MastocytosesMastocytoses

Cécile Chabbert

20 octobre 2010

Le mastocyteLe mastocyte

Cellule ronde mononucléeRéaction immunitaire à IgE médiée

(souvent) : dégranulation de médiateurs pré et néoformés

Mastocytes muqueux et séreuxDerme : organe le plus riche,

nombre variable selon la zone : surtout scrotum et extrémités

Autres tissus conjonctifsEn périphérie des nerfs et vaisseaux

Le mastocyte (2)Le mastocyte (2)CD 45, CD 117 (C-kit), CD 43 et

68SCF stem cell factor : cytokineRécepteur transmembranaire c-

kit (tyrosine kinase) (proto-oncogène c-kit sur chromosome 4)Phosphorylation et prolifération des

mastocytes

Mastocytose : introductionMastocytose : introductionMaladie liée à la prolifération

anormale de mastocytes et à la libération de médiateurs par dégranulation des mastocytes dans les tissus

Peau Mastocytose systémique : moelle

osseuse, foie, rate, tractus gastro-intestinal, ganglions.

Introduction (2)Introduction (2) Maladie rare, sporadique (1300 cas / an en France) Rarement familiale (autosomique dominant dans

1/3 des cas)

Enfant dans 2/3 cas, formes cutanées pures souvent

Adulte : formes systémiques surtout

Pic à la petite enfance et chez adulte jeune (30 ans) Régression de la maladie dans 50% des cas chez

enfants à la puberté 10 à 30% de maladies systémiques avec évolution

chronique Chez les plus âgés (> 60 ans), + agressif, atteinte

hémato (lignée myéloide)

PhysiopathologiePhysiopathologieMutation du c-kit (D816V dans

70% des adultes avec mastocytose systémique)

Même en l’absence de SCFFacteurs environnementaux ou

génétiques?

Manifestations cliniquesManifestations cliniquesVariéesManifestations systémiques

(paroxystique, facteurs déclenchants ou non) liées à la libération de médiateurs

Infiltration tumorale sans forcément de symptômes généraux.

Manifestations généralesDégranulation mastocytaireFlushCardio-vasculaireRéaction anaphylactoideChoc anaphylactiquePrurit généralisé

préformés

néoformés

Manifestations cutanéesManifestations cutanéesEnfant ++Poussées congestives : plaques

urticariennes fixesSigne de Darier :

pathognonomique

Manifestations cutanées Manifestations cutanées (2)(2)

Urticaire pigmentaire ou mastocytose maculeuse éruptive

Le plus fréquent, surtout chez adultesMacules ou papules pigmentées, rouge brun ou beige qui

confluent en plaques parfoisAtteinte symétrique : tronc++, membres, visage,

muqueusesFormes bulleuses parfois

Urticaire pigmentaireUrticaire pigmentaire

Urticaire pigmentaire (UP)Urticaire pigmentaire (UP)

Manifestations cutanées Manifestations cutanées (3)(3)Associée à mastocytose

d’évolution agressive dan 50% des cas

Signe de Darier +50% des enfants atteints de UP

guérissent à l’âge adulteAdultes : passage vers formes

systémiques

Manifestations cutanées Manifestations cutanées (4)(4)Forme télangiectasique ou

telangiectasia eruptive persistans+ rare, adulte surtout, lésions

télangiectasiques, discrète pigmentation, Darier –

Mastocytose Mastocytose telangiectasiquetelangiectasique

Manifestations cutanées Manifestations cutanées (5)(5)Forme papulo-nodulaire (1ère

enfance++)XanthelasmatoideMultinodulaire globuleuseMastocytome (éviter de rechercher le

signe de Darier)Lésions cutanées de leucémie à

mastocyteMastocytose cutanée diffuse (rare,

nourrissons)

