH Jr, et al. J Am Geriatr Soc. 2001;49:1025-1031
0,4
0
2
92 %(p=0,0015)
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Utilisation de l’oseltamivir en milieu institutionnalisér
en périodes épidémiques
• Épidémie 1999-2000 : A/H3N2/Sydney/05/97
• 10 centres en Ontario, Canada- 1/10 : amantadine en prophylaxie oseltamivir en traitement1/10 : amantadine en prophylaxie, oseltamivir en traitement- 9/10 : oseltamivir prophylaxie et traitement
(pour 5 centres, échecs de l’amantadine : relai par oseltamivir
L’oseltamivir : arrêt des épidémies pour les 8 centres évaluables
Bowles SK et al. J Am Geriatr Soc, 2002 ; 50 : 608-616
Utilisation de l’oseltamivir en établissement de soins en périodes épidémiques
C1 C2 C3 C4 C5Vaccinés 92 97 88 85 95Amantadine 195 193 80 81 83Oseltamivir pxie
n 188 179 65 83 29j 9 11 7 12 8
Taux d’attaque 24% 10% 22% 21% 29%Cas grippe
Avant Os 51 19 18 22 9< 48 h Os 3 1 1 4 1
3-6 j Os 1 1 0 1 0Arrêt épidémie S S S S S
Bowles SK et al. J Am Geriatr Soc, 2002 ; 50 : 608-616
Conclusion pour la pratique en 2008Conclusion pour la pratique en 2008
Prophylaxie de la grippe Prophylaxie de la grippe
•• La vaccination doit rester l'outil de baseLa vaccination doit rester l'outil de base–– Il faut continuer de la promouvoirIl faut continuer de la promouvoir–– Il faut l'améliorerIl faut l'améliorer
•• Quand recourir à la chimioprophylaxie par INA ?Quand recourir à la chimioprophylaxie par INA ?Quand recourir à la chimioprophylaxie par INA ?Quand recourir à la chimioprophylaxie par INA ?–– Sujet à risqueSujet à risque
•• négligent … négligent … •• … mais pas indigent !… mais pas indigent !
–– En prophylaxie familiale ?En prophylaxie familiale ?–– En prophylaxie institutionnelle ?En prophylaxie institutionnelle ?
•• Efficacité démontrée des INAEfficacité démontrée des INA–– Réduction de la durée, de l'intensité et des complications de la Réduction de la durée, de l'intensité et des complications de la
grippegrippe–– Chez les jeunes comme chez les sujets âgésChez les jeunes comme chez les sujets âgés
Traitement de la grippe Traitement de la grippe
C e es jeu es co e c e es suje s âgésC e es jeu es co e c e es suje s âgés–– Chez les sujets sains comme chez les sujets à risqueChez les sujets sains comme chez les sujets à risque
•• Conditions optimales d'utilisationConditions optimales d'utilisation–– Exclusivement en période épidémiqueExclusivement en période épidémique–– Le plus tôt possible après les premiers symptômesLe plus tôt possible après les premiers symptômes
La prochaine pandémie…La prochaine pandémie…… … si vis pacem para bellumsi vis pacem para bellum
•• On ignore quand/si débutera la prochaine pandémieOn ignore quand/si débutera la prochaine pandémie
•• Au début d’une pandémieAu début d’une pandémie–– les antiviraux spécifiques seront la seule arme disponible...les antiviraux spécifiques seront la seule arme disponible...–– Il est donc raisonnable d'être familiarisé à leur utilisation.Il est donc raisonnable d'être familiarisé à leur utilisation.
02/04/2008
12
2 QROC
• Le bon usage des inhibiteurs de la neuraminidase en 2008.
• De l'intérêt de la vaccination antigrippale desDe l intérêt de la vaccination antigrippale des personnels de soins pour la prévention de la grippe chez les personnes âgées.
