7fi~}

27 JUILLET,

NOVEMBRE

28

1935

OCTOBREDES

& 29

SÉÃNCES

Présidence de M. A. da Costa Lima.

J NI't;(:TION F:Xl>i1UMENTALJ-; DE L'JIO1\1MI~

PAlt LE .5chizotrypar/.um cruzi,

par E'. CHAGAS.

Nous ,,"vons continu~ nos rcchcrchcs SUl' l'inf('cl.ioll (~xpérimcn-1.,le {lc }'hommc par Schizoir;vpanum. (~rl/.zi.

Ph.ase ."anguin~ init'iale du parllsitr. -A \111 Volollt-airc (n° 7),il a ét~ inc)Culé des {l',ces de Panstrongylus megistlt.\' contenant den()mhre"~e~ crithidie~ pt rle~ f()rmc~ méta(~ycliI]11e~ du ~~ch,iz()fry-

SOMMAIRE(;ASTRO TEIXEIRA (J. DE) : 111-

lcction de I 'ullanto-chorion deI'embry()n de poulet par le virusde Ia varicclle 779

CU!\'JIA (A.-M. DA) ct MUNIZ(.T.) : Conjugaison ct cndomixit)chez fes Giliés du gcnrc Balan.,fdillff!, 7í(i

Séance du 27 juiUet. 1935.

ALMEWA (M. OzORIO DE) elVIANNA DIAS (M.) : Rechcrchespharmaoologiqucs- sur I'allaqueépilcpliforme produite chez Iagrenouillc p.1r II~ refroidisscmenlhrusque rlc~ Ia mfIClle i!\oléc jj I

CIIAGAS (E.) : Inrc~clion cxpr-rimentmc (I(~ I'homm(: par I~.-;"hizotr;yptlnUIIl ~rllzi j"!1

7R3

,\;/:/1 11 C/' 11ft '19 II(J")I~m br.: 1935

AI,lIrl-:luA (M. Ozonro r.I-:) clMOL'l'sA'rCllf: (Ho) : lnfulcncc de

];1 sl~clion dl'!i racinc8 posléricur('~,,'Ir J "\ril<~p~ic spin"l<~ (Ic Ia grl'.Ilollill<\ .o. ..o o (~AS'l'II{) TJo:IXEIllA (J. 11") : 111-

ft:clion dc, J 'allanlfl-chorio[l dt~I'crnbryofl dr poul(~l par Ir viru,:

11(' I"'f'/,pl"I zn~ter (ZOrl:l) o o o .o o

Sé/lnl'r {lu ~S o{~lobre 19:{fj.

ALMJ,mA (M. OlOlllO I)t:) (~l~[OUSSA,T(~III; (li.) : J,'cxcilalinllj'~]ectriqll(~ direl~t(~ d(~ ]a m()(~lleppiniere ('.h~z ]u I!;r(~n()lIillc 11..'

produit P~);; de" ullaqut'" {'pilpr}ti.f'"Jrml'~ ,:"~I7i!'

~OCIÉT1~; U1'; '~[OLOGIE DI"; RIO )1)-; .'A!\"1-~mO

panll'~!' cruzi d'origine hl1mainc. Cinq jours apres Ia 1.empérawres'éleYêl irréglllieremcnt; I!J jr)urs plus tard, Ia présen~e de para-siics di'!ns le sang' cjrcluant se t.rouvait démontré(-\ par l'ínocu-J:1tion alI cobaye, Jusqu'au 1'J° jour, on nc dt:,co\ivrit pas de para-

.' I' d' d . d 1 . t .' 1' 'I I.;!1(~::; ti exanll~n !l'cct c sang, nl ans es prepara .lon8 Il e a.

fraJ~, ni CI1 g'outte épais~e (lcs examens étaient faits Ie rnatil1 .~f

10 sair, chaque fais sur deux préparations) "Le 19') jour arfeS Ia premiere inoculation, on injecta :),,5 c,c.

