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Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
Ministère de l’Enseignement Supérieur République du Mali
Et de la Recherche Scientifique Un Peuple - Un But- Une Foi
Année universitaire 2010 – 2011 Thèse NO/……….../
Présentée et soutenue publiquement le …../……./2011
Devant la faculté de médecine, de pharmacie et d’odontostomatologie
Par Monsieur Mohamed KEITA
Pour l’obtention du doctorat en médecine
(Diplôme d’état)
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Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histidine rich proteinII
(CARESTARTTM MALARIA) Dans le dépistage du paludisme infection pendant la grossesse au Mali.
JURY
Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
Président: Professeur Ogobara K DOUMBO
Membres: Dr Issaka Sagara
Co-directeur : Docteur Kassoum KAYENTAO
Directeur de thèse : Professeur Boubacar TRAORE
DÉDICACES
A mon père : Daouda KEITA
Ça été pour moi une bénédiction divine de t’avoir comme père, toi qui as tout accepté pour
que je sois un enfant exemplaire, tu m’as inculqué le savoir vivre, le savoir être et le savoir
faire. Tu m’as inscrit à l’école et veillé au jour le jour pour ma réussite, cher papa les mots
me manquent pour témoigner ma gratitude à ton endroit.
A ma mère : feue Assétou seba TRAORE
J’aurai voulu que tu sois là aujourd’hui pour voir ton enfant au bout du chemin épineux que tu
m’as rendu facile par ton éducation et tes bénédictions, mais Dieu a décidé que tu sois auprès
de lui. Je lui demande de t’accorder sa clémence et sa grâce. Dors en paix chère mère.
A mes frères et sœurs :
Oumar dit Bako, Assan, Djelika, vous avez été d’un grand apport pour moi pendant ce long
processus, ce travail est aussi le vôtre.
A ma tante feue Mme Samaké Fatoumata Keïta, tante exemplaire, toi qui as accepté de
tout supporter pour moi, tu as été d’un apport inestimable à la réalisation de ce travail, tes
bénédictions ne m’ont jamais fait défaut surtout pour mon année de numerus clausus et grâce
à tout cela j’en suis arrivé là aujourd’hui. Dieu l’irréprochable n’a pas voulu que nous
partagions ce moment ensemble, je prie que le miséricordieux t’accepte dans son eternel
paradis, Amen !!
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A Ma femme Fatoumata Founé Berthé et à sa sœur jumelle Kadiafouné, merci pour votre
soutien moral et matériel durant tout ce long cycle. Ce travail est aussi le vôtre.
A ma fille Adiaratou
A mes frères et sœurs, c’est l’occasion pou moi de vous dire un grand merci.
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REMERCIEMENTS
A mon frère, mon ami, mon compagnon de parcours, Salif Koné, plus qu’un ami tu as été
pour moi un frère de sang, un espoir, depuis le Lycée de Markala jusqu’aujourd’hui.
A mon cousin et ami infatigable Dr Charles Dara et à toute sa famille Dr Jacob ; Phillipe ;
Pierre ; Michel ; Alphonse, merci pour tous les sacrifices consentis.
A la famille Bamoussa Dembélé et frères à l’hippodrome, merci pour tout le soutien
pendant les moments de joies et de peines.
A la famille Mamadou Kontao à Bamako, là où j'ai effectué tout mon cycle universitaire
sans aucun signe de distinction, ni de méprise. Merci pour tout et que Dieu lui même vous en
récompense au centuple.
A tous mes oncles et tantes, ce travail est aussi le vôtre.
A tous mes cousins et cousines, ce travail est aussi le fruit de vos efforts.
A tout le personnel des centres de santé de San et Kita : où ce travail a été effectué avec
leur franche collaboration.
Aux familles Kayentao dans diverses localités du Mali et d’ailleurs.
A mes amis et compagnons de la FMPOS: Souleymane Diarra, Cheick Kondé ; Daouda
Mallé, les habitants de la cité de Dieu, merci pour tous vos soutiens.
A mes collègues internes du DEAP et d’autres services : Merci pour tout et beaucoup de
courage pour la réalisation de vos différentes thèses.
A mes maîtres et aînés du DEAP: Merci infiniment pour tous vos efforts.
A tous les professeurs et chargés de cours à la FMPOS, pour la qualité de l’enseignement
dont nous avons bénéficiée.
Aux autorités de San-Kita et notables pour votre soutien.
Aux chercheurs et à tout le personnel du MRTC/DEAP
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Mme Traoré Tata Bouaré Nous avons beaucoup apprécié vos qualités humaines et votre
humour. Plus qu’une amie et collaboratrice, tu as été une grande sœur pour moi. Merci pour
ton soutien moral et matériel. Que te les rende au centuple.
A la grande famille RASERE Merci pour tes enseignements.
Docteur Moussa Djimdé
Nous avons apprécié votre disponibilité, votre simplicité, votre rigueur et votre souci du
travail bien fait. Trouvez ici l’expression de notre profonde gratitude et nos sincères
remerciements. Que Dieu te hisse au plus sommet. Amen !!!
A toutes les victimes du paludisme, particulièrement les femmes enceintes qui nous ont
rendu facile la réalisation de ce travail.
Hommages aux membres de jury
Président de jury
Professeur Ogobara K. DOUMBO
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MD, PHD.
Professeur titulaire de parasitologie-Mycologie à la faculté de Médecine, de
Pharmacie et d’Odonto-Stomatologie.
Médecin chef du Département d’Epidémiologie des Affections Parasitaires,
(DEAP).
Directeur du Pôle d’Excellence de Recherche sur le paludisme, Malaria
Research and Training Center (MRTC).
Membre correspondant de l’Académie Nationale de Médecine de France.
Membre honoraire « Alpha Oméga Alpha Honor Medical Society » des
États Unis d’Amérique.
Vous nous honorez en acceptant de présider le jury de ce travail.
Vos qualités d’endurance et de rigueur font de vous un maître à admirer dont
l’exemple est à suivre.
Veuillez trouver ici l’expression de notre profonde gratitude ainsi que
notre profond et respectueux attachement.
A notre maitre et juge
Dr Issiaka Sagara
Cher maître, vous nous honorez en acceptant de prendre votre
précieux temps pour juger ce travail. Votre simplicité, vos qualités
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scientifiques et humaines font de vous un maître respecté au sein de
notre faculté.
Nous vous disons un grand merci et veuillez recevoir
l’expression de nos sentiments de gratitude et de profond
respect.
A notre maître et directeur de thèse.
Professeur Boubacar TRAORE
Maître de conférence de Parasitologie – Mycologie à la Faculté de Médecine,
de Pharmacie et d’Odonto- Stomatologie.
Responsable de l’unité Paludisme et Grossesse (PREMA) du MRTC.
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1er Assesseur du Doyen de la Faculté de Médecine, de Pharmacie et
d’Odonto - Stomatologie.
Vous m’avez fait honneur en m’acceptant dans votre équipe. Votre
modestie, votre disponibilité, votre humanisme et vos connaissances
scientifiques immenses nous ont beaucoup marqués. Soyez assurez
cher maître de notre sincère admiration et notre profond respect.
A notre maître et co-directeur de thèse
Docteur Kassoum KAYENTAO
Titulaire d’un Master en Santé Publique, Spécialité Bio-statistique.
Co-Responsable de l’unité Paludisme et Grossesse du MRTC.
Cher Maître, votre rigueur scientifique, votre disponibilité et votre sollicitude
vis-à-vis de vos élèves témoignent votre sens élevé du travail bien fait et votre
souci de transmettre vos connaissances à vos cadets.
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Nous vous remercions d’avoir accepté de codiriger ce travail malgré vos
multiples occupations.
Recevez ici, cher Maître, le témoignage de notre profonde gratitude, ainsi que notre grande admiration.
Les sigles et abréviations
OMS: Organisation Mondial de la Santé.
MRTC: Malaria Research and Training Center.
DEAP: Département D’Epidémiologie des Affections Parasitaires.
TDR: Test de Diagnostic Rapide.
TPI: Traitement Préventif Intermittent.
HRP2: Histidin Rich Protein-2.
PLDH: Plasmodium Lactate Déshydrogénase Humaine.
IP: Indice Plasmodique.
KDA: Kilodalton.
FM: Frottis Mince.
GE: Goutte Epaisse.
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QBC: Quantitative Buffy Coat.
ELISA: Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay.
PCR: Polymerase Chain Reaction.
KM: Kilomètre.
SP: Sulfadoxine-Pyriméthamine.
CPN: Consultation Prénatale.
SA : Sémaine d’aménorrhée.
VIH : Virus de l’immuno-Humain.
UNICEF: United Nations International Children’s Emergency Fund.
NB : Nota Bené.
IC : Intervalle de confiance.
MM3 : Millimètre cube.
J : Jours de suivi.
°C : Degré Celsius.
% : Pourcentage.
μl : Microlitre.
FMPOS : Faculté de Médecine de Pharmacie et D’odontostomatologie.
GIS/GPS : Geographic Information System/Global Position System.
Hb : Taux d’hémoglobine.
P. falciparum : Plasmodium falciparum
P. malar iae : Plasmodium malariae.
P. ovale : Plasmodium ovale.
P. vivax : Plasmodium vivax.
PfHRP2 : Plasmodium .falciparum Histidin Rich Protein 2.
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Table des matières
I- Introduction:
II. Objectifs:
1. Objectif général:
2. Objectifs spécifiques:
III. Généralités:
1. Epidémiologie:
1.1. Agent Pathogène:
1-2- Vecteurs:
1-3- Cycle biologique des plasmodies humaines:
2- Profils épidémiologiques du paludisme :
3. Impact de la grossesse sur le paludisme:
4. Impact du paludisme sur la grossesse:
5- Rappels sur la protéine lactate déshydrogènase (pLDH) et l’histidine rich protein-II (HRP-
II).
