Résistance à la chloroquine et réversion

50

description

Résistance à la chloroquine et réversion - Conférence du 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Bruno PRADINES - Institut de Médecine Tropicale du Service de Santé des Armées, France - [email protected]

Transcript of Résistance à la chloroquine et réversion

Page 1: Résistance à la chloroquine et réversion

������������� �����������������

����� ����������� ������� �� ��

���� ��� ����

� ����������� ����������������������� ���������� ������ ���� �������������

���������������� ���������������������������

Page 2: Résistance à la chloroquine et réversion

����������������������!������������������"� ����

# � � $� % &� % �' $( �)�*��� ���+���������� ��,����!��

( - �. % / � � �' $( �)�*��� �������0�,���0���� ��+���

1 �0����� ������

1 ���� ��������

1 �,����������������������������

1 ������!��

���������������� ���������������������������

Page 3: Résistance à la chloroquine et réversion

������ !�����������"������� !�����������"� ���������������������������� ���#$�#���#$�#

���������������� ���������������������������

Page 4: Résistance à la chloroquine et réversion

������ !�����������"������� !�����������"� ���������������������������� ���#$����#$�

���������������� ���������������������������

Page 5: Résistance à la chloroquine et réversion

������ !�����������"������� !�����������"� ���������������������������� ���#$���#$

���������������� ���������������������������

Page 6: Résistance à la chloroquine et réversion

������ !�����������"������� !�����������"� ���������������������������� ���#$%���#$%

���������������� ���������������������������

Page 7: Résistance à la chloroquine et réversion

������ !�����������"������� !�����������"� ���������������������������� �����&�����&

���������������� ���������������������������

Page 8: Résistance à la chloroquine et réversion

����'�� ���(��)���*��+,������+�-���.��/+�0+����1+����+�)*'+����1����

����/���������� ������ ������������� � �� ��������

��������� ������ ���������������� ���������� �� ��������

��������� ������ ���������������������������������� ��������

��������� ������ ������� �������������������������������� ��������

��������� ������ ������� ��������� ���� ������ ������

��������� ������ ������� �� ������������������ ��������

������������ �� ������ ������������� ��� �� �����

!���"�� ���#�������� ���� ��� �� �����

��������� ���#���������������������������������$�%���

2�3��4�3��5������������� ������ ������� ���������� ��� ��������

��������� ������ ���������������� ���������� �� ��������

��������� ������ �������� ����!��� ������"#� �� ������

��������� ������ ���������������������������������� ��������

��������� ������������������������������������$�%���

�����2�����&�'���

��/���!�&�'���

��'���&�'���

6�1!3�� !���!����'���������� ���#���������������������������$�%���

7�'��!�(�#�)*� ���#��������������� ������������������ ������

��(����+� ���#����������������� ����������$�%���

7�'����&�'���

�8�3�!��,�(���-� ���#��������"��������$��������� �� ��������

��(����+� ���#�������� ��������� � ��������$�%���

�9����:�5������(����+� ���#�������� ��������� � ��������$�%���

Page 9: Résistance à la chloroquine et réversion

� �� ��������������������� �����

2��03�/ ����3�����

���������������� ���������������������������

Page 10: Résistance à la chloroquine et réversion

,����!���4/ 5�!��6 7�������������������4( �5���6 7

8 � � ��191!�������4:;9<7�=

8 ������������>������3

8 ������������������������3

8 �����5���� �������������)����������������������� ���

��+!������? ������ 3

8 � �+ :1@,3

8 �� 15��1A�B�4�� 15���� ������� ��7�=

NCl

NH N

CH3

CH3

CH3

CHLOROQUINE

���������������� ���������������������������

Page 11: Résistance à la chloroquine et réversion

8 �� �� ������ ������������������������������� ��������������������� �� �������������������������������� ���� ����������

8 � ������ ���� ���

C �������� �������� ���!���������� �"�������� ��

C �������� ��������!���������� �#$������#$�����#$� ������ ���������������"���%�&� �'(��)*����

,����!���4/ 5�!��6 7�������������������4( �5���6 7

���������������� ���������������������������

Page 12: Résistance à la chloroquine et réversion

�/����/�����;;�� !����������<�"����� !��� !����������<�"����� !���

�""!/!�������������:��/�����1��������

"*��1���/����*����"*�����

%+� ��� �

%+� ��� �

%+� ��� �

/����!��=���"���!�����

5�"!������'����5�

"*��1���/��1����������

%+� ��� �

%+� ��� �

5�"!����1�������1����

��*�!

