LES MALADIES VECTORIELLES - Académie de Guyane · 2019-06-20 · Les populations exposées Moitié...

LES MALADIES VECTORIELLES

de la Guyane

EXEMPLE DU PALUDISME EN GUYANE

for surveillance of antimalarial drug resistance

Lise MUSSET 15 avril 2019

CNR Paludisme zones endémiques

1. Les maladies vectorielles

2. Le paludisme: généralités

3. Le paludisme en Guyane

4. La résistance aux antipaludiques

Thématiques abordées

2 • Lise MUSSET • Formation paludisme aux professeurs du secondaire • 15/04/2019

1.1 Les maladies vectorielles (1/2)


Humains

ParasitesPlasmodium spp.

Trypanosoma spp.

Filariose

Onchocercose…

Moustiques

Phlébotomes

Réduves

Mouche Tsé-tsé

Simulies

VirusDengue

Chikungunya

Zika


1.1 Les maladies vectorielles (2/2)

17% des pathologies infectieuses

WHO, 2018

Plus mortelle: le paludisme

219 millions de cas par an faisant 435 000 morts

Très concentrés: 15 pays se partageant 80% des cas (Nigéria + Congo = 36%)



1.2 Rappel des causes de mortalité dans le monde

Plus le pays à des revenus élevés, moins il y a de maladies

infectieuses

WHO, 2018

Grâce déploiement anti-microbiens + système de soins



2.1 Le paludisme

LE PALUDISME: GENERALITES

Humains

Plasmodium spp.Anopheles spp.

ParasitesMoustiques

Plasmodium falciparum

Plasmodium vivax

Plasmodium malariae

Plasmodium ovale

Plasmodium knowlesi


2.2 Les acteurs de la transmission

WHO, 2018

Le vecteur: les anophèles

Plusieurs centaines d’espèces

Savane inondée, forêt, cours d’eau

Femelle à activité nocturne (milieu de nuit), endophile

Piqûre inclinée caractéristique

Les populations exposées

Moitié de la population mondiale exposée

Mortalité importante en Afrique Subsaharienne

Chez les enfants de moins de 5 ans

Autres groupes à risque: femme enceinte et voyageurs



Adaptation de CDC, 2005

2.3 Le cycle de développement

Hypnozoïte

P. vivax - ovale

P. malariae 72h

Autres 48h


(10 à 100)

(1 10 000)

(1 32)


P. falciparum 10 jours ; P. vivax 14 jours ; P. malariae 30 jours

Vomissements, maux de tête, splénomégalie discrète

Accès palustre simple

• Tachycardie, vertiges et vomissements

• Frissons, chaleur, sueurs (1 à 6 heures)

P. vivax et ovale : fièvre tierce (rechutes 2-5 ans)

P. malariae : fièvre quarte (rechutes 10-20 ans)

P. falciparum : périodicité atypique

Neuropaludisme = accès pernicieux

2.4 Symptomatologie


Incubation

Symptômes


• Défaillance polyviscérale

- Insuffisance rénale

- œdème pulmonaire

• échanges placentaires

- Petit poids de naissance

• Anoxie cérébrale

• Coma

1) Libération d’hémozoïne

Accès fébriles rythmés

2) Cytoadhérence

P. falciparum +++

Miller 2002, Nature 415: 673-679

2.5 Physiopatholgie du paludisme

3) Anémie et thrombopénie

+++ P. vivax



2.6 Un diagnostic d’urgence (<2h)


Frottis mince / goutte épaisse colorés au Giemsa

Test de diagnostic rapide


2.6 Un diagnostic d’urgence (<2h)


PCR en temps réel

Recherche ADN 18S parasitaire

Avec sondes fluorescentes spécifiques d’espèces

Méthodes d’expertise en cas de difficultés diagnostiques


20ème siècle:

Chloroquine, Sulfadoxine-pyriméthamine

→ Parasites résistants (P. falciparum)

Fin 20ème siècle:

Artémisinine (ART)

2001: Associations à base de

dérivés de l’artémisinine (ACTs)

(Nomad RSI, 2015)

Artemisia annua

Artemether+Lumefantrine

Artesunate+AmodiaquineDihydroartemisinine+PiperaquineArtesunate+MefloquineArtesunate+Sulfadoxine-PyrimethaminePyronaridine-Artesunate

(https://www.grandviewresearch.com)

Global ACT market share, 2016

Chloroquine: 50

Sulfadoxine-Pyrimethamine: 70

2.7 Les antipaludiques en première ligne



Associer:

Un dérivé de l’artémisinine

Action rapide et courte

D’action plus lente

et demi-vie plus longue

À une molécule partenaire

Pour limiter les résistances

2.8 Principe d’action des ACTs



Car, toujours pas de vaccins grande échelle

10 698

8 998

7 661 7 954

5 753

4 414

4 063

2 609

1 186 1 220 9601 620

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017

No

mb

re t

ota

l d

e c

as

Cas déclarés Cire Guyane

P. vivax

P. falciparum

Diagnostiqués dans les pays frontaliers

Nombre total de cas?

