Mathurin alcoolvir cdu2012

P MathurinHôpital Claude HuriezCHRU Lille

ALCOOL ET VIRUS CALCOOL ET VIRUS C

ALCOOL ET VIRUS CALCOOL ET VIRUS CUn problème de santé Un problème de santé

publiquepublique

HCV ET ALCOOL (n=6664)HCV ET ALCOOL (n=6664)

13%

31,4%

6,8%8,6%

16,9%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

% buveurs

TransfusionToxicomanieExp professionSexuelleND

Roudot-Thoraval F, Hepatology 1997

COINFECTION HIV-HCVCOINFECTION HIV-HCV% élevé de buveurs excessifs% élevé de buveurs excessifs

27%32%

28%

15%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

Consommation d'alcool HIV+HCV+

Pol 1999

Benhamou 1999

Di Martino 2001

Buffet-Janvresse 2001

>80 g > 50 g >80 g

>15 g

HCV ET ALCOOLHCV ET ALCOOLEnjeu de santé publiqueEnjeu de santé publique

PAR = Risque attribuable d’un facteur dans une population

PAR= [P × (R-1)] / [ (P × (R-1) )+1]

P = Prévalence du facteur dans la population générale

R= Risque relatif de la maladie en fonction du facteur


67,9

40,1

4,4

82,385,5

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Population générale

Alcool

HCV

HBV

Alcool+HCV

Alcool+HCV+HBV

PARPAR

Corrao, J Hepatol 1998


85,9

40,6

8,2

97,6 98,1

46,839,6

2,5

65 67

0

10

20

30

40

50

6070

80

90

100

Homme Femme

Alcool

HCV

HBV

Alcool+HCV

Alcool+HCV+HBV

PARPAR

Corrao, J Hepatol 1998

ALCOOL ET VIRUS CALCOOL ET VIRUS CEffets délétères des doses Effets délétères des doses

élevées (> 50 g/j)élevées (> 50 g/j)

Piasecki B et al, Hepatology 2004

427 vétérans américains anti-VHC+ :

– 134 = ARN-VHC-– 293 = ARN-VHC+

Non-traités Hommes 100 % Âge moyen : 54 ans (ARN-)

et 51 ans (ARN+) Recherche de l’anti-VHC

et de l’ARN viral entre janvier 2000 et juin 2002

ARN négatif ARN positif

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

68 %n = 134

84 %n = 293

Pat

ien

ts a

lco

oli

qu

es (

%)

Alcool et passage à la Alcool et passage à la chronicité de l’infection virale chronicité de l’infection virale

CC

Alcool et passage à la Alcool et passage à la chronicité de l’infection virale chronicité de l’infection virale

CC

Piasecki B et al, Hepatology 2004

ALCOOL ET HCVALCOOL ET HCV Marqueurs biologiquesMarqueurs biologiques

0

50

100

150

200

250

300

ALAT ASAT GGT

HCV+/Alcool+

HCV+/Alcool-

p = 0,008

p = 0,01

p = 0,002UI/L

Cromie SL, J Hepatol 1996

ABSTINENCE ET HCVABSTINENCE ET HCV

0

50

100

150

200

250

300

ALAT ASAT GGT

Alcool =71g/j

Alcool=13g/j

p = 0,002

p = 0,03

p = 0,001UI/L

Cromie SL, J Hepatol 1996

ALCOOL ET HCVALCOOL ET HCVn=6664 patientsn=6664 patients

34,9%

18,2%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

% cirhhose

HCV+/Alcool+

HCV+/Alcool-

p < 0,0001

Roudot-Thoraval F, Hepatology 1997

HCV ET ALCOOLHCV ET ALCOOLFibroseFibrose

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

<30 31-40 41-50 51-60 >60

Alcool>50Alcool<50

Poynard T, Lancet 1997Age à PBH

F M

etav

ir

HCV ET ALCOOLHCV ET ALCOOLProgression annuelle de la fibroseProgression annuelle de la fibrose

