LE TECFIDERA® (dimethyl fumarate) TRAITEMENT …€¦ · Si vous avez un doute sur la conduite à...

Deburghgraeve/Brunet/Réseau SEP Bretagne Février 2016

Ce document ne peut être copié ou diffusé sans l’accord préalable du réseau SEP-Bretagne

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LE TECFIDERA® (dimethyl fumarate) TRAITEMENT ORAL DANS LA SCLEROSE

EN PLAQUES

Document rédigé par l’équipe de coordination du réseau SEP-Bretagne :

V. Deburghgraeve neurologue et I. Brunet infirmière en ETP,

Validé par le comité de pilotage le 3 décembre 2014

(Document à l’usage des patients et de leur entourage)



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Madame, Monsieur, Votre neurologue vous a prescrit un traitement par voie orale pour votre sclérose en plaques : le Tecfidera®. Ce document vous est adressé. Lisez-le attentivement. Il vous présente ce nouveau médicament, vous explique les bénéfices que vous pouvez en attendre, comment gérer les effets secondaires que vous pourriez rencontrer et comment vivre au quotidien avec ce traitement. Si toutefois, vous avez d’autres interrogations, n’hésitez pas à contacter votre neurologue ou l’infirmière d’éducation.



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CONNAITRE LE TECFIDERA Des études internationales débutées en 2008 ont permis de confirmer

l’efficacité de ce traitement et d’évaluer les effets secondaires possibles.

1-Présentation

Le Tecfidera®, nom commercial du dimethyl fumarate (BG 12) est un

traitement de fond par voie orale réservé à la forme rémittente de la SEP chez l’adulte. Il s’agit d’un traitement immunomodulateur.

Le traitement se présente sous 2 dosages différents 120mg et 240mg. Le produit est à conserver à température ambiante (< à 30°), à l’abri de la lumière et de l’humidité. Il est pris en charge à 100%.

2-Prescription et posologie

La prescription se fait actuellement par votre

neurologue sur une ordonnance d’exception.

Le Tecfidera® est remboursé par la sécurité sociale.

Prix : 1017,68 euros

Remarque : Le médecin traitant ne peut pas faire la prescription.



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La posologie habituelle est de 1 gélule matin et soir au moment du repas.

Il existe 2 dosages :

3 – Administration

Il est recommandé de prendre le traitement matin et soir au milieu du repas pour améliorer la tolérance.

Il est préférable de le prendre à peu près toujours au même moment pour éviter

les oublis

Avaler les gélules entières avec de l'eau ou un autre liquide. Il ne faut pas couper, écraser, dissoudre, sucer ni croquer

la gélule.

Si vous avez des difficultés pour avaler des gélules ou si vous ne déjeunez pas le matin, parlez-en avec votre neurologue.

Tecfidera® 120 mg

(boîte de 14 gélules) pour l’initiation du traitement, pendant les 7 premiers jours

Tecfidera® 240 mg (boîte de 56 gélules) : à partir du 8ème jour de traitement. Boite contenant 1 mois de traitement, à

renouveler tous les mois



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En cas d’oubli d’une prise :

Prenez le traitement dès que vous vous en apercevez sauf si vous êtes à moins de 4 heures de la prise suivante.

Ne doublez pas la dose pour compenser l’oubli

Si vous avez un doute sur la conduite à tenir, demandez

conseil à votre médecin ou votre pharmacien.

4- Mécanisme d’action Le Tecfidera® module la réponse du système immunitaire en réduisant la réponse pro-inflammatoire : il a ainsi des propriétés anti-inflammatoires et

immuno-modulatrices.

Il semble aussi avoir une action anti-oxydante qui permettrait de prévenir la neuro-dégénérescence.



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QUELLE EFFICACITE ATTENDRE DU TRAITEMENT

1 - Diminution du nombre des poussées Dans les essais cliniques internationaux, l’administration du Tecfidera® (240 mg*2 fois /jour) a réduit de 46% le nombre de patients faisant au moins une poussée dans les 2 ans par rapport aux patients qui recevaient le placebo.

2 - Diminution du nombre des plaques à l’IRM Sur l’IRM encéphalique le Tecfidera® diminue de: - 85% le nombre de nouveaux hypersignaux

- 90 % le nombre de lésions qui prennent le Gadolinium

DEFINE: IRM à 2 ans vs IRM baseline

17

2,6

4,4

0

5

10

15

20

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Reductions90%*Reductions

85%*

*P<0.001 vs placebo; †secondary endpoint; ‡tertiary endpoint.

