Cellule présentatrice de l’AG

Substance étrangère

1- Le virus subit la PHAGOCYTOSE

1- Le virus subit la PHAGOCYTOSE

Certains fragments, appelés ANTIGENES,

sont présentés à la surface membranaire

du macrophage

Certains fragments, appelés ANTIGENES,

sont présentés à la surface membranaire

du macrophage

La phagocytose est le prélude indispensableà la

suite des événements.

La phagocytose est le prélude indispensableà la

suite des événements.

La réponse immunitaire humoraleLa phagocytose

Lymphocyte

Lymphocyte Activé

Lymphocyte B activéLB mémoires

D ’autres se différencient en

plasmocytes

Plasmocytes

Les Anticorps sont sécrétés par les

plasmocytes

Les Ac neutralisent les Ag en formant un complexe immun

le complexe immun est détruit

Antigènes (Ag) : Molécules d’une cellule, d ’une bactérie, d’un virus …

Antigènes du « soi »

Ensemble des particularités qui résultent de l’expression de notre

génome

Antigènes du « non-soi »

Ensemble des molécules étrangères (ou du soi

modifiées)

SYSTEME IMMUNITAIRE

Ag reconnu comme étant du « soi »,

pas de réaction immunitaire

Ag non connu du « soi »,

réaction immunitaire

L ’antigène du non-soi:

- Induit une réponse immunitaire (Immunogénicité)

- Est capable se s’unir avec le produit de la réponse immunitaire

(Antigénicité)

Anticorps (Ac) : Molécules ayant la capacité de s ’unir spécifiquement avec un antigène. Les Ac existent en différents « modèles » (structures différentes) IgG, IgM, IgE ...

Anticorps réguliers(toujours présents chez individu) Anticorps irréguliers

Naturel = Les Ac (n ’apparaissent jamais

spontanément mais ils sont le produit d ’immunisation par des Ag

de bactéries, de pollens …)

Immun =

résultat d ’une stimulation due à des Ag étrangers

(ex transfusion vaccination)

La réponse immunitaire :

Elle se réalise principalement dans les organes lymphoides

R I HumoraleProduction d ’anticorps

R I à médiation cellulaireintervention des lymphocytes T

La RI est sollicitée dans les cas de vaccination ...

Il existe des variations pathologiques de la R I

- Réactions allergiques

- Maladies auto-immunes

- Déficit immunitaire

La réponse immunitaire : cinétique de la réaction

Taux d ’Ac

Temps

10 jours à 6 mois Quelques semaines à quelques années

Immunisation primaireImmunisation secondaire

Réactivation 2 jours à 3 semaines

Seuil de détection

Les groupes sanguin : le système ABO

Nous distinguons 4 groupes qui correspondent aux Antigènes présent à la surface de hématies

Groupe A

Groupe B

Groupe AB

Groupe O

Antigène A

Antigène B

Antigène A et B

Ni A, ni B

Génétique du système ABO

Les gènes (chromosome 9) déclenchent une

réaction enzymatique qui va déterminer les antigènes présents à la surface du

globule rouge. Chaque C9 va

coder pour l ’apparition d ’un AG.

Génétique du système ABO

Groupe A

Groupe B

Groupe AB

Groupe O

A - A ou A - O

B - B ou B - O

A - B

O - O

Génétique du système ABO - exercice

Père

Groupe A

Mére

Groupe B

Groupe ABGroupe O Groupe AGroupe B

AA ou AO BB ou BO

Les groupes sanguin : le système ABO

En parallèle aux Ag présents à la surface du GR, des Ac réguliers liés au groupe ABO sont présents dans le plasma

Groupe A

Groupe B

Groupe AB

Groupe O

Antigène A

Antigène B

Antigène A et B

Ni A, ni B

Anticorps Anti B

Anticorps Anti A

Ac Anti A et Ac anti B

Les groupes sanguin : le système ABO

Groupe Ag du système ABO présentà la surface des hématies

Ac présent dansle plasma

O (43%) / Anticorps Anti-AAnticorps Anti-B

A (45%) A Anticorps Anti-B

B (9%) B Anticorps Anti-A

AB (3%) A et B /

Les groupes sanguin : les règles de transfusion

Groupe A

Groupe B Groupe AB

Groupe OExemple: Transfusion de CGR Donneur A receveur O

Complexe immun destruction du GR

Exemple: Transfusion de CGR Donneur B receveur AB

RAS

Les groupes sanguin : les règles de transfusion des CGR

Groupe A

Groupe B

Groupe ABGroupe O

Les groupes sanguin : les règles de transfusion

Groupe A

Groupe B Groupe AB

Groupe O

Exemple: Transfusion de plasma Donneur A receveur O

Complexe immun - destruction du GR

Exemple: Transfusion de plasma Donneur B receveur AB

RAS

Les groupes sanguin : les règles de transfusion des plasma

Groupe A

Groupe B

Groupe AB Groupe O

Les groupes sanguin : caractéristique du groupe ABO

Les Ac du système ABO sont présents dans le plasma de tous les individus dépourvus de l ’Ag

correspondant

Une erreur de groupage et donc de transfusion peut être fatale en cours de transfusion de part l ’hémolyse

intravasculaire générée par cette incompatibilité

La détermination du groupage ABO

Elle est fondée sur les réactions d ’agglutination

A

Réaction positive - agglutination

+

Réaction négative - pas d ’agglutination

+

AB

La détermination du groupage ABO

Recherche de l ’antigène présent sur les hématies: le Beth Vincent

On utilise des sérums test contenant soit Anti A ou Anti B

? ?