• 3 facteurs indépendants prédictifs de progression annuelle de la fibrose: ⇒ alcool: RR :2,36 95%CI:1,62-3,35; p=0,0001⇒ âge à l ’infection⇒ sexe masculin

Poynard T, Lancet 1997

HIV-HCV ET ALCOOLHIV-HCV ET ALCOOLProgression annuelle de la fibroseProgression annuelle de la fibrose

• 3 facteurs indépendants prédictifs de progression annuelle de la fibrose chez HIV-HCV: ⇒ alcool: RR :1,64 95%CI:1,496-1,812; p=0,0001⇒ âge à l ’infection⇒ CD4<200/mn3

Benhamou Y, Hepatology 1999

HIV-HCV ET ALCOOLHIV-HCV ET ALCOOLProgression annuelle de la fibroseProgression annuelle de la fibrose

0

5

10

15

20

25

30

35

40

CD4<200-Alcool<50

CD4<200-Alcool>50

CD4>200-Alcool<50

CD4>200-Alcool>50

Tem

ps c

irrh

ose

(ann

ées)

Benhamou Y, Hepatology 1999

Di Martino V Hepatology 2001

CO-INFECTION HIV-HCV CO-INFECTION HIV-HCV Risque de cirrhoseRisque de cirrhose

ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV

Augmentation du risque décès par cirrhoseAugmentation du risque décès par cirrhose

• Variables associées au risque de décès par cirrhose chez HIV-HCV: ⇒ Alcool > 80 g/j: RR :10,8; CI:2,49-46,62; p = 0, 001⇒ Interféron RR :0,2; CI:0,05-0,87; p = 0,03⇒ CD4<200/mn3 RR :11,91; CI:1,95-72,54; p = 0,001

Di Martino V Hepatology 2001

Alcohol exacerbates liver fibrosis in patients Alcohol exacerbates liver fibrosis in patients infected with hepatitis Binfected with hepatitis B

Di Martino V, Gastroenterology 2002

Alcohol increases the risk of hepatocellular Alcohol increases the risk of hepatocellular carcinoma in patients with B and C viruscarcinoma in patients with B and C virus

Donato F, Am J Epidemiol 2002

Odds ratio of Hepatocellular carcinoma Odds ratio of Hepatocellular carcinoma

Quantité d’alcool et risque de cirrhose Quantité d’alcool et risque de cirrhose décompenséedécompensée

9,1 9,525,9

134,8150,8

0

20

40

60

80

100

120

140

160

Odds Ratio

VHC-0g/J

VHC+alcool 25-50g/j

VHC+alcool 75-100g/J

VHC+alcool 125-150g/J

VHC+alcool >175g/J

Corrao G et al. , Hepatology 1998; 27:914-9


Augmentation du risque décès Augmentation du risque décès Enquête Mortavic 2001Enquête Mortavic 2001

48,7%

14,3%

36,7%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

2001

SIDA

Cirrhose décompensée

Autres causes

Rosenthal E, AIDS 2003


Augmentation du risque décès Augmentation du risque décès Enquête Mortavic 2001Enquête Mortavic 2001

1,5%6,6%

14,3%

0%5%

10%15%20%25%30%35%40%45%50%

1995 1997 2001

Décès par cirrhose p < 0,01

p < 0,01

Rosenthal E, AIDS 2003

⇑ Consommation alcool entre 1995 – 2001, p < 0,01

• Premier objectif : quantifier les effets de la consommation excessive d’alcool, de la politique de dépistage et du traitement antiviral sur la mortalité liée au virus C

• Deuxième objectif : estimer l’impact de l’éradication virale en terme de vies gagnées en fonction de différents scénarios de dépistage et de pratique de traitement

Impact of viral eradication on mortality Impact of viral eradication on mortality related to hepatitis C using a modeling related to hepatitis C using a modeling

approachapproach

Deuffic-Burban S , , J Hepatol 2008

Recovery from

infection

LiverLiver failurefailure

Death from other causes

CirrhosisCirrhosis

F4F4

25%

75% Ps,a,i Ps,a,i Ps,a,i Ps,a,i

PLF

PHCC

PDHCC

PDLF

Infection

HCCHCC

F3 F2 F1 F0

HCVHCV-relatedrelated HCCHCC deathdeath

HCVHCV-related lrelated liveriver

failure failure deathdeath

Modèle de prédiction de la progression du Modèle de prédiction de la progression du VHC après la contaminationVHC après la contamination


• Hypothèses de traitement Hypothèses de traitement :

1) patients éligibles au traitement: dépistés âgés de18 à 70 ans

2 ) probabilité annuelle de traitement indépendante de l’âge et du sexe 3) probabilité annuelle de traitement indépendante des patients F<2

était 80% plus faible que les patients F≥2

4) pour les patients avec consommation excessive, probabilité annuelle de traitement indépendante était 80 % plus faible que les patients sans consommation excessive

5) patients ayant éradiqué le virus C ne sont plus à risque de développer une complication hépatique à l’exception des patients F4 qui conservent une risque de complication de cirrhose

Hypothèses du modèleHypothèses du modèle


Prédiction du modèle en 2006Prédiction du modèle en 2006Caractéristiques histologiques en 2007Caractéristiques histologiques en 2007

F0-F1 (55%)

F2 (19%)

F3 (12%)

F4 (17%)


0

500

1000

1500

2000

2500

3000

1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020 2025

YearYear

An

nua

l inc

iden

ce o

f H

CV

-rel

ated

mor

tali

tyA

nn

ual i

ncid

ence

of

HC

V-r

elat

ed m

orta

lity In the absence of treatment

With current practice of treatment

-14% 7000 (6,700-7,300) deaths

-32%

G1/4

G2/37400 (7,200-7,700) deaths

Impact du traitement antiviral Impact du traitement antiviral En fonction des génotypesEn fonction des génotypes

Influence de la consommation excessive Influence de la consommation excessive d’alcoold’alcool

23%

52%

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

% of severe fibrosis (F3-F4)

< 50 g/day alcohol

> 50 g/day alcohol

of whom 13% were decompensated

of whom 42% were decompensated


Age classAge class

0%

2%

4%

6%

8%

10%

12%

0-39 40-64 65+

Mor

tali

ty r

atio

(%

)M

orta

lity

rat

io (

%)

Alcohol < 50g per dayAlcohol < 50g per day

Alcohol > 50g per dayAlcohol > 50g per day

4 %

0.37 %

11-fold increase

In 2001 mean age at death was earlier in alcohol+ patients: 69 vs 58 years

Influence de la consommation excessive Influence de la consommation excessive d’alcoold’alcool

Marcellin P, J Hepatol 2007

Alcool Alcool ↑ mortalité HCV et HBV: ↑ mortalité HCV et HBV: Etude InsermEtude Inserm

ALCOOL ET VIRUS CALCOOL ET VIRUS CLes interrogationsLes interrogations

HCV ET ALCOOLHCV ET ALCOOLEffet virologiqueEffet virologique

0

20

40

60

80

100

120

140

0 <69 70-139 140-209 >209

0

<69

70-139

140-209

>209

Vir

émie

qu

anti

tati

ve

Alcool en g/semaine Pessione Hepatology 1998

ALCOOL ET REPLICATION VIRALE C ALCOOL ET REPLICATION VIRALE C Réponse immunitaireRéponse immunitaire

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

Plasmidcontrôle

1 µg VHCcore

10 µg VHCcore

Souris alcool

Souris contrôles

3H T

hym

idin

e

Prolifération lymphocytes T CD4Prolifération lymphocytes T CD4

Geissler M, J Immunol 1997

Causes des décès par cirrhose aux USACauses des décès par cirrhose aux USA309333 décès par cirrhose = 2,8 % des décès toutes causes confondues

Vong et al Hepatology 2004

DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV Pas d’augmentation du risquePas d’augmentation du risque

11,06 1,19

1,26

1,76

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

1,6

1,8

OR

0 g/J

0,1-20 g/J

20,1-50 g/J

50,1-80 g/J

>80 g/j

NS

p=0,05

Monto Hepatology 2004

DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV Effet délétèreEffet délétère

