Maladies rares et repositionnement de molécules
Transcript of Maladies rares et repositionnement de molécules
Maladies rares et repositionnement de molécules
Opportunité du repositionnement
Aus$nJBiotechnolBioeng.2015;2(3):1047.
Opportunités et spécificités des molécules en repositionnement
2 milliards : Coût moyen lancement nouveau médicament 8,4 millions : Coût moyen lancement médicament repositionné DrugDiscoveryWorld
Traitement des Hémangiomes infantiles par un bétabloquant
J1 J7 J45 J120
L’hémangiome capillaire infantile est une tumeur fréquente des nourrissons (environ 10%).
Projet de repositionnement réalisé dans l’hémangiome capillaire infantile
• Le propranolol est un agent thérapeutique de la famille des béta-bloquants
• C’est une molécule connue, déjà prescrite chez le nouveau né et l’enfant dans certaines pathologies cardiaques avec une bonne tolérance
• Alternative intéressante aux traitements de référence dans les formes graves d’hémangiomes
• Elargissement aux formes bénignes avec retentissement esthétique
Projet de repositionnement réalisé dans l’hémangiome capillaire infantile
• Aout-2007: nouveau traitement hémangiome infantile
• Sept-2007: déclaration d’invention
• Oct-2007: dépôt brevet Européen & USA
• 2013 demande d’AMM US et EP
• Commercialisation deuxième semestre 2014
Projet de repositionnement réalisé dans l’hémangiome capillaire infantile
Autre exemple de repositionnement, le sildenafil
Citrate de sildenafil
Troubles de la fonction érectile
Hypertension artérielle pulmonaire
Hypertension pulmonaire
thromboembolique chronique
Autre exemple de repositionnement, le plerixafor
MozobilTM (plerixafor)
Theranos4cs2013,Vol.3,Issue1
Etudes de repositionnement en cours (Syndrome WHIM)
1.2.Indica+on«Mozobilestindiquéenassocia$onavecleG-CSFpourlamobilisa$ondescellulessoucheshématopoïé$quesdanslesangpériphériqueavantleurcollecteenvued’uneautogreffechezlespa$entsaTeintsdelymphomeoudemyélomemul$pledontlescellulessemobilisentmal»COMMISSIONDELATRANSPARENCEAvisdu16décembre2009
Fondation maladies rares
La Fondation MR : une ressource issue du Plan National MR N°2
Une part importante de l’innovation provient de la recherche académique Selon une étude récente de Nature (2014), 17% de l’ensemble des médicaments arrivant sur le marché sont issus de la recherche académique (et 11% pour les médicaments orphelins).
59
28
13
28 21
27 17
7
0 10 20 30 40 50 60 70
Large Midlle-sized SME Academics / Public Bodies / PPPs
Private-private coll.
% A
MM
Tous médicaments confondus
AMM
Originateur
50
28 22
11 11
61
11 6
0 10 20 30 40 50 60 70
Large Midlle-sized SME Academics / Public Bodies / PPPs
Private-private coll.
% A
MM
Médicaments orphelins
AMM
Originateur
Source: Nature Reviews Drug Discovery 13, 92–93 (2014)
Détecter,accompagner,financer
pouraccélérerdesprogrammesderecherche
surl’ensembledesmaladiesrares
Notre mission
La Fondation
Ensemble,trouvonsdestraitements!
Unconseild’administra$on*
MmeN.TRICLINAllianceMaladiesRares
MmeL.TIENNOT-HERMENT
AFM-Téléthon
PrY.LEVY
INSERM
MP.VIGOUROUXConf.Dir.Gén.CHU
PrTUNONDELARA
Conf.Prés.Univ.
Unconseilscien$fique,
présidéparlePrJ.L.MANDEL,
VPN.CARTIER
Co-chair«Pe$tanimal»:
DrJ.LAPORTE
Co-chair«Séquençage»:
PrD.SANLAVILLE
Co-chair«Criblage»:
PrP.RONCO
Co-chair«Grosanimal»:
PrE.HACHULLA
Co-chair«SHS»:PrY.
PIRSON
• Directeur:PrJ.L.MANDEL,Directeuradjoint:DrL.DUPONT• 7responsablesrégionauxauxexper$sescomplémentaireseten
contact direct avec les chercheurs, organismes de valorisa$onetlesexpertsmaladiesrares(CRMR,CCMR,filières,etc.)