���������������� ���������������������������

Page 13: Résistance à la chloroquine et réversion

)�/�'��3���

>����1����1��1�*���� �?

��=� !��1�!�����1�������

���������

)�/�@����

-"��������������.

������=� !��1�!�����1�������

������ !���

?

��/1��=��>����1����1��1�*���� �?�"����� !���

��=� !��1�!�����1�������

��"����/���:�"�����������"����� !���

���������������� ���������������������������

Page 14: Résistance à la chloroquine et réversion

�����

�������������

��������� ����������

����������� ��������

����� �

Page 15: Résistance à la chloroquine et réversion

�- ��39

�- ��3@

�- ��3�

�- �<3�

�����

�������������

��������� ����������

����������� ��������

����� �

Page 16: Résistance à la chloroquine et réversion

�- ��39

�- ��3@

�- ��3�

�- �<3�

�����

�������������

��������� ����������

����������� ��������

����� �

�+

Page 17: Résistance à la chloroquine et réversion

�+ �,��

�+ ���

�+ �&

�- ��39

�- ��3@

�- ��3�

�- �<3�

�+ �-

�����

�������������

��������� ����������

����������� ��������

����� �

�+

� ���� ������������ D �!���,���������������",�� ������

Page 18: Résistance à la chloroquine et réversion

�����������A�� �����������A�6

#��A

�����A

#��A

#&��A

���������������� ���������������������������

Page 19: Résistance à la chloroquine et réversion

���������������� ���������������������������

. ���� /�������� ������� ��������������� ��������

0 $ 1!!��� ���� ���������������� �23 ���#�������������2

4$ 3 �� ���������5���������5����� ��5����2

�$ 6 ��������. ��� ������5�������� ��������2

3 $ �������������������������������7!������������ ����89 :

1$ 3 �� ���������5������;��������!������������ ����89

<$ = ���!����������. ����� ����������� ���������!������������ ����89

Page 20: Résistance à la chloroquine et réversion

������������� ����������������������������� ����������������������������� ����������������������������� ����������������������������� ����������������������������� ����������������������������� ����������������������������� ����������������

1!!���

1!!���

�.

���������������� ���������������������������

Page 21: Résistance à la chloroquine et réversion

�+ �,��

�+ ���

�+ �&

�- ��39

�- ��3@

�- ��3�

�- �<3�

�+ �-

�����

�������������

��������� ����������

����������� ��������

����� �

#!��� (>,

�+

$+���������� ����"����+

Page 22: Résistance à la chloroquine et réversion

�'����,��� ������ �

��/���'!����!=�'�������6����/�//�������-����������'���������.

"������"��@������� ������������

�'�#,�1���!����:�=1������������� �

��"��������������/�/3�����������5�"!������'����5�

�����5����������������������1����������'!��

��� ���

--/!�����!'���������"�/!�����!'���������"�..

���������������� ���������������������������

Page 23: Résistance à la chloroquine et réversion

)7

��# ��

7��

�BB)

��

B!�

����"�!�������C��D��7��

����6

)7

��# ��

7��7��

�BB)

��

B!�

����"�!�������C��D��7��

����6

)7

��# ��

7��7��#

�BB)

��

B!�

�'1 "�!�������C���7��D

����6#,�����6#,�����6#,�����6#

)7

��# ��

7��7��7��#7��#

�BB)

��

B!�

�'1 "�!�������C���7��D

����6#,�����6#,�����6#,�����6#

)7

��# ��

7��7��#

�BB)

��

B!�

�6��"�!�������C���7��D

���6�

)7

��# ��

7��7��#

�BB)

��

��# ��

7��7��7��#7��#

�BB)

��

B!�

�6��"�!�������C���7��D

���6�

)7 7��7��# �BB)

�6��"�!�������C7��D

��2�7�

)7 7��7��7��#7��# �BB)

�6��"�!�������C7��D

��2�7�

)7

��# ��

7��

�BB)

��

B!�

����"�!�������C��D��7��

����6

)7

��# ��

7��7��

�BB)

��

B!�

����"�!�������C��D��7��

����6

)7

��# ��

7��7��#

�BB)

��

B!�

�'1 "�!�������C���7��D

����6#,�����6#,�����6#,�����6#

)7

��# ��

7��7��7��#7��#

�BB)