Source : Cire Guyane, CNR Paludisme

3.1 Guyane une endémie fluctuante

LE PALUDISME EN GUYANE

10 698

8 998

7 661 7 954

5 753

4 414

4 063

2 609

1 186 1 220 9601 620

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017

No

mb

re t

ota

l d

e c

as

Cas déclarés Cire Guyane

Diagnostiqués dans les pays frontaliers

Nombre total de cas?

546 cas en 2018


Anopheles darlingi essentiellement mais pas que

24 espèces d’Anophèles

+++ Anopheles darlingi (savane inondée, éclairement important)

Femelle à activité nocturne (milieu de nuit), endophile

Saison de transmission permanente mais pic septembre à janvier

3.1 Les vecteurs


Source : Infravec2.eu


Crique Onozo, St Georges 2019

3.2 Transmission du paludisme en Guyane

Land cover, land use in French Guiana

Zones à plus forte

incidence

Orpaillage

ET

Populations

“autochtones”

19 • Laboratoire de parasitologie • Conseil scientifique de l’Institut Pasteur de la Guyane • 17/02/2017


Rapide , fiable

Rapide et efficace

3.3 Les acteurs clés

Coordination des actions

Surveillance/Réponses

Diagnostic

-LBM

- CDPS

Surveillance/AlertePrise en charge

- CDPS

- Hôpitaux (UMIT)

Surveillance (résistance)

Expertise

Lutte anti-vectorielle

Education population



3.4 Stratégie de contrôle (1/2)

Outils de lutte anti-vectorielle

Moustiquaires imprégnées

ARS Guyane

Pulvérisation spatiale

Pulvérisation intra-domiciliaire

Collectivité Territoriale de Guyane sur délégation de l’ARS Guyane

La stratégie

Investigations entomo-épidémiologiques et actions de lutte en fonction des

résultats

Cire Guyane, ARS Guyane

Carbet à Camopi



3.5 Stratégie de contrôle (2/2)

P. falciparum

P. vivaxProphylaxie

Traitement accès simple

Traitement accès grave

1ère ligne Atovaquone-proguanil AR-LU, DHA-PI Artesunate IVChloroquine

+/- primaquine2ème ligne Doxycycline Atovaquone-proguanil

Quinine-doxycycline (IV)

Diagnostic rapide

TDR dans CDPS depuis 2007

Microscopie, parfois PCR dans les LBM

Prophylaxie et traitement

Prophylaxie remboursée pour les assurés guyanais se rendant en zone d’endémie

Collège de St Geroges



Plan de lutte contre le paludisme dans les Amériques

Objectif 3: Renforcement des efforts pour atteindre un accès rapide, fiable et

de qualité au diagnostic suivi d’un traitement rapide par des antipaludiques

efficaces.

Constitution de collections: parasite, DNA et plasma

Evaluation de nouvelles méthodes diagnostiques

Suivi de l’efficacité thérapeutique et de l’évolution des résistances

Evaluation de la diversité génétique des parasites

Accompagner/conseiller les autorités sanitaires

3.6 Missions du CNR Paludisme

Conduite de programmes de recherche



3.7 Approche test en zones orpaillées: MALAKIT

LE PALUDISME EN GUYANE: EN ROUTE VERS L’ELIMINATION?

CIC-EC, Hopital de Cayenne


1500personnes

Suivi de 2 ans

2017-2020

Dépistage des habitants par PCR

Qui est porteur du paludisme et pourquoi?

Comment mieux cibler ces zones?

Enquête sur leurs connaissances et attitudes

Conduite avec des médiateurs en santé

Développer des messages adaptés

Tester des approches innovantes et efficaces pour les véhiculer

3.8 Approche test à St Georges: PALUSTOP

LE PALUDISME EN GUYANE: EN ROUTE VERS L’ELIMINATION?


Zone minière importante

Plus forte incidence de P. falciparum d’Amérique du Sud

30 à 48% des cas

Source: Heemskerk, 2014 Source: Ministery of Health Guyana

3.9 Le plateau des Guyanes est…

26 • Lise MUSSET • Le plateau des Guyanes prochaine étape de la résistance aux artémisinines? • CEMCE • 10/02/2017

LE PALUDISME EN GUYANE DANS SON CONTEXTE REGIONAL

38319

14100 13638

9022

4544

12203 10899

4157

France Guyane Brésil BrésilAmapa

BrésilMaranhao

Suriname Venezuela Guyana

WHO, 2017

3.10 Un contexte régional hétérogène

27 • Lise MUSSET • Conférence scientifique IPG • 21/03/2019

500

10 000

80

1 million

PIB/habitant (€)