Protocole de mise en place de la chimio-prophylaxie dans une collectivité de personnes à risque lors d’une épidémie de grippe, en
période de circulation du virus grippalComplément à la circulaire N° 444 du 17 septembre 2004
• 1. Lors de la circulation du virus grippal, quand un cas de syndrome grippal survient dans une collectivité de personnes à risque la conduite à tenir est la suivante :– Pour un 1er cas de syndrome grippal , aucun prélèvement n’est fait.
Si un 2ème cas apparaît dans les 3 jours qui suivent le 1er cas un test de– Si un 2ème cas apparaît dans les 3 jours qui suivent le 1er cas , un test de diagnostic rapide de la grippe est réalisé
– Si un 3ème cas dans les 3 jours qui suivent le 2ème cas (cas 3) => un test de diagnostic rapide de la grippe est réalisé
• si les 2 prélèvements des cas 2 et 3 sont positifs une prophylaxie par oseltamivir pour les personnes à risque est mise en place (cf. avis du CSHPF )
• 2. Lors d’une flambée épidémique déclarée dans une région, le test de diagnostic rapide peut être pratiqué dès le premier cas et particulièrement en cas d’apparition de cas multiples le même jour.
• Le traitement prophylactique par oseltamivir est recommandé pour les personnes à risque, âgées de 13 ans et plus, vaccinées ou non, il convient de le mettre en place le plus rapidement possible et au maximum dans les 48 heures qui suivent un contact avec une
t é té d i l L’ lt i i t
Protocole de mise en place de la chimio-prophylaxie dans une collectivité de personnes à risque lors d’une épidémie de grippe, en
période de circulation du virus grippalComplément à la circulaire N° 444 du 17 septembre 2004
personne ayant présenté un syndrome grippal. L’oseltamivir est au prix de 27 € la boite et est remboursé à 35%. Il a l’agrément collectivité.
• Pour les professionnels de santé et les personnes s’occupant des personnes à risque, la prophylaxie par oseltamivir n’est pas recommandée dans ce contexte. Par contre, la vaccination préventive contre la grippe est fortement recommandée tous les ans avant la saison grippale.
Mesures préventives dans l'entourage d'un malade
• 1) concernant le maladeDès le début des symptômes, il est recommandé que le malade :– Soit isolé dans une pièce en limitant les contacts avec les personnes à
risques, avec une aération régulière de la pièce. – Se couvre la bouche chaque fois qu’il tousse puis se lave les mains– Se couvre la bouche chaque fois qu il tousse, puis se lave les mains– Se couvre le nez chaque fois qu’il éternue, puis se lave les mains– Se mouche avec des mouchoirs en papier à usage unique jetés dans une
poubelle recouverte d’un couvercle, puis se lave les mains– Ne crache que dans un mouchoir en papier à usage unique jeté dans une
poubelle recouverte d’un couvercle, puis se lave les mains
• 2) Concernant l’entourage – les visites, les regroupements dans des lieux communs au sein de la
collectivité doivent si possible être limités pendant la durée de l’épidémie
– Des mesures d’hygiène sont préconisées :
Mesures préventives dans l'entourage d'un malade
yg p• Eviter toutes les visites inutiles dans la chambre du malade • Hygiène rigoureuse des mains après chaque contact avec le malade : le lavage des
mains au savon ou l’utilisation de soluté hydro-alcoolique est essentiel, doit se faire soigneusement et doit être répété très souvent dans la journée, plus particulièrement après chaque contact avec le malade ou avec le matériel utilisé par lui ou avec ses effets.
• Nettoyage des objets courants du sujet (serviettes, couverts, linge etc…) qui doivent être lavés par un nettoyage courant (lavage au savon et à l’eau chaude). Les déchets ménagers tel que les mouchoirs en papier et les masques chirurgicaux sont jetés dans un sac en plastique qui sera hermétiquement fermé.
• 3) Concernant plus particulièrement le personnel de soins en contact avec les personnes à risque
• Application rigoureuse des mesures d’hygiènes
Mesures préventives dans l'entourage d'un malade
• Le personnel non vacciné, au contact avec des personnes à risques, qui présente un syndrome grippal devrait être mis en arrêt de travail ; à défaut le port d'un masque chirurgical doit lui être proposé.