BA

+ Anti A

+ Anti B? ?

O

La détermination du groupage ABO

Recherche de l ’Anticorps présent dans le serum: le Simonin

On utilise des hématies test A, B et O

B

AAc ? +

OAc ? +

Ac ? +

B ABOA

Cellules du sujet testées avec Plasma du sujet testé avecAnti A Anti B Anti AB Hématie A Hématie B Hématie O

Groupe du sujet

+ - + - + - A+ + + - - - AB- + + + - - B- - - + + - O

Les deux tests se complètent, l ’un confirme le second.

Quand un groupe est demandé:= une détermination

* Un technicien fait un Beth-Vincent et un Simonin

et Un autre technicien fait un Beth-Vincent et un Simonin

ou

* Un automate fait un Beth-Vincent et un Simonin

Un groupe sanguin est valable quand deux déterminationsont

été effectuées (même laboratoire …)

Mais a la surface des hématies il y a bien d ’autres Ag

Quel est le groupe sanguin de Louis, Isabelle, Christophe et Michèle?

- Tous ont un groupe sanguin différent

- Isabelle peut donner son sang à Christophe et à Louis

- Le sang de Louis n’a pas d’antigène B

- Christophe peut recevoir du sang de Michèle

- Michèle ne peut pas donner son sang à Isabelle

Antigène Rhésus (ou Ag D)

85% de la population est Rh+

Contrairement au système ABO il n’y a pas d’Ac régulier Anti D.

La présence d’un Ac anti D = Ac Irrégulier (origine foeto-maternelle ou transfusion)

L’Ag D est très immunogène

Ag D est « codé » par les chromosomes 1. Chaque chromosome exprime soit D soit « rien » (d)

Si une personne est Rh + elle a le génotype DD ou Dd

Si elle est Rh- elle a le génotype dd

Le phénotype Antigènes C c E e Ces Ag sont transmis également par le Chromosome 1

Pour le phénotype il n’existe pas d’Ac régulier

Chaque chromosome code soit pour l’Ag C soit pour l’Ag cLes phénotypes possibles sont: CC (ce qui s’écrit C+ c-)

Cc (ce qui s’écrit C+ c+)cc (ce qui s’écrit C- c+)

Chaque chromosome code soit pour l’Ag E soit pour l’Ag eLes phénotypes possibles sont: EE (ce qui s’écrit E+ e-)

Ee (ce qui s’écrit E+ e+)ee (ce qui s’écrit E- e+)

L’Antigène Kell

10% des personnes sont Kell +

Nature des antigènes de surface

On trouve à la surfacedes globules rouges ou érythrocytes des molécules capables d’être reconnues par le système immunitaire et de déclencher une réponse immune. Ce sont les antigènes membranaires érythrocytaires. Leur nature chimique est variable : protéine, glycoprotéine (protéine + polysaccharide) ou glycolipide (lipide + oligo-polysaccharide). Il s’agit de transporteurs et canaux membranaires (protéines assurant les transports de molécules à travers la membrane), d’enzymes, de protéines structurales de la membrane (« charpente » du globule), de molécules d’adhésions ou de récepteurs membranaires (protéines capables de lier une molécule signal ou informative).

Les autres systèmesDuffy : relatif à la présence (ou absence des Ag Fya et Fyb)

Phénotypes possibles: Fy(a+ b-); Fy(a+ b+); Fy(a- b+)

Kidd : relatif à la présence (ou absence des Ag Jka et Jkb)Phénotypes possibles: Jk(a+ b-); Jk(a+ b+); Jk(a- b+)

Lewis: relatif à la présence (ou absence des Ag Lea et Leb)Phénotypes possibles: Le(a+ b-); Le(a- b-); Le(a- b+)

MNSs: d’une part M et N Phénotypes possibles: M+N+, M+N-, M-N+

d’autre part S et s Phénotypes possibles: S+s+, S+s-, S-s+

Il existe encore quelques autres systèmes (environ 20 autres Ag)

La détermination des ces systèmes correspond au phénotype étendu

Les anticorps IrréguliersAnticorps dirigés contre un Ag de l’un des systèmes Rh, Kell et du

phénotype étendu

La recherche se fait à partir de plusieurs hématies test possédant (à elles toutes tous les Ag du système rhésus, Kell et

du phénotype étendu)

Ac ? +

O D+C-c+E+e-K+ …

Ac ? +

Ac ? +

O D-C-c+E-e+K- …

O D+C+c-E-e+K- …

RAI -RAI +

Importance de la recherche de la RAI

Pour les receveurs potentiels:

Il y a un risque potentiel pour un patient dont le sérum contient des Ac irréguliers à recevoir une transfusion d’hématies possédant l’Agincriminé. Si l’anticorps capable de détruire les hématies n’est pas détecté et qu’une transfusion est faite, on peut s’attendre à des conséquences sérieuses voir fatales. La RAI permet donc de détecter la présence éventuelle d’anticorps irrégulier. En cas de recherche positive le malade sera transfusé avec des culots de sang ne contenant pas l’antigène incriminé.