de sang' d'un jellne chjen infecté par Ie ,<;'chízotrypnnum cru.::;

isolé de t.at.ou (Tatu.\'ia. n.ovcmcincfa), présf'n1.al1t environ :),0 para-

sites par champ microscopique à l'éta1. frais (oc.~-ob,i.DD).I.a température qui, dans Ics ~ jOlll'!; pr(~cédents, ne s'était éle-

vée qu'à 3805 accusa des Jc lendemain <Ies ascensions vespérnles

:jusq~'à 39°5,6 heui'es apr~~ Ia second~ inoctJlalion, iJ ftli possible de irouver

cians le sang pl~riphl';rique, ~ur Ic~ pr(~pnra1.iOll'" ê\ l' élat frais ct

('11 g'outtc. ~paisse, dcs parusitcs au nombr('. dc 4 ;\ [) par goutle desang. On y remarC)uait. des formes fines ct des formes large~ rlu

,~rh.izofr)'panUI~t cr11.zi,Pendant. Ic!; Iroi.q premiers .ial]I'S, 11~ nonll>rl' dp para~ites rl~sla

~latiOJlnRír~, pllis I~n...llit~, il rlinli]lu:I prO~I'j'f;f;i\.pnlel1t, I.c .':1." jo11r,011 J1~ IrollVI,it. pl11S qll(~ OCS fornlp!; )êlrt~'(~s, 1'1, en faih.ll~ propflr-tíon, cnviron J par dl'll~ fJ;ol111('!o:. (:I'lle ('~l)~ril~nce. dém()ntr(~ )'exi~.,t('nc~ d"IJn(' pllas(~ ~;lI1~I!in(~ ini1.itlll.~ (1;111.-; l'inf('C'l.iO11 av('('. fol'ml~~~nJlgllico)c~. I)(~ fail, 1(,;; rilr:1~;itcs (111i arpaJ'llr(~11t a11 hOtlt rl~ .')i.~

II(Jl.1rl'~ d'inl.'{'ulation, 1l~ln~ I(~ SaJlg ('iJ'(::IJlallt, JI(~ l)fJ'JJ'J'ai(~nt prl)..'t'llir il('~ li~~I]s, II()]I ~PUII~JI)(~111. rII rai~(111 011 'C()UI't {'gpa.l~C dp

li'JnpS é(,lln.l(~ (l(~Plli." J'illlrodIJct.ioll I.liln:.; l'i»'~alli~nll~, mai~ étUssi,,I .c'alIS(' di' Ia rrl';~I~rn'l~ (!I' 1'I)I'ln(~S 1;lrf!;f'iI 1'1) 111(~lan';!(~ avI~c dpsforllII~s finl's. A J'I)('('II~i()11 J(~ Ia )'rí~IIIit~rt~ illocul:ltillll, 1('. nornbre01' Jml'asit(~~ irljPcll';:';; a (':I(~ c('r'ai'II'Jl1~1l1 })iNI trol' p(~lit pmlr Ilue(lll('lq:ill~S f()rJ)1('~ pIJ:;;:;;{'II! apptll'illlJ'(' Oilll'; lI' S~lll!!, 011 p('.ut-IA~trc I(~~

II'ypanOS()n1í'iI Im';t:lc~('li(jl1(':;;. rl'11n plllS ~J',lnd llmlvoir oe pl~n(';.1I',llil)11 (I-:, .I)iil~:, (':!ri,ll.l(', !ll' 1'1';,lli~I'I' Ilill" viII' (II'~ lo~Hli~ati()ns(!,'IIS 11'f; tis~IIS,

r',1 11imil1111itii1 1)1'('~I,,'~~iVt' (!.':;; 1'111'1111"; 11a.!!í'JII';~g .11. sallg' I),'n-rlan1; li"'; .iOII),~ (lui onl: SIJivi Ja ,';(~rornll~ iI10C!11aliou, 1.r011vI', :,110 t r('. avi~, 1'011 1'~J)lil~ali')11 dal1S OCIIX ('111I!o:I~S : Ia rl~~t.r\Jctíon S:III-g1J.ine rlc q1.11'1.(IIII'.~ parilSill's ('.1. Ia lo(~n)i:';~lti()11 rl'~11Itr~s dans rlifr{~-rents orgml('.s ~I lis~lls. N()tt~ f',~n~()11S Il'll~ ll~s trypnflosomes r~n-(~ontr(~~..en p~lit nomhr~, R jol11"S nrr(;~ l'jllocula1ion, 50nt I~ncor(~rles parasitcs qlli il\:ail~nt StlrV(~('.1.I. \'t, Jl(~ ~','~tai(~nt pas I()~ali~~s. (~I~

