Les Essais Thérapeutiques à l’Hôpital de Jour

Pierre-Jean OussetCentre Mémoire – CMRR Toulouse

Centre de Recherche du Gérontopôle

31ème Congrès National des Hôpitaux de Jour Gériatriques LYON - 26 et 27 Mai 2011

Les Essais Thérapeutiques à l’Hôpital de Jour

Contexte : La recherche en France

Cadre général des essais thérapeutiques

L’Hôpital de Jour, lieu de la recherche

Perspectives

Conclusion

Les Essais Thérapeutiques à l’Hôpital de Jour

Contexte : La recherche en France

Cadre général des essais thérapeutiques

L’Hôpital de Jour, lieu de la recherche

Perspectives

Conclusion

23/05/2011Source :

Essais de phase I, II et III en cours dans la maladie d’Alzheimer

136 essais

Contexte (1)

Diminution importante de la part de la France dans la recherche thérapeutique :

Diminution du nombre de patients inclus

Diminution du nombre de molécules mises à disposition

Diminution globale des avancées thérapeutiques

Contexte (2)

Source : Enquête LEEM 2010

Contexte (3)

Source : Enquête LEEM 2010

Contexte (4)

Source : Enquête LEEM 2010

Contexte (5)

Les Essais Thérapeutiques à l’Hôpital de Jour

Contexte : La recherche en France

Cadre général des essais thérapeutiques

L’Hôpital de Jour, lieu de la recherche

Perspectives

Conclusion

Organizations / Authorities European Union: Committee for Human Medicinal Products (CHMP)

Provides guidelines / directives for drug research involved in drug registration in EU member states

Since 1993: European Medicines Evaluation Agency (EMEA), London

Centralised expertise for market authorization of drugs in the EU Organisation of inspection on compliance (under development)

Specific agencies for each country: AFSSAPS in France Expertise for national procedures Participation to centralized procedures

Réglementation Française Loi Huriet: loi 88-1138 et ses modifications lois du 4

mars 2002, du 9 Août 2004 relative à la politique de santé publique, du 6 août 2004 relative à la bioéthique

= protection des personnes se prêtant à la recherche biomédicale

Directives Européenne 2001/20/CE du 4 avril 2001 concernant la conduite des essais cliniques de médicaments à usage humain

Code de santé publique: décret N°2006-477 du 26 avril 2006

Les Différentes Phases

Les Différentes Phases

Petite population

1° administration chez l’hommeVolontaires sains ou patientsToléranceProfil pharmacodynamique/cinétique

Population sélectionnéeRecherche de dose, efficacité et sécurité d’emploi

Efficacité: Indication médicaleRapport efficacité/sécurité d’emploiAssociations médicamenteusesTraitements comparatifs

PharmacovigilanceToutes populationToutes classes d’âge

Petite population de malades

Grande population de malade

MédicamentAMM

Phase I

Phase II

Phase III

Phase IV

Pharmacologie humainePharmacologie humaine

Exploration thérapeutiqueExploration thérapeutique

Confirmation thérapeutiqueConfirmation thérapeutique

Utilisation thérapeutiqueUtilisation thérapeutique

Essais thérapeutiques

Durée moyenne entre les phases de recherche et de développement de 10 à 15 ans, pour 20 ans de brevet

Coût moyen de 600 à 700 millions de dollars

Parmi 1000 molécules étudiées, une seule, en moyenne, sera retenue pour une application

Current Investigational Strategies

Mangialasche et al. Lancet Neurol 2010 July; 9: 702–16Mangialasche et al. Lancet Neurol 2010 July; 9: 702–16

Complexité croissante des études 

Complexité des procédures : Administratives et réglementaires Multiplicité des intervenants Monitorage

Demande accrue de technicité : Recours fréquent aux biomarqueurs

Protocole anticholinestérasique (1996) 8 visites sur 6 mois

Echelles Cognitives: 6 MMS, 5 AdasCog

Impression clinique globale 5 CIBIC+

Echelles diverses: 3 NPI, 3 DAD, 3 Carer Burden Scale

Équipe nécessaire

1 neurologue

1 neuropsychologue (1h par visite)

1 médecin indépendant

1 Infirmière

Protocole étiopathogénique 2010 21 visites sur 18 mois

Evaluation cognitive : 9 Adas Cog, MMSE, CDR, NTB (4 heures)

Impression clinique globale 9 CIBIC+

Autres échelles : 9 ADCS-ADL , 6 NPI, 6 RUD Lite, 6 EQ-5D

Équipe nécessaire 1 neurologue

1 voire 2 neuropsychologues

1 médecin indépendant

1 IRC

1 ARC (gestion administrative, RDV, Queries….)

1 TEC (remplissage des cahiers électroniques)

Autres contraintes

Lourdeurs des procédures préliminaires Qualifications UBC

Avant l’étude Au cours d’étude

Lourdeurs de procédure en cours d’étude Dossier électronique

Sous études LCR, IRM volumétrique, PET, imagerie amyloïde

Sociétés de service

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Contexte : La recherche en France

Cadre général des essais thérapeutiques

L’Hôpital de Jour, lieu de la recherche

Perspectives

Conclusion

Les lieux de la recherche

Moyens mutualisés : CIC

Moyens dédiés : L’Hôpital de Jour Equipes déjà en place Spécificité des intervenants Proximité des sources de recrutement Confort pour les patients (connaissance des équipes) Valorisation pour le service