3,27

7,02

0

1

2

3

4

5

6

7

8

OR

Nécrose parcellaire

Stéatose >30 % + alcool >30 g

p = 0,02

Serfaty L Am J Gastroenterology 2002

p = 0,03

VARIABLES OR (95% IC) PBuveur excessif 7 (1,44-34,1) 0,02Virémie VHC 2,16 (1,38-3,39) 0,001

ALCOOL ET INTERFÉRONALCOOL ET INTERFÉRON Réponse virologiqueRéponse virologique

Moshida M, Alc Clin Exp Res 1996

ALCOOL ET INTERFÉRONALCOOL ET INTERFÉRONAbstinence et efficacité de l’IFNAbstinence et efficacité de l’IFN

Onishi K, Am J Gastroenterology 1996

27,7%25%

16%

0%0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

Réponse virologique

Irrégulière

Modérée (<70g/j)

>69g/J et abstinence 6 mois

>69 g/J et abstinence < 6 mois

≥

Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Virus:Virus:

Anand Bs, Gastroenterology 2006

Alcohol Use and Treatment of Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Virus:Hepatitis C Virus:


Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Virus:Virus:


Un double expresso s’il vous Un double expresso s’il vous plait ! plait !

Cumulative Incidence of Chronic Liver DiseaseCumulative Incidence of Chronic Liver Disease

9849 participants in NAHNES-I were followed for median of 19 yearsHospitalization for liver disease was determinedCoffee and tea intake categorized as <1/day, 1-2/day and >2 per day

Cumulative probability of chronic liver diseaseby coffee and tea consumption categories.(p<0.002 for trend)

Cumulative probability of chronic liver diseaseby coffee and tea consumption categories.High risk of liver disease defined as >2 alcohol/d,transferrin saturation >50%, diabetes, BMI>30Or subscapular-to-tricepts skin-fold ratio >1.2Ruhl Gastroent 2005;129

HCC risk among 60,323 Finnish subjectsHCC risk among 60,323 Finnish subjectsfollowed for 19.3 years (multivariate) followed for 19.3 years (multivariate)

Cumulative incidence of liver cancer by volume of coffee consumption per dayAdjusted for age, sex, study year, alcohol, education, smoking, DM, BMI and liver disease

P=0.003 for trend Cups/day Hazard Ratio 0-1 1.00 2-3 0.66 4-5 0.43 6-7 0.42 ≥8 0.35(p=0.013 for trend)

Hu Hepatology 2008

Meta-analysis of coffee and HCCMeta-analysis of coffee and HCCCase-control and Cohort-control studiesCase-control and Cohort-control studies

Relative risk of liver cancer associated with coffee consumption(per 2 cups/day increment)

Larsson Gastro 2007

Meta-analysis of coffee and HCC:Meta-analysis of coffee and HCC:with and without known liver diseasewith and without known liver disease

Larsson Gastro 2007

Relative risk of liver cancer associated with coffee consumption(per 2 cups/day increment), stratified by history of liver disease

Meta-analysis of coffee and HCCMeta-analysis of coffee and HCCCase-control and Cohort-control studiesCase-control and Cohort-control studies

Relative risk of liver cancer associated with coffee consumption(per 2 cups/day increment)

Larsson Gastro 2007

CONCLUSIONSCONCLUSIONS

La proportion de buveurs excessifs est élevée chez les patients VHC +

L’alcoolisation chronique ⇑ le risque de passage à la chronicité

Une alcoolisation > 50 g/j a une influence délétère sur l’histoire naturelle des infections VHC et VHB : ⇑ progression fibrose, risque de décompensation Cirrhose et de CHC

Les effets d’une alcoolisation modérée restent controversés

CONCLUSIONS CONCLUSIONS

Un sevrage récent ⇑ le risque d’interruption du traitement

Peu de données sur l’influence d’une alcoolisation persistante sur la réponse à la bi-thérapie pégylée

Cependant, les recommandations thérapeutiques chez les patients alcoolo-dépendants devraient prendre en compte la gravité de l’histoire naturelle de ce sous-groupe

Mathurin alcoolvir cdu2012

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