Le Parkinson

Préparé par: AKKARI Chantal EL HACHEM Emilio

2013-2014

Plan

• Définition• Histoire de la maladie • Epidémiologie• Diagnostic• Origines de la maladie • Lésions • Physiopathologie: Fonctionnement Normal & Parkinsonnien

• Traitements • Conclusion• Bibliographie

1.Qu’est-ce que le Parkinson

• Maladie neurodégénérative du système nerveux

central

• Causée par la dégénérescence des neurones à

dopamine dans le striatum

• Surtout chez les sujets âgés

• Peut survenir rarement chez les jeunes (<25 ans)

Histoire de la Maladie• Fût décrite pour la première fois

par le physicien Galen en l’an

175 après JC

• Description des symptômes dans

“An Essay on the Shaking Palsy”

en 1817 par James Parkinson

• Etait traitée par une plante, la

mucuna pruriens qui est

maintenant source de L-dopa

EpidémiologieDeuxième maladie neuro-

dégénérative après celle d’Alzheimer

Touchant 4 à 5 % des individus après 70

ans

4 millions de patients dans

le monde, chiffre qui

doublerait d’ici 2040

1.5 fois plus

pr ����ésente chez les hommes

Diagnostic

Scintigraphie cérébrale

LA TRIADE

TREMBLEMENT DE REPOS

AKINESIE HYPERTONIE

Origines de la Maladie

Stress Oxydant

Dysfonctionnement Mitochondrial

Facteurs génétiques

Facteurs environnementaux

• Augmentation des radicaux libres• Diminution des anti-oxydants• Diminution de la production d’ATP• Défaillance du complexe de respiration de la

mitochondrie

• Divisions successives des mitochondries• Auto destruction à cause des radicaux libres• Vieillissement plus rapide des mitochondries

• MEF2D est un facteur associé à la survie des neurones

• Les CMA dégradent le facteur de transcription MEF2D (autophagie)

• La présence d’-sinculeine facilite l’action des CMA • Les pesticides et les métaux• Induction de la mort directe des structures

dopaminergiques par MPTP• MPTP →MPP+: inhibe le complexe de la chaine

respiratoire• Ces mécanismes induisent la mort des neurones par

apoptose

Origines de la Maladie Dysfonctionnement

Mitochondrial

Stress Oxydant Facteurs

génétiques

Facteurs environnementaux

APOPTOSE

Lésions

Dopaminergique Corticale

Lésions Dopaminergiques

La dopamine est un:• Neurotransmetteur• Produite dans la

susbtance noire• Modulateur final des

voies motrices et psychiques

• Possède 5 types de recepteurs

Recepteurs dopaminergiques

Famille de type D1 Famille de type D2

D1 (activateur)

D5 (activateur)

D2 (inhibiteur)

D3 (inhibiteur)

D4 (inhibiteur)

Localisation

Striatum, cortex, NA

Hypothalamus

Striatum, SN, cortex, NA

NA Cortex, amygdale

Lésions dopaminergique

Perte de neurones à dopamine dans plusieurs régions du cerveau incluant le «locus niger»

Arrêt de production de la dopamine et libération de neuromelanines par les neurones apoptotiques

Conséquences sur le cortex moteur causant les syndrômes physiques visibles

Substance noire

Production de la dopamine par les neurones

Contrôle du mouvement

Lésion corticaleLe corps de Lewy:• Agglomération de

protéines d’-synucléine

• Apparaissent dans les parties du cerveau dans un ordre spécifique

• Même des tissus greffés finissent contaminés

Lésion corticale• Présence de « corps de Lewy »

dans les neurones de la substance noire

• Agglomération d’-synucléine Corps de Lewy Dégénérescence neurofibrillaire.

Progression du processus d’apparition des lésions

Fonctionnement normal

CORTEX CEREBRAL

STRIATUM

PALLADIUM EXTERNE

NOYAUX SOUS-THALAMIQUES

THALAMUS

PALLADIUM INTERNE

SUBSTANCE NOIRE

D2 D1

GlutamateIndirect

e

Dir

ecte

Inhibition: Excitation:

Comparaison

Traitements • Médicaments: L-

Dopa, agonistes de la dopamine, anti-oxydants

• Chirurgicaux: stimulation cérébrale profonde(thalamique et sous thalamique)

Traitements

Pas encore en pratique

Cellules souches

Différenciation de ces cellules in-vitro

Transplantation dans la substance noire, corps striés, noyau caudé, putamen.

Récupérer les cellules souches du malade

!

Conclusion• Le Parkinson reste jusqu’à nos jours une maladie

dont la cause n’est pas bien connue • C’est une maladie neurodégénérative en cours de

recherche.

• La maladie de Parkinson est le représentant principal des syndromes parkinsoniens, mais pas la seule.

• World’s Parkinson awareness day est le 11 Avril .

Bibliographie• http://

www.spectrosciences.com/IMG/png/blastocyste.png

• http://www.parkinson.ch• http://www.hnmrc.net/pd35334950.html• http://

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0035378712008697

• http://doursat.free.fr/docs/HSS512F_F10/HSS512F_F10_03_Micro1_eleves.pdf

• http://www.physio.chups.jussieu.fr/PhysiologieNoyauxGrisCentrauxPidoux.pdf