• 8 personnes au siège: direc$on, pôle Scien$fique, pôle desAffairesÉconomiquesetIns$tu$onnelles,pôleOpéra$ons
*+personnalitésqualifiées:M.J-M.BELORGEY,PrJ-J.CASSIMAN,PrF-N.GILLY,PrJACQUEMIN,PrGOOSSENS,PrLAMIRAUD,DrOULD-KACI,DrM-G.MATTEI(trésorière),1représentantséludesenseignants,deschercheursetdesenseignants-chercheurs:DrG.LENAERS(4tulaire)-PrS.BEZIEAU(suppléant)
METTREENLIENLESACTEURSDELARECHERCHEETDUSOIN
COMPRENDRELESMALADIESRARES
AMELIORERLAQUALITEDEVIEDESPATIENTS
DEVELOPPERDENOUVEAUXTRAITEMENTS
Mehau Kulyk / Science Photo Library
1 méthode, 3 objectifs principaux
Décrypter les maladies rares Pour aider au diagnostic
Notre ambition • Identifier les causes de chaque maladie • Maintenir la recherche à la pointe de l’innovation
154 projets lauréats
2,6 m attribués
€
Evolution des technologies:
2012 2014 2016
WES WES
WGS
WES
WGS
Résultats négatifs d’exomes
Methyl-Seq ou RNA-Seq
> 130 maladies ou groupes de maladies
Nos résultats
1 Colloque scientifique: protéomique
Exemples de projets de séquençage financés
Projetslauréatsdu2èmeappelàprojets2016'GenOmics' Porteurduprojet Laboratoire Titreduprojet Catg
Marie-Chris+neALESSI INSERMU1062,UniversitéAix-Marseille,Marseille UnravelingmolecularmechanismsofETV6-reletedthrombocytopenia RNA-seq
MathieuBARBIERINSERMU1127,CNRSUMR7225,UPMCP6Ins$tutduCerveauetdelaMoelleEpinière(ICM),HôpitaldelaPi$é-Salpêtrière,Paris
Insearchofgene$cmodifierstopredicttheAgeatOnsetinFrontotemporal-LobarDemen$a WES
LouiseBENNAROCH INSERMU1148-LVTS,HôpitalBichat,Paris Iden$fica$onofnewgenesinvolvedinMarfansyndromeandFamilialThoracicAor$cAneurysmandDissec$on WES
Ange-LineBRUEL Géné$quedesAnomaliesdudéveloppement,UniversitédeBourgogne,Dijon
Iden$fica$onofnewgenesimplicatedinoral-facial-digitalsyndromes,inexome-nega$vepa$ents WGS
ValérieCORMIER-DAIREINSERMU1163,Ins$tutImagineHôpitalNecker-EnfantsMalades,Paris Iden$fica$onofthemolecularbasisofgenochondromatosis WES
AlexandreFABRE INSERMUMR_S910,FacultédeMédecinedelaTimone,Marseille Gene$cbasesofPrimaryIntes$nallymphangiectasia WES
DelphineHERON DépartementdeGéné$queMédicale,HôpitalPi$é-Salpêtrière,Paris
Iden$fica$onofgenesforisolatedagenesisofthecorpuscallosumwithoutintellectualdeficiency WES
AnneJOUTEL INSERMU1166UPMC,FacultédemédecinePi$é-Salpêtrière,Paris
Dissec$ngmolecularpathwaysinvolvedinCOL4A1-relatedintracerebralhemorrhage RNA-seq
JocelynLAPORTEINSERMU964,CNRS-UdSUMR7104,Ins$tutdeGéné$queetdeBiologieMoléculaireetCellulaire(IGBMC),Illkirch
Combininghighthroughputsequencingapproachestodefinethegene$cbasesofmyopathies RNA-Seq+WGS
RolandLIBLAU INSERMU1043,CNRSUMR5282,CentredePhysiopathologieToulousePurpan(CPTP),Toulouse Humanimmunesignaturesofnarcolepsywithcataplexy RNA-Seq
HervéMOINEINSERMU964,CNRS-UdSUMR7104,Ins$tutdeGéné$queetdeBiologieMoléculaireetCellulaire(IGBMC),Illkirch
Iden$fica$onoftheFMRPbindingsiteonitsneuronalmRNAtargetsbyCLIP-seqintheFmr1-KOmousemodelofthefragileXsyndrome
CLIP-RNA
AgnèsROTIG INSERMU1163,Ins$tutImagineHôpitalNecker-EnfantsMalades,Paris
Iden$fica$onofnucleargenesofmitochondrialdiseaseswithneurologicalinvolvement WES
ChristelTHAUVIN Géné$quedesAnomaliesdudéveloppement,UniversitédeBourgogne,Dijon
