Syndromes lymphoprolifératifsSyndromes lymphoprolifératifs

Une longue liste…Une longue liste…

Toute prolifération touchant la lignée Toute prolifération touchant la lignée lymphoïde à un stade quelconquelymphoïde à un stade quelconque

Lymphocyte T, lymphocyte B, plasmocyteLymphocyte T, lymphocyte B, plasmocyte

Maturation de la lignée lymphoïdeMaturation de la lignée lymphoïde

Nosologie (1)Nosologie (1)

Lymphocytes mûrs, moelle et sang : Lymphocytes mûrs, moelle et sang : leucémie leucémie lymphoïde chronique et maladie de lymphoïde chronique et maladie de WaldenströmWaldenström

Leucémie à tricholeucocytesLeucémie à tricholeucocytes

Lymphocytes de divers stades, atteinte Lymphocytes de divers stades, atteinte prérérentielle des ganglions, foie et rate : prérérentielle des ganglions, foie et rate : lymphomes non hodgkinienslymphomes non hodgkiniens

Nosologie (2)Nosologie (2)

A part : A part : maladie de Hodgkinmaladie de Hodgkin (lymphome (lymphome hodgkinien)hodgkinien)

Plasmocytes, atteinte de la moelle et du Plasmocytes, atteinte de la moelle et du sang : sang : myélome multiplemyélome multiple (maladie de (maladie de Kahler)Kahler)

Leucémie lymphoïde chroniqueLeucémie lymphoïde chroniqueMacroglobulinémie de Macroglobulinémie de

WaldenströmWaldenström Syndromes lymphoprolifératifs d’évolution lente Syndromes lymphoprolifératifs d’évolution lente

mais mais incurablesincurables Prolifération de formes mûres de lymphocytesProlifération de formes mûres de lymphocytes Particularités de la m. de Waldenström : Particularités de la m. de Waldenström :

– une IgM monoclonale (macroglobulinémie) qui peut une IgM monoclonale (macroglobulinémie) qui peut être dangereuseêtre dangereuse

– Un aspect lymphoplasmocytaireUn aspect lymphoplasmocytaire Autres caractéristiques : très prochesAutres caractéristiques : très proches

Leucémie lymphoïde chroniqueLeucémie lymphoïde chronique

LLC : la plus fréquente des maladies du LLC : la plus fréquente des maladies du sangsang

Souvent découverte fortuiteSouvent découverte fortuite Hyperlymphocytose d’aspect normalHyperlymphocytose d’aspect normal A la longue : anémie, thrombopénie, A la longue : anémie, thrombopénie,

infections, transformation en LNH infections, transformation en LNH (syndrome de Richter), décès(syndrome de Richter), décès

Leucémie lymphoïde chroniqueLeucémie lymphoïde chronique

Traitement : Traitement : inutile si hyperlymphocytose inutile si hyperlymphocytose isoléeisolée

Chloraminophène (comprimés) Chloraminophène (comprimés) Autres traitements : chimiothérapie, Autres traitements : chimiothérapie,

anticorps monoclonaux…anticorps monoclonaux…

Leucémie à tricholeucocytesLeucémie à tricholeucocytes

Maladie rareMaladie rare Pancytopénie et grosse rate, infectionsPancytopénie et grosse rate, infections Présence de lymphocytes à cytoplasme Présence de lymphocytes à cytoplasme

« chevelu »« chevelu » Pronostic transformé par les nouveaux Pronostic transformé par les nouveaux

traitements (interféron, analogues traitements (interféron, analogues nucléosidiques)nucléosidiques)

Lymphomes non hodgkiniens Lymphomes non hodgkiniens

LNH : très grande variété de maladies LNH : très grande variété de maladies Plus de 40 formes différentesPlus de 40 formes différentes À retenir :À retenir :

– Lymphomes d’évolution lente (indolents)Lymphomes d’évolution lente (indolents)– Lymphomes agrressifs Lymphomes agrressifs

Le pronostic et le traitement reposent en Le pronostic et le traitement reposent en grande partie sur cette distinctiongrande partie sur cette distinction

LNH indolentsLNH indolents

Le plus fréquent : Le plus fréquent : lymphome folliculairelymphome folliculaire Ressemble assez bien à la LLC (lent mais Ressemble assez bien à la LLC (lent mais

incurable)incurable) Adénopathies superficielles surtout Adénopathies superficielles surtout Diagnostic par Diagnostic par biopsie ganglionnairebiopsie ganglionnaire

! ! Ne pas confondre Ne pas confondre ponctionponction et et biopsiebiopsie

A chaque population de A chaque population de lymphocytes correspond une lymphocytes correspond une

forme de lymphomeforme de lymphome

                                                                   

LNH indolentsLNH indolents

Évolution par poussées et rémissionsÉvolution par poussées et rémissions

Parfois non traité si pas de symptômesParfois non traité si pas de symptômes Chimiothérapie (per os ou IV), radiothérapie, Chimiothérapie (per os ou IV), radiothérapie,

immunothérapie (anticorps monoclonaux)immunothérapie (anticorps monoclonaux)