" t. ' } , , " , ,IqUI n0115 por e a i~ crolrp, {'~sl qrl 011 n fi tronvl', ~I. I'~ mornf'l1 ,

que des f.ormes lar{!,e~.

Fo:ver,~ rl'il'1..fiftrfJtinl1 mnllnC,vliqlll' rl(m,~ fr fi)ip. .-Nou~ avon~

SEANCES DES 27 JUIJ~LI!T, :'>8 OCTO8RE ET 29 NOVEMBRJ.:: 1035 17J

obtcnu, chez un volontaire (nO 6) inocQlé avec un ,é,chantillonde Schizotrypanum cru.zi, isolé du Tatou (Tlttusia rl.o'vem.cinctq),une infection aigue typique, avec fievre ~t para6ites dans le sang.périphérique. J"e s11jef. étant mort cinq mais apres, de cachexiecancéreuse (épithélioma du larynx) , on ne trouva de lésion6 typi-:ques de trypanosomiase o~ de leishmaniose à S(~hizotrypanumcruzi ,dans aucun des organes Oi! l'on en d-écouvre habitlleIIement..

,Oans le raie, dans des.,coupcs nombreuses, on constata, cepefl~dant., Ia prés~nce de foye1's multipIes d'infiltration ffiQnocytique,constitués par des lymphocytes, des celluIes pIasmatiques et quel-ques macrophages. Un pareiI processlls inflammatoire, même ~ansIa présence de parasites, rappeIIe fort bicn l'aspect. d~s Iésions dé-Grites polir Ia trypanosomiase américaioe, dans d'aut..'es tissus.leis que Ie ~~~ et le systeme nerveux, ef. iI ressemble beauco\lpaux nodules histiocytiques rencontrés par Mazza chez des chiensinfectés par lc ,,')'c}l;izotrypanum cruzi.

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('\.00 O)Ollf-to"X"I J

RECHERCHE8 PJJARMACOLOGIQUE~.,SUR L AT'fAQTi"~ EPU;E,PTIFOnMJ,; PRODmTE CU"~7: LA (,r\"~NOUn.J.E

l-'An I.E 'nEfROmIS~I-:MEN'l' nnTI~QUI~' Df: 1./\ Mm~I.I.I'~ ISOI,)~:I'~,

par MIGUJ;;T. OZO.llIO 1)1'; AT.Mr':lfIA <'1. M. VIAN~A ;J)lAR

Aynnt déj;) décrit dal1f; (]rs Jiot(.~ 1111ll:rir.,.llj.C.'I (I -) 111 t.p~hniql1cdes cxpl~r~ence..-; pharmacolog'iql1l~R ffli) I~S ~1~r Ia pr(';parntioll ciomoellc isl)léc dc Grcnouille (l,cptodacl.vlu.ç 1)(~ellatll.S'), J1OlfS nereviendrons pas dans ce trn,'ail s11r nol.re maniere dc {',oncluirc lescxp.éricnccs. Nous avons continué à {~hl~rcher commcnf.. les diffé-~'~"ntes substances ag~ssl\nt sur l'at.taque (~pill~ptiformc prorluitp pnrJc ~'cfroidi55eme.nt bru~q~c do Ia m{)pJI.~ lHol(.Ct mooiflpnt. ICH éa-

~.. 1 ttra-ctenstlqups (~ ce, e attaqu~. T.Nicótinc. ~.J.a nicotÍllCa'la11t un (,,{fet c.onvulf;ivanf.. bi~n connu,

." ,

il.i:tait. intérl'-f;sant. ,d'e.~s~vcr son ~lction. T.rni~ sollltiou (11.~ ni(~otin('..'. -.i.. conccntration variabIe avp(; )a dose qU'(J11 voll1nif.. éhlplo~'~í'.~tait injcctéc cin11.'; Ie sa~ Iymphatiq111'; v(~nlrRI Oi~ 1;1 !:!:r(~nolli)lc 1;\ 2 hc111'es avan1; l'cxpériencp cl~ rcfroidis~ement o~ Ia "l}m'JI(~.'