Iden$fica$onofnewgenesimplicatedinundiagnoseddevelopmentalanomaliesfollowingagenotype-firstapproachusinggenomesequencing,intrio-exome-nega$vepa$ents
WGS
Décrypter les maladies rares Pour développer des traitements
Notre ambition
• Elucider les mécanismes des maladies • Identifier des pistes thérapeutiques • Préparer le développement clinique des candidats médicaments avant
transfert à un industriel
Nos résultats
60 projets lauréats
1,95 m attribués
€ 71 POC accompagnées, parmi les 143 détectées
48 projets de création de petits modèles animaux
8 projets de criblage à haut débit
4 projets de recherche translationnelle sur gros animaux
3 Colloques scientifiques: Modèles cellulaires / Criblage moléculaire / Rencontres de l’Innovation
« Développer de nouveaux traitements » 4 projets soutenus en 2014
Projetslauréatsdel'appelàprojets2014'Preclinicalresearchinrarediseases:transla+onalstepsinlargeanimals',developmentofexperimentalmodelsandevalua+onoftherapeu+cstrategies
Porteur du projet Laboratoire Région Titre du projet
Marie-AnneCOLLEUMR703PAnTherINRA/Oniris,EcoleNa$onaleVétérinaire,Agroalimentaireetdel'Alimenta$onNantes-Atlan$que
OuestGenetherapyforpediatricformsofPompediseaseusingAAVgenetransfertotheCNS:preclinicalfeasibilityinnonhumanprimate
PhilippeMOULLIER INSERMUMR1089,Ins$tutdeRechercheenSantédel'UniversitédeNantes Ouest
Systemicinjec$onintheGRMDdogofarecombinantAAVvectorencodingfortheµdystrophin:efficiencyandglobalsafety
SibylleOPSAHL-VITALFacultédentaire,EA2496,UniversitéParisDescartes IledeFranceDevelopmentofabioengineeringtreatmentforthenecro$cpulpofpa$entswithfamilialrickets:preclinicalapproachinthemini-pig
Pierre-LouisTHARAUX
ParisCentredeRechercheCardiovasculaire,INSERMU970/UniversitéParisDescartes,HôpitalEuropéenGeorgesPompidou
IledeFrance Treatmentofrapidlyprogressiveglomerulonephri$sbypowerfulinhibitorsofHB-EGFandmiRNA92apathwayinpig
Développementdemodèles–«grosanimaux»
« Développer de nouveaux traitements » Support pour le développement de projets européens
420projetssoumisautotalàlalignemaladiesraresd’H2020
Financementprévude10projets
Plusde10projetsaccompagnésparlaFonda$onmaladiesraresdont6entantque
partenaire
à2projetssélec$onnésen2èmeétape
Informa$ondeplusde50équipesayantcontribuéàfortepar$cipa$onfrançaise
Largetravaildemobilisa$onetd’explica$onenamont
5désigna$ons«médicamentorphelin»accompagnéesetobtenues
2désigna$ons«médicamentOrphelin»accompagnéesetencours
« Développer de nouveaux traitements » POC accompagnées par la Fondation
Dans le cadre de sa mission d’intérêt général d’accompagnement de la recherche et des équipes académiques, la Fondation maladies rares a détecté 143 POC et en accompagne 71 « au quotidien ».
143 POC détectées depuis
2012 71 POC accompagnées
55
14
2
Molécules et assimilées (16 NME, 39 RP)
Genomic / Cell therapies
Dispositifs médicaux
Appels à projets de la Fondation
Travail de fond des Responsables Régionaux
« Développer de nouveaux traitements » POC accompagnées par la Fondation
Les 71 POC accompagnées se répartissent dans 13 aires thérapeutiques, avec une forte représentation des maladies neurologiques rares.
