L’hypertension artérielle et les

antagonistes de l’angiotensine II

Introduction

� Tension artérielle� force élastique du tissu vasculaire

� Pression systolique� Pression maximales dans les artères

pendant l’éjection du sang par le ventricule gauche

� Pression diastolique� Pression minimale au terme de

l’écoulement du sang vers les organes périphériques

Introduction

� Hypertension artérielle (HTA) est définie par l’O.M.S� pression artérielle systolique 140 mmHg � pression artérielle diastolique 90 mmHg

� Prévalence (nombre de cas connus dans une population)� 10 à 15 % dans les pays industrialisés (en France 5 à 7 millions

d’hypertendus)� Pas de cause dans 95% des cas : HTA essentielle� Pas de cause dans 95% des cas : HTA essentielle� Augmente avec l’âge

� 5 % à 20 ans � 50 % après 60 ans

� Principale cause de morbi-mortalité cardiovasculaire

Facteurs de risque

� Les facteurs de risque identifiés sont � Des apports en sel excessifs : en France la consommation moyenne de sel est de

9 à 10 g par jour� La sédentarité� une alimentation trop riche en matières grasses animales, pauvre en fruits et

légumes � L'excès de poids� Le tabagisme � Le tabagisme � La consommation excessive d'alcool� Le diabète� Sexe masculin � L'âge (plus de 45 ans chez l'homme, plus de 55 ans chez la femme)� Hypertension familiale

� Certaines substances font monter la tension comme par exemple la glycirrhizine (réglisse), les contraceptifs oraux, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, certaines gouttes nasales (vaso-constricteurs).

Quand peut-on dire qu’on est hypertendu?

Quand peut-on dire qu’on est hypertendu?

� Exemple� Homme sédentaire fumeur� PA de 14/9 cmHg� Hypertendu

� Exemple � Femme � Insuffisance rénale� PA de 14/9 cmHg� hypertendue

� Atteinte des organes cibles� Microalbuminémie� Hypertrophie ventriculaire gauche

� Maladies cardiovasculaires� AVC� Insuffisance coronarienne� Arthérite des membres inférieurs

� Insuffisance rénale

Symptômes

� L'HTA est une maladie insidieuse� Aucun symptôme pour la majorité des personnes souffrant d’HTA

� Si HTA stable et peu sévère dans le temps� Evolution à bas bruit durant de nombreuses années avant d'entraîner des

complications� Ce n'est qu'au cours de poussées hypertensives que le patient peut ressentir

des symptômes� céphalées (souvent le matin)� céphalées (souvent le matin)� nausées ou vomissements� troubles de la vue à type de sensation de mouches volantes� bourdonnements d'oreille� épistaxis (saignements de nez)� vertiges

Le tensiomètre

� Automesure chez soi ou à l’officine

� Le nombre le plus élevé � pression systolique(mmHg)

� Le nombre le plus bas� pression diastolique(mmHg)

� Ici par exemple � Tension de 14/9(cmHg)

Mesures hygiéno-diététique� Consommation régulière d'alcool élève la pression artérielle de façon dose-dépendante � Régime riche en potassium atténuerait l'augmentation de la pression artérielle induite par

la charge sodée � Les légumes sont naturellement riches en potassium

� Réduire la consommation de sel � 5 à 6 grammes de sel par jour au maximum� Soit 2g de sel par repas� Les fruits sont pauvres en sodium

� Diminuer la consommation d'acides gras saturés (AGS) � présents dans le beurre, les fromages, les pâtisseries, le lard...

� De privilégier les acides gras poly insaturés (AGPI) � De privilégier les acides gras poly insaturés (AGPI) � présents dans les poissons, les noix, le soja, les germes de blé, le maïs...

� De conserver la consommation d'acides gras mono insaturés (AGMI)� présents dans les olives, les noisettes, les avocats...

� Régime méditérranéen

Aliments riches en sel

� Maximum 6g de sel par jour pour les hypertendus

� Céréales de petit déjeuner � 1g/100g

� Saumon fumé � 1.5g/100gCrevettes cuites� Crevettes cuites� 2g/100g

� Un croque monsieur ou une portion de quiche apportent� 1 à 2g de sel

� Un hot dog ou un sandwich au jambon apportent� 2 à 3g de sel

� Attention� 1 cuillère de sel = 5g

Penser à

� épices, aromates et condiments : ail, basilic, cannelle, cerfeuil, ciboulette, citron, clous de girofle, cornichons de régime, cumin, curry, échalotte, estragon, gingembre, laurier, menthe, moutarde de régime, noix de muscade, oignon, persil, origan, paprika, piment, poivre, thym, vanille, vinaigreSel de régime � Sel de régime � Bouillet, Diasal

� condiments de régime � moutarde et cornichons Bornibus captiva,

moutarde nature sans sel (moins de 1% de sel), moutarde et cornichons Sanceldiet ou Charasse

Complications de l’HTA

� Insuffisance coronarienne� Sténose coronarienne : angine de

poitrine� Obstruction : IDM

� Insuffisance rénale� Accidents vasculaires cérébraux� Artériopathies périphériques� Artériopathies périphériques

� atteintes des artères des jambes par exemple

� Accidents oculaires� Baisse de l’acuité visuelle

Complications de l’HTA

� Insuffisance cardiaque� Hypertrophie du cœur et

réduction de la cavité ventriculaire

� Diminution du débit cardiaque � Reflux de sang dans les

poumons essoufflement poumons essoufflement car mauvaise éjection du sang

Différentes classes d’antihypertenseurs

� Diurétiques� Lasilix® = furosémide

� Inhibiteurs de l’enzyme de conversion� Renitec® = enalapril

� Antagonistes de l’angiotensine II� Sartans� Atacand® = candésartan

� βbloquants� Ténormine® = aténolol� Ténormine® = aténolol

� Antagonistes calciques� Isoptine® = Vérapamil

� Vasodilatateurs directs� AHT les plus anciens� αbloquants périphériques (relaxation

vasculaire directe)� Médiatensyl® = urapidil

� Stimulation de la synthèse de prostacycline� Tenstaten® = ciclétatine

� Antihypertenseurs centraux� Aldomet® = αméthyldopa

Système rénine

angiotensine aldostérone

Système rénine angiotensine aldostérone

Angiotensine II

� octapeptide vasoconstricteur � Produit ses effets en stimulant des

récepteurs spécifiques appelés AT1 et AT2

� La stimulation des récepteurs AT1 est responsable de la plupart des effets de l'angiotensine II, notamment la vasoconstriction vasoconstriction

Antagonistes de l’angiotensine II

� N’empêchent pas la synthèse d’angiotensine II� N’empêchent pas la dégradation de la bradykinine� se fixent sur les récepteurs AT1

� La principale conséquence de l'inhibition des récepteurs AT1 est la réduction ou la suppression de l'effet vasoconstricteur

� Utilisation� Hypertension artérielle� Hypertension artérielle� Insuffisance cardiaque

� Efficacité� Comparable à celle des autres antihypertenseurs� ne provoqueraient pas ou peu de toux et d'angio-œdème� augmentent la concentration d'angiotensine

� conséquences à long terme sont mal connues � pourraient être bénéfiques car le maintien de la stimulation des

récepteurs AT2 aurait théoriquement un effet vasodilatateur et antimitogène

Antagonistes de l’angiotensine II

� Effets indésirables� Pas de toux contrairement aux inhibiteurs de l’enzyme de conversion� Hypotension� Hyperkaliémie� Insuffisance rénale� Manifestations cutanées� Troubles du goût� Neutