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Risque bactérien en transfusion sanguine où en est-on ? Colloque scientifique du SRNJTS Pascal Morel Etablissement Français du sang * Bourgogne Franche-Comté
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Risque bactérien en transfusion sanguine
où en est-on ?
Colloque scientifique du SRNJTS
Pascal MorelEtablissement Français du sang
* Bourgogne Franche-Comté
28/09/2007 2
Introduction
Prévention du risque bactérien transfusionnel
l’attitude Française a évolué sur la base de3 considérations: üDifficultés des méthodes de détection
üPrévention et l’évolution de ces méthodes de prévention
üEvolution du risque
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Etude Nationale 7 EFS régionaux impliqués • 3 méthodes étudiées (MBD)
– BacT/Alert (Biomerieux)– eBDS (Pall)– ScanSystem (Hemosystem)
• Les principaux objectifs– Révéler les conséquences d’un dépistage
systématique des CP contaminés– Définir les critères de choix de chaque méthode– Evaluer le coûts
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Etude Nationale• Présentation des trois méthodes
• Recommandations des fournisseurs • Données des évaluations nationales • Données publiées
• Définition des critères d’évaluation• Données d’entrée • Pré-choix :
– Prise d’essai limitée à 10ml– Détection en aérobiose (seule)– Un délai prédéfini du délai pour la
prise d’essai
Présentation des caractéristiques comparées des trois méthodes de détection des bactéries
dans les Concentrés de plaquettes novembre 2004
Rédaction Vérification Approbation
Pascal Morel Joliette Coste Christine Defer Marie Deschaseaux Chantal Fournier
Le groupe d’experts
1 Sommaire 1 Sommaire........................................................................................................................1 2 Préambule.......................................................................................................................1 3 Présentations sommaire des trois méthodes...................................................................2
3.1 BacT/Alert (BioMérieux) :........................................................................................2 3.2 eBDS (Pall).............................................................................................................2 3.3 ScanSystem (HemoSystem)...................................................................................2
4 Comparaison : des performances analytiques.................................................................2 4.1 Principe...................................................................................................................2 4.2 Sensibilité ...............................................................................................................2
4.2.1 La sensibilité analytique......................................................................................2 4.3 Sensibilité clinique..................................................................................................3 4.4 Spécificité ...............................................................................................................3
4.4.1 Spécificité analytique..........................................................................................3 4.4.2 Spécificité clinique...............................................................................................3
4.5 Valeur prédictive négative.......................................................................................3 4.6 Valeur prédictive positive........................................................................................4
5 Comparaison des méthodes............................................................................................4 5.1 Période d’enrichissement........................................................................................4 5.2 Volume de prise d’essai..........................................................................................4 5.3 Etape d’incubation ..................................................................................................5 5.4 Etape de lecture/ validation.....................................................................................5 5.5 Cas particulier de la quarantaine.............................................................................5 5.6 Technicité ...............................................................................................................6 5.7 Approche de l’analyse de risque.............................................................................6
6 Cas particulier des MCPS...............................................................................................7 7 Contraintes de mise en œuvre........................................................................................7
7.1 Délai d’initialisation du test : ....................................................................................7 7.2 Transport des échantillons (prise d’essai)...............................................................7
8 Comparaison de l’environnement commercial.................................................................8 9 Aspects financiers...........................................................................................................8
EFS Mise en place de la détection des bactéries dans les CP Saisine CoPil Septembre 2004
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Etude Nationale
• Simulation de mise en œuvre de chaque méthode dans chacun des 7 EFS régionaux
• Exemple Ebds : Simulation_pall_bfc_130105.ppt
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Etude Nationale
• Les résultats sont analysés en terme de :
– Disponibilité des CPs– Workflow– Logistique surajoutée– Changement d’organisation– Besoins informatiques – Coûts
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Etude Nationale : Résultats• Modifications des activités
– Prélèvements : pas de modification– Laboratoire de production : modifications pour 3 des 7
• Réduction de 2 à 1• Réduction de 3 à 2• Réduction de 8 à 6 (B) ou 5 (P et S)
Production Sites
02468
10
AM A BFC IdF LC PM RA
EFS
n
b.i.
B
P
S
b.i. =before implementation
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Etude Nationale : Résultats
Screening labs
0
2
4
6
8
AM A BFC IdF LC PM RA
EFS
n
BPS
• Modifications des activités : – Laboratoires de screening
• Pour 4 / 7: 1 labo d’analyse est nécessaire• Pour 1 / 7 : 2 sont nécessaires, • Pour 2 / 7 : le nombre varie en fonction de la méthode
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Etude Nationale : Résultats• Disponibilité des CP
– Pour les plaquettes d’aphérèse (APCs)• Le délai de mise à disposition est accru de 25 à 30 heures
(5 heures) pour B et S, et de 25 à 43 heures(18 heures) pour E.
