Lettres à la rédaction / Revue du rhumatisme 79 (2012) 478–491 483

Tableau 2Index d’atteinte vasculaire infraclinique dans les groupes d’étude.

SAPL primaire (n = 10) LED (n = 20) LED + SAPL (n = 12) p (Anova)

EIM (mm) 0,42 ± 0,08 0,51 ± 0,17a 0,67 ± 0,16b 0,02Index � 4,68 ± 2,41 6,15 ± 2,27 6,42 ± 0,66 NSModule d’élasticité ([Ep] kPa) 54,61 ± 24,33 80,03 ± 26,29a 92,72 ± 10,26b 0,03Compliance artérielle (AC) (mm2/kPa) 0,89 ± 0,35 0,86 ± 0,34 0,67 ± 0,12c NSIndex d’augmentation (AIx) (%) 32,62 ± 43,49 23,66 ± 38,96 58,90 ± 56,70 NSVOP locale (m/s) 4,23 ± 0,91 5,35 ± 0,74a 6,42 ± 0,92b < 0,01

EIM : épaisseur intima-media ; VOP : vitesse de l’onde pulsatile.a p < 0,05 vs SAPL primaire.b

iidden

D

t

U1

R

[

observés dans un département francais de rhumatologie en ce quiconcerne les corticoïdes et les DMARDs (disease modifying anti-rheumatic drugs) synthétiques ou biologiques.

p < 0,05 vs LED et SAPL primaire.c p < 0,05 vs LED (test post-hoc de Bonferroni).

Notre étude montre l’effet délétère additionnel du SAPL sur lesndices structuraux d’athérosclérose infra-clinique (EIM) et sur lesndices fonctionnels (indices de rigidité artérielle locale), reflétantes changements artériels plus importants dus à la coexistence deseux maladies. Chez ces patients, des mesures actives sont requisesn vue de réduire le risque cardiovasculaire. D’autres études sontécessaires pour le démontrer.

éclaration d’intérêts

Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts en rela-ion avec cet article.

Soutien financier : ce travail a recu le soutien de CNCSIS-EFISCSU, projet numéro PNII – IDEI 2008 Code ID 906 (contrat227/2009).

éférences

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Ciprian Jurcut a,∗

Simona Caraiola b,c

Doina Nitescu b

Ruxandra Jurcut c,d

Sorin Giusca d

Cristian Baicus b,c

Bogdan A. Popescu c,d

Carmen Ginghina c,d

Coman Tanasescu b,c

a Service de médecine interne no 3, hôpital militaireuniversitaire central d’urgence, 88 Mircea Vulcanescu

Str., Secteur 1, Bucarest, Roumanieb Service de médecine interne, hôpital Colentina,

Bucarest, Roumaniec Université de médecine et pharmacie, Bucarest,

Roumanied Institut des maladies cardiovasculaires, Bucarest,

Roumanie

∗ Auteur correspondant.Adresse e-mail : cjurcut@gmail.com (C. Jurcut)

Accepté le 24 janvier 2012Disponible sur Internet le 18 juin 2012

doi:10.1016/j.rhum.2012.03.001

Quels traitements sont arrêtés ou diminués dans la PR enrémission prolongée (DAS 28) sous anti TNF� ? Une étude rétros-pective chez 43 patients�

i n f o a r t i c l e

Mots clés :Polyarthrite rhumatoïdeAnti TNF�Rémission

Ces dernières décennies, l’avancée la plus notable dans le trai-tement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) a été l’introduction desinhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF�.) Grace à ces nou-velles biothérapies, l’obtention d’une rémission est désormais unobjectif accessible au cours du traitement de la PR [1–3]. Les tauxde rémission sont augmentés chez les patients avec une PR récente[1]. Chez les patients avec une PR établie, traités par anti TNF�, cestaux varient de 7 à 24 %. [4,5].