��

B!�

�'1 "�!�������C���7��D

����6#,�����6#,�����6#,�����6#

)7

��# ��

7��7��#

�BB)

��

B!�

�6��"�!�������C���7��D

���6�

)7

��# ��

7��7��#

�BB)

��

��# ��

7��7��7��#7��#

�BB)

��

B!�

�6��"�!�������C���7��D

���6�

)7 7��7��# �BB)

�6��"�!�������C7��D

��2�7�

)7 7��7��7��#7��# �BB)

�6��"�!�������C7��D

��2�7�

���������������� ���������������������������

Page 24: Résistance à la chloroquine et réversion

E�"!���

1�������1����

F�*����"*��

��������

E�"!������'����5�

1)�+;

1)�&+

>��?

�'�#

�A

�'�#�<�/�"����/���:����!=����/���"!���

F=1������������'�#���5�����"���������!�����������"��G��A

/����������"�������������������"�������5��!��:�=1������������'�#

����"��������"�������A�6�1�!��H��������"����G�!�����/��!������!���/3������"�1�������� �

Page 25: Résistance à la chloroquine et réversion

E�"!���

1�������1����

F�*����"*��

��������

E�"!������'����5�

1)�+;

1)�&+

>��?

�'�#

�A

�'�#�<�1��/��������������/���"!���

6�������"��G��A���������!��G�����/!���������!���� �

���%��*� /!������,����#�;��1 /!������,���1#;��*� /!������

Page 26: Résistance à la chloroquine et réversion

F�*����"*��

��������

E�"!������'����5�

1)�+;

1)�&+

>��?

�'�#

�A

�����

���

��/1�

)I�A)I

�A)I

E�"!���

1�������1����

�'�#������5�����������������1��/��3�������!=��������� �����"�//��"����������

"�//��/��!����!�

1)������5�����������:�""!/!�����������A,�����������'�����������:)3,���������1��*/�������������>��?������/�@����

Page 27: Résistance à la chloroquine et réversion

���������������� ���������������������������

#!��? 7� ��������������������������:

!�� �������������3 = ? 7����'� ��;��������������:

-���� ��������� � ;�������

Page 28: Résistance à la chloroquine et réversion

���������������� ���������������������������

@������������#!��? ������� � ;��������������������= 1

��/�@�J��

Page 29: Résistance à la chloroquine et réversion

���������������� ���������������������������

A �������!��� ������ ��� ���

-���� ��������� � ;�������

Page 30: Résistance à la chloroquine et réversion

���������������� ���������������������������

#!��? 7� ��������������������������:

Page 31: Résistance à la chloroquine et réversion

���������������� ���������������������������

�!������������������"�����G������������"��G����"����� !���

.��(�����#/��#�� 0���1�#�2���%����3

#�'4#���5�������������#/�'����6��2

�� �� �� �� ��

�����#��2(��� ���1#� �� E� �� 7� K�7�� 7"��5�� �2����� �� E� �� F� ��-�61��(� �2�����

�2�����

�2�����

��

��

��

E�

E�

E�

��

��

��

F�

��

7�

��

��

���4�#�%%��� �2����� �� E� �� 7� �� �2����� �� E� �� 7� �� �2����� �� E� �� F� ����2�# �2�����

�2�����

�2�����

�2�����

��

��

��

��

E�

E�

E�

E�

��

��

��

��

7�

7�

F�

F�

��

��

��

����%����� �2����� �� E� �� 7� ��76�8���� �2�����

�2�������

��

E�

E�

��

��

7�

7�

��

��$����2�� �2�����

�2�������

��

E�

E�

��

��

7�

F�

��

��

Page 32: Résistance à la chloroquine et réversion

� ��!����������!�������������������������������� ����������

�,����!�� )�E�1F�� ������������������ 2� �4��������� ����������������=�+ ����� ��3��5��������3:1�3@���������������2����!�7

����"�������������1�����*1����A6�L�/!��������1��"�!�������!������

��!����������!"�����A6�1���������!���/!��������!��"�������-K��.

����=�����������!"�����A���5�"�!���/!��������!��"������

4����/1��"�/�������K�1�����������"��������/����1����!�������

���������������� ���������������������������

Page 33: Résistance à la chloroquine et réversion

� ��������#!��?

Page 34: Résistance à la chloroquine et réversion

#� -

�@�

= �!������. ���!������

Page 35: Résistance à la chloroquine et réversion

#������������������������2

���������������� ���������������������������

Page 36: Résistance à la chloroquine et réversion

#������������������������2

���������������� ���������������������������

��B��������� ��

� �������� %��-�C���� ������������ �� �� �� %��-&C� �!������ %-�D&C����� ������ %����C���������E��������� %F�C

Page 37: Résistance à la chloroquine et réversion

���������������� ���������������������������

6�5����!��������"����� !�����������"��M

#�������5!!��������������������/������������

3 �� ������8&����� ��������� "������ ��+ �*����5��������5������ �+ A

Page 38: Résistance à la chloroquine et réversion

OCH3

OCH3

H3CO

H3CO C CH2CH2CH2NCH2CH3

CH

CN

H3C CH3CH3

E���1�/��

N

S

O

O CH3

O

N

CH3

H3C

������@�/

OCH3

OCH3

O CH2CH2CH2NCH2CH3

CH3

N

SO2

CH

CH3

CH3

>����������

OCH3

OCH3

H3CO

H3CO C CH2CH2CH2NCH2CH3

CH

CN

H3C CH3CH3

E���1�/��

N

S

O

O CH3

O

N

CH3

H3C

������@�/

OCH3

OCH3

O CH2CH2CH2NCH2CH3

CH3

N

SO2

CH

CH3

CH3

>����������

8� �;�������������

N

S

Cl

H2C�)

H2C7

CH3

CH3

N

S

CF3

H2C�)

H2CN

NCH3

N

S

OCH3

H2C�)

CHH3C 7

CH3

CH3

N

S

CF3

H2C�)

H2CN

NCH2

H2COH

�����1��/�@��� �����!�1���@���

��������/�1��@��� >�!1����@���

8� �;������������ ������7� ���� ��"���:

Page 39: Résistance à la chloroquine et réversion

N

CH3

�*1����1������

N

CH3

S

O

K��������

N

N

C

Cl

O

H2C

O

CH3

�@�������

N

S

CH�)

NCH3H3C

H3C

���/����@���

0 �������������������� ����� ������

NN

HH

�2$�

NN

HH

NN

HH

�2$��2$�HN H

H

�2$&%

H

HNO

Et O

�2$#%

H

HNO

Et O

H

HNO

Et O

�2$#%

HH

NHO

�2#��#

HH

NHO

HH

NHO

�2#��#

3 � ������ ������ ���/��

Page 40: Résistance à la chloroquine et réversion

���������������� ���������������������������

3 � ������ ������ ���/��G������������+ �

3 �� ��������8&������� ��+ ������!!������������ ��+ A

0 ��� �����5��!������&�5����� ���������+���������� ��+ �

? /��= ���. ���

Page 41: Résistance à la chloroquine et réversion

IC50 (nM)

CQ: S

CQ1BG920: S

CQ1BG958: S

CQ1BG918: S

CQ1BG1001: S

CQ1verap: S

CQ1reserp: S

CQ1cypro: S

CQ1keto: S

CQ1nicar: S

CQ1chlorp: S

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

100

IC50 (nM)

CQ: S

CQ1BG920: S

CQ1BG958: S

CQ1BG918: S

CQ1BG1001: S

CQ1verap: S

CQ1reserp: S

CQ1cypro: S

CQ1keto: S

CQ1nicar: S

CQ1chlorp: S

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

100

CQ R

CQ1BG920 R

CQ1BG958 R

CQ1BG918 R

CQ1BG1001 R

CQ1verap R

CQ1reserp R

CQ1cypro R

CQ1keto R

CQ1nicar R

CQ1chlorp R

-200 0

200

400

600

800

1000

1200

IC50 (nM)

99

9

99

99

99

9999

99

CQ R

CQ1BG920 R

CQ1BG958 R

CQ1BG918 R

CQ1BG1001 R

CQ1verap R

CQ1reserp R

CQ1cypro R

CQ1keto R

CQ1nicar R

CQ1chlorp R

-200 0

200

400

600

800

1000

1200

IC50 (nM)

99

9

99

99

99

9999

99

99

9

99

99

99

9999

99

����������������������� ��������

���������������� ����

�����������

����������

��

� ��������)

��������

��&

H=�

��

���

��

Page 42: Résistance à la chloroquine et réversion

������������������� �������� ��������������������� �������� ��������������������� �������� ��������������������� �������� ����������������������� �������� ���� �������������������������

IC50 (nM)

CQ: S

CQ1BG920: S

CQ1BG958: S

CQ1BG918: S

CQ1BG1001: S

CQ1verap: S

CQ1reserp: S

CQ1cypro: S

CQ1keto: S

CQ1nicar: S

CQ1chlorp: S

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

100

IC50 (nM)

CQ: S

CQ1BG920: S

CQ1BG958: S

CQ1BG918: S

CQ1BG1001: S

CQ1verap: S

CQ1reserp: S

CQ1cypro: S

CQ1keto: S

CQ1nicar: S

CQ1chlorp: S

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

100

CQ R

CQ1BG920 R

CQ1BG958 R

CQ1BG918 R

CQ1BG1001 R

CQ1verap R

CQ1reserp R

CQ1cypro R

CQ1keto R

CQ1nicar R

CQ1chlorp R

-200 0

200

400

600

800

1000

1200

IC50 (nM)

99

9

99

99

99

9999

99

CQ R

CQ1BG920 R

CQ1BG958 R

CQ1BG918 R

CQ1BG1001 R

CQ1verap R

CQ1reserp R

CQ1cypro R

CQ1keto R

CQ1nicar R

CQ1chlorp R

-200 0

200

400

600

800

1000

1200

IC50 (nM)

99

9

99

99

99

9999

99

99

9

99

99

99

9999

99

����������������������� ��������

� ��������

Page 43: Résistance à la chloroquine et réversion

=����

����

�����

������

Mdaq: S

Mdaq1BG920: S

Mdaq1BG958: S

Mdaq1BG918: S

Mdaq1BG1001: S

Mdaq1verap: S

Mdaq1reserp: S

Mdaq1cypro: S

Mdaq1keto: S

Mdaq1nicar: S

Mdaq1chlorp: S

0 20 40 60 80

100

120

140

160

180

200

IC50 (nM)

Mdaq: S

Mdaq1BG920: S

Mdaq1BG958: S

Mdaq1BG918: S

Mdaq1BG1001: S

Mdaq1verap: S

Mdaq1reserp: S

Mdaq1cypro: S

Mdaq1keto: S

Mdaq1nicar: S

Mdaq1chlorp: S

0 20 40 60 80

100

120

140

160

180

200

IC50 (nM)

Mdaq.2: R

Mdaq1BG920.2: R

Mdaq1BG958.2: R

Mdaq1BG918.2: R

Mdaq1BG1001.2: R

Mdaq1verap.2: R

Mdaq1reserp.2: R

Mdaq1cypro.2: R

Mdaq1keto.2: R

Mdaq1nicar.2: R

Mdaq1chlorp.2: R

-25 0 25 50 75

100

125

150

175

200

225

IC50 (nM)

99

99

9

99

99

99

99

99

Mdaq.2: R

Mdaq1BG920.2: R

Mdaq1BG958.2: R

Mdaq1BG918.2: R

Mdaq1BG1001.2: R

Mdaq1verap.2: R

Mdaq1reserp.2: R

Mdaq1cypro.2: R

Mdaq1keto.2: R

Mdaq1nicar.2: R

Mdaq1chlorp.2: R

-25 0 25 50 75

100

125

150

175

200

225

IC50 (nM)

99

99

9

99

99

99

99

99

����������������������� ��������

Mdaq: S

Mdaq1BG920: S

Mdaq1BG958: S

Mdaq1BG918: S

Mdaq1BG1001: S

Mdaq1verap: S

Mdaq1reserp: S

Mdaq1cypro: S

Mdaq1keto: S

Mdaq1nicar: S

Mdaq1chlorp: S

0 20 40 60 80

100

120

140

160

180

200

IC50 (nM)

Mdaq: S

Mdaq1BG920: S

Mdaq1BG958: S

Mdaq1BG918: S

Mdaq1BG1001: S

Mdaq1verap: S

Mdaq1reserp: S

Mdaq1cypro: S

Mdaq1keto: S

Mdaq1nicar: S

Mdaq1chlorp: S

0 20 40 60 80

100

120

140

160

180

200

IC50 (nM)

Mdaq.2: R

Mdaq1BG920.2: R

Mdaq1BG958.2: R

Mdaq1BG918.2: R

Mdaq1BG1001.2: R

Mdaq1verap.2: R

Mdaq1reserp.2: R

Mdaq1cypro.2: R

Mdaq1keto.2: R

Mdaq1nicar.2: R

Mdaq1chlorp.2: R

-25 0 25 50 75

100

125

150

175

200

225

IC50 (nM)