0 2 4 6 8 10 12 14
MaladiesraresosseusesDéficitsimmunitaires
Maladiesdelatrameconjonc$veMalforma$onsraresdelatêteetducou
MaladiesrénalesraresMaladiessensoriellesrares
MaladiesendocriniennesraresMaladiescardiovasculairesrares
Maladieshépato-gastro-entérologiquesraresMaladiesmétaboliqueshéréditaires
Anomaliesdudéveloppementetsyndromesmalforma$fsMaladiessystémiquesetauto-immunesrares
MaladiesdermatologiquesraresMaladieshématologiquesnonmalignesrares
MaladiesneuromusculairesraresMaladiespulmonairesrares
AutresmaladiesraresMaladiesneurologiquesrares
« Développer de nouveaux traitements » Accompagnement des chercheurs
La Fondation maladies rares peut accompagner les chercheurs à tous les stades de développement de la POC
Protection intellectuelle
Médico-réglementaire
Financement Mise en relation
avec des partenaires
Mise en relation avec des industriels
Etat des lieux de l’avancement de la POC
ü Pas de rémunération de la Fondation
ü Pas de partage de Protection I n t e l l e c t u e l l e a v e c l a Fondation
ü Pas de conflit d’intérêt (En coordination avec les autres acteurs de la valorisation)
Médico-réglementaire
Désigna+onMédicamentOrphelin(ODD)
• Evalua$on de la per$nence dedéposer un dossier au stade dedéveloppementactuel
• M i s e e n l i e n a v e c d e sprestataires spécialistes desaffairesréglementaires
• Accompagnement dans larela$on avec les agencesréglementaires
Développementclinique
• M i s e e n l i e n a v e c d e sprestataires spécialistes de laméthodologie et des affairesréglementaires
Protec+onintellectuelle
• Fléchage vers l’organisme devalorisa$onréférent
« Développer de nouveaux traitements » Accompagnement des chercheurs
Améliorer le quotidien
Notre ambition • Faciliter le parcours de vie des personnes malades • Rompre leur isolement social et professionnel
Nos résultats
24 projets lauréats
1,8 m attribués
€ 79 équipes de recherche
33 Associations
Anthropologie
Dro
it Sociologie E
thiq
ue
Psy
chol
ogie
Sciences de l’éducation Economie
Domaines de Sciences Humaines et Sociales couverts:
Nos mécènes pour ces appels à projets:
1 Colloque scientifique: 20/10/2016 au Collège de France
Axe « améliorer le parcours de vie » 7 projets soutenus en 2015 (3e AAP SHS)
§ Axes de recherche : A- Limitations fonctionnelles, B- Participation sociale, C- Droit des personnes
§ Avec le soutien de la CNSA et de la Fondation d’entreprise IRCEM
§ 20 lettres d’intentions soumises, 7 projets présélectionnés, 3 projets soutenus
§ Résultats communiqués en décembre 2016
Objectif : s’interroger sur les conséquences individuelles et sociales des maladies rares, dans une
perspective d’amélioration du parcours de vie de la personne malade et de son entourage
Axe « améliorer le parcours de vie » 3 projets soutenus en 2016 (4e AAP SHS)
Àvenir:le5eAAPSHScourantfévrier
Bilan AAP Fondation maladies rares : des projets de recherche dans tous les groupes de maladies rares
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Autresmaladiesrares
Malforma$onsraresdelatêteetducou
Maladiesdelatrameconjonc$ve
Déficitsimmunitairesrares
Maladiesosseusesrares
Maladiesrénalesrares
Maladiessensorielles(ophtalmologiquesraresetsurdités)
Maladiespulmonairesrares
Maladiesneuromusculaires
Maladiesneurologiquesrares
Maladieshéréditairesdumétabolisme
Maladieshématologiquesnonmalignesrares
Maladieshépato-gastro-entérologiquesrares
Maladiesendocriniennesrares
Maladiesdermatologiques
Anomaliesdudéveloppementetsyndromesmalforma$fs
Maladiescardio-vasculaires
Maladiessystémiquesetauto-immunesrares
Criblage
Grosanimal
Pe$tanimal
Séquençage
SHS
Souris
1/4
0
104/306
27/69
14/45
27/84
15/47
7/44
14/44
16APPELSAPROJETSCLOS 658PROJETSRECUS 208PROJETSSOUTENUS
Bilan de la politique active d’appels à projets : Des projets soutenus dans toute la France (bilan au 16 novembre 2015)
2.375k€
887k€
250k€
930k€371k€
520k€
357k€
Une politique active d’appels à projets (bilan au 16 novembre 2015)
! En!2015! En!2014! Bilan!depuis!2012!COMPRENDRE!les!maladies!rares!
31!nouveaux!projets!/!57!soumis!! 18!projets!de!séquençage!à!
haut!débit,!dont!2!génomes!entiers!
! 13!projets!de!développement!de!modèles!chez!la!souris!
Montant!total!estimé!de!0,8!million!d’€!
46!nouveaux!projets!/!91!soumis!! 29!projets!de!séquençage!à!haut!
débit,!dont!4!génomes!entiers!! 17!projets!de!développement!
de!modèles!chez!le!petit!animal!!TWAS!:!1!projet!/!19!projets!reçus!!Montant!total!estimé!de!0,8!million!d’€!
173!projets!soutenus!(379!projets!soumis)!!125!projets!de!séquençage!génétique!(1954!exomes),!!48!modèles!animaux!!!Montant!total!estimé!de!3,35!million!d’€!
