Profil Biologique de la fonction rénale chez des enfants

drépanocytaires homozygotes

Michel Aloni NtetaniService d’Hémato-oncologie et Néphrologie

Pédiatrique,Cliniques Universitaires de Kinshasa, R. D. du Congo

INTRODUCTION

60.000.000 habitants Prévalence : 25 à 30 %

de porteurs du trait Forme homozygote 1,6

à 2 % de naissances Mariage endogamique

INTRODUCTION (2)

Les atteintes rénales sont des complications majeures de la drépanocytose(vaso-occlusions récurrentes→ détérioration de la perfusion rénale et perte de la masse néphronique)

Risque de mort précoce ( 27 ans vs 51 ans)

18 à 22 % de décès

Amélioration de la prise en charge globale ➨ Augmentation de l’espérance de vie et les complications rénales

INTRODUCTION(3)

En Afrique Centrale et en RDC : études fragmentaires, particulièrement chez l’enfant

En RDC,Nseka et coll , association néphropathie – drépanocytose = mauvais pronostic chez l’adulte

→ intérêt d’un dépistage précoce de l’altération de la fonction rénale et de la prévention dans notre milieu

INTRODUCTION (4)

A ce tableau, il faut associer:- Absence d’un dépistage précoce de la maladie

- Rareté des centres spécialisés

- Inaccessibilité aux traitements spécifiques

- Inaccessibilité à un traitement par dialyse et à une transplantation rénale

→ motivations de l’étude pour déterminer le profil de la fonction rénale dans le but d’une prévention

OBJECTIFS de L’ETUDE

Général: dépister, aussi précocement que possible, les néphropathies dues à la SS

Spécifiques:1. Déterminer le profil de certains marqueurs de la

fonction glomérulaire chez les drépanocytaires homozygotes en les comparant aux sujets porteurs du trait S et normaux

2 . Déterminer les valeurs de la pression artérielle dans les mêmes sous-groupes et en procédant de la même manière qu’au point 1.

PATIENTS ET METHODES

- Étude transversale dans 3 centres médicaux de Kinshasa :

• Les Cliniques Universitaires de Kinshasa

• Centre de médecine mixte et anémie SS

• Centre Hospitalier de Kingasani

PATIENTS ET METHODES

Population d’étude- Critères d’inclusion:

▪ âge de 2 à 13 ans

▪ consentement verbal et éclairé des deux parents

▪ être accompagné au moins de l’un des deux parents le jour du recrutement

▪ être Congolais

PATIENTS ET METHODES

en état basal définie comme:

(1) l’absence de crises douloureuses dans les 2 semaines ayant précédé l’étude

(2) L’absence de transfusion dans les 100 jours précédent l’étude

PATIENTS ET METHODES

Exclus:< 2 ans,antécédents personnels ou familiaux de néphropathie ou de maladie chronique,sérologie positive( HIV ou hépatite B ou C),menstrues,sous HU

Le génotype de l’Hb déterminé par IEF

Evaluation des paramètres anthropométriques (Poids,Taille) et calcul du BMI

Mesure de la PA à l’aide de sphygmomanomètres anéroïdes adaptés à la taille de l’enfant: moyenne de 3 valeurs retenues

PATIENTS ET METHODES

→ à l’issue du recrutement:

65 enfants Hb- SS appariés pour l’origine ethnique ,l’âge et le sexe et le BMI

▪ 43 enfants Hb- AS

▪ 67 enfants Hb- AA

PATIENTS ET METHODES

Les prélèvements sanguins (5ml) : pour le dosage de l’urée,de l’acide urique et de la créatinine

La clairance de la créatinine standardisée à la surface corporelle

calculée selon la formule de Schwartz: estimation du débit de filtration glomérulaire

Hyperfiltration si > ClCr > 140 ml/min/1,73 m² et Insuffisance rénale < 80 ml/min/1,73 m²

Protéinurie à l’aide d’albustix et 24 h si +

Protéinurie pathologique si > 5 mg/kg/24h

Analyses statisitques

Les résultats sont exprimés en moyenne ± l’écart-type et en pourcentage

La comparaison des moyennes a été faite à l’aide du test t de student lorsqu’elle portait sur deux groupes et à l’aide de l’analyse des variances(ANOVA) si plus de 2 groupes

Le seuil de signification a été fixé à p < 0,05

Résultats (1)

Paramètres anthropométriquesVariables Total AA AS SS P

n= 175 n= 67 n= 43 n= 65

Age (années)

7,1± 3,3 (2-13)

6,7± 3,2 (2-12)

7,4± 3,6 (2-13)

7,3 ± 3,3 (2-13)

0,44

Poids(kg) 20,9 ± 8,0 (7,0-46,0)

21,3 ± 8,4 (8,0 – 46,0)

22,8± 9,4 (9,0-45,0)

19,2 ± 6,1 (7,0-34,4)

0,70

Taille (cm) 115,0 ± 20,8 (67- 160)

114,8 ± 21,1 (74-153)

118,6± 23,5 (74-160)

112,8 ± 18,5 (67-146)

0,37

IMC(kg/m² 15,4 ± 2,2 (9,4- 27,3)

15,6 ± 1,9 (12,5- 20,8)

15,7 ± 2,6 (9,4- 27,3)

14,9 ± 2,1 (11,6- 23,1)

0,07

RESULTATS (2)

Pressions artérielles par sous-groupe

AA

n= 64

AS

n= 41

SS

n= 61

TOTAL AA

vs AS

AA

vs SS

AS

vs SS

PAS (mmHg)

97,3 ± 11,9 (70-120)

100,6 ± 11,0 (83-120)

94,9 ± 9,7 (70-120)

97,2± 11,1 (70-120)