Mean delay for the APC availability
0
20
40
60
AM A BFC IdF LC PM RA
EFS
H
b.i
B
B2
P
S
S2
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Etude Nationale : Résultats• Disponibilité
– Mélange de plaquettes standards (PPCs)• Le délai est acccru de 21 à 31 heures (10 heures) pour B et
S, et de 21 à 46 heures (25 heures) pour E.
Mean delay of PPC availability
0
20
40
60
80
AM A BFC IdF LC PM RA
EFS
H
b.iBB2PSS2
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Etude Nationale : Résultats• Nombre de CPs non conformes :
– volume, faux positifs… : les simulations sont en faveur d’un accroissement négligeable des non conformités
• Péremption : pas d’accroissement significatif comptetenu de l’adaptation de la délivrance (cession)
Number of non conform APC: evolution
0
2
4
6
8
AM A BFC IdF LC PM RA
EFS
%
b.i
BPS
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Etude Nationale : Résultats
• Période de tests :– 3 / 7: étendent la
période d’analyse surla nuit
– Un screening 7 jourssur 7 est obligatoirepour eBDS.
Nightly screening
00,10,20,30,40,50,60,70,80,9
1
AM A BFC IdF LC PM RAEFS
1=Ye
s
b.iBB2PSS2
7 days a week screening
00,20,40,60,8
1
AM A BFC IdF LC PM RA
EFS
1=Ye
s
b.i
B
B2P
S
S2
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Etude Nationale : RésultatsEvaluation of the cost per PC / depending on the screening method
Mean level-headed (7 regions)
5,35,0 6,6
17,8
7,4
17,7
0,7
2,0
3,5
0,4
1,3
1,0
eBDS
(Pall)
BactAlert
(BioMerieux)ScanSystem
(HemoSystem)
24,3 28,8
Staff
Reagents/Kits
MaterialFacilities, logistic, waste
SOFTWARE DEVELOPPEMENT EXCLUDED
Additional cost from 3 (BactAlert) to 6 (ScanSystem) million euros a year
15,7
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Conclusion de l’étude
Ø Cette étude montre que des adaptations sont indispensables pour mettre en place la détection systématique
Ø Aucune de ces adaptations n’est rédhibitoire (sauf le délai)
Ø Dans tous les cas il faut accorder le choix de technique aux besoins locaux
Ø L ’apport de la détection ne doit pas entraîner de risque accru
Ø Aucune des méthodes étudiées n’est retenue en France
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•• Détection : Détection :
• La culture est la seule solution encore proposée• La culture très sensible est chronophage• Les méthodes disponibles ne sont pas une garantie à
100 %*
Evolution des méthodes
Les difficultés :Le faible inoculum de départ : enrichissementLa représentativité de l’échantillon analyséLa détection universelleLa spécificité Les bactéries non revivifiables
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•• InactivationInactivationExigencesExigences
– Efficacité de l’inactivation et– Respect du principe actif et– Absence de toxicité
• La combinaison des trois conditions constitue le challenge
• Les acides nucléiques : cibles de choix
Evolution des méthodes
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Evolution des méthodes
Disponibilité :
J Solvant détergent (plasma)
J Bleu de M (plasma)
J Intercept (CP) et Plasma
A venir
J Vit B2 (riboflavine vit B2)
Immédiatement Puis
D ’autres
InactivationInactivation
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Evolution des méthodesPrévention
• Efficacité :
BacteriaPretraitement
titer (CFUs/unit)
Log reduction
(n=4)Gram positive
S. epidermidis 106.6±0.1 >6.6±0.1S. aureus 106.6±0.1 6.6±0.1S. pyogenes 106.8±0.1 >6.8±0.1L. monocytogenes 106.3±0.1 >6.3±0.1
Gram negativeE. coli 106.4±0.1 >6.4±0.1S. marcescens 106.7±0.1 >6.7±0.1K. pneumoniae 105.6±0.1 >5.6±0.1
L.Lin,Transfusion 2004
Inactivation of "fast-growing" aerobic bacteria in PLT concentrates
T
CFU/ml
10E2
10E4
10E6
MC
PS
10E5
Inactivation
H24/H36
Danger
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Evolution des méthodes
Pour les paquettesUtilisation de molécules (psoralènes) activées par la lumière UV (UVA)– Mirasol : méthode développée par Gambro