Importance de la recherche de la RAI

Pour les femmes enceintes:

Une femme enceinte ayant une RAI + est potentiellement « dangereuse » pour le bébé si celui ci (du fait de l’hérédité de son père) possède l’antigène contre lequel sa mère produit un Ac. Il peut en résulter une maladie hémolytique néonatale. ( Particulièrement avec l’Ag D. (IgG traverse le placenta, IgM pas)

Pour les donneurs de sang:

Un culot sanguin contient essentiellement des GR, pourtant il y a toujours une petite quantité de plasma. Les donneurs avec une RAI + Sont exclus. Les dons de plasmas et de plaquettes sont a fortiori contre-indiqués.

Système HLA

Human Leucocyte Antigen

Des antigènes spécifiques à chaque personne sont présents sur toutes les cellules du corps (sf les GR), ce sont les Ag d’histocompatibilité. Il existe un très grand polymorphisme (sf vrais jumeaux). Le système HLA:

A un rôle central dans la réponse immunitaireIntervient dans la prise ou le rejet des greffes. peut être impliqué dans des états réfractaires (plaquettes)

Pour éviter le rejet d’une greffe il faut Sélectionner le donneur, plus il y a similitude des systèmes

HLA entre le donneur et le receveur, plus la chance de prise de greffe est élevée.

Traitement du receveur par immunosuppresseur (inhibe la prolifération des lymphocytes T)

Les Antigènes spécifiques plaquettaires

Il existe des groupes de plaquettes qui peuvent être responsables d’immunisation :Ex Thrombopénie du nouveau né / état réfractaire aux transfusions de plaquettes.

Les prélèvements liés aux groupes et aux RAI

Vérification de l’identité

(nom, nom de jeune fille,prénom, date de naissance).

Demander au patient s’il a une ancienne carte de groupe

Penser aux renseignements cliniques

DEMANDE D'EXAMENSIMMUNO-HEMATOLOGIERenseignements : ���� poste 21-46

FOGEN-031Version 1.0Création : 06/06/2005

Code UF : _________________________

Nom jeune fille :_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _

� :

Service : _________________________Né(e) le : _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _

A (heure) : ____________________Prénom :_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _

Le (Date) : ____________________Nom : _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _

Date/heure du prélèvement : HOSPITALISATION(coller étiquette)

CONSULTANT EXTERNE(renseignements obligatoires)

Préleveur :Nom : _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Prénom : _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Qualité : _ _ _ _ _ _ _ _ _ _Signature :(Nombre de tubes) :_ _ _ _

Renseignements médicaux (obligatoires et sous responsabilité du prescripteur ) � Pas de renseignements utiles à signaler� Agglutinine(s) irrégulière(s) connue(s) , préciser : _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ � Antécédents de grossesse(s) � Grossesse actuelle : � Transfusions de CGR au cours des 4 derniers mois (si oui, date de la dernière) : _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ � Injection de gamma-globulines anti-D dans 3 derniers mois (préciser dans ce cas date dernière administration) : _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ � Autre(s) renseignement(s) utile(s) (urgence ? administration grosses molécules etc….) :_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ � Une partie des renseignements est donnée sous réserves, préciser lesquels :� Aucun renseignement n’est disponible (force majeure) :

Prescripteur :Nom : _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Prénom : _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Signature (facultative, sinon prescription signée obligatoire dans le dossier) :

CADRE A RENSEIGNER OBLIGATOIREMENT ET LISIBLEMENT P AR PRESCRIPTEUR ET PRELEVEUR

ANALYSES DEMANDEES : TUBE(S) COMPLEXON (= tube à NF, violet)����1609 Groupe (ABO-D) + Phénotype (RH-Kell).

Joindre tous documents de groupage existants

����1608 Groupe ABO- D de nouveau-né né de mère D négative, pour prévention immunisation RH

����1605 Test Coombs Direct (ou Test Direct à l’Antiglobuline)

�Phénotype étendu (transmis à l’EFS). [Joindre tous documents de groupage existants]

���� Principaux systèmes immunogènes (JK, FY, MNS4/5) (prévision transfusions au long cours)

���� Autres, préciser

����1630 RAI (Recherche d’Anticorps Irréguliers)

����1632 CSAD (Recherche d’Anti-D résiduel dans le cadre prévention allo-immunisation RH)