Peu de données existent sur la stratégie thérapeutique du « Step-Down » chez les patients atteints de PR traités par anti TNF�, unefois la rémission ou une faible activité de la maladie obtenue [5–8].Dans cet article, nous décrivons les comportements thérapeutiques

� Ne pas utiliser, pour citation, la référence francaise de cet article, mais la réfé-rence anglaise de Joint Bone Spine (10.1016/j.jbspin.2012.02.006).

484 Lettres à la rédaction / Revue du rhu

Tableau 1Stratégie thérapeutique « Step-Down » de la polyarthrite rhumatoïde pour lespatients en rémission.

Six premiersmois derémission

Après six moisde rémission

Anti TNF˛ : (n = 43)Réduction de lathérapie anti TNF� :

0 (0) 22 (48,8)

Espacement desdoses

0 (0) 12 (54,5)

Réduction desdoses

0 (0) 4 (18,2)

Espacement etréduction des doses

0 (0) 4 (18,2)

Arrêt 0 (0) 1 (4,5)Arrêt pour

intolérance0 (0) 1 (4,5)

Durée moyenne derémission avantdiminution dutraitement anti TNF�(mois)

NS 20,7 ± 11,9

DMARDs : (n = 33)Maintenus 30 (91) 23 (76,7)

Même dose 18 (60) 5 (21,7)Dose diminuée 12 (40) 18 (78,3)

Arrêtés 3 (9) 10 (23,3)Stratégie médicale 2 (75) 7 (70)Intolérance 1 (25) 3 (30)

Corticostéroïdes : (n = 24)Maintenus 14 (58,3) 5 (20,8)

Même dose 1 (7,1) 0Dose diminuée 13 (92,9) 5 (100)Dernière posologie

(mg)4,1 ± 1,7 5 (4,7,5)

Arrêtés 10 (41,7) 19 (79,2)Stratégie médicale 10 (100) 19 (100)

Les données sont exprimées par nombre (pourcentage), moyenne ± SD ou médiane(

d(2pDd

aux recommandations [9,10].Le traitement anti-TNF alpha a pu être réduit chez 49 % des

TC

Lt

minimum, maximum) ; TNF� : facteur de nécrose tumorale.

Nous avons utilisé une base de données de 472 patients atteintse PR selon les critères de l’American College of RheumatologyACR), qui ont bénéficié d’une biothérapie anti TNF� entre 2002 et009 dans le département de rhumatologie du CHU de Mont-ellier. Les patients qui entraient en rémission, définie par un

AS-28 inférieur à 2,6, pendant au moins six mois après l’initiation’un anti TNF alpha étaient inclus. L’arrêt de la thérapie anti TNF

ableau 2aractéristique de la maladie et des traitements chez les patients rechuteurs ou non rech

R

ÂgeSexe

FemmesDurée de la maladie (années)PR érosive (%)Facteur Rhumatoïde positif (%)Traitement anti TNF˛

ÉtanerceptAdalimumab

Rang de la thérapie anti TNF�PremièreDeuxième ou troisième

Durée de la rémission (mois) 2DMARDs associésCorticostéroides associésThérapie anti TNF˛ diminuéeDélai avant diminution de la thérapie anti TNF˛ après la rémission (mois)DAS-28 au moment de l’initiation de l’anti TNF˛

es données sont exprimées par nombre (pourcentage), moyenne ± SD ou médiane (inumorale.

matisme 79 (2012) 478–491

alpha avant de parvenir à une rémission ou pendant les six premiersmois de rémission était un critère d’exclusion.

Pour les patients en rémission, toutes les modifications théra-peutiques, telles que la réduction ou l’arrêt du traitement anti TNF�ou des autres traitements associés ont été enregistrés durant les sixpremiers mois de rémission puis après ces six premiers mois.

Une rechute de la PR était définie par un DAS-28 supérieur à3,2 et la nécessité d’un ajustement du traitement anti TNF� ou destraitements associés.