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6. Diagnostic biologique:
6. 1. Les signes d’orientation chez la femme enceinte:
6. 2. Diagnostic parasitologique:
6.2.1. Méthode de mise en évidence du parasite (techniques classiques)
6.2.2. Méthodes indirectes de mise en évidence des constituants parasitaires (méthode
immunologique)
IV. Méthodologie:
A. Cadre d’étude:
1. Présentation du cercle de San:
1.1. Historique de la ville de San:
1.2. Situation géographique:
1.3. Caractéristiques démographiques et sociales de San :
1.4. Situation économique :
2. Présentation de la ville de Kita:
2.1. Historique de la ville de Kita
2.2. Situation géographique:
2.3. Caractéristiques démographiques et sociales de Kita
2.4. Situation économique:
B. Type d’étude:
C. Période d’étude :
D. Population d’étude:
E. Echantillonnage :
F. Dépistage :
1. Critères d’inclusion :
2. Critères de non inclusion :
3. Techniques et matériels utilises pour la collecte des données :
3.1. Evaluation clinique :
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3.2. Evaluation biologique :
3.2.1. Technique de la goutte épaisse :
3.2.2. Technique de la HRP2 de CarestartTM Malaria:
G. Le contrôle de qualité:
H. L’enrôlement:
1. Critères d’inclusion:
2. Critères de non inclusion:
J. Personnels et organisation du travail :
1- Personnels :
2- Organisation du travail :
K. Considérations éthiques :
L. Gestion et analyse des données :
V- Les résultats
VI- Commentaires et discussion
1. Sur le plan de la méthodologie :
2. Fréquence du paludisme infection :
3. Les valeurs diagnostiques du TDR HRP2 de CareStartTM
4. Evolution de la HRP2 de CareStartTM après traitement :
5. Comparaison de la HRP2 de CareStartTM avec la goutte épaisse.
VII- Conclusion :
VIII- Recommandations
XI- Résumé :
XI- Bibliographie
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Liste des figures et tableaux
Figure 1: Cycle de développement de P. falciparum.
Figure 2: La commune urbaine de San.
Figure 3: Carte de la commune urbaine de Kita
Figure 4 : Quantité de pluies recueillies à San et Kita.
Figure 5: Conditionnement du test.
Figure 6 : Mode opératoire du test.
Figure 7 : Résultat de test négatif.
Figure 8 : Résultat de test positif.
Figure 9 : Résultat de test invalide.
Figure 10: La courbe d’évolution de la HRP2 de CareStartTM Malaria après traitement.
Tableau I : La répartition des participantes au dépistage du paludisme selon la gestité.
Tableau II : La prévalence du paludisme infection par gestité.
Tableau III : L’indice plasmodique à Kita et San chez les participantes.
Tableau IVa: Les valeurs diagnostiques de la HRP-II à Kita.
Tableau IVb: Les valeurs diagnostiques de la HRP-II à San.
Tableau IV : Les valeurs diagnostiques de la HRP-II à Kita et à San…………34
Tableau V : La relation entre densité parasitaire à Plasmoduim falciparum à la GE et à la HRP-II à Kita……………………………………………………………..35
Tableau VI : La relation entre densité parasitaire à Plasmoduim falciparum à la GE et à la HRP-II à San……………………………………………………………..36
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Tableau VII : L’évolution de la HRP-II après traitement………………………...37
I- Introduction:
Le paludisme est une érythrocytopathie fébrile et hémolysante due à la présence et au
développement dans le foie puis dans les hématies d’un hématozoaire du genre plasmodium.
Il est transmis par la piqûre infestante d’un moustique femelle du genre Anophèles i. Quatre
espèces plasmodiales sont inféodées à l’homme : Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax,
Plasmodium ovale, et Plasmodium malariæii. Récemment, une cinquième espèce a été
découverte en Malaisie : le Plasmodium knowlesiiii.
Le Plasmodium falciparum est l’espèce la plus redoutable, celle qui tue et malheureusement
la plus répandue en Afrique1.
L`organisation mondiale de la santé (OMS) estime qu’en 2006, 3,3 milliards de personnes
étaient exposées au paludisme dont 97% en Afrique. On estime à 247 millions le nombre
d’épisode de paludisme, à 881 000 le nombre de décès du paludisme, dont 91% en Afrique
avec 85% des cas chez les enfants de moins de cinq ansiv.
En Afrique, 74% de la population vit en zone stable endémique, 18% en zone à paludisme
instable et seulement 7% en zone indemne de paludisme ou avec un très faible risque de
paludismev.
La maladie sévit sur tout le territoire du Mali. Elle est responsable de 34 à 39% des motifs de
consultation dans les services de santévi. Le paludisme est la première cause de mortalité
(13%) et de morbidité (15,6%) dans la population généralevii ; il demeure la principale
étiologie des anémies sévères observées chez la femme enceinte et chez les enfants en zone
tropicale. Dans le service de médecine interne du Point G, le paludisme est responsable de
12,8% des syndromes fébrilesviii. La mortalité spécifique liée à cette érythrocytopathie dans la
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population des enfants de moins de 5 ans est estimée entre 25 et 35% de la population infanto-
juvénile globaleix.
Le paludisme favorise l’apparition de nombreuses complications au cours de la grossesse,
dont l’avortement, la mortinatalité, la prématurité, les nouveau nés de faible poids de
naissance etc.…5. Dans les pays endémiques, le paludisme était responsable de 3-15%
d’anémie chez la femme enceinte, 6-14% de faible poids de naissance et 3-8% de mortalité
infantile (Stekene et al, 2001)x. Toute infection malarique pendant la grossesse a un potentiel
de gravité, d’où la nécessité d’un dépistage systématique pour une prise en charge adéquate.
Pour une prise en charge précoce du paludisme, une détection rapide, fiable et accessible des
parasites est importante. La morbidité et la mortalité liées paludisme peuvent être réduites si
un diagnostic et une prise en charge sont effectués précocementxi. Ces méthodes sont appelées
tests de diagnostic rapide (TDR) du paludisme. Ces TDR offrent la possibilité d’un diagnostic
dans les zones où l’examen microscopique de qualité ne peut être assuré.
Au Mali le programme national de lutte contre le paludisme (PNLP) recommande le
Paracheck F® basé sur la détection de l’histine rich protein II HRP-2 l’histidine rich protein-2
spécifique à P. falciparum.
Le nombre de ces TDR disponibles et l’ampleur de leur utilisation se sont rapidement
augmentés au cours de ces dernières années. Toutefois, les limites des essais comparatifs sur
le terrain et la nature hétérogène de la transmission du paludisme ont restreint la disponibilité
des données de qualité concernant leur efficacitéxii.
En prélude d’une étude consistant à comparer deux stratégies de prévention du paludisme
pendant la grossesse (traitement préventif intermittent standard à la sulfadoxine-
pyriméthamine versus le dépistage du paludisme par un TDR, suivi du traitement des cas
positifs), nous avons mené cette étude pilote pour évaluer les valeurs diagnostiques de la
HRP-II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme pendant la grossesse et de
suivre son évolution après traitement. Cette étude pilote a été réalisée dans un contexte
d’étude de la résistance in vivo de la SP chez les femmes enceintes venant en consultation
prénatale.
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II. Objectifs:
1. Objectif général:
Evaluer les valeurs diagnostiques de la HRP-II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du
paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
2. Objectifs spécifiques:
Déterminer la prévalence du paludisme infection dans une population de femmes
enceintes à San et Kita.
Déterminer la sensibilité, spécificité et les valeurs prédictives de la HRP-II de
CareStartTM Malaria par rapport à la GE chez les femmes enceintes pour le dépistage
du paludisme.
Déterminer l’évolution de la positivité de la HRP-II de CareStartTM Malaria par
rapport à la goutte épaisse lors du suivi in vivo de 42 jours après traitement.
Formuler des recommandations d’utilisation au PNLP.
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III. Généralité:
1. Epidémiologie:
1.1. Agent Pathogène: Cinq espèces plasmodiales inféodées à l’homme, ce sont :
- Plasmodium falciparum : responsable de la fièvre tierce maligne, est l’espèce la plus
redoutable et la plus intensément répandue. Elle est responsable de la quasi-totalité des décès
dus au paludisme. Elle représente 85 à 90% de la formule parasitaire au Mali. Il attaque aussi
bien les érythrocytes jeunes (réticulocytes) que les plus âgésxiii. L’espèce P. falciparum est
surtout répandue dans les zones intertropicales où le paludisme sévit de façon endémique.
- Plasmodium malariae : représente 10 à 14%, est l’agent de la fièvre quarte, c’est un
parasite qui a surtout des affinités pour les globules rouges âgés, il est essentiellement présent
en Afrique et en Asie. Cette espèce n’est pas meurtrière mais peut entraîner des rechutes
jusqu’à 20 ans après la primo-infection due à la présence des formes pré-érythrocytaires
(formes latentes ou hypnozoïtes) s’exprimant à l’occasion d’une agression, telle une
splénectomiexiv.
- Plasmodium ovale : représente moins de 1%. Il est responsable de la fièvre tierce
bénigne, présent surtout dans les régions où P. vivax est absent ou rare (Afrique noire). Cette
espèce ne tue pas mais entraîne des rechutes plusieurs années (2 à 5 ans) après l’inoculation
sporozoaire
- Plasmodium vivax : sa présence a été confirmée au Nord du Mali dans nos populations
leucodermes en 1998 sous forme de foyers autochtonesxv.