A des düse clp. I~ 3 I)U 5 mgr. par kg-r., lfl nicot.in(~ '1'all;~re p11Sd'llpe manierc marq,uée les cara("t(~ri~tiq11(~s dc l'attaq1JC. I,a pé~~iode latente e~t seulcment u:n pcu rédui t(~, ct. Ia pha~t~ toniqu(~devient un peu prépond,Srante. I..'éta.t g{~n(~r[11. de I'animal, apr;'~l'injection et a"ant Ia prépara1:io~1 de l'i~o~cmcnf.. spinoI, était Oll

I I " ) ,., I ' , d' .11 .norma 011 .egercrnenf.. ( (~prlm.'c, (.(~preR"'lon íll e11r~ pas~ogprr!

SOf;I(;T}; 111,; RIOJ.O("I"~ 111, )\10 li}; JJ\NF:IRó

Avec des doses de 10 rngr., l'état g'énéra~ se montre déjà altéré.Fréquemment Ies mouvements volontaires. présentaient de l'in-coordination, et plusieurs grenouill~s ont eu d~s convulsions apresI'injection. CeJles-ci cMaient rapidement ct apparemment l'ani-mal reprenait aussitôt son état normal. Avec ces doses, l'attaqucpar l'efroidissement s'est produitc chez tOU5 lcs animaux, avecune période latente légerement écourtée. J,a plupart d11 t.empsI 'attaque a été plut.ôt affaiblie, mais dans quelq11es cas, il n 'y a

pas eu de modification sensible.Avec des doses de 20 mgr., apres 1]n acces de convuIsions, Ies

grenouilles ont souvent présent.é I'ét.at décrit par IFühner et quirappellc Ia catatonie. J-,cs membrcs conscrvent quclquc tcmps Icspositions anormales qu'on le1Jr donDe. I_a préparation ét.ant faitc,quelquefois I ~attaque par refroidiss~ment ne se p1:od1Jit pas, d 'au-lres fois elle' se montrc affaiblie. J.es do5es de áo mg-r. sont 5011-vent mortelles, da.ns dcs déJais de I à ? .hC1]rcs. Lés queJque~animaux q,ui résistent ;) C(~!'i huut.es doses lc t(~mp5 q1]C nous pre-Ilions polir no~ cxpériellccs, peuvent cncore avoir par refroidis-~(';ment unl~ n~t.aqut~, ({11i c(~pcndant manqtla di1n~ pl11sicur~ caso

1~1l résumé, Ia nicotiru' ;1 pct.it.c~ dos(~s n(~ morlifi(~ pas I' att.aq1JC~~pilcptiCornlc m~dullairc. A deR doscs pr(){'llcs dcs doses mortelles,1, ~ f'r 'bl ..,.,

]ttattaque pcut. t~tr(~ ;l aJo te ou gupprJme(~, JnalS ccs rt~8U a!; llC~ont pas ~onstnnts I,a fm'JI1P ol)P 1',ltLnllue Il'~~sl. pa~ profond(~m{'nt:lltéréf'.

(;hlorurl~ d(~ (:al<:;./ufl" --Nou~ aVOJlS réali~[' des expéricIlceH ;IV(~CI(~ ch]orUl'e d(~ calcil1m, d'apres deux tyP('~ difCérems. IDanH Iaprcmicre série, lc <:aJcium étail injecl.(~ I ;) :~ Ilc1.1rcs nvanl l'c5sai:dans Ia second(~ on lai!;sait s' (~coulcr toute une journée, I' in,jcc-t.ioll étant faitt~ un jour et 1 'attaquc étant provoquée lc lcndemain.