DEVELOPPER!de!nouveaux!traitements!
3!projets!de!criblage!à!haut!débit!de!molécules!/!15!soumis!!!!!!!!Montant!total!estimé!de!0,1!million!d’€!
9!projets!soutenus!/!67!soumis!! 5!projets!de!criblage!à!haut!
débit!de!molécules!/!31!soumis!! 4!projets!en!recherche!
préclinique!K!étapes!!translationnelles!chez!le!gros!animal!!/!36!projets!soumis!
!!Montant!total!estimé!de!0,5!million!d’€!
12!projets!soutenus!(82!soumis)!! 8!projets!de!criblage!à!haut!
débit!de!molécules!/!46!soumis!
! 4!projets!en!recherche!préclinique!K!étapes!!translationnelles!chez!le!gros!animal!!/!36!projets!soumis!
Montant!total!estimé!de!0,6!million!d’€!
AMELIORER!le!parcours!de!vie!des!personnes!malades!
7!projets!soutenus!/!40!soumis!!Montant!0,6!million!d’€!
7!projets!soutenus!/!80!soumis!!Montant!0,55!million!d’€!
24!projets!soutenus!(197!projets!soumis)!Montant!1,8!million!d’€!!
TOTAL! 41!nouveaux!projets!/!112!soumis!Soit!1,5!million!d’€!
63!projets!soutenus!/!235!soumis!1,85!million!d’€!
208!projets!soutenus!/!658!soumis!5,75!million!d’€!attribués!
La Fondation maladies rares (bilan décembre 2016)
La Fondation maladies rares
Accompagner les POCs
AAP Comprendre les maladies
rares
AAP Développer de
nouveaux médicaments
AAP Améliorer le quotidien des
patients
Pe$tanimal
CriblageGrosanimal
SHS
Séquençage
Un total de 267 projets soutenus
(806 soumis) : taux succès global 33%
7,15 M€ attribués
Une aide au financement (AAP) et une aide à la
valorisation (POC)
Paysage des financements de la recherche mise en ligne sur : http://www.fondation-maladiesrares.org
LancementduDIUàlarentrée
universitaire2015
6partenaires:laFonda$on
maladiesrares&5Universités
Synthèse des bénéfices attendus
Des partages d’expertise,
Plus d’essais cliniques,
Plus de financements pour la Recherche,
Des accès à des outils technologiques innovants,
Des perspectives thérapeutiques plus nombreuses,
Des partenariats publics-privés.
Une complémentarité d’intervention avec d’autres acteurs regroupés en une unité de lieu
Collec+fEuropéend’associa+onsdemalades:Voixdespersonnesmalades
enEuropeCollec+fna+onald’associa+onsdemalades:
Voixdespersonnesageintesde
maladiesraresenFrance
Associa+ondemaladesageintsdemaladiesneuromusculaires:
Sou+entlesinnova+onssocialesetthérapeu+ques
dansledomainedesmaladiesrares
Servicetéléphoniqued’informa+onetdesou+en:
Accueiletréponseauxques+onsdesmalades,
deleurentourageetdesprofessionnelsdesanté
Portailwebsurlesmaladiesrares&lesmédicaments
orphelins:informa+onàdes+na+ondugrandpublic
etlesprofessionnelsFonda+onde
coopéra+onscien+fique:Coordonne,fédère
etfinancelaRecherchesurlesmaladiesrares
www.fondation-maladiesrares.org
Autres acteurs impliqués
Les associations de malades
- Association loi 1901, créée le 24 février 2000
- Fédère aujourd’hui plus de 200 associations de malades
Les associations de malades
- Alliance non gouvernementale d’associations de malades
- Fédère 561 associations réparties sur 51 pays
L’AFM-Téléthon
- Association française crée en 1958 reconnue d'utilité publique depuis 1976
- Ont contribué à des avancées majeures dans le domaine de la recherche sur les maladies rares
Maladies Rares Info Services
- Un service d’information en santé créé en novembre 2001
- 4 chargés d’écoute et d’information : un médecin pédiatre généticien, un docteur en génétique et deux biologistes
Orphanet
Pour en savoir plus…
http://www.sante.gouv.fr
http://www.orpha.net/consor4.01/www/cgi-bin/?lng=FR
http://www.ema.europa.eu/ema/
http://ansm.sante.fr
http://www.has-sante.fr/portail/jcms/j_5/accueil
http://www.eurordis.org/fr
http://www.irdirc.org
http://www.e-rare.eu
…
Aidez nous à relever le défi des maladies rares !
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