Cette espèce est aussi responsable de la fièvre tierce bénigne. Il faut noter que pour ce
parasite, la pénétration dans les hématies nécessite la présence de l’antigène Duffyxvi. Ce qui
explique sa répartition géographique actuelle (Asie et Amérique et exceptionnellement en
Afrique du Nord).
-Plasmodium knowlesi : espèce dont l’inféodation à l’homme a été récemment mise en
évidence.
Le Plasmodium est un sporozoaire ayant deux types de multiplication :
- une multiplication sexuée (sporogonie) chez le moustique,
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- une multiplication asexuée (schizogonie) chez l’homme.
1-2- Vecteurs :
Le vecteur est un moustique culicidea du genre Anophèles. Les espèces vectrices sont
nombreuses et d’autant plus redoutables qu’elles ont une affinité pour l’homme (espèces
anthropophiles). Elles se nourrissent et se reposent dans les maisons (espèces endophiles ou
domiciliaires). Seule la femelle hématophage assure la transmission.
Au Mali, ce sont les membres du complexe Anophèles gambiae sl et Anophèles funestus qui
transmettent le paludisme entre 18 heures et 6 heures du matin. Leur durée de vie moyenne est
d’un mois.
1-3- CYCLE BIOLOGIQUE DES PLASMODIES HUMAINES :
Inoculés à l’homme par la piqûre infestante de l’anophèle femelle. Les sporozoïtes transitent
30 minutes dans le sang puis colonisent le foie où ils restent quiescents (hypnozoïtes) pour P.
ovale et P. vivax (dont la présence explique les rechutes) ou par multiplication nucléaire. Ils
deviennent des schizontes intra-hépatocytaires ou corps bleus : c’est la phase pré-
érythrocytaire qui dure 7 à 21 jours en fonction de l’espèce plasmodiale.
Après un temps variable la rupture des corps bleus libère des mérozoïtes qui par endocytose
pénètrent dans les globules rouges, débute ainsi le cycle schizogonique sanguin ou phase
érythrocytaire. Dans les globules rouges, les mérozoïtes prennent à mesure de leur croissance
différentes formes appelées trophozoïtes puis schizontes à la suite d’une multiplication
nucléaire et enfin, corps en rosace en 48 heures pour P. falciparum, P. vivax et P. ovale et en
72 heures pour P. malariae. Ils font éclater les globules rouges libérant ainsi de nouvelles
mérozoïtes qui vont infester d’autres hématies. L’accès fébrile est lié à la libération de
pyrogènes lors de l’éclatement des globules rouges.
Après plusieurs cycles érythrocytaires, certains parasites se différencient en formes sexuées
appelées gamétocytes, prenant dans le cas de P. falciparum la forme en fossile. Ils ne peuvent
poursuivre leur évolution qu’après avoir été aspirés par l’anophèle femelle lors de son repas
sanguin. Dans l’estomac de l’insecte, le gamétocyte mâle subit une exflagellation donnant
plusieurs gamètes mâles mobiles. Le gamète femelle est fécondé (gamogonie) donnant
naissance à l’ookinète. L’ookinète migre sous la paroi épithéliale de l’estomac puis s’enkyste
à sa face externe (ookyste). Si la température est suffisante, les ookystes donnent naissance
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aux sporozoïtes qui migrent alors jusqu’aux glandes salivaires. Chez le moustique, l’ensemble
du cycle se déroule entre 10 et 40 jours selon la température extérieure et l’espèce
plasmodialexvii.
Le paludisme résulte de ce cercle vicieux entre l’homme et le moustique, rare sont les
antipaludiques qui agissent sur la phase tissulaire hépatique, à l’inverse, nombreux sont les
médicaments qui agissent à la phase érythrocytaire sanguine sur les quatre espèces
plasmodiales.
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Figure : Cycle de développement de P. falciparum.
Source : httdavid.roux6.free.fr/paludisme/affiche_palu.html.
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2- Profils épidémiologiques du paludisme :
L’indice de stabilité déterminé par Mac Donald caractérise le niveau d’endémicité du
paludisme et permet de distinguer :
Les zones de paludisme stable où la forte transmission entraîne une prémunition.
Les zones du paludisme instable où le caractère épisodique de la transmission ne
permet pas le développement d’une prémunition.
Entre ces deux extrêmes, il existe toute une strate de situations intermédiaires. Au Mali, il
existe 5 faciès épidémiologiques de transmission du paludisme décrits par Doumbo et alxviii.
● Une zone soudano-guinéenne à transmission saisonnière longue de 6 mois. Le paludisme y
est holo-endémique avec un indice Plasmodique (IP) d’environ 85% de juin à novembre. La
prémunition est acquise autour de 5 ans.
● Une zone de transmission saisonnière courte de 3 à 4 mois. Elle correspond à la zone nord-
soudanienne et au sahel. Le paludisme y est hyper-endémique avec un indice Plasmodique
variant entre 50 et 75%. La prémunition est atteinte autour de 9 ans et le neuro-paludisme est
une des complications les plus fréquentes entre 1 et 9 ans.
● Une zone de transmission sporadique voire épidémique correspondant au Sahara. L’IP est
inférieur à 5% ; même les adultes de cette zone sont exposés au risque de paludisme grave et
compliqué.
● Les zones de transmission bi ou plurimodale comprenant le delta intérieur du fleuve Niger
et les zones de barrage : Sélingué, Manantali et Markala. Le paludisme y est méso-endémique,
l’IP est inférieur à 40%. La prévalence de l’anémie palustre est très élevée dans la tranche
d’âge de moins de 9 ans.
● Les zones peu propices à l’impaludation : les milieux urbains (Bamako ; Mopti). Le
paludisme y est hypo-endémique avec un IP inférieur à 10%. Les adultes Bamakois courent
aussi le risque de paludisme grave.
3. Impact de la grossesse sur le paludisme:
En raison de la physiologie particulaire de la femme enceinte, la grossesse a un effet
aggravant sur le paludisme. Cette aggravation est plus marquée au début, en fin de grossesse
et dans les suites de couches. Il est également connu que la grossesse potentialise les signes
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cliniques du paludisme entraînant la survenue des complications (accès pernicieux ou neuro-
paludisme, anémie sévère, cachexie) pouvant être fatales pour la mère entraînant des effets sur
le produit de la conceptionxix.
4. Impact du paludisme sur la grossesse:
La grossesse est considérée comme une période à haut risque en matière d’infection
notamment le paludisme lié à la baisse de l’immunité : la probabilité élevée d’accès palustre,
sévérité potentielle plus forte, retentissement chez l’enfant, sans oublier les problèmes
thérapeutiques. Les conséquences néfastes du paludisme sur la grossesse décrites dans la
littérature portent surtout sur :
- L’exacerbation des vomissements gravidiques
- Le décollement prématuré du placenta normalement inséré
- L’avortement ou accouchement prématuré
- L’anémie et faible poids de naissance
- L’infection placentaire citée comme principale responsable du faible poids de naissance.
- L’hémorragie de la délivrance xx’ xxi’ xxii.
5. Diagnostic biologique :
5.1. Signes d’orientation:
Chez la femme enceinte le tableau clinique du paludisme est le plus souvent frustre. En cas de
paludisme maladie le tableau est surtout marqué par des céphalées, fièvre, courbatures,
vomissements, des douleurs abdominales. En cas de paludisme infection les signes d’anémie
sont les plus marqués.
Tout cas de paludisme pendant la grossesse est potentiellement grave et doit être confirmé
précocement pour une prise en charge adéquate.
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5.2. Diagnostic parasitologique chez la femme enceinte
La recherche des plasmodies dans les hématies par frottis mince et goutte épaisse après
coloration panoptique est le premier examen à demander, et exigeant un résultat immédiat. Le
paludisme est une urgence médicale. Le laboratoire doit préciser l’espèce de Plasmodium en
cause et quantifier la parasitémie.
- Avec P. falciparum, on trouve habituellement des trophozoïtes et des gamétocytes,
parfois un polyparasitisme, évocateur de la malignité ;
- Au contraire tous les stades de la schizogonie érythrocytaire et des gamétocytes peuvent
se voir à l’examen du sang périphérique avec les autres espèces.
- L’anémie est constante avec un taux élevé de réticulocytes, une hémoglobine basse
longue à remonter après traitement. Elle s’ajoute souvent à une anémie chronique d’étiologie
autre en zone tropicale.
5.2.1. Méthode de mise en évidence du parasite (techniques classiques).
Le Frottis mince (FM)
Le frottis mince est utilisé dans le diagnostic d’espèces du paludisme.
Une goutte de sang prélevée au bout du 3ème ou 4ème doigt est déposée à l’extrémité d’une lame
porte-objet, une deuxième lame qu’on incline d’environ 45º est amenée au contact de cette
goutte de sang, puis dans un mouvement régulier et ininterrompu, la lame inclinée entraîne
derrière elle ce sang qui s’étale en couche unistratifiée. La préparation est d’abord fixée au
méthanol absolu pendant quelques secondes avant d’être colorée au Giemsa. Ce frottis
montre des parasites dont le cytoplasme est bleu et le noyau rouge.
La lecture est faite au microscope optique à l’immersion à l’objectif 100.
Les résultats sont exprimés en pourcentage d’hématies parasitées.
Les avantages de cette technique sont sa rapidité et la mise en évidence de l’espèce
plasmodiale en cause. Cependant, le frottis mince ne permet pas de détecter les faibles
parasitémies (moins de 100 parasites par µl).