IDans Ia premierc série, lcs doses ont varié de o,?o il ? gr. parkg-r. iDans I 'intcrvallc entre I 'injection et I 'expériencc proprementdite, les grenouillcs n'ont ricn préscnté d'anormal. Apres l'iso-lcment de Ia moclJc, lcs r~flexes se présentaicnt a1Js"i ~lvec lenrs(~aracteres normaux. J-,cs grcnouilles traitée" par le calci11m, loinde présenter une diminut.ion dc l'atlaq1.1c épileptiforme, avaicntd(~í; n~cp.s plu" forl.s que 1(';-" greno11illes normalcs. J ,ri périodc 1n-l(~nte, I(;g't~rcm(~nt réduitc, .1 ét.é en moycnne de 73 secondcs. l~nrcvanchc, I 'ntlnquc nvait une d1.1réc tres grande, :Jtteignant d;msquelq,ucs cas ~o pt 30 ~L'Condc!;. Apres Jes deux phases, cJoniquccl. toniquc, 1(~8 muscles sont encor(', !;ccoués par des contractions)riolcntes qui durent long-t(~mps. Si 1 'on retire 11\ moelJe du bnil1d(~ Rin~er refroidi, le!; r~f1excs rcvi(~nnent bientl)I., el. pre5qU(~toutes les préparations donn(~nt 1Jnc rlc1Jxieme attnqu(~, .'Ji 1'onrefroidit dc nouvca~ Ia mocllc, cc qui nc se produit q1]C dnn~ {Ictr~s :bonl1(,s condition" avr~ lcs prt~parf1t.ion!; l1ormal('~.

SÉANCJ.~S DEB 27 JUlttET, Z8 O(:TOBR~ 1::1' ro NOVEMBl\~ 1935

Les grenouilles qui ont été injectées un jour avant l' expérience(2 à 3 gr. par kgr.), sont so~vent gravement atteintes. QueIques-unes n 'ont pas rés~sté. D'autres présentaient un état de torpeur,les l'éflexes étant affaiblis ou ne se montrant même pas. Avec uneseule exception, ces animaux ont donné des attaq~es plutôt fortes.Malgré I'action dépressive manifeste du calcium sur le systemcnerveux, l'attaque épileptiforme par refroidissement n'a pas été

abolie.Oxalate de potassium, -11 était int.éressant, étant donnée cette

action positivc dll caIcium de vérifier l'action d'un oxalate rédui-sant le tltUX de calcimn de 1 'organisIQe. Les doses supérieuresf) 0,40 ou 0,50 gr. par kgi'. d'animal se sont montrées u'es toxi-ques et même mortelles. Nous avons donc essayé des doses allmltde 0,05 à 0,.3Q gr, par kgr. Seuls les animaux qui ont reçu cettl~derniere dose ont présenté une légere diminution de Ia vivacitéqans les délais d 'une à deux heures apres 1 'inject.ion. Les autrl~Sconservaient un état, apparemment du moins, normal. Les gre-nouilles traitées par I! oxaIate ont préscnté une diminution trêsconsidérable de l'intensité de I'attaque. I~n particuIier, Ia phasetonique dispara!t presque dans plusieurs cas, La période latentene présente pas de modification sensiblc, Les réflexes reviennentqueIques minutes apres I'attaq~e, en général avep une intensiténormale.

En résumé, le ohIorure de calcium à fortes doses présente,comme efret immédiat, un renforcemcnt de I'attaque épilepti-forme spinale de Ia grenouille. Même soumis fi une action plusprolongée (24 heures) de cette substance, ces animaux continuentà avoir des attaques intenses, à moins que, sous l'action de. dosestrop fortes, l' état général ne soit tres mauvais. L' oxaIate de potas-sium, qui agit 5ur l'organisme par précipitation des seIs de cal-cium, présen~et au contraire, une action nette d'affaibljssementde l'attaque.

(Laboratoire de physiologie de l' Institut OsW{lldo Cruz,