MastocytomeMastocytome

Manifesations osseusesManifesations osseusesDouleurs osseuses ou fractures

pathologiques70 à 90% des mastocytoses

systémiquesOstéolyse ostéoporotique ou

géodique, osteocondensation Localisées (os longs, vertèbres

dorso- lombaires, côtes) ou diffuses

Manifestations Manifestations hématologiqueshématologiquesInfiltrat médullaire (dans 90% des

mastocytoses systémiques)Anémie , hyperéosinophilieSplénomégalie, adénopathiesLeucémie à mastocyte :

augmentation du nombre de mastocytes leucémiques dans sang et/ou frottis médullaire. Lésions cutanées généralement absentes

Manifestations digestivesManifestations digestives

Dans 80% des cas de mastocytoses systémiques, enfants ++

Douleurs abdoUlcères gastro-duodénauxŒsophagite, hémorragie digestiveDiarrhées, nausées, vomissementsPerturbations du bilan hépatique :

HPM, HTP, asciteMalabsorption

AutresSNC : anxiété, dépression,

démencePulmonaire : fibrose interstitielleUrinaire : Cystite interstitielleFATIGUE

Diagnostic Diagnostic Examen clinique et interrogatoireMastocytose cutanée : difficileBiospie cutanée en peau saine, non

traumatisée, lésion non urticarienne, xylocaine non adrénalinée, pot au formol

Aide au diagnostic surtout quand moelle pas atteinte

Coloration spéciale Giemsa ou bleu de toluidine + ou – immunohistochimie

CD2 ou CD25 (mastocytes anormaux)Risque de diagnostic par excès ( de

77 à 108 mastocytes /mm2) mais attention aux proliférations secondaires

Nombre relatif par rapport à l’infiltratDiagnostic anatomo-clinique

Critères diagnostiquesCritères diagnostiques

Diagnostic Diagnostic Enfant :oBiopsie cutanée pas systématiqueoNFS BH tryptase (< 20 mg/mL)o+ ou – BOM si anomalieoEvolution presque tjrs favorableoUrticaire pigmenté régresse dans ½

cas à la puberté

Diagnostic Diagnostic AdulteoNFS BH oTryptase sériqueoEndoscopie, echo abdo, TDM,

densitométrie, radio, scintioBOM (cytopénie, doute diagnostic)o Myélogramme (< 5% : mastocytose souvent indolente, > 20% :

leucémie à mastocyte)o Frottis sanguino Acide méthyl 4 imidazole acétique urinaire (formes systémiques)

Diagnostic Diagnostic Recherche mutation c-kit

(D816V ++) fortement associée à une résistance thérapeutique à imanitib

Dépistage intéressant quand ce traitement est envisagé

Classification OMSClassification OMS

TraitementTraitementEviction des facteurs

déclenchants (cf tableau)Très différents d’un sujet à

l’autre mais tjrs les même pour un patient donné

Facteurs déclenchantsFacteurs déclenchants

TraitementsTraitementsFormes indolentes : ttt

symptomatiqueAnti H1 Atarax©, Aerius©Anti H2 ranitidine© voire IPPCromoglycate disodique Nalcron©Corticosteroides locaux ou générauxAntagonistes des récepteurs des

leucotriènes (Monteluskat©)

TraitementsAdrenalineBisphosphonate, calcium vit DAspirine

TraitementsTraitementsFormes agressives ou symptomatiques

Imanitib (Glivec©) inhibe la tyrosine kinase mais résistance quand mutation D816V

( mastocytose avec hyperéosinophilie)

IFN alpha3 à 5 MU/j + corticoïdes souvent

Cladribine Leustatine© Ttt de l’ hémopathie associée

PronosticoAssociation à maladie hématologique

: pronostic conditionné par la maladie hémato

oForme systémique agressive : qq années

oLeucémie mastocytaire : 6 -12 moisoForme systémique indolente :

meilleur pronostic

ConclusionConclusionMaladie rareManifestations variées, handicapMutation c-kit : cible

thérapeutiqueSuivi régulier nécessaireNouvelles perspectives

thérapeutiquesAssociation AFIRMM