La Goutte épaisse (GE)
C’est une technique de micro-concentration sur lame. Une quantité de 5µl de sang prélevée
niveau du troisième ou quatrième doigt est déposée au milieu d’une lame porte-objet. Avec le
bout d’une seconde lame, la goutte est uniformément étalée sur une surface de 1 à 1.5 cm de
diamètre. Elle est colorée après séchage à la température ambiante au Giemsa dilué à 5-10%
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pendant 20-30 minutes et lue au microscope à l’objectif 100. Elle doit être effectuée par un
technicien certifié. Son principal avantage est le diagnostic de la maladie dans les cas de
faibles parasitémies (10-20 parasites par µl de sang). Colorée au Giemsa, elle montre les
parasites sans le repère de l’hématie. Les résultats sont exprimés en nombre de parasites par
µl de sang. Elle permet également de déterminer la charge parasitaire et d’établir des indices
épidémiologiques (l’indice plasmodique et l’indice gamétocytique). Il est à signaler que ces
deux techniques (GE et FM) demandent un microscopiste bien expérimenté et une source de
lumière sans oublier un temps d’exécution plus long (au moins 60 mn pour le résultat d’une
Goutte épaisse et 15 à 20 mn pour celui d’un frottis mince.
Quantitative Buffy Coat (QBC) malaria® xxiii’xxiv.
C’est une méthode d’immunofluorescence directe. Le principe consiste à concentrer une
petite quantité de sang par centrifugation dans un micro tube à hématocrite. Les globules
rouges parasités se trouvent aussi à l’interface des leucocytes et des hématies saines.
L’acridine orange, agent intercalant spécifique des acides nucléiques, contenu dans les noyaux
fait apparaître le parasite avec une fluorescence verte ou jaune-orangée à l’intérieur de
l’hématie.
Le QBC a une sensibilité supérieure dans les formes pauci-parasitaires et dans la surveillance
de l’évolution de l’infection. Son principal inconvénient est la difficulté d’établir un
diagnostic d’espèces. En outre la nécessité d’avoir un microscope à fluorescence peut limiter
les petites structures dans l’acquisition de cet appareil.
6.2.2. Méthodes indirectes de mise en évidence des constituants parasitaires (méthode
immunologique).
Rappels sur la protéine lactate déshydrogénase (pLDH) et l’histidine rich protein-2
(HRP-2).
Ces techniques sont destinées à la recherche dans le lysat de sang de protéines spécifiques des
hématozoaires. Il existe de nombreux tests et les principaux détectent soit l’antigène histidine
rich protein 2 (HRP-2) soit la protéine lactate déshydrogénase (pLDH). La HRP-2 est une
glycoprotéine spécifique de P. falciparum, exportée par le parasite dans le cytoplasme du
globule rouge infecté et libérée à un moment de la rupture des schizontes. D’autres protéines
détectées ne sont pas spécifiques de P. falciparum : lactate déshydrogénase pan-malarique
(pLDH) produite par tous les stades érythrocytaires, asexués et sexués, des parasites et
aldolase25.
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La pLDH est l’une des premières enzymes plasmodiales qui s’avère électrophorétiquement,
immunologiquement et cinétiquement distincte de celle de l’hommexxv. Elle a été employée
principalement comme indicateur de la présence des plasmodies dans le sangxxvi. Les niveaux
de la pLDH correspondent à la densité parasitaire dans le diagnostic initialxxvii. Ils montrent
une diminution rapide de la parasitémie avec le traitementxxviii. Ce pendant, il existe des
isomères de pLDH spécifiques d’espèces, utilisés dans les tests de diagnostic rapide. Les tests
actuellement commercialisés sont des tests combinés, qui associent la détection de deux ou
trois protéines, comprenant le plus souvent l’antigène HRP-2, associé à un isomère de pLDH
spécifique de P. vivax, ou à l’aldolase ou à la pLDH, spécifique d’espèces. Un test
commercialisé associe la recherche de la pLDH spécifique de P. falciparum et la pLDH
commune aux 4 espèces.
Pour le diagnostic de P. falciparum en zones d’endémie palustre, les résultats d’une méta-
analyse récente montrent que les tests rapides qui recherchent l’antigène HRP-2 sont plus
performants en termes de sensibilité que les tests recherchant les pLDH parasitaires,
spécifiques ou non spécifiques d’espèces. Les tests qui associent la recherche de l’antigène
HRP-2 à deux autres protéines sont plus performants pour les autres espèces que ceux qui
associent la recherche de l’antigène HRP-2 à une seule autre protéinexxix. La détection des
espèces plasmodiales à l’aide des protéines pLDH ou de l’aldolase pan-malarique est plus
performante pour P. falciparum que pour P. vivax. Elle est par contre franchement insuffisante
pour P. ovale et P. malariae 24’ 29.
• Avantages
La rapidité et la facilité de mise en œuvre, y compris en garde.
La recherche simultanée de P. falciparum et d’autres espèces plasmodiales.
La sensibilité est supérieure à 95% à partir de 100 parasites par microlitre de sangxxx.
• Inconvénients
La détection prolongée de l’antigène HRP-2 après la clairance parasitaire, en moyenne une à
deux semaines, voire plus xxxi’xxxii. Si ce phénomène peut expliquer la plupart des faux positifs,
il peut cependant permettre un diagnostic rétrospectif de paludisme à P. falciparum.
La clairance de la pLDH est beaucoup plus rapide et reflète mieux la viabilité des parasites 30.
Par ailleurs, il est positif en présence de gamétocytes isolés.
La fréquence de faux positifs avec certains tests, chez les patients positifs pour le facteur
rhumatoïde xxxiii’xxxiv.
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L’existence de faux négatifs : faibles parasitémies, phénomène de prozone ou mutation
/délétion du gène codant l’antigène HRP-2, diversité génétique de l’antigène HRP-2xxxv.
La nécessité de bonnes conditions de conservation des tests avant utilisation, en évitant les
températures élevées et l’humidité xxxvi
La simplicité de mise en œuvre, pouvant être parfois responsable de dérive, imposant une
procédure de réalisation claire et dont la compréhension doit être évaluéexxxvii.
Un diagnostic rapide et précis du paludisme est fondamental pour une gestion efficace de la
maladie et essentiel à l’amélioration de la gestion globale des maladies fébriles.
L’OMS recommande actuellement :
• une confirmation parasitologique rapide par microscopie ou TDR chez tout patient
susceptible d’être atteint du paludisme avant le début du traitement ;
• un traitement basé sur une simple suspicion clinique ne doit être envisagé que s’il est
impossible de procéder au diagnostic parasitologique1.
Le choix entre les TDR et la microscopie dépend du contexte local notamment des
compétences disponibles, de l’utilité de l’examen microscopique pour les autres maladies
existantes dans la région et de la charge de travail. Lorsque le nombre de patients fébriles est
important, l’examen microscopique sera probablement moins couteux que les TDR. De plus,
il présente l’avantage de pouvoir être utilisé pour la détermination de l’espèce et la
quantification des hématozoaires, ainsi que pour l’identification d’autres causes de la fièvre.
Toutefois, la plupart des sujets impaludés sont traites en dehors des services de santé, par
exemple dans la communauté, à domicile ou par des prestataires privés ; en pareil cas,
l’examen microscopique n’est généralement pas réalisable mais les TDR peuvent l’être.
Les conclusions et recommandations qui suivent sont la synthèse des consultations récentes
de l’OMS, en particulier la consultation technique sur le rôle du diagnostic parasitologique
dans la prise en charge des cas de paludisme dans les zones de forte transmissionxxxviii
L’ELISA:
Cette technique confirme un diagnostic de paludisme lorsque la parasitémie a été réduite par
un traitement antipaludique. Elle permet également de suivre la guérison par la décroissance
du taux des anticorps.
L’inconvénient de cette technique est que les anticorps apparaissent avec un retard de
plusieurs jours sur la parasitémie et disparaissent plus tard.
La Polymerase Chain Reaction (PCR)
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La PCR est proposée depuis une quinzaine d’années pour le diagnostic du paludisme lié aux
différentes espèces plasmodiales xxxix’xl. Les méthodes les plus récentes utilisent la PCR en
temps réel qui permet d’obtenir un résultat en quelques heures xli’xlii’xliii’xliv. Ces méthodes sont
très sensibles et spécifiques et peuvent détecter des parasitémies très faibles, de l’ordre d’un
parasite par µl de sang, voire moins 39’45’xlv. Elle est plus sensible que l’examen microscopique
et les tests rapides de recherche d’antigènes plasmodiaux 46’xlvi.
• Les avantages
Une Excellente sensibilité, supérieure à celle du frottis mince et les TDR. Elle permet de
dépister de très faibles parasitémies plus que pour les autres méthodes de diagnostic.
Une Excellente valeur prédictive négative.
Sa Capacité de différenciation des espèces parasitaires.
C’est une Méthode de référence pour la confirmation des infections mixtes. La recherche des
marqueurs moléculaires de résistance aux antipaludiquesxlvii. L’inconvénient de cette technique
est son coût élevé et nécessite un personnel qualifié et un équipement approprié.
IV. Méthodologie :
A. Cadre d’étude:
Notre étude s’est déroulée dans les districts sanitaires de San et de Kita.
1. Présentation du cercle de San:
1.1. Historique de la ville de San:
La ville de San aurait été fondée au XIVème siècle par un chasseur appelé Marka du clan des
Traoré venant de Tion (localité située à 39km à l’Est de San). Il s’installa sous l’ombre d’un
figuier (Toro) d’où le nom de Santoro. Il découvrit un puits (Karantela) et une mare (Sangué).