Cadre réglementaire

Pas de nécessité d’autorisation de lieu : Recherche chez les patients Phases II, III

Autorisation nécessaire (DRASS) : Recherche chez le volontaires sains Phases I, première administration chez l’homme

La structure « Essais Thérapeutiques » Coordination :

Investigateur Principal Chef de Projet ARC Coordinateur ± Conseil Scientifique

Réglementaire et Financier : Gestionnaire Chef de Projet Direction de Pôle Secrétariat

Équipe Clinique : Investigateurs Neuropsychologues Infirmières de Recherche ARC

Gestion des Unités Thérapeutiques: Pharmacien

DRC

L’Investigateur

Loi Huriet: «la ou les personnes physiques qui dirigent et surveillent la réalisation de la recherche», «lorsque le Promoteur d’une recherche confie sa réalisation à plusieurs investigateurs, il désigne parmi eux un investigateur Coordinateur»

L’investigateur et son équipe nécessite une formation, une expérience des essais thérapeutiques, une connaissance des Bonnes Pratiques Cliniques (BPC/GCP).

Deux acteurs clefs de la recherche : L’infirmière de recherche :

Actes techniques (prélèvements et techniquage) Evaluations (Autonomie, comportement…) Coordination d’essai (Study Nurse) Peut être l’infirmière de la structure clinique

L’attaché de Recherche Clinique (ARC) : Coordination Recrutement Participation à l’évaluation Recueil des données (CRF) Rôle administratif Possibilité de polyvalence (ARC’s-Neuropsychologues…)

Aspects Financiers

Actes intellectuels liés à la recherche : Honoraires (Convention Investigateur/Promoteur)

Actes techniques : Surcoûts versés à l’institution (Convention Promoteur/DRC) Paiement à l’acte (biologie, imagerie, etc.) Paiement au forfait (consultation, séjour, hospitalisation)

Aucune facturation à l’Assurance Maladie Sauf superposition argumentée du suivi clinique usuel à l’acte de

recherche (ne dispense pas du paiement des surcoûts)

54%35%

11%

Sources de Recrutement 2008/2009

Patients Proposés

N= 305

Patients Recrutés

N= 97

Taux de RecrutementGlobal : 32%

Centre Mémoire : 51,5 %Consultations : 26,8 %Hospitalisation : 0CMP : 26,2 %Autres Modes : 0

L’Hôpital de Jour constitue le lieu privilégié du recrutement dans les essais

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Contexte : La recherche en France

Cadre général des essais thérapeutiques

L’Hôpital de Jour, lieu de la recherche

Perspectives

Conclusion

Perspectives et discussion

Hôpitaux de Jour Généralistes ou Centres de recherche spécialisés ?

Réseaux d’investigation

Le Centre de Recherche Clinique du Gérontopôle

Hôpital La Grave

Ouvert depuis Juin 2009

Agrément DRASSAutorisation Préfectorale

Juin 2009

Réalisation des Essais de Prévention (MAPT)

Essais de Phase II et III

Centre d’information sur la Recherche Thérapeutique

Accueil des patients et de leurs proches

Partenariat avec les associations de familles

Association à la recherche d’un vaste projet social et culturel

Centre de Recherche Clinique du Gérontopôle

Un objectif ambitieux :Placer la recherche au cœur de la Cité

Réseau Régional

Réseau Régional

CMRR <–> Consultations Mémoire de Proximité

Réunions périodiques

Partage de l’information : Newsletter mensuelle

Implication dans les essais de prévention (MAPT)

Mise à disposition d’Attachés de Recherche Clinique

ToulouseMontpellier

MarseilleNice

Bordeaux

Lille

Paris I

Réseau d’Investigation Clinique

de la

Fédération

des

Centres Mémoire de Ressources

et de Recherche

DijonNantes

Rennes

Lille Centres 2008

Rennes Centres 2009

LyonCentres 2010

Strasbourg

Lyon

Limoges

AmiensCentres 2011

Amiens

Tours

Paris II

Un Exemple du travail en réseau :L’étude MAPT L’étude MAPT ((MMultidomain ultidomain AAlzheimer lzheimer PPreventive reventive TTrial)rial)

Etude de prévention des troubles de la mémoire chez la personne âgée de 70 ans et plus

Objectif tester l’efficacité d’une intervention multidomaine, seule ou

associée à une supplémentation en oméga-3, sur le déclin cognitif chez 1680 personnes âgées suivies durant 3 ans

Etude multicentrique: Bordeaux, Limoges, Montpellier, Toulouse, Foix, Lavaur, Tarbes, Mazamet, Dijon, Lyon, Montauban, Nice, Monaco

RESULTATS EN 2014…RESULTATS EN 2014…

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Contexte : La recherche en France

Cadre général des essais thérapeutiques

L’Hôpital de Jour, lieu de la recherche

Perspectives

Conclusion

Site :http://cm2r.enamax.net/onra

INSERM U558Pôle Gériatrie Gérontologie, CMRR - CHU Toulouse

OBSERVATOIRE NATIONALDE LA RECHERCHE SUR LA MALADIE D’ALZHEIMER

ONRA

Faciliter l’accès à l’information

Mise en ligne des essais en cours et des personnes contact pour chaque centre.

CONCLUSION (2)

Une recherche très active

Promotion du Droit à l’Innovation Thérapeutique

L’Hôpital de Jour : Pivot du dispositif de recherche au sein de la filière Gériatrique