Nous avons comparé le taux de rechute chez les patients avecou sans modification de traitement anti TNF� et calculé l’intervalleprécédent la rechute de la maladie et la durée de la rémission.

Les caractéristiques de la PR et le traitement initial à l’inclusionont été comparés entre les groupes avec ou sans rechute afind’identifier les paramètres qui pourraient influencer une rechute.

1. Résultats

Parmi 472 patients atteints de PR recevant un traitement antiTNF�, 43 (9,1 % ; 34 femmes) répondaient aux critères d’inclusion.L’âge moyen était de 55,6 ± 12,7 ans, la durée médiane de la mala-die de 11 ans (7–15) et la durée médiane de rémission de 26(18–40) mois. L’anti TNF� était l’etanercept (50 mg/semaine) pour30 patients et l’adalimumab (40 mg/2 semaines) pour 13. La majo-rité, soit, 76,8 % (33) des patients prenaient également un DMARD :methotrexate pour 27 et leflunomide pour 6. 24 patients recevaientdes corticostéroïdes à une dose moyenne de 9,8 ± 4,8 mg/jour.

La réduction de la thérapie anti TNF�, la diminution ou l’arrêtdes corticostéroïdes ou des DMARDs figurent dans le Tableau 1. Lestaux de rechute étaient similaires entre les patients avec ou sansréduction de la thérapie anti TNF alpha (50 % et 57,1 % respecti-vement, p = 0,63). Les patients en rechute avaient une durée de lamaladie significativement plus longue que les malades sans rechute(Tableau 2).

2. Conclusion

Le traitement par stéroïdes peut être réduit pour la majorité despatients atteints de PR en rémission prolongée, ce qui est conforme

patients, plus souvent chez ceux ayant une durée de leur maladieinférieure à dix ans.

uteurs.

echute (n = 23) Absence de rechute (n = 20) p

59 (47–62) 54 (42–66) 0,64

20 (87,0) 14 (70,0) 0,2612 (9–21) 9 (5–12) 0,0117 (73,9) 16 (83,2) 0,4718 (78,3) 16 (80,0) 1,00

0,4815 (65,2) 15 (75,0)

8 (34,8) 5 (25,0)0,26

20 (87,0) 14 (70,0)3 (13,0) 6 (30,0)

2,0 (12,0–29,0) 38,5 (26,5–50,0) 0,00217 (73,9) 16 (80,0) 0,7213 (56,5) 11 (55,5) 0,9211 (47,8) 11 (55,0) 0,6319 (17,7–23,2) 19 (6–37) 0,975,0 (4,7–5,6) 5,1 (4,0–6,1) 0,92

tervalle interquartile) ; PR : polyarthrite rhumatoïde ; TNF� : facteur de nécrose

du rhumatisme 79 (2012) 478–491 485

D

t

R

[

d

Pp

i

MPGRRA

Tableau 1Fréquence allèliques et génotypiques de polymorphismes nucléotidiques simplesrs13031237 chez les patients tunisiens atteints de polyarthrite rhumatoïde et lestémoins.

PR (%) Témoins (%) Valeurs de p OR (IC95 %)

AllèleG 291 (66,4) 438 (73)T 147 (33,6) 162 (27)

GénotypeGG 95 (43,4) 167 (55,7) 0,018 1GT 101 (46,1) 104 (34,7) 1,71 (1,26–2,32)

tent inconnues. Nos résultats montrent que l’allèle mineur T n’estpas associé à la maladie. En revanche, le génotype GT était associé àun sur risque avec un OR = 1,71, p = 0,018. Dans leur ensemble, nos

Lettres à la rédaction / Revue

éclaration d’intérêts

Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts en rela-ion avec cet article.

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Sanae Ali Ou Alla a,∗

Cedric Lukas b

Najia Hajjaj-Hassouni a

René Marc Flipo c

Bernard Combe b

Jacques Morel b

a Département de rhumatologie, hôpital El Ayachi,hôpital universitaire de Rabat-Sale, Rabat-Sale, Maroc

b Département de rhumatologie, universitéMontpellier 1, CHU Lapeyronie, Montpellier, France

c Département de rhumatologie, université Lille 2,hôpital de Salengro, Lille, France

∗ Auteur correspondant.Adresse e-mail : sanae.alioualla@yahoo.fr

(S. Ali Ou Alla)

Accepté le 9 fevrier 2012Disponible sur Internet le 11 mai 2012

oi:10.1016/j.rhum.2012.03.006

olymorphismes de REL et polyarthrite rhumatoïde dans laopulation tunisienne�

n f o a r t i c l e

ots clés :olyarthrite Rhumatoïde

ène RELs13031237s6727504nticorps anti peptides citrullinés

TT 23 (10,5) 29 (9,6) 1,56 (0,39–1,30)

PR : polyarthrite rhumatoïde.

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie chroniqueinflammatoire pouvant conduire à un handicap sévère et au décèsprématuré. Des facteurs génétiques et environnementaux inter-viennent dans sa pathogénie. Des études d’association génomiquesà large échelle ont récemment incriminé REL en tant que locusde susceptibilité dans la PR [1]. Ici, nous avons étudié deux poly-morphismes nucléotidiques simples (SNPs) situés dans le locusREL : rs13031237, SNP ayant la plus forte association avec la PRet rs6727504.

Deux cents dix neufs patients atteints de PR (185 femmes et34 hommes ; âge médian : 52 ans) remplissant les critères 1987 del’American College of Rheumatology (ACR) [2] et recrutés consé-cutivement dans le département de rhumatologie de l’hôpital deFarhat Hached et 300 sujets contrôles appariés (210 femmes et90 hommes ; âge médian : 48 ans) ont été enrôlés.

Le génotypage SNP rs13031237 a été déterminé par restrictionfragment length polymorphism-polymerase chain reaction (PCR-RFLP) et le génotypage SNP rs6727504 par mutagenically separatedPCR (MS-PCR). Les fréquences des allèles et des génotypes ont étéanalysées par le test du �2. La significativité statistique était accep-tée pour un p < 0,05.

Les fréquences de l’allèle SNP rs13031237 chez les cas et lescontrôles respectaient l’équilibre de Hardy-Weinberg. Les fré-quences alléliques et génotypiques figurent dans le Tableau 1. SNPrs6727504 n’était pas polymorphe. Concernant SNP rs13031237,l’allèle G était le plus fréquent et était détecté chez 66,4 % despatients atteints de PR et 73 % des témoins et parmi tous les géno-types, GT était le plus fréquent chez les patients atteints de PR(46,1 %) et GG (55,7 %) était le plus commun chez les contrôles. SNPrs13031237 était significativement associé à la PR. L’allèle mineurT n’était pas associé à la maladie. Cependant, le génotype GT étaitsignificativement associé à la maladie avec un OR = 1,71 (IC95 % :1,26–2,32), p = 0,018. Il n’a pas été mis en évidence d’associationavec les anti-CCP ou des érosions.

L’association du SNP rs13031237 avec la PR a été rapporté pourla première fois dans la population nord américaine [1] et confirmésecondairement dans la population britannique [3], ainsi que dansune méta-analyse incluant des patients d’Europe, d’Amérique duNord et de Colombie [4]. SNP rs13031237 est localisé dans un intronde REL. Ce gène encode un composant de nuclear factor kappa B(NFKB) contrôlant de nombreuses cytokines pro-inflammatoires.[5]. De plus, c-Rel joue un rôle important dans le développementde l’ arthrite et de l’auto-immunité puisque les souris déficientesen c-Rel sont résistantes à l’induction d’une arthrite à collagène [6].Cependant, les variantes de causalité et leur influence précise res-

� Ne pas utiliser, pour citation, la référence francaise de cet article, mais la réfé-rence anglaise de Joint Bone Spine avec le doi ci-dessus.