L’histoire de San est liée à ces trois symboles (figuier, mare, et puits). Chaque année, le 3ème
Jeudi du mois de Mai est retenu pour la fête du Sangué qui commémore l’histoire du chasseur.
1.2. Situation géographique:
Avec une superficie de 7262km², le cercle de San est limité :
• Au Nord par les cercles de Macina et Djenné,
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• Au sud par les cercles de Koutiala et Yorosso
• À l’Est par le cercle de Tominian,
• Et à l’Ouest par les cercles de Bla et de Ségou.
1.3. Caractéristiques démographiques et sociales de San :
La population du cercle de San était estimée en 2010 à 339491 habitants avec une densité de
46,22 habitants par km². Le taux d’accroissement annuel de la population est de 1,02% en
moyenne. Elle est essentiellement composée de Bambaras, de Bobos, de Peulhs, de
Miniankas, de Markas. A coté de celles-ci nous avons les Bozos, les Dogons, les Sarakolés.
1.4. Situation économique :
L’économie est essentiellement basée sur l’agriculture et l’élevage. Le coton est la principale
culture industrielle. Elle est encouragée, encadrée, et commercialisée par la C.M.D.T.
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Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
Figure 2: La commune urbaine de San.
2. Présentation de la ville de Kita:
2.1. Historique de la ville de Kita
Le cercle de Kita fut fondé vers le XIII ème siècle par les Tounkara vénus d’Ouagadou (cercle
de Koumbi).
Les Keïta s’installèrent après la victoire sanglante de Soundiata sur Soumangourou Kanté.
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Vers la même époque un chef de famille des Kamara s’installa au pied de Kita Kourou qu’il
nomma Fatafi devenu plus tard Tounkarala.
Le brassage de ces familles a donné naissance aux familles actuelles de Kita.
2.2. Situation géographique:
Situé dans la partie Sud-est de la région de Kayes, le cercle de Kita couvre une superficie de
35250 km2. Il compte 33 communes dont 2 urbaines et 31 rurales. Ses limites sont:
• Au Nord: les cercles de Diéma et de Nioro
• Au Sud par la république de Guinée
• A l’Est par le cercle de Kati et de Kolokani
• A l’Ouest par les cercles de Bafoulabé et de Kénieba.
2.3. Caractéristiques démographiques et sociales de Kita
La population du cercle de Kita était estimée à 335674 habitants avec une densité de 9
habitants par km². Le taux d’accroissement annuel de la population est de 2 ,2% en moyenne.
Elle est essentiellement composée de Bambaras, de Malinkés, de Peulhs, de Sarakolés. Toutes
ces populations sont agro-pastorales et vivent en parfaite symbiose. L’Islam et le
Christianisme sont beaucoup répandus.
2.4. Situation économique:
L’économie est essentiellement basée sur l’agriculture et l’élevage. L’arachide est la
principale culture industrielle.
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Nord
Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
Source : Fond , communes du Mali
Edition : Décembre 2007
Figure 3: Carte de la commune urbaine de Kita
Figure 4 : Quantité de pluies recueillies à San et Kita.
B. Type d’étude:
Il s’agissait d’une étude prospective pendant laquelle, les femmes ont été dépistées pour le
paludisme infection. Les femmes positives à la goutte épaisse et à la HRP-II de CareStartTM
Malaria ont été suivies après leur première dose de TPI à la SP.
C. Période d’étude :
Notre étude s’est déroulée de Juillet 2009 à Février 2010 dans les villes de San et Kita.
D. Population d’étude:
Notre étude concernait toutes les femmes enceintes dont la grossesse était entre 16-30 semaines
d’aménorrhée se présentant aux postes de consultation prénatale pour leur première dose de SP
en TPI.
E. Echantillonnage :
La taille de l’échantillon a été calculée en se basant sur les utilisant les enquêtes antérieures. La
formule utilisée était
Pour avoir une proportion de vrais positifs et négatifs respectivement à 82% et 13%, et une
proportion de faux positifs et négatifs respectivement à 5 % et 0,3% , la taille minimale a été de
146 femmes enceintes pour l’étude in vivo.
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Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
F. Dépistage :
1. Critères d’inclusion :
- Toute femme enceinte se présentant aux postes de CPN, n’ayant reçu aucune dose de SP.
- Age gestationnel compris entre 16-30 SA.
- Température axillaire inferieure à 37,5°c.
- Donner son consentement éclairé et volontaire.
2. Critères de non inclusion :
- Toute femme enceinte n’ayant pas rempli les critères d’inclusion.
- Femme à VIH positif connu.
- Antécédents de prise d’antipaludiques ou d’antibiotiques ayant une activité anti-
malarique ou un traitement anti-malarique un mois avant, ou la quinine la semaine
passée.
- Refus de consentement.
- Hypersensibilité connue à la SP ou à une de ses composantes.
3. Techniques et matériels utilisés pour la collecte des données :
3.1. Evaluation clinique :
Les matériels utilisés
- Bureau : table et tabouret
- Thermomètre électronique UNICEF
- Stéthoscope de Pinard
- Stéthoscope biauriculaire SPENGLER
- tensiomètre marque SPENGLER
- Pèse-personne UNICEF
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- Mètre-ruban
- Blouses
- Gants
- Cahiers
Les paramètres cliniques :
Prise de la température :
La température était mesurée à l’aide d’un thermomètre électronique en le plaçant sous
l’aisselle, elle était exprimée en degré Celsius. Toute température supérieure ou égale à 37,5
degré Celsius était considérée comme la fièvre.
Hauteur utérine :
Elle était mesurée à l’aide d’un mètre-ruban en le plaçant du bord supérieur de la symphyse
pubienne au fond utérin de la femme en décubitus dorsal sur un plan dur.
Auscultation du bruit du cœur fœtal :
Elle était faite à l’aide d’un stéthoscope de Pinard.
3.2. Evaluation biologique :
Les matériels et réactifs :
- Blouses
- Gants
- Alcool 70°
- Coton hydrophile
- Pissette
- Vaccinostyles
- Lames port-Object
- Boite de collection OMS
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- Solution de colorant de Giemsa
- Eau distillée
- Comprimé tampon (Buffer)
- Bac de coloration
- Pot de rinçage des lames
- Chronomètre
- Râtelier
- Papier hygiénique
- Microscope optique binoculaire marque OLYMPUS CX 35.
- Housse de protection de microscope.
- Huile d’immersion.
- Compteur manuel, tabouret, table.
- Eprouvette.
- Poubelle.
- Registre de parasitologie.
3.2.1. Technique de la goutte épaisse :
• Principe : il Consistait à un étalement épais de sang
circonscrit dans un cercle d’environ un centimètre de diamètre sur une lame port-Object. Elle
a permis la quantification des parasites aux différents stades de développement dans le sang
périphérique.
• Confection : le doigt d’une main (de préférence le troisième ou le quatrième doigt de la main
gauche) était désinfecté avec un tampon d’alcool à 70°.
Avant de piquer le doigt ainsi choisi nous nous rassurions qu’il n’existe aucune trace d’alcool.
Le doigt choisi n’était ni infecté ni œdémateux ou cyanosé.
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A l’aide d’un vaccinostyle stérile une ponction capillaire était effectuée à l’extrémité latérale
du doigt. La première goutte ainsi obtenue a été essuyée par un tampon de coton sec, la
deuxième déposée au centre d’une lame porte-objet initialement identifiée. A l’aide de l’angle
d’une autre lame, nous procédions à une défibrination mécanique par un mouvement
circulaire de façon à étaler le sang sur un cercle d’environ un centimètre de diamètre. Après
les lames étaient gardées dans les boites de collection OMS pour séchage, à l’abri de la
poussière et des mouches.
• Coloration des lames :
La technique de coloration au Giemsa à 5% a été choisie. La durée de coloration des lames
était de 30 minutes. Après ce temps, les lames étaient rincées à l’eau distillée puis déposées
sur râtelier.
• Lecture de la goutte épaisse (quantification) :
Elle consistait à identifier et quantifier par champ microscopique des différents stades
parasitaires sur 300 leucocytes. Elle a été faite à l’aide d’un microscope optique binoculaire
en immersion à l’objectif 100, la parasitémie était quantifiée suivant la méthode quantitative
leucocytaire. Les parasites étaient comptés en même temps que les leucocytes sur la lame.
Lorsque le nombre de 300 leucocytes était atteint, le compte était arrêté. La parasitémie était
obtenue par la formule suivante :
P= Nx7500/300 avec P= 25xN
P= La parasitémie
N= Nombre de parasites comptés au microscope, 300= nombre de leucocytes comptés et
7500= moyenne leucocytaire par mm3 de sang chez l’adulte au mali.
NB : une lame était considérée négative si aucun parasite n’était identifié sur 100 champs
microscopiquesxlviii.
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3.2.2. Technique de la HRP-II de CarestartTM Malaria:
• Les matériels :
- Cassettes réactives CareStartTM Malaria.
- Solution de Buffer.
- Vaccinostyles.
- Micropipettes.
- Coton hydrophile.
- Alcool 70°.
- Gants.
- Chronomètre.
Figure 5: Conditionnement du test.
Principe du CareStartTM Malaria (HRP-II) :
Ce TDR est basé sur l’immunochromatographie sur bande de nitrocellulose.
- La phase mobile, migrant à l’intérieur de la cassette, est constituée de particules d’or
préalablement conjuguée à un anticorps monoclonal spécifique de l’antigène cible.
