Pharmacologie des médicaments utilisés en thérapie contre le SIDA Séminaire de sensibilisation...

Pharmacologie des médicaments utilisés en thérapie contre le SIDA

Séminaire de sensibilisation sur le SIDA à l’attention des étudiants en SV6 en collaboration avec l’Association Sud contre le Sida (ASCS)

Faculté des sciences d’Agadir : le vendredi 5 mai 2006

Pr. Ahmed Ahidouch

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Exemple de la Zidovudine « AZT »

Présentation :

Les VIH sont des rétrovirus Cycle de réplication des VIH Les médicaments utilisés Cas de la Zidovudine « AZT »

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Les VIH sont des rétrovirus

Les rétrovirus sont des virus à ARN Transcription de l’ARN en un ADN « proviral » grâce à la transcriptase inverse Trois grandes familles de rétrovirus :

Les oncovirus à ARN Les lentivirus «les VIH appartiennent à cette famille» Les spumaviruse

VIH = Virus de l’Immunodéficience Humaine« HIV = Human Immunodeficiency Virus »

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Les VIH sont des rétrovirusVIH = Virus de l’Immunodéficience Humaine« HIV = Human Immunodeficiency Virus »

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Cycle de réplication des VIH

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1 Détection : la GLYCOPROTÉINE d’ENVELOPPE repère la molécule CD4, PROTÉINE de surface du LYMPHOCYTE T.2 Fusion : liaison entre les RÉCEPTEURS de la MEMBRANE de la CELLULE CD4 (avec les CO-RÉCEPTEURS CCR5 et CXCR4) et le VIRUS.3 Pénétration : le VIRUS entre dans la CELLULE hôte.4 Transcription : la TRANSCRIPTASE INVERSE permet la copie de l’ARN viral en ADN PROVIRAL.5 Intégration : grâce à l’INTÉGRASE l’ADN s’incorpore dans le GÉNOM cellulaire.6 Transcription : production de l’ARN viral puis de l’ARN messager viral.7 Synthèse : la PROTÉASE permet la synthèse des PROTÉINES virales.8 Finition : assemblage et maturation des éléments nécessaires pour finaliser les VIRIONS.9 Bourgeonnement : les VIRIONS obtenus sont prêts à quitter la CELLULE hôte.10 Libération : les nouveaux VIRUS obtenus se diffusent pour contaminer d’autres CELLULES cibles.

Les médicaments utilisés*

Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse

Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse

Inhibiteurs de la protéase du VIH

* : seuls les médicaments prescrits au Maroc sont rapportés ici

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Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse

Zidovudine « AZT » Stavudine « DUT » Lamivudine « 3TC » Didanosine (2'-3'-didéoxyinosine) « DDI » Abacavir

Associations d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse(AZT + 3TC)



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Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse

Névirapine Efavirenz



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Inhibiteurs de la protéase du VIH

Ritonavir Indinavir Nelfinavir

Il existe une association lopinavir et ritonavir



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Associations de médicaments :

2 IN** + (1 INN, soit 1 AP) 3 IN (Abacavir + 2 IN**)

**Association de 2 IN : AZT & (3TC soit DDI) DUT & (3TC soit DDI)

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Inhibiteurs nucléosidiques « exemple de l’AZT »

analogue structural de la déoxythymidine : le groupe OH en 3' du déoxyribose ayant été remplacé par le groupe azido N3.

La zidovudine, en raison de l'absence de groupe OH en 3', inhibe la transcriptase inverse, empêche l'élongation de la chaîne de DNA, réplique du RNA viral.

La zidovudine n'est active qu'après sa phosphorylation en AZT triphosphate qui s'effectue dans les cellules saines et infectées.

La zidovudine a plus d'affinité pour la transcriptase inverse virale que pour la DNA polymérase humaine.

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Inhibiteurs nucléosidiques « AZT »

Pharmacocinétique : Administré par voie orale, il peut aussi l’être par voie IV Absorbé à environ 70% par le tube digestif Pénètre les cellules par simple diffusion contrairement à la plupart des nucléosides qui nécessitent un transport actif Passe dans le LCR et le tissu nerveux La majorité du médicament est métabolisée au niveau hépatique en un glucuronide inactif Seulement 20% de la forme active est excrétée dans les urines Demi-vie plasmatique courte (~une heure) ce qui explique la nécessité de prises répétées toutes les quatre heures.

Le probénécide prolonge la demi-vie de l'AZT en réduisant son élimination rénale et l’inactivation hépatique.

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Inhibiteurs nucléosidiques « AZT »

Effets indésirables : hématologiques : anémie, neutropénie digestifs : nausées, vomissements, douleurs abdominales neurologiques : céphalées, insomnie, myalgies, asthénie.

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Les médicaments utilisés

Interactions médicamenteuses

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L’association médicamenteuse implique de nombreuses interactions pouvant se traduire par la perte, ou à l’inverse l’amplification, d’une activité thérapeutique ou d’effets indésirables.

Interactions pharmacocinétiques : Une drogue affecte tant l’absorption, la distribution, le métabolisme ou l’excrétion d’une autre

Interactions pharmacodynamiques : Deux drogues pouvant avoir une action antagoniste, additive ou synergique

Sources bibliographiques

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Pharmacology : by H. P. RANG and M. M. DALEsecond edition (1991)Churchill livingstone

VIH : Par P.-M. GIRARD, Ch. KATLAMA et G. PIALOUXEdition 2001Doin

Liens utiles :

http://www.actupparis.org/IMG/pdf/Sida-un_glossaire-2005.pdf

http://www.pharmacorama.com

http://www.doctissimo.fr

http://www.actupparis.org/IMG/pdf/Sida-un_glossaire-2005.pdf

http://www.pharmacorama.com/

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