Nicole Brousse : Qu’est-ce qu’un lymphome ? Comment le...

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  • 1. Quest-ce quun lymphome ? Comment le diagnostiquer ? Nicole Brousse Service dAnatomie Pathologique Hpital Necker-Enfants Maladesnicole.brousse@nck.aphp.frNicole Brousse

2. Les lymphomes ObjectifsDfinition des lymphomes Citer des organes atteints et pourquoiComment arriver au diagnostic de lymphome ? Critres diagnostiquesCiter quelques types de lymphomesConnaissez-vous des facteurs tiologiques ?Nicole Brousse 3. Nicole Brousse 4. Lymphomes Ganglions Organes lymphodes tube digestif, rate, poumons, ORL peau Organes non lymphodes estomac, thyrode, cerveau ...Nicole Brousse 5. Ganglion lymphatique LymphocyteNicole Brousse 6. Nicole Brousse 7. Classification des Lymphomes BCSL LB mmoireLymphoblasteCBCCIB LB nafLB naf Plasmocyte M oelle osseuse Sang Ganglion Lymphopo se BLymphopo se Bindpendante de lantigne dpendante de lanti gneNicole Brousse 8. Lymphocytes TProgniteurT Leucmie aiguMOELLE OSSEUSE lymphoblastiqueCORTEXThymocyte Cellule pithliale immature nourricire Cellule pithlialeinterdigite Cortico-thymocyteMacrophageMEDULLAIRE Cellule dendritique Lymphocyte Tmature SANGLymphome Tpriphrique Nicole BroussePERIPHERIQUE 9. Lymphomes Dfinition : prolifration clonale de cellules lymphodes B,T, ou rarement NK Groupe htrogne de maladies diverses nombreuses entits histologiques prsentation clinique initiale variable, ganglionnaire ou extra- ganglionnaire maladie localise ou dissmine parfois maladies associes volutivit variableNicole Brousse 10. InitiationEnvironnementVirus PromotionProgression ToxiquesIdiopathiques Lsion deActivation des oncognes lADNInactivation des suppresseursNicole Brousse 11. Les lymphomes : causes ? (Trs) rares formes familiales Facteurs environnementaux (pesticides, herbicides,) Statut immunitaire : dficits immunitaires (SIDA), pathologies auto- immunes, greffes ... Agents infectieux : - Virus : EBV, HHV8, HTLV1, virus C, HIV - Bactries : Helicobacter Pylori Le plus souvent, mconnue Drgulation des gnes de cancers (oncognes)souvent consquence dun remaniement chromosomique acquis qui peut constituer un marqueur diagnostique du type de lymphomeNicole Brousse 12. Comment fait-on le diagnostic des lymphomes ?Gros ganglion(s) inexpliqu(s)Manifestations gnrales BIOPSIESymptmes en rapportavec le site de la lsion Inflammation ou tumeur ? Lymphome ? Si oui, quel type ? Nicole Brousse 13. Lvolution des techniques de prlvement Chirurgie : exrse EndoscopieBiopsie laiguilleNicole Brousse 14. Lymphomes Moyens du diagnosticApproche multidisciplinaire cytologie (ponction) cyto-histologique immunohistochimique cytogntique molculaire microbiologiqueNicole Brousse 15. Que devient le prlvement ? des biopsies au microscope Fixation formol Inclusion en paraffinependant la nuitcolorationcoupe Autres techniquesNicole Brousse 16. Analyse par le mdecin pathologiste DiagnosticPronosticGuider letraitementLe mdecin pathologiste : le mdecin de lombre qui pose le diagnostic du cancer et de son type Un bon diagnostic est indispensable pour un bon traitementLe cot dun bon diagnostic sera toujours infrieur celui dun mauvais traitementNicole Brousse 17. Contexte Les diagnostics de cancers sont faits par des pathologistes Pathologiste = Mdecin spcialiste (5 ans) Les outils du diagnostic : Morphologiques (Macro- et microscopie) MolculairesNicole Brousse 18. Les lymphomes # le lymphome De nombreux types (>80) de lymphomes (OMS, 2008) avec retentissement clinique, pronostique et thrapeutique Reflet de la diversit des types de lymphocytes B et T Le diagnostic doit tre prcis Regroupent : - Lymphomes (maladie) de Hodgkin - Lymphomes non hodgkiniens B et TNicole Brousse 19. Architecture Diffus Nodulaire 70%30%Nicole Brousse 20. Classification des lymphomesCytologie Petites cellules Grandes cellules Importance du nombre des mitoses (ex : lymphome lymphoblastique, lymphome de Burkitt)Nicole Brousse 21. CytologiePetites cellules Grandes cellules LymphoblastiqueNicole Brousse 22. Phnotype CD20 CD3 85%15%Nicole Brousse 23. Caractristiques dune classification idale des lymphomes Rappaport, 1977 reposer sur des critres morphologiques prcis permettre la classification de la quasi totalit des cas tre facile enseigner et apprendre tre conforme aux connaissances les plus rcentes tre reproductible dun pathologiste lautre sparer les lymphomes en sous-groupes homognes de pronostics diffrentsNicole Brousse 24. Classification des lymphomes OMS 2008 Lymphomes B Lymphomes T Lymphome (Maladie) de Hodgkin10/10/12Nicole Brousse 25. Frquence des diffrents types histologiques de lymphome en EuropeL. folliculaire L. B grandes 22% cellules34% L. Burkitt 1% LLC, L. plasmocytaire6%L. MALTL. lymphoblastique 2% 10% autresL. manteau11%6%L. T, L. anaplasique8%Nicole Brousse 26. Classification des lymphomes B Prcurseurs B Lymphome / Leucmie lymphoblastique B Cellules B matures Leucmie lymphode chronique B / lymphome lymphocytique Lymphome lympho-plasmocytaire Lymphome de la zone marginale (MALT, rate, ganglion) Lymphome folliculaire Lymphome cellules du manteau Lymphome diffus grandes cellules B (mdiastin, SNC, cutan, intra-vasculaire, sreuses) Lymphome de Burkitt Plasmocytome et mylomeNicole Brousse 27. Le centre germinatif / classification des lymphomes Lymphomes des zones marginales Lymphome du MALT Leucmie tricholeucocytes LymphomeZone Marginale Leucmie prolymphocytes du manteau LLC Zone du manteau LT LBm CFDZone sombre IBCCLDGC type cellule B active CB Lymphome du mdiastin LBM Zone claire LLC PLLymphome lymphoplasmocytaire Lymphome FolliculaireLymphome des sreuses Lymphome Diffus Grandes Cellules type CG Mylome Lymphome de Burkitt daprs Kuppers R, Maladie de Hodgkin classiqueNat Rev Cancer, 2005 Maladie de Hodgkin prdominance lymphocytaireNicole Brousse 28. Lymphomes B petites cellules Groupe htrogne sur les planscliniquemorphologiqueimmunohistochimiquecytogntiqueet molculaire Ncessit dobtenir du matriel adquat pour un diagnostic prcisNicole Brousse 29. Lymphomes B petites cellules Le diagnostic de lymphome B petitescellules nest pas suffisant il ncessite de diffrencier parmi plusieursentits qui ont une volution et un pronosticdiffrentsNicole Brousse 30. Lymphome B petites cellulesDiagnostic diffrentielCD5 CD10 CD23 Bcl-6 Cycline anomaliesD1chromosomiquesLLC + - + --trisomie 12 (30%)Lympho-plasmocytaire -- - --NAmanteau +-/+- - + t(11:14)folliculaire - +/- -/+ + -t(14;18)zonemarginale ---/+--trisomie 3 Nicole Brousse 31. Lymphome B petites cellules CD20+ L Lymphome lymphocytiqueymphome