- L’anticorps de capture, déposé en un trait fin sur la membrane centrale de nitrocellulose, sert
à retenir et à concentrer les particules d’or complexées à l’antigène cible éventuellement
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contenu dans l’échantillon à tester.
- Le contrôle interne de la réaction est constitué par une 2ème ligne de capture des particules
d’or conjuguées sur la même bande.
- Après 10 à 15 minutes, un résultat négatif se traduit par l’apparition d’un seul trait noir
(ligne contrôle); tandis qu’en cas de résultat positif apparait 2 traits noirs (ligne contrôle et
ligne test).
Mode opératoire du test :
- Placer horizontalement le dispositif portant deux puits (un puits de conjugaison S et un puits
de lavage A) écrire la date et l’identification des sujets d’étude sur l’étiquette.
- Nettoyer le 3ème ou le 4ème doigt avec un tampon désinfectant et essuyer avec un tampon sec
puis piquer d’un coup sec sur la partie latérale du doigt avec un vaccinostyle.
- Essuyer la première goutte de sang puis prélever du sang à l’aide d’une micropipette
jusqu’au trait noir qui correspond à 5µl.
- Mettre cette quantité de sang dans le puits (S).
- Mettre 2 gouttes de la solution Buffer dans le puits de lavage(A).
- Attendre 20 minutes pour l’interprétation.
Figure 6 : Mode opératoire du test.
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Interprétation des résultats :
Réaction négative : la bande HRP-II n’était pas détectée sur le test et seule la bande
de contrôle C était visible.
Figure 7 : Résultat de test négatif.
Réaction positive : la bande HRP-II était détectée sur le test et en plus de la bande
C visible, apparait une autre bande T.
Figure 8 : Résultat de test positif.
Test est invalide : si la bande de contrôle C n’apparaissait pas.
Figure 9 : Résultat de test invalide.
Mode de conservation du test:
Le test était conservé dans des chambres climatisées à une température de 28°C à l’abri de
toute humidité.
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G. Le contrôle de qualité:
Les lames ont été lues par les personnels sur les différents sites, mais sous la surveillance d’un
personnel certifié de MRTC/DEAP, 20% des lames ont été contrôlées. Les résultats du test
étaient lus par deux différentes personnes, et automatiquement photographiés.
H. L’enrôlement pour l’étude in vivo :
Les femmes éligibles après les résultats de la goutte épaisse ont été incluses dans l’étude et
ont reçu la première dose de SP en TPI.
1. Critères d’inclusion:
- Femme enceinte dépistée ayant une goutte épaisse positive.
- Avoir la volonté et être capable de faire tous les suivis de l’étude.
- Donner son consentement éclairé et volontaire.
2. Critères de non inclusion:
- Femme enceinte dépistée ayant une goutte épaisse négative.
- Refus de donner son consentement éclairé et volontaire.
I. Le suivi du traitement de l’étude in vivo :
Les femmes enrôlées ont été suivies pendant 42 jours avec une visite hebdomadaire (J0, J7,
J14, J21, J28, J42). A chaque visite une évaluation clinique était effectuée. La réponse au
traitement antipaludique a été classée de la façon suivante:
• Echec clinique
Tout cas de fièvre (température axillaire supérieure à 37,5°C) ou symptômes de paludisme
grave et parasitémie à tout moment à partir de l’administration de la première dose de SP
jusqu’au Jour 42.
• Echec parasitologique:
C’est l’apparition de toute parasitémie asymptomatique à partir de la première dose de SP
jusqu’au Jour 42.
THESE DE MEDECINE DEAP/MRTC Page 41
Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
• Réponse thérapeutique adéquate :
C’est l’absence de parasitémie au Jour 42 sans au paravent remplir les critères d’échec
clinique ou parasitologique.
J. Personnels et organisation du travail :
1- Personnels :
- Des médecins chercheurs.
- Des internes en médecine.
- Des sages-femmes.
- Des matrones.
- Deux guides.
- Deux laborantins.
2- Organisation du travail :
Au cours de notre étude, nous étions organisés en différents postes et nous collaborions
étroitement avec les personnels des différents centres de santé.
- Poste de consultation prénatale (CPN) : constitué de sages-femmes et matrones qui
étaient chargées de trier les femmes enceintes qui se présentaient et qui répondaient aux critères
de dépistage de l’étude. Toutes ces informations ont été portées sur une fiche, puis les femmes
ont été envoyées à l’équipe de recherche.
- Poste de l’équipe de recherche : constitués de médecins et d’internes en médecine qui
avaient la charge de vérifier si les informations données répondaient aux critères de dépistage
de l’étude. Les femmes éligibles après le dépistage étaient interrogées et leur température
mesurée. Les femmes remplissant les critères d’enrôlement ont été incluses dans l’étude. Toutes
les femmes participant à l’étude ont reçu la SP selon les recommandations nationales et ont été
suivies pendant 42 jours avec une visite hebdomadaire. A chaque visite un prélèvement sanguin
a été effectué pour la réalisation de la goutte épaisse, du TDR et des confettis pour la
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Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
polymerase Chain reaction (PCR). Après lecture des lames, les femmes étaient informées de
leurs résultats.
K. Considérations éthiques :
Le protocole d’étude a été soumis à l’approbation du comité d’éthique de la faculté de
médecine de pharmacie et d’odontostomatologie du Mali, le 22 juin 2009 sous le numéro
0944 FMPOS.
Le consentement éclairé des femmes âgées de 18 ans ou plus a été obtenu, ainsi que celles qui
avaient moins de 18 ans mais mariées. Aux besoins les parents ou les accompagnants des
femmes avaient témoigné par leurs signatures.
Les femmes ont été informées des objectifs et des contraintes de l’étude. Les informations
recueillies pour chaque femme ont été inscrites dans un dossier portant un numéro
d’identification qui garantissait l’anonymat. Les dossiers des participantes étaient
confidentiels, rangés dans une armoire à clé, dont l’accès était uniquement réservé à l’équipe
de recherche.
Les risques et bénéfices de l’étude :
Les risques :
La piqûre au bout du doigt avec le vaccinostyle pendant quelques secondes à la recherche de
parasites occasionne une douleur légère ou une infection du doigt qui est minimisée par le
respect strict des bonnes pratiques cliniques. Les risques liés à la prise de la SP sont faibles et
reste la molécule de choix pour le TPI pendant la grossesse qui a le meilleur profil de sécurité.
Les bénéfices de participation à l’étude :
Les volontaires enrôlées dans cette étude ont bénéficié d’une bonne surveillance de leur
inclusion jusqu’ à leur sortie de l’étude. Elles ont reçu gratuitement tous les soins médicaux
nécessités par leur état de santé.
L. Gestion et analyse des données :
Les données ont été recueillies sur des fiches individuelles. Des supervisions mensuelles ont été
faites pour la mise à jour et la correction des fiches d’enquête. Les données ont été saisies sur le
logiciel Microsoft Excel 2007 et analysées par le logiciel SPSS 16.0 et Epi Info 6.
Le Kappa statistique a été utilisé pour trouver la concordance entre les tests utilisés. Le test de
Khi2 a été utilisé pour la comparaison des proportions, le seuil de signification statistique a été
fixé à 0,05.
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Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
V- Les résultats
Tableau I : La répartition des participantes au dépistage du paludisme selon la gestité.
Primi-
secondigestes
Multigestes Total
Effectif 678 717 1395
Pourcentage 48,6 51,4 100
La fréquence au dépistage du paludisme était apparemment élevée chez les multigestes
(51,4%) que chez les primi-secondigestes (48,6%), sans différence statistique significative.
Tableau II : La prévalence du paludisme infection par gestité à la goutte épaisse.
Primi-
secondigestes
Multigestes Total
GE+ 233 117 1395
Pourcentage 34,4 16,3 25,1
La prévalence du paludisme infection était plus élevée chez les primi-secondigestes (34,4%)
que chez les multigestes (16,3%). (P < 0,0001 ; Khi2 = 60,39).
Tableau III : L’indice plasmodique à Kita et San chez les participantes.
Kita
n %
San
n %
TOTAL
THESE DE MEDECINE DEAP/MRTC Page 44
Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
GE positive 150 (23,1) 200 (26,8) 350
GE négative 500 545 1045
Total 650 745 1375
L’indice plasmodique était apparemment plus élevé à San (26,8%) qu’à Kita (23,1%), sans
différence statistique significative (p=0.11).
Tableau IV a : Les valeurs diagnostiques du paludisme infection selon CareStartTM à Kita
GE positive GE négative TOTAL
HRP-II positive 146 32 178
HRP-II négative 4 452 456
Total 150 484 634
Sensibilité : 97% [94 - 100%]
Spécificité : 93% [91 - 95%]
VPP : 82% [76 – 88%]
VPN : 99% [98 – 100%]
Kappa : 0,85
Faux positifs : 7% [7 – 9%]
Faux négatifs : 3% [0 – 5%]
La sensibilité obtenue était de 97% avec une spécificité de 93%. Les valeurs prédictives positives et négatives étaient respectivement de 82% et 99%. Les faux positifs représentaient 7% et de faux négatifs (3%). La HRP-II avait une bonne concordance kappa : 0,85 par rapport à la GE.
Tableau IV b : Les valeurs diagnostiques du paludisme infection selon CareStartTM à San
THESE DE MEDECINE DEAP/MRTC Page 45
Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
GE positive GE négative TOTAL
HRP-II positive 187 21 208
HRP-II négative 13 518 531
Total 200 539 739
Sensibilité : 94% [91-97%]
Spécificité : 96% [94-98%]
VPP : 89% [85-93%]
VPN : 96% [94-98%]
Kappa : 0,89
Faux positifs : 4% [2-6%]
Faux négatifs : 6% [3-9%]
La sensibilité obtenue était de 94% avec une spécificité de 96%. Les valeurs prédictives positives et négatives étaient respectivement de 89% et 96%. Les faux positifs représentaient 4% et de faux négatifs (6%). La HRP-II avait une bonne concordance kappa : 0,89 par rapport à la GE.