Nbre annuel cas de paludisme



3.11 Le plateau des Guyanes est aussi…

Un point de convergence de différentes

Nations, dévelopements économiques

Infrastructures et politiques de santé

Situations politiques et socioculturelles

Le lieu d’importants flux migratoires


10,7%2%

5,9%

22,4%

51%

Source: Vincent Pommier de Santi


Un lieu historique d’émergence de la résistance aux médicaments

(années 50 chloroquine, 70 Fansidar®)

3.12 mais aussi:



4.1 Les antipaludiques au service de la lutte

Chloroquine

Artemisinine

derivatives

LA RESISTANCE AUX ANTIPALUDIQUE


Sensible Emergence Expansion

EmergenceExpansion

Extinctiondes résistants

Co-existence

Wiesh 2011, Lancet 11:236-247

Extinctiondes sensibles

Co-existence

4.2 La résistance, un phénomène dynamique

LA RESISTANCE AUX ANTIPALUDIQUE


Chloroquine

Artemisinine derivatives

Riamet®: Artéméther - Luméfantrine

Dihydroartemisinin (Artecom® or Eurartesim®)

Quinine + Doxycycline

4.3 Résistance à la chloroquine en Guyane

LA RESISTANCE AUX ANTIPALUDIQUE: LA CHLOROQUINE EN GUYANE, UN CAS D’ECOLE

Un cas d’école


Wiesh 2011, Lancet 11:236-247

Sensibles Emergence Expansion

Disparitiondes sensibles

Co-existence

Expansion

Disparitiondes résistants

Co-existence

Levée de la pression

par CQ

Ré-expansion

des parasites

sensibles et

sauvages

Malawi

Transmission

élevée

4.4 Premières observations africaines



Observations sensibles in vitro

N=1154 drug assays

Legrand 2012, AAC

Dedet 1988, Bull Soc Path Exot

Prevalence of CQR isolates :

- 1990s: >90%

- 2012 : 25%

4.5 En Guyane…

Prevalence pfcrt K76T mutation :

- 100%

Portant la mutation

responsible de la résistance !?



4.6 … une nouvelle mutation, pfcrt C350R

PfCRT C350R

Chromosome

-lo

g1

0(p

)

Validation génétique

Dans une souche brésiliennes 7G8

Pelleau 2015, PNAS 112: 11672-11677


Premier phénomène de

réversion décrit concernant un

antipaludiques


Susceptible Emergence Expansion

Extinctionof the susceptibles

BalanceCoexistance

Levée de la pression

médicamenteuse

Guyane

Faible

transmission

EmergenceReversion

Expansion

Extinctionof the resistant

BalanceCoexistence

<1945 1959

1995

2002 2012

2018

4.7 Temporalité de cette réversion



Chloroquine

Artemisinine derivatives

Riamet®: Artemether - Lumefantrine

Dihydroartemisinin + piperaquine

Quinine + Doxycycline

Un avantage vis-à-vis

de la pipéraquine?

** p<0.01

*** p<0.001

4.8 Un phénomène adaptatif global



76%

56%82%

4%

0%

0%

Afghanistan

0%

0%

0%

4.9 TRACQSA: situation globale actuelle



En vous remerciant pour votre attention.

Des questions?

Contact:

L. MUSSET

[email protected]

[email protected]


Utilisation avertie et adéquate des antimicrobiens

Les résistances seront l’enjeu du XXIème siècle

WHO, 2016

Venezuela

Plus de 230 000 cas en 2015 Etats de Bolivar et Amazona

°Villegas et al., Poster session A, LB # 5087

1.1 Venezuela: une situation catastrophique

LE PALUDISME SUR LE PLATEAU DES GUYANES


WHO, 2016

20 000 cas/an Régions 1 et 8

1.2 Guyana: un contrôle aléatoire


1

7

8

9


Looking for gold, finding malaria

Soutien financier du Fond Mondial

80 cas en 2015

LLINs in gold mining area

Source : Vreden, 2012

1.3 Suriname: en route vers l’élimination

Une situation fragile



Source: P Marchesini, SIVEP, SINAN, SISMAP surveillance systems

2014 2019

1.4 Brésil: un géant visant l’élimination de falciparum



4.2 Factors favouring allele fixation

CHLOROQUINE: AN EVOLUTION PROCESS SPECIFIC FROM THE GUIANA SHIELD

MAF change

Fre

que

ncy

0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0

02

000

400

06

000

80

00

Frequency change (1998-2015)

No

. S

NP

s

High level of self-fertilization and clonal expansion

Low level of genetic changes through time


4.3 Factors favouring allele fixation

CHLOROQUINE: AN EVOLUTION PROCESS SPECIFIC FROM THE GUIANA SHIELD

Low fitness cost of the American pfcrt haplotype

Cambodia

Africa

Philippines

Wild type

Chloroquine resistance level

South america


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