0,301 0,428 0,029

PAD (mmHg)

55,8± 8,3 (40-75)

59,8± 8,5 (40-80)

53,2± 7,6 ( 40-75)

55,8 ± 8,4 (40-80)

0,041 0,163 0,000

RESULTATS(3)

Taux de créatinine,urée et acide urique

variables Hb AA Hb AS Hb SS p

n=67 n=43 n= 65 AA vs AS

AA vs SS

AS vs SS

Créatinine (mg/dl)

0,57 ± 0,12 (0,3-0,9)

0,54 ± 0,12 (0,4-0,8)

0,50 ± 0,13 (0,2-1,0)

0,411 0,004 0,235

Cr Cl

(ml/min/1,73 m²)

113,7± 24,5 (76,3- 227,6)

120 ± 20,5 (74,2-210,5)

130,5 ± 34,1

( 49,5-220,0

0,483 0,004 0,189

Urée (mg/dl) 22,9 ± 10,1 (5-49)

20,9 ± 8,6 (8-38)

15,3 ± 8,3 ( 2 - 43)

0,500 0,000 0,006

Acide urique (mg/dl)

3,5 ± 1,1 (1,2-6,1)

3,8 ± 1,4 (1,2-7,4)

4,4 ± 1,3 (1,7-7,5)

0,616 0,000 0,023

RESULTATS (4)

Anomalies de la ClCr

Total

n= 175

AA

n= 67

AS

n= 43

SS

n=65

> 140 ml/min

31 (17,7) 4 (6,1) 7 (16,3) 20(30,8)

RESULTATS (5)

Proténurie : 2/65 avaient une protéinurie significative

DISCUSSION(1)

La PAS et la PAD des drépanocytaires homozygotes (SS) étaient inférieures à celles observées dans les deux autres sous-groupes

→ l’hypothèse d’une physiopathologie spécifique à la pression artérielle chez l’homozygote à déterminer

→ l’hypothèse d’une perte sodée suite au dysfonctionnement de la médulla interne rénale et des tubules juxtaglomérulaires a été évoquée dans des études menées chez l’adulte

DISCUSSION(2)

Dans notre étude,les 3 groupes sont comparables au niveau des paramètres anthropométriques

Les taux de créatinine était plus bas chez les Hb SS avec p < 0,05 par rapport aux Hb AA

Une hypersécrétion tubulaire chez le drépanocytaire → taux de créatinine relativement plus bas par rapport aux normes existantes en fonction de l’âge et du sexe

DISCUSSION(3)

Le DFG des enfants SS > aux 2 autres : p< 0,05 ( Hb-AA) Facteurs incriminés dans le changement de la tonicité artériolaire:- Les Prostaglandines médiateurs de l’altération de la fonction rénale

- La phagocytose mésangiale des GR falciformés

- Une glomérulonéphrite complexe immune due aux auto-antigènes libérés par l’ischémie tubulaire

- L’hyperfiltration glomérulaire

- L’hypertrophie glomérulaire

- Le rôle du NO (NOS II): vasodilatation artériolaire

DISCUSSION(4)

En considérant la limite > du taux normal de la filtration glomérulaire ( 140 ml/min/1,73m²:

▪ 30,8% d’ Hb-SS▪ 16,3% d’ Hb-AS▪ 6,1 % d’ Hb-AA

- l’hyperfiltration = contributeur au dysfonctionnement rénale dans le diabète

- Signe annonciateur d’une insuffisance rénale à long

terme

DISCUSSION(5)

La protéinurie a été présente chez 2,3% d’enfants mais:

▪ L’existence d’un déficit dans la concentration rénale: risque de sous-estimation de la vraie prévalence

▪ l’excrétion urinaire de l’albumine peut être faible et ne pas être découverte ni par bandelettes de type albustix,ni par les méthodes classiques de dosage de la protéinurie

→ l’évaluation de la microalbuminurie devrait donner une vraie prévalence

DISCUSSION (6)

Taux plasmatique de l’urée était plus bas chez les enfants Hb-SS

La ↓ de l’urée imputée à l’↑ de la filtration glomérulaire observée chez les sujets Hb-SS → perturbation de la fonction de réabsorption tubulaire

DISCUSSION(7)

Le taux d’acide urique sérique étaient > chez l’enfant Hb-SS

La différence pourrait être due à l’hémolyse chronique entraînant une activité hématopoiétique importante avec ↑ de la synthèse des acides nucléiques et la lyse des GR conduisant à une dégradation de l’acide nucléique qui libère l’acide urique

DISCUSSION(8)

L’hyperuricémie n’a été relevée que chez 7,7% d’enfants Hb-SS

Ce faible pourcentage observée sur un terrain d’anémie hémolytique a été expliqué par une activité supranormale tubulaire avec une sécrétion tubulaire accrue de l’acide urique

Aucun cas de goûte n’a té retrouvé chez nos sujets

CONCLUSION

Dans le contexte de notre milieu,il nous parait possible d’identifier les anomalies rénales chez l’enfant drépanocytaire

C’est l’augmentation de la FG qu’il faut rechercher:1/3 enfant Hb-SS

Ce diagnostic posé à temps permet d’agir avec efficacité sur les augmentations du trouble rhéologique sollicitant le gradient osmotique cortico-papillaire qui puissent déterminer des manfestations médullaires qui par leur répétition feraient passer la néphropathie du stade fonctionnel au stade anatomique

PROJETS

• Tous les enfants Congolais drépanocytaires courent-ils le risque de développer une IRC?

• Quelle est la prévalence de la protéinurie et la microalbuminurie chez le drépanocytaire Congolais?

• Quels sont les facteurs de risque de développement d’une altération de la fonction rénale?

Solidarité nord-sud un maillon indispensable

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