Lésions Gd+ †Lésions T2

nouvelles ou en expansion † Nouvelles lésions T1 ‡

Placebo (n=165 vs 180 patients)DMF 240 mg x2/j (n=152 vs 176 patients)

Reductions72%*

Gold R. et al. N Engl J Med. 2012



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COMPRENDRE LES EFFETS INDESIRABLES ET SAVOIR LES GERER

1 - Les bouffées de chaleur Appelées également bouffées congestives ou « flush » elles sont assez

fréquentes. Lors des essais cliniques, 29 à 34% des patients ont présenté des bouffées de

chaleur. Elles se manifestent par des sensations de chaleur mais peuvent également comprendre des rougeurs du visage, du cou, de la poitrine ou du dos, des

démangeaisons ou des sensations de brûlure. Ces bouffées de chaleur se manifestent plutôt au début du traitement,

principalement pendant le premier mois et sont le plus souvent qualifiées de

« légères à modérées ».

Mais elles peuvent également se manifester de façon intermittente pendant toute la durée du traitement.

Comment faire pour limiter les bouffées de chaleur:

Voici quelques conseils pour vous aider à les atténuer:

• Prenez le Tecfidera® à la même heure tous les jours

• Prenez le Tecfidera® au moment du repas. Pour ne pas majorer les bouffées congestives, évitez l´alcool, les boissons chaudes et les aliments épicés avant et après la prise

• Une prescription d’Aspégic 325 mg peut aussi atténuer ces bouffées de chaleur sous réserve de l’avis de votre médecin

et de l’absence de contre-indication (exemple : douleur d’estomac)



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Il est possible de réduire la dose à 120 mg X 2 / jour de façon temporaire tout

en sachant qu'il convient de revenir à la dose de 240mg X 2 /jour au cours du mois suivant. La réduction de dose est à planifier avec le médecin ou l'infirmière.

2 - Les troubles digestifs : Les troubles digestifs les plus souvent rencontrés sont :

- Douleurs abdominales (18 %) - Diarrhée (14 %) - Nausées (12 %)

Dans la majorité des cas, ces effets sont de sévérité légère à modérée et surviennent plutôt en début de traitement (principalement 1er mois) mais ils

peuvent éventuellement continuer de manière intermittente pendant la durée du traitement. En cas de troubles persistants, il convient de prendre conseil auprès de son

médecin traitant ou d’appeler le neurologue.

Comment faire pour atténuer les troubles digestifs :

- Prendre son traitement au cours du repas : Attention : un bol de café le matin n’est pas un repas !

- En cas de troubles persistants consultez votre médecin traitant qui proposera un traitement symptomatique. Une réduction temporaire de la dose à 120 mg 2 fois/jour peut permettre de

réduire la fréquence des effets secondaires. Il convient cependant de revenir à la dose de 240 mg 2 fois /jour au cours du mois suivant.



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3 - Les troubles biologiques

Diminution des lymphocytes ou lymphopénie Le taux de lymphocytes est en moyenne diminué de 30 % par rapport aux valeurs initiales.

Une baisse du taux de lymphocytes < 500/mm3 a été observé chez 3% des patients ;

Une surveillance par des prises de sang sera prescrite par votre neurologue (numération de formule sanguine ou NFS plaquettes). Nous vous conseillons de contacter votre neurologue si les lymphocytes sont

inférieurs à 500/mm3 ou 0.50 G/L Une infection virale grave du cerveau a été observée de façon très rare chez

des patients qui étaient traités par Tecfidera® (leucoencéphalopathie multifocale progressive). Les taux de lymphocytes étaient inférieurs à 500 pour les 2 patients.

Perturbation du bilan hépatique Une augmentation des transaminases hépatiques peut être observée

essentiellement durant les 6 premiers mois de traitement. Une surveillance par des prises de sang sera nécessaire.

.Il n’y a pas de recommandations spécifiques :

• Si l’augmentation est inférieure à 1,5 fois la normale, il n’y a pas

d’inquiétude à avoir. • Si cette augmentation des transaminases est supérieure à 2 fois la

normale, votre neurologue prescrira souvent un contrôle plus rapproché • Si cette augmentation des transaminases est supérieure à 3 fois la

normale, contactez votre neurologue.



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Perturbation de la fonction rénale Un taux de protéinurie (présence de protéines dans les urines) a été observé un

peu plus fréquemment chez les patients sous Tecfidera® sans effet secondaire significatif sur le rein.

Une surveillance par des prises de sang et de la protéinurie sera prescrite par votre neurologue

Tableau récapitulatif du suivi biologique :

Mois Dans les 6 mois précédant le

traitement

Tous les 3 mois pendant toute la durée

du traitement

A 3, 6 et 12

mois

Tous les 6 mois après 1

an

NFS plaquettes � �

transaminases � � �

Créatinémie et protéinurie

� � �



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SAVOIR LIRE LES RESULTATS DE LA PRISE DE SANG :

HEMATOLOGIE

Hématies 4.31 T/L (3.80–4.80)

Hémoglobine 13.7 g/d (11.5-16.0)

VGM 95.0 fL (82.0-98.0)

Leucocytes 2.80 G/L (4.00-10.00)