• Photo-inactivation• Riboflavine (vit B2) = molécule active• Agent intercalant activé en lumière visible• Destruction des AN• 118 patients inclus en phase 3 en France• Méthode prometteuse
InactivationInactivation
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Evolution des méthodes
ADN ou ARNdes agents pathogènes
Amotosalen(S-59)
Liaisons réversibles
Liaisonsirréversibles
Illumination UVA
Plaquettes et plasma InactivationInactivationMéthode Intercept par Baxter
Psoralène S-59 (Amotosalen) = molécule activeIllumination UVA
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Evolution des méthodesMéthode Intercept par Baxter
CP
Kit avec poches intégrées
Poched’illumination
Système
d’illumination UVA
65% InterSol35% Plasma Amotosalen
HCl (S-59)Poche avecdispositif
d’adsorption
Poche finalede
conservation
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Evolution des méthodesMéthode Intercept par Baxter
Couches leuco-plaquettaires
Kit de mélange
Filtre à déleucocyter
Poche deconservation enPL2410 (non PVC)
InterSol(solution additive pour plaquettes)
Poche de mélange
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Evolution des méthodesØ Les méthodes d’inactivation sont disponibles pour les CP
Ø L’implémentation est en cours en France (Alsace DOM)
Ø Les résultats sont excellents sur le risque bactérien
Ø Il y des raisons complémentaires à mettre en œuvre les méthodes d’inactivation
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Evolution du risqueÉvolution de l’utilisation des concentrés de
plaquettes 1994-2005
0
20 000
40 000
60 000
80 000
100 000
120 000
140 000
160 000
180 000
200 000
1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
mélanges de CPS CPA
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Evolution du risqueÉvolution de la fréquence des ITCB liés aux CP
selon leur gravité 1994-2005
8,55,2 5,3 3,5
6,83,4 5,1 5,0 5,0 4,7
30
43
51
40 3935
32
2320
13
0,0
10,0
20,0
30,0
40,0
50,0
60,0
70,0
94-96 95-97 96-98 97-99 98-00 99-01 00-02 01-03 02-04 03-05
incidence / million CP
grades 4 grades 1 et 3
Chi deux = 13,2 p < 0,0003 (gr1+3)
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Evolution du risqueÉvolution de la fréquence des ITCB liés aux CP selon le
type de CP 1994-2005
31
38
48
3842 40
37
2722
18
53
74
80
60 59
30
3741 41
12
39
49
56
43 46
39 37
2825
17
0
10
20
30
40
50
60
70
80
94-96 95-97 96-98 97-99 98-00 99-01 00-02 01-03 02-04 03-05
ITC
B p
ar m
illio
n de
CP
CPA MCP TOTAL
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Evolution du risqueÉvolution de l’utilisation des concentrés de globules
rouges 1994-2005Distribution de CGR 1994-2005
2 37
5 35
7
2 37
5 35
7
2 13
9 00
0
2 05
5 27
0
2 05
3 80
7
2 01
0 87
7
1 96
2 61
4
1 92
4 87
0
1 93
9 63
7
1 95
2 30
4
1 99
0 03
2
2 01
3 86
334
053
51 0
15
65 8
90
75 7
69
86 0
52
99 3
80
126
970
135
031
141
222
132
446
132
446
112
372
0
500 000
1 000 000
1 500 000
2 000 000
2 500 000
1 994 1 995 1 996 1 997 1 998 1 999 2 000 2 001 2 002 2 003 2 004 2 005
CGR autologues CGR homologues
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Evolution du risqueÉvolution de la fréquence des ITCB liés aux CGR
selon leur gravité 1994-2005 incidence ( pour 10e7 CGR) des ITCB de 1994 à 2005
24,7
40,1
46,643,1
29,8
17,8
8,2 9,9 11,5
6,54,1 4,3 4,5 4,6
0,0 1,6 1,6 3,3 1,6 1,6
0
10
20
30
40
50
94-96 95-97 96-98 97-99 98-00 99-01 00-02 01-03 02-04 03-05
grades 1 + 3 grades 4
Déleucocytationuniverselle
Dérivation 30 mL
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ConclusionØ La détection reste d’intérêt pour le contrôle des produits de thérapie cellulaire mais plus d’actualité pour les PSL
ØLa consigne est de rester à l’affut de méthodes recevables
ØCompte tenu de l’évolution du risque et de la relative efficacité des précautions déjà en œuvre :
Ø poursuivre les effort en cours
Ø apprécier l’intérêt de l’inactivation des pathogènes
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