99

99

9

99

99

99

99

99

Mdaq.2: R

Mdaq1BG920.2: R

Mdaq1BG958.2: R

Mdaq1BG918.2: R

Mdaq1BG1001.2: R

Mdaq1verap.2: R

Mdaq1reserp.2: R

Mdaq1cypro.2: R

Mdaq1keto.2: R

Mdaq1nicar.2: R

Mdaq1chlorp.2: R

-25 0 25 50 75

100

125

150

175

200

225

IC50 (nM)

99

99

9

99

99

99

99

99

����������������������� ��������

������������������� �������� ��������������������� �������� ��������������������� �������� ��������������������� �������� ����������������������� �������� ���� �������������������������

Page 44: Résistance à la chloroquine et réversion

Vacuole digestive�����

�+ �= ���

� � � � � � ���������������� ����

�����������������������

Page 45: Résistance à la chloroquine et réversion

-250 0

250

500

750

1000

1250

1500

1750

2000

2250

Q: S

Q1BG920: S

Q1BG958: S

Q1BG918: S

Q1BG1001: S

Q1verap: S

Q1reserp: S

Q1cypro: S

Q1keto: S

Q1nicar: S

Q1chlorp: S

IC50 (nM)

-250 0

250

500

750

1000

1250

1500

1750

2000

2250

Q: S

Q1BG920: S

Q1BG958: S

Q1BG918: S

Q1BG1001: S

Q1verap: S

Q1reserp: S

Q1cypro: S

Q1keto: S

Q1nicar: S

Q1chlorp: S

IC50 (nM)

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

Q: R

Q1BG920: R

Q1BG958: R

Q1BG918: R

Q1BG1001: R

Q1verap: R

Q1reserp: R

Q1cypro: R

Q1keto: R

Q1nicar: R

Q1chlorp: R

IC50 (nM)

99

99

99

99

99

99

99

9

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

Q: R

Q1BG920: R

Q1BG958: R

Q1BG918: R

Q1BG1001: R

Q1verap: R

Q1reserp: R

Q1cypro: R

Q1keto: R

Q1nicar: R

Q1chlorp: R

IC50 (nM)

99

99

99

99

99

99

99

9

����������������������� ��������

+�����

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ���� �������������������������

Page 46: Résistance à la chloroquine et réversion

���������������� ���������������������������

Vacuole digestive

���

�� �

�����

��� ��

�� � �� ��

� �

�����

��� ��

��� � �

+ 2

� �

+ 2

� � � � � �

���

�� �

�� � ���� � ��

Page 47: Résistance à la chloroquine et réversion

MQ

R

MQ

1BG

920R

MQ

1BG

958R

MQ

1BG

918R

MQ

1BG

1001

R

MQ

1ver

apR

MQ

1res

erpR

MQ

1cyp

roR

MQ

1ket

oR

MQ

1nic

arR

MQ

1chl

orpR

-20

0

20

40

60

80

100

IC50

-10

0

10

20

30

40

50

60

70

IC50

MQ

: S

MQ

1BG

920:

S

MQ

1BG

958:

S

MQ

1BG

918:

S

MQ

1BG

1001

: S

MQ

1ve

rap:

S

MQ

1res

erp:

S

MQ

1cyp

ro: S

MQ

1ket

o: S

MQ

1nic

ar: S

MQ

1chl

orp:

S

��������������� �������� � ��� � � ��

= �!������

� � � ������������� � ����� �� �� � � �� � � ������������� � ����� �� �� � � �� � � ������������� � ����� �� �� � � �� � � ������������� � ����� �� �� � � �� � � �������� ������� � � �������� ������� � � �������� ������� � � �������� �������� � ��� ���� � ��� ���� � ��� ���� � ��� ��

Page 48: Résistance à la chloroquine et réversion

���������������� ���������������������������

Vacuole digestive

���

�� �

�� � ����� � ��= +

� � � � � � � �� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �

2

Page 49: Résistance à la chloroquine et réversion

���������������� ���������������������������

7��#)���25���'��� $��� $��& $�� $���

��'�6%�������:�'�2����'�3#�'4#���5���� �6����5����

5������ 62"#�5�������:�'#����2:�����%�������##�

Page 50: Résistance à la chloroquine et réversion

���������������� ���������������������������