Maladies à Prions

Définition : une protéine !

• proteinaceous infectious particle  – (particule infectieuse protéinique).

–

• Atnc : – agent transmissible non conventionnel

Dr Prusiner1980

mécanisme

• Accumulation de protéine anormale– Destruction cellulaire

• Quelle protéine– Prpc normalement présente dans les neurones– Prpsc résiste à la digestion protéolytique

• Donc s’accumule

• À terme devient toxique

Mécanisme

• Comment la protéine devient elle anormale?– Protéine normale au contact d’une protéine

anormale change de conformation et devien anormale

• Susceptibilité génétique

• Comment la protéine anormale arrive t-elle au site infectieux?– Par l’alimentation

• Franchir les barrières intestinale et méningée !!!

Prp c Prp sc

mécanisme

• Comment la protéine anormale arrive t-elle au site infectieux?– alimentation

• kuru ( tribu fore)

• Farines animales

– Parentérale • Transmission nosocomiales ( greffe de cornée)

• Injection hormones de croissance

KURU

• Endémique dans tribu fore de nouvelle guinée

• Canibalisme

• Disparition depuis l’abandon des rites– Ataxie cérébelleuse– Myoclonie – Chorée athétose

Maladie de creutzfeld jacob

• Cas sporadiques

• 5% autosomique dominant

• Non contagieuse

• Mais transmise – par la greffe de cornée– Les injection d’hormones de croissance

d’origine cadavériques

Maladie de creutzfeld jacob

• Démence rapidement progressive• Myoclonies• Chorée athétose

• Pl protéine 14 3-3– Faux positifs et faux négatifs

• EEG• autopsie

Creutzfeld jacob Nv

• Une quinzaine de cas – Du à la consommation de produit bovin infecté– Survenue plus jeune évolution plus rapide – Facteur génétique probable

• catégorie I : système nerveux central et tout ce qui s'y relie (yeux, méninges),

• catégorie II : ganglions lymphatiques, rate, amygdales, intestin, placenta, rein,

• catégorie III : glandes surrénales, thymus, moelle osseuse, poumons, pancréas, muqueuse nasale, liquide céphalo-rachidien,

• catégorie IV : les muscles sont considérés comme sains car ne présentant pas de titre infectieux détectable

Syndrome de gerstmann straussler scheinker

• Mutation du gène codant pour PrP c

– Dégénerescence spinocérébelleuse hérédiataire– Troubles cérébelleux– Ataxie dysarthrie nystagmus– Démence et myoclonies sont mineures

Insomnie Fatale Familliale

• Autosomique dominante – Insomnie incurable– Myoclonie – Tremblements– Ataxie– Mutation constante PrP

TETANOS

DEFINITION

• Clostridium tetani– Bacille anaérobie gram positif

• HABITAT– Sol – Féces humaines et animales– Sous forme de spore

Epidémiologie

• Rare en France – 10 cas par ans

• 1 million de cas dans le monde • Groupe à risque

– Non vacciné – Non revaccinés

• Sujet âgés• Plaies chroniques

Transmission pathogénie

• Infection d’une plaie souillée

• Maladie non immunisante

• Incubation 30 jours

• Multiplication des germes – Sécrétion toxine ( tétanospasmine)– Migration axonale bloque la libération des

neurotransmetteurs

Clinique

• Invasion– 2 jours entre 1er symptôme et contracture

• Trismus puis dysphagie

– Pas de fièvre

• Période d’état– Contracture généralisée– Anoxie par blocage spastique des muscles

respîratoires

Diagnostic traitement

• Clinique et interrogatoire• Nettoyage porte d’entrée • Pénicilline ( stop multiplication des germe)• Immunoglobuline spécifiques • Traitement symptomatiques

– Réanimation

• Traitement préventif : vaccination– M2 m3 m4 a1a5 tous les 10 ans

• Déclaration obligatoire

CLOSTRIDIUM DIFFICILE

Définition

• Bacille gram positif sporulé

• Habitat– Portage humain tube digestif

• Sélectionné par antibiothérapie

– Retrouvé à l’état de spore dans le sol et l’eau• 50 % des eaux ( rivières lac mer)

• 20% des sols

• 2% des végétaux crus

Epidémiologie

• 3% des sujet sains

• 10% des patients hospitalisés

• 30% des patients sous antibiotiques

• Nouveaux né = 50% mais risque pathogène beaucoup plus faible

Pathogénie

• Portage chronique asymptomatique

• Antibiothérapie – Disparition de la flore sensible digestive

• Persistance des souche bactériennes résistantes

• Multiplications des souche clostridiales

• Sécrétion de toxines a et b– Diarrhée

– entérotoxines

pathogénie

• Toute antibiothérapie peut sélectionner C difficile– Péni - C3G > fluoroquinolone > aminosides

• Autre facteur de risque – Chimiothérapie– Laxatif et ralentisseurs du transit

Clinique

• Diarrhée – Glaireuse ; sanglante

• Rectosigmoidoscopie– Aspect de fausses membranes

• Isolement de la toxine dans les selles

• Isolement du germe et typage si épidémie – Souche 027 nord de la france

Conduite à tenir

• Arrêt antibiothérapie de sélection

• Antibiotique anti clostridiale – Flagyl vancomycine

• Administration de levure – Ultra levure

• Isolement contact et digestif du patient

• Signalement si grave / nosocomiale

DIPHTERIE

définition

• Toxi infection bacille gram positif– Corynebacterium diphteriae

• Habitat– Portage humain ORL– Milieu extérieur contaminé par gouttelettes de

pflüge• Survie prolongée sous forme de spore

Epidémiologie

• En France – Une centaine de cas par ans en 1980– 0 depuis 1990

• En Europe– Épidémies en russie et ukraine 1990 - 1995

clinique

• Incubation – 7 jours– Malaise fébricule

• Angine bénigne– Pseudomembraneuse extensive– Signes toxiniques

• Pâleur tachycardie

clinique

• Angine maligne– Syndrome de marfan = J7

• Myocardite• Paralysie du voile

– Syndrome tardif de grenet mézard• Polyraduiculonévrite• Paralysie respiratoire

– Réanimation

• Régression en 50 jours

Clinique

• Croup– Diphtérie laryngée

• Toux

• Dysphonie– Œdème et obstruction laryngée

• intubation

DiagnosticTraitement

• Prélèvement laryngé– Isolement du germe – Isolement de la toxine

• Sérothérapie• Antibiothérapie péni G macrolides

– efficace sur les fausses membrane– Pas d’effet sur les atteintes toxiniques

• VACCIN / m2,3,4 A 1 ,6,11,• Déclaration obligatoire

CHOLERA

Définition

• Vibrio Cholerae– Bacille incurvé

• Habitat– Homme principal porteur du germe– Survi prolongée dans les eaux sales– Zooplacton contaminé

• Transmission aux fruits de mer possible

Epidémiologie

• Pandémies successives depuis fin 19 ème

• Plusieurs milliers de décès par ans– Dizaine de millier encas d’épidémie grave

• Transmission manu portée à l’occasion d’épidémie de diarrhée

Clinique

• Incubation courte ( 5 h à 5J)– Diarrhée aigue afébrile

• non sanglante afécale

– Deshydratation– Pronostic

• 2% décès si ttt Ok

• Sinon 30% décès

Traitement

• Antibiotiques– Bactrim Fluoroquinolone cyclines

• Réduction de la charge bactérienne

• Réhydratation – Parentérale

• Isolement • Déclaration obligatoire