1

L’hypersensibilité de type IIIou

Hypersensibilité semi-retardée

Définition:

L’HS-III est consécutive à la présence d’immuns-complexessur les membranes biologiques.

Physiopathologie de l’HS-III (1)

•Pouvoir pathogène des IC-Sédimentation: IC insolubles (zone d’équivalence)

Complexe AC-Ag

Agrégationplaquettaire

Activationdu

complément

Activation desmacrophages

Attractiondes GNN Anaphylatoxines

MicrothrombusLibération

d’amines vaso-actives

Libérationd’enzymes

protéolytiques

Libération desmédiateurs des

mastocytes

Libération del’IL-1, TNFα

2

Physiopathologie de l’HS-III (2)

Facteurs favorisants:Saturation du système phagocytaire: maladies chroniquesDéficience du système d’élimination des ICDiminution du flux sanguinPrésence de l’IC directement sur les membranes biologiques

Kuppfer

AC

Ag

Complément

Plaquette

CR1

Phagocytose

L’HS-III locale

•Modèle expérimental: la réaction d’Arthus

Injection ID d’un Ag à un animal déjà sensibilisé (taux AC élevé)Apparition d’une réaction inflammatoire au point d’injection 3-8h

post injectionŒdème, purpura, nécrose

BSA BSA BSA BSA

Immunisation AC+++ 3-8h

Réactioninflammatoirelocale

Physiopathologie de l’HS-III locale

1

1

2 3 4

56

IL-1TNFαPAF

1: Formation des IC2: Dépôt sur les cellules endothéliales3: Activation du complément, des plaquettes, des mastocytes4: Attraction et activation des GNN5: Activation des macrophages6: Inflammation et destruction tissulaire

3

Vasculite de type Arthus

Manifestations pathologiques de l’HS-III locale

La maladie des yeux bleusInfection ou vaccination contre Adenovirus de type I chez le chien:

Hépatite de RubarthMultiplication temporaire du virus dans les cellules rétiniennesAnimaux immunisés: présence d’ACFormation d’IC dans la chambre antérieure de l’œilInfiltration par des GNNŒdème de la cornée et uvéïteDisparition spontanée après élimination du virus

Manifestations pathologiques de l’HS-III locale

HS-III pulmonaire:Ag= spores d’ActinomycesAx déjà sensibilisésApparition des signes cliniques 5-8h après entrée en stabulationDyspnée et détresse respiratoireMécanisme:

Ag<1µm atteint voies respiratoires profondesDépôt des Ags sur les alvéolesReconnaissance par les AC (IgG)Pneumonie interstitielle avec inflammation aigue

Traitement:Arrêter le contact de l’Al avec l’AgLimitation de l’inflammation

4

Manifestations pathologiques de l’HS-III systémique

HS-III systémique:Formation des IC dans le courant circulatoire et dépôts sur plusieurs

membranes biologiques de l’organisme

•Maladie sérique:-Consécutive à l’injection d’un sérum produit dans une autre espèce

(sérum anti-tétanique, sérum anti-botulique…)-Signes cliniques:

Apparition 8j après l’injectionFièvre, hypertrophie NL, urticaire généralisé, albuminurie

Sérothérapie

Réponse humorale anti-Ig8-10j

AC+ Syndromeinflammatoire4-6j

GuérisonIC+

Maladie sérique:Mécanisme:

Production par le SI d’AC anti-Ig injectéesIg injectées ont une 1/2 vie longueFormation de nombreux IC dans le courant circulatoireDépôts sur les endothélia capillaires

-IC pathogènes uniquement dans certaines conditions: taille, quantité…

D’après Janeway & Travers, 1999Complexes insolubles parformation d’un réseau

Manifestations pathologiques de l’HS-III systémique

Glomérulonéphrite à IC (mésangio-proliférative):Pathologies chroniques avec persistance de l’AgMécanisme:

Dépôt IC sur les membranes basales rénales

Activation du C/Recrutement GNN

Inflammation chroniqueDestruction glomérules

Nécrose capillaire Epaississement mb basale Prolifération des cellulesmésangiales

Baisse de la capacité de filtration rénale

TGFβ IL-6

5

Schéma d’un glomérule rénal

Glomerule normal

Glomerulonéphrite

J.Fishback, 2000

Proliférationdes cellulesmésangiales

Glomérulonéphrite

Prolifération endothéliale extra-capillaire

Nécrosecapillaire

Exsudation fibrineuse

6

Glomérulonéphrite:Signes cliniques

Augmentation perméabilité rénale

Fuites protéiques

Hypoalbuminémie

Baisse p. osmotique

Fuites liquides

Oedème Baisse p. sanguine Ascite

Défaut irrigationFoie rein

Syndrome néphrotique

•Etiologie des glomérulonéphrites:- maladies chroniques: phénomènes cancéreux ou auto-immuns- origine infectieuse:

Glomérulonéphrite du porc: fièvre porcine africaineDirofilariose du chienPurpura hémorragique des chevaux: Streptocoques (Gourme)

•Autres lésions consécutives à des HS-III:- Localisation articulaire

Arthrite non érosive des poulains: Rhodococcus Equi- Vasculites

Péritonite infectieuse féline (Coronavirus)Epanchements abdominaux

- ChimiothérapieLibération massive d’Ag sur animal sensibilisé

Microscopie en immunofluorescence d’uneglomérulonephrite membranoproliferative: marquage anti-IgG

•Diagnostic des HS-III:-Clinique-Détection des IC après biopsie par IF

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Immunofluorescence d’une glomerulonephritemembranoproliferative: marquage aux anticorps anti-C1q

•Traitement:-Supprimer l’Ag! (quand c’est possible)-Limiter l’inflammation: action sur les GNN (Cromoglycate de Na)

immunosuppresseurs: corticoïdes-CsA