Tableau VI c : Les valeurs diagnostiques de la HRP-II CareStartTM à Kita-San.
GE positive GE négative TOTAL
HRP-II positive 333 53 386
HRP-II négative 17 970 987
Total 350 1023 1373
Sensibilité : 95% [93 - 97%]
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Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
Spécificité : 95% [94 - 96%]
VPP : 86% [82 - 90%]
VPN : 98% [97 - 99%]
Kappa : 0,87%
Faux positifs : 5% [4 - 6%]
Faux négatifs : 5% [3 - 7%]
Nous avons obtenu une sensibilité et une spécificité similaires avec 95%.
Les valeurs prédictives positives et négatives étaient respectivement de 86% et 98%. Les faux
positifs et les faux négatifs étaient similaires avec 5%.
La HRP-II de CareStartTM Malaria avait une bonne concordance kappa : 0,87 par rapport à la
GE.
Parasitaire par
mm3 de sang
0- 100
n
%
N
100-200
n
%
N
225-1000
n
%
N
<1000
n
%
N
HRP-II positive 11
85
13
24
96
25
40
100
40
72
100
72
HRP-II négative 2 1 0 0
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Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
15
13
4
25
Tableau V : La sensibilité de CareStartTM en fonction de la densité parasitaire à Plasmoduim
falciparum à la GE à Kita.
La HRP-II de CareStartTM avait une sensibilité de 85% pour les faibles parasitémies à Kita
(densité parasitaire inférieure à 100 parasites millimètre cube de sang), alors qu’elle était de
100% pour les parasitémies supérieures (densité supérieure à 1000 parasites par millimètre
cube de sang).
Tableau VI : La sensibilité de CareStartTM en fonction de la densité parasitaire à Plasmoduim
falciparum à la GE à San
Parasitaire par
mm3 de sang
0- 100
n
%
N
100-200
n
%
N
225-1000
n
%
N
<1000
n
%
N
HRP-II positive 32
82
43
91
62
100
72
100
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Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
39 47 72 72
HRP-II négative 7
17
39
4
8
47
1
2
63
0
La HRP-II de CareStartTM avait une sensibilité de 82% pour les faibles parasitémies à San
(densité parasitaire inférieure à 100 parasites millimètre cube de sang), alors qu’elle était de
100% pour les parasitémies supérieures (densité supérieure à 1000 parasites par millimètre
cube de sang).
Figure 10 : Dynamique de la HRP-II de CareStartTM Malaria après l’administration du TPI à
la SP.
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Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
Nous avons noté une réduction significative de la HRP-II de CareStartTM Malaria de J0
(100%) à J14, puis une diminution progressive jusqu’à J42 (3%). Elle était légèrement
corrélée à la goutte épaisse de J28 à J42, mais pas J7, J14, J21.
VI- Commentaires et discussion
Le but de notre étude était d’évaluer les valeurs diagnostiques de la HRP-II de CareStartTM
Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes sur nos sites afin
de savoir si ce test pouvait être utilisé pour la stratégie de prévention et le suivi de traitement
des cas positifs lors de la consultation prénatale.
1. Sur le plan de la méthodologie :
Le choix des sites s’expliquait par l’existence d’une collaboration antérieure fructueuse des
dites localités, et aussi compte tenu de leur niveau d’endémicité palustre.
Les femmes enceintes ont été choisies pour cette étude non seulement à cause de leur grande
vulnérabilité par rapport au paludisme, mais aussi elles constituent la cible pour l’essai
clinique dans lequel la HRP-II de CareStartTM Malaria a été utilisée lors de la CPN.
Comme moyens de dépistage, la HRP-II de CareStartTM Malaria a été choisie et comparée à la
goutte épaisse qui demeure la technique standard en zones d’endémie palustre.
Les gouttes épaisses étaient lues par les personnels des différents sites, le contrôle de qualité
était fait par un personnel certifié du MRTC/DEAP. Les tests étaient automatiquement
photographiés et les résultats étaient lus par deux personnes différentes.
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Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
2. Fréquence du paludisme infection :
La fréquence du paludisme infection selon la goutte épaisse était plus élevée à San (26,8%)
qu’à Kita (23,1%) sans différence statistique.
Ce résultat parait surprenant au regard de l’appartenance éco-climatique des deux zones
rendant Kita plus intense sur le plan paludométrique que San 19. Cependant ce résultat pourrait
s’expliquer par une plus grande utilisation des moyens de prévention contre le paludisme et
une meilleure organisation des services de soins à Kita qu’à San selon nos observations
personnelles.
La prévalence du paludisme infection était significativement plus élevée chez les primi-
secondigestes que les multigestes (nombre de grossesse supérieure à 2) avec respectivement
34,4% et 16,3%. Ce résultat concorde parfaitement avec ceux obtenus par d’autres chercheurs
au Mali xlix et par ailleurs 9’l. Cela s’expliquerait par la baisse de l’immunité palustre et du
jeune âge des primigestes.
3. Les valeurs diagnostiques de la HRP2 de CareStartTM Malaria.
Les résultats obtenus par la HRP-II de CareStartTM Malaria avaient montré que la proportion
des sujets positifs était comparable à celle observée par la goutte épaisse.
La sensibilité de la HRP2 de CareStartTM Malaria.
La HRP-II de CareStartTM Malaria a présenté une sensibilité variable sur les sites d’étude, sans
différence statistiquement significative. De façon générale cette sensibilité était de 95%.
La sensibilité obtenue dans notre étude était légèrement inférieure à celle obtenue avec le
paracheck F® utilisé au Mali sur 3 sitesli. Ils ont obtenu une sensibilité 99,99% ; 100% et
99,43% respectivement à Donéguébougou, bancoumana et bougoula-Hameaux. Cette
différence de sensibilité peut s’expliquer par le fait que notre étude n’a porté que sur les
femmes enceintes asymptomatiques alors que pour les dits auteurs c’était sur les adultes et les
enfants symptomatiques. Par ailleurs des sensibilités similaires 95,1% et 95,7%
respectivement avec le Parasight F® et ICT Malaria ont été trouvéeslii.
La sensibilité de la HRP-II augmente avec la parasitémie. Pour les parasitémies faibles
(densité parasitaire inférieure à 100 parasites par microlitre) la sensibilité était de 85% et 82%
à Kita et San alors qu’elle était de 100% pour les parasitémies élevées (densité parasitaire
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Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
supérieure à 1000 parasites par microlitre de sang) sur les deux sites d’étude. Bien que nos
sensibilités soient inférieures à celles obtenues par les auteurs au Mali, la sensibilité à Kita
était dans les seuils de l’OMSliii. Par contre à San nous avons trouvé une sensibilité en dessous
de ce seuil. Ce pendant une sensibilité inférieure a été trouvée dans une étude réalisée en zone
d’endémie palustre en Inde où la sensibilité du First Response Malaria® était de 80% chez les
femmes enceintesliv.
De façon générale la HRP-II de CareStartTM Malaria avait une bonne concordance Kappa par
rapport à la goutte épaisse sur les deux sites d’étude.
La spécificité de la HRP-II de CareStartTM Malaria.
La spécificité de la HRP-II était de 93% (Kita) et de 96% (San). De façon générale elle était
de 95%. Nos résultats étaient nettement supérieurs à ceux observés par d’autres auteurs au
Mali sur 3 sites ayants des niveaux d’endémicité différents. En effet les auteurs 53 ont eu 50%,
72%, 77,78% respectivement à Donéguébougou, Bancoumana et à Bougoula-hameaux. Par
ailleurs en Ethiopie, nos résultats étaient comparables avec 96,4% dans une d’endémie
palustrelv. Une observation similaire a été faite par d’autres auteurs au Congo avec le Parasigth
F® 54.
Cette spécificité de la HRP-II de CareStartTM Malaria pourrait réduire l’utilisation abusive
d’antipaludiques chez les femmes enceintes, comme cela est d’observation fréquente dans nos
structures de santé. Elle réduirait par conséquent l’exposition inutile du produit de conception
aux antipaludiques.
La spécificité de la HRP-II de CareStartTM Malaria est une des meilleures caractéristiques
intrinsèques de ce TDR à cause de sa capacité de détecter des cas probables d’infection
placentaire par P falciparum à l’examen du sang périphérique, alors que la goutte épaisse
reste limitée.
faux négatifs
THESE DE MEDECINE DEAP/MRTC Page 52
Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
La proportion de faux négatifs était de 3% et 6% respectivement à Kita et San. Elle était de
5% de façon générale. Ce résultat était nettement supérieur à ceux obtenus au Mali où des
auteurs ont eu 0,71% et 0,58% respectivement à Donéguébougou et Bougoula-hameaux 53. Si
ces auteurs expliquent leurs proportions de faux négatifs dus à la présence d’autres espèces
que Plasmodium falciparum, dans la notre, l’explication la plus plausible serait les faibles
parasitémies (densité inférieure à 100 parasites par microlitre de sang) non détectées par la
HRP-II. Cela concorde parfaitement avec les instructions du fabricant 13.