Médiane de survie : environ 10 ansMédiane de survie : environ 10 ans

LNH agressifsLNH agressifs

Point de départ ganglionnairePoint de départ ganglionnaire Mais atteinte possible de tous les organesMais atteinte possible de tous les organes Evolution rapide Evolution rapide Sans traitement : décès en qq sem, ou moisSans traitement : décès en qq sem, ou mois Avec traitement : Avec traitement : guérison possibleguérison possible Jusqu’à 75 % de guérison dans certaines formesJusqu’à 75 % de guérison dans certaines formes CT, RT, ACM, et aussi CT intensive avec CT, RT, ACM, et aussi CT intensive avec

autogreffe de sauvetageautogreffe de sauvetage

Maladie de HodgkinMaladie de Hodgkin

Forme particulière de lymphomeForme particulière de lymphome Extension de proche en proche d’un groupe Extension de proche en proche d’un groupe

de ganglions à l’autrede ganglions à l’autre Stades de I à IVStades de I à IV A ou B, a ou bA ou B, a ou b IA : près de 100 % de guérisonIA : près de 100 % de guérison IVB : environ 30 %IVB : environ 30 %

Maladie de HodgkinMaladie de Hodgkin

Deux pics de fréquence : adulte jeune et Deux pics de fréquence : adulte jeune et adulte d’âge mûradulte d’âge mûr

Traitement adapté au stadeTraitement adapté au stade Chimiothérapie : ABVD a supplanté MOPPChimiothérapie : ABVD a supplanté MOPP Radiothérapie : le moins possibleRadiothérapie : le moins possible CT intensive et autogreffe si résistance ou si CT intensive et autogreffe si résistance ou si

rechuterechute

Maladie de HodgkinMaladie de Hodgkin

Historiquement : la première maladie guérie Historiquement : la première maladie guérie par rayonspar rayons

Première maladie avec application du Première maladie avec application du concept de polychimiothérapieconcept de polychimiothérapie

Progrès possibles uniquement par les Progrès possibles uniquement par les essais essais thérapeutiques randomisésthérapeutiques randomisés

Dans le respect de l’éthiqueDans le respect de l’éthique

Myélome multipleMyélome multiple

Maladie avant tout osseuseMaladie avant tout osseuse Prolifération de plasmocytesProlifération de plasmocytes Qui sécrètent tous le même anticorps : IgG Qui sécrètent tous le même anticorps : IgG

ou IgA monoclonale ou IgA monoclonale Formation d’un pic sur l’électrophorèse des Formation d’un pic sur l’électrophorèse des

protidesprotides

Pic monoclonal sur une EPSPic monoclonal sur une EPS

Myélome multipleMyélome multiple

Conséquences de la proliférationConséquences de la prolifération Les plasmocytes font des trous dans les os Les plasmocytes font des trous dans les os

– Lacunes  (notamment crâne) Lacunes  (notamment crâne) – Douleurs osseuses, fractures, compression Douleurs osseuses, fractures, compression

médullairemédullaire– HypercalcémieHypercalcémie

Envahissement de la moelle Envahissement de la moelle anémie, leucopénie, thrombopénieanémie, leucopénie, thrombopénie

Myélome multipleMyélome multiple

Conséquences de l’Ig monoclonaleConséquences de l’Ig monoclonale Mauvaise fabrication des « bons » anticorps : Mauvaise fabrication des « bons » anticorps : infectionsinfections Dépôt de l’Ig monoclonale dans les reins ou les Dépôt de l’Ig monoclonale dans les reins ou les

organes organes insuffisance rénaleinsuffisance rénale amyloseamylose

Protéinurie de Bence-JonesProtéinurie de Bence-Jones si les chaînes légères si les chaînes légères passent dans les urinespassent dans les urines

Myélome multipleMyélome multiple

Médiane de survie : environ 3 ansMédiane de survie : environ 3 ans Traitement classique : Alkéran (cp) et Traitement classique : Alkéran (cp) et

corticoïdescorticoïdes Réponse puis rechuteRéponse puis rechute

Traitements nouveaux : thalidomide, Traitements nouveaux : thalidomide, Velcade, CT intensive et autogreffe(s) si Velcade, CT intensive et autogreffe(s) si sujet jeunesujet jeune

Mais la plupart des patients ont > 60 ansMais la plupart des patients ont > 60 ans

Myélome multipleMyélome multiple

Diagnostic différentielDiagnostic différentiel On peut avoir un pic monoclonal sur On peut avoir un pic monoclonal sur

l’électrophorèse sans avoir de myélomel’électrophorèse sans avoir de myélome Gammapathie monoclonaleGammapathie monoclonale dite dite

« bénigne » ou « de signification « bénigne » ou « de signification indéterminée »indéterminée »

Possible évolution vers un myélome après Possible évolution vers un myélome après plusieurs années : d’où surveillanceplusieurs années : d’où surveillance