lymphocytiqueNodulaire Diffus CD5+ CD5-CD5+CD5- Cycline D1+ Bcl 6+ Bcl 6- CD79a+ Bcl 6-CD23+ CD23- CD10-CD10+ Ig+ CD10- Cycline D1+ CD23-LymphomeLymphome Lymphome LymphomeLymphomeL. lympho-lymphocytiquedu manteau folliculaire du manteaude la zone plasmocytairemarginaleL. zone marginale : parfoisarchitecture nodulaire, surtoutdans formes dbutantesNicole Brousse 32. Lymphome B grandes cellules Le diagnostic est le plus souvent facile : cytologie phnotype B (CD20+)Nicole Brousse 33. Prolifration grandes cellules Eventuellement saider de MiB1/Ki67 Cytokratine-, CD20-, CD3- : Cytokratine, CD20, CD3nlimine pas un lymphomeAutres CD30 CD79, IgmarqueursCD20+CD3+T. non lymphodeL. immunoblastique (sminome, mlanome..) =/= plasmocytaireCD79a+, CD138, Ig?L. grandes c. BL. T (ou NK)*CD30-/+ CD30+ (100%)Sarcome mylodeL. T/NKEMA+/-, ALK-1 +/- (CD68+, CD34+, (intestinal, nasal,L. anaplasiquemyloperoxydase+) hpatosplnique..)L. anaplasique (ALK+)* Penser liminer un LNH lymphoblastique 10/10/12 Nicole Broussesi monomorphe, c. petites moy, mitoses ++, Hodgkin (ALK-)et si mdiastin (CD1a, MIB1, tdt) 34. Lymphomes B diffus grandes cellules Support biologique la diversit volutive ?Gurison FatalNicole Brousse Ph. Gaulard 35. GCNon-GCConfirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray (C Hans et al. Blood, 2004, 103;275-82)Nicole Brousse 36. Parmi les lymphomes B grandes cellules Les L. B riches en cellules T et/ou histiocytes Les L. du systme nerveux central Entit de pronostic spcifique dont le traitement doit prendre en compte 3 paramtres : la toxicit des traitements, laccs au site du traitement (barrire hmato-encphalique) et lenvironnement sensible de la tumeur Les L. B diffus primitivement cutans, des membres infrieurs Le lymphome cutan de la jambe serait de type Cellule B Active et de plus mauvais pronostic que les lymphomes cutans du membre suprieur ou du tronc de type Centre Germinatif. Les L. B diffus grandes cellules du sujet g associes au virus dEpstein-Barr, Lymphome B grandescellules EBV+ du sujet g : Entit de mauvais pronostic dont la physiopathologie nest pas claire et pourrait tre associe un dficit immunitaire acquis non conventionnel chez le sujet g. Les L. B associs une inflammation chronique Granulomatose lymphomatode Les L. primitifs du mdiastin Il a t dmontr que ce type de lymphome tait d des cellules dorigine B thymique qui en font une entit part entire. Les L. intra-vasculaires Les L. B grandes cellules ALK+Nicole Brousse 37. Classification des lymphomes TPrcurseurs TLymphome / Leucmie lymphoblastique TCellules T matures / NKLeucmie grands lymphocytes grainsLeucmie agressive cellules NKSyndromes lymphoprolifratifs T EBV+ de lenfantLymphome T/NK extra-ganglionnaire, de type nasalMycosis fongode et syndrome de SzaryLymphome T angio-immunoblastiqueLymphome T priphriqueLeucmie / Lymphome T de ladulte (HTLV1+)Lymphome anaplasique grandes cellules ALK+Syndromes lymphoprolifratifs T CD30+ primitifs cutansLymphome T associ une entropathieLymphome T hpato-splniqueNicole Brousse 38. Lymphome T cutan : mycosis fongodeNicole Brousse 39. Lymphome anaplasique grandes cellules, ALK+ Spectre morphologique Sparer les ALK+ et les ALK- ALK : anaplastic lymphoma kinase Forme cutane diffrente du lymphome systmique( part la papulose lymphomatod