4. Evolution de la HRP-II de CareStartTM Malaria après traitement :
Nous avons noté une réduction significative de la HRP-II de CareStartTM Malaria de J0
(100%) à J14, puis une diminution progressive jusqu’à J42 (3%). Elle était légèrement
corrélée à la goutte épaisse de J28 à J42, mais pas J7, J14, J21. Cette observation nous a
montré que la HRP-II de CareStartTM Malaria pouvait restée positive durant plusieurs
semaines malgré l’absence de parasitémie à la goutte épaisse. Cela concorde parfaitement
avec l’observation faite par beaucoup d’auteurs 30, 31. La proportion des femmes positives à la
HRP-II de CareStartTM Malaria aux jours de suivi étaient supérieures à celle observée à la
goutte épaisse. Cette positivité de la HRP-II de CareStartTM Malaria augmentait la
proportionnelle de faux 5%. Si ce phénomène peut expliquer la plupart des faux positifs, la
HRP-II CarestartTM Malaria peut cependant permettre un diagnostic rétrospectif de paludisme
à P. falciparum.
5. Comparaison de la HRP-II de CareStartTM Malaria avec la goutte épaisse.
Nous avons comparé deux méthodes qui n’explorent pas la même caractéristique du parasite,
l’une s’adressant aux caractéristiques morphologiques du parasite (GE) et l’autre à la protéine
parasitaire (TDR). C’est ainsi que nous avons soumis 1373 femmes enceintes
asymptomatiques à la fois à la goutte épaisse et à la HRP-II de CareStartTM Malaria. Nous
avons observé que la proportion de femmes positives au TDR (28%) était plus élevée qu’à la
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Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
goutte épaisse (25%). Cette différence pourrait s’expliquer par le fait que la HRP-II de
CareStartTM Malaria a une capacité de détecter des cas probables d’infection placentaire à
l’analyse du sang périphérique, alors que la goutte épaisse reste limitée.
La présence de faux négatifs s’expliquait par les faibles parasitémies en dessous du seuil de
détection du fabricant. Pour notre TDR le fabricant avait prévu un seuil de détection de 100
parasites par microlitre de sang. Les autres raisons pourraient être déterminées par des
méthodes plus sensibles que la goutte épaisse telle que la PCR.
La goutte épaisse reste la technique de référence par excellence. Elle permet d’établir le
diagnostic des espèces et les faibles parasitémies. Elle permet aussi d’établir les indices
paludométriques au cours des enquêtes épidémiologiques. Cependant l’inconvénient de cette
technique est qu’elle nécessite un équipement important : microscope, lames, réactifs, source
lumineuse, technicien qualifié et surtout un délai d’exécution long (au minimum une heure). Il
faut de ce fait des techniques susceptibles d’être réalisées rapidement d’où l’intérêt de ce TDR
qui a un délai d’exécution de 20 minutes permettant une prise en charge précoce des cas de
paludisme et aussi dans le dépistage du paludisme infection.
VII- Conclusion :
La HRP-II de CareStartTM Malaria avait :
• Une bonne sensibilité 95%,
• Une bonne spécificité de 95%,
• Un taux de faux négatifs de 5%,
• Une excellente concordance Kappa estimée à 0, 87 par rapport à la goutte épaisse.
La HPR-II de CareStartTM Malaria ne détecte que le Plasmodium falciparum.
Dans le suivi thérapeutique le test HRP-II de CareStartTM Malaria était resté positif même à
l’absence de parasites à la goutte épaisse.
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Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
VIII- Recommandations
Avec une bonne sensibilité et spécificité, la HRP-II de CareStartTM Malaria peut être utilisée
dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes.
Pour son utilisation dans les services de consultation prénatale, il est souhaitable de la
combinée à un TDR à pLDH pour une meilleure amélioration de sa sensibilité et spécificité.
THESE DE MEDECINE DEAP/MRTC Page 55
Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
XI- Résumé :
Nous avons réalisé de Juillet 2009 à Février 2010, à San et Kita une étude sur les valeurs
diagnostiques de la HRP-II de CareStartTM Malaria par rapport à la goutte épaisse pour le
dépistage du paludisme infection pendant la grossesse dans le cadre d’une étude pilote, pour le
suivi de l’efficacité thérapeutique de la sulfadoxine-pyriméthamine lors du test in vivo de 42
jours.
L’analyse des données a montré : une sensibilité de 95% ; une spécificité de 95% ; une valeur
prédictive positive de 86% ; une valeur prédictive négative de 98% ; une concordance kappa de
0,87; 5% de faux négatifs et 5% de faux positifs.
Lors du suivi in vivo, la proportion des positifs à la HRP-II de CareStartTM Malaria était
supérieure à celle observée à la goutte épaisse.
La positivité de CareStartTM Malaria est proportionnelle à la densité parasitaire détectée par la
goutte épaisse.
La HRP-II de CareStartTM Malaria est d’utilisation simple et rapide. Elle peut être utilisée dans
le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes.
Mots clés: paludisme infection, dépistage, valeurs diagnostiques, CareStartTM Malaria HRP-II,
test de diagnostic rapide.
THESE DE MEDECINE DEAP/MRTC Page 56
Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
TITLE: the diagnostic values of histine rich protein II of CarestartTM Malaria in detecting
malaria infection in pregnant women San and Kita.
SUMMARY
We conducted from July 2009 to February 2010, San and Kita a study on the diagnostic
values of the HRP-II CareStartTM Malaria compared to the thick for the detection of malaria
infection during pregnancy as part of a pilot study for monitoring the therapeutic efficacy of
sulfadoxine-pyrimethamine during in vivo testing of 42 days.
The data analysis showed: sensitivity 95%, a specificity of 95% positive predictive value of
86%, negative predictive value of 98% and a kappa of 0.87, 5% false negatives and 5% false
positives.
When tracking in vivo, the proportion of positive HRP-II CareStartTM was higher than that
observed in the thick film. CareStartTM Malaria positivity is proportional to parasite density
detected by the thick film.
HRP-II of CareStartTM Malaria is simple to use and fast. The HRP-II TDR can be used in the
detection of malaria infection among pregnant women.
Keywords: malaria infection, screening, diagnostic values, CareStartTM Malaria, HRP-II,
rapid diagnostic test.
THESE DE MEDECINE DEAP/MRTC Page 57
Les valeurs diagnostiques d’un test de diagnostic rapide basé sur la détection de l’histine rich protein II de CareStartTM Malaria dans le dépistage du paludisme infection chez les femmes enceintes au Mali.
XI- Bibliographie
THESE DE MEDECINE DEAP/MRTC Page 58
i OMS
Aide mémoire Nº 94. Révisé en Janvier 2010.
ii Gentilini M.
Médecine Tropicale : in Paludisme. 5ème édition, Paris. Flammarion Médecine-sciences 1993 :pp 91-122
iii Bronner U, Divis PC, Farnet A, Singh B.
Swedish traveller with Plasmodium Knowlesi malaria after visiting Malaysian Borneo. Malar J. 2009 janv 16, 8:15.
iv WOLD MALARIA RAPORT 2008: www.who.int/entity/malaria/publications/atoz/mal2008-sumkey-fr.pdf. visite le 21 mars 2011.
v MEDECINE TROPICALE
Marc Gentilini.
Flammarion Médecine - Sciences
3ème édition 1982, 4ème tirage, juillet 1985
vi
OMS, PNLP, MRTC, PTF :
Manuel de formation pour la prise en charge des cas de paludisme au niveau des formations sanitaires. Guide du formateur. Août 2005.
vii
DOUMBIA O :
Paludisme au Mali, passé, présent et avenir. Thèse Médecine, Bamako;1997. 07-M-13.
viii S.A. HAIDARO O. DOUMBO A. H. TRAORE O. KOITA M. DEMBELE A. DOLO E. PICHARD A. N. DIALLO O :Place du paludisme dans les syndromes fébrile en médecine interne à hôpital du Point G. Médecine d'Afrique Noire : 1991, 38 (2)
ix DOUMBIA C :
Contribution des parasitoses chez les enfants du district de Bamako. Thèse de médecine, Bamako, ENMP, 1977 n 85
x STEKETEE RW, NAHLEN BL, PARISE ME; MENENDEZ C, 2001.
The burden of malaria in pregnancy in malaria-endemic areas.
Am I Trop Med Hyg 64(1-2) S; 28-35.
xi UNICEF 2010
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www.unicef.org 24/01/2010.
xii OMS
Efficacité très variable des tests de diagnostic du paludisme sur le marché.
Avril 2009/ GENEVE.
www.who.int/Mediacentre
xiii RUSSELL and al:
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Serment d’Hippocrate
En présence des maîtres de cette faculté, de mes chers condisciples, devant l’effigie
d’Hippocrate, je promets et je jure, au nom de l’être suprême, d’être fidèle aux lois de l’honneur et
de la probité dans l’exercice de la médecine.
Je donnerai mes soins gratuits à l’indigent et n’exigerai jamais un salaire au dessus de mon
travail, je ne participerai à aucun partage clandestin d’honoraires.
Admise à l’intérieur des maisons, mes yeux ne verront pas ce qui s’y passe, ma langue taira
les secrets qui me seront confiés et mon état ne servira pas à corrompre les mœurs ni à favoriser le
crime.
Je ne permettrai pas que des considérations de religion, de nation, de race, viennent
s’interposer entre mon devoir et mon patient.
Je garderai le respect absolu de la vie humaine dès la conception.
Même sous la menace, je n’admettrai pas de faire usage de mes considérations médicales
contre les Lois de l’humanité.
Respectueuse et reconnaissante envers mes Maîtres, je rendrai à leurs enfants l’instruction
que j’ai reçue de leurs pères.
Que les hommes m’accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses, que je sois couvert
d’opprobre et méprisé de mes condisciples si j’y manque.
Je le jure.