Polynucléaires neutrophiles 1.85 G/L (2.00-7.50)

Polynucléaires Eosinophiles 0.08 G/L (<0.50)

Polynucléaires Basophiles 0.02 G/L (0.00-0.20)

Lymphocytes 0.56 G/L (1.00-4.00)

ou

Lymphocytes 560 /mm3 (1000-4000)

Numération des Plaquettes 249 G/L (150-450)

Si le résultat des lymphocytes est inférieur ou égal à 0.5O G/L ou 500/mm3 : appeler le

neurologue

ENZYMOLOGIE

Transaminases GOT (ASAT) 12 UI/L (<31)

Transaminases GPT (ALAT) 12 UI/L (< 34)

Si l’augmentation des transaminases est supérieur à 2 fois la normale, appeler le

neurologue



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TECFIDERA AU QUOTIDIEN : LA FOIRE AUX QUESTIONS

J’ai arrêté mon traitement, puis-je le reprendre seul (e)? Oui mais l’observance régulière du traitement est capitale pour son efficacité. Il

est donc recommandé de ne pas stopper votre traitement sans en parler avec votre neurologue.

Est-ce un traitement qui dure longtemps ? Il s’agit d’un traitement à prendre en continu et non d’un traitement séquentiel

comme les corticoïdes pour les poussées. La durée du traitement est indéterminée, votre neurologue jugeant tous les 6 mois s’il doit être reconduit ou non selon la façon dont vous le tolérez et selon

son efficacité. Quelle sera la surveillance du traitement ?

un suivi neurologique environ tous les 6 mois et un suivi biologique régulier ( cf tableau p10)

Je suis sous immunomodulateur injectable, mon neurologue m’a parlé de passer au Tecfidera®. Dois-je attendre après l’arrêt de mon

traitement pour débuter le Tecfidera®? Non il est préconisé de commencer le Tecfidera ®dès l’arrêt du traitement.

Si je fais une poussée, pourrai je être traité par corticoïdes ? Le traitement de la poussée de SEP reste toujours les bolus de corticoïdes. Il n’est pas nécessaire d’arrêter le Tecfidera® pendant les cures.

Y a-t-il un effet rebond de la maladie après arrêt du traitement ? Il n’y a pas d’argument en ce sens pour l’instant.

Puis je prendre d’autres médicaments avec le Tecfidera® ? Il ne faut pas prendre d’autre immunosuppresseur ou d’autre immunomodulateur

en raison du risque additif sur le système immunitaire. Certains médicaments, toxiques pour le rein, sont à utiliser avec précaution (comme les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les diurétiques, antibiotiques,

lithium).Il convient d’en discuter avec votre médecin traitant.



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Dois-je avoir une contraception ?

Une interaction entre le Tecfidera® et la contraception orale n’est pas attendue mais aucune étude chez la femme n’a été réalisée .Une contraception efficace est exigée pendant toute la durée du traitement.

Pourrai-je avoir des enfants après le traitement ?

Les données des études précliniques ne semblent pas indiquer que le Tecfidera ®soit associé à un risque accru de diminution de la fécondité.

Et si je désire un enfant pendant le traitement ? Si vous avez un désir de grossesse, il est important d’en parler avec votre neurologue. Il sera nécessaire d’arrêter le traitement.

La grossesse est contre-indiquée sous traitement. Si vous êtes enceinte, vous devez en informer votre neurologue le plus rapidement possible.

Pourrai-je allaiter mon bébé avec le traitement ? L’allaitement est contre-indiqué sous Tecfidera®

Mon mari est sous Tecfidera®, nous souhaitons avoir un enfant. Doit–il arrêter son traitement ?

Il n’y a pas de recommandation particulière dans ce cas. Puis-je me faire vacciner avec ce traitement ?

La réponse à la vaccination n’a pas été étudiée. Les vaccins non vivants sont possibles. Ce sont par exemple les vaccins contre la grippe ou contre le tétanos.

Il n’est pas recommandé de faire un vaccin vivant (exemple : varicelle, rougeole) Un régime alimentaire est-il nécessaire avec le traitement ?

Il n’y a pas de régime ni de restrictions alimentaires particulières. Il est toujours recommandé d’avoir une alimentation équilibrée, d’éviter les carences sources de fatigue.

Vais-je prendre du poids avec ce traitement ?

Non



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Je dois partir à l’étranger, y a-t-il des précautions particulières ?

Pour tout voyage à l’étranger, il est recommandé d’avoir sur soi l’ordonnance et les comprimés dans l’emballage d’origine. Veillez à conserver les comprimés dans les conditions requises (à l’abri de l’humidité par exemple)

Avant de partir, pensez à vérifier si des vaccins sont nécessaires.

Pour tout voyage dans un pays dont la situation sanitaire est à risque, il est conseillé de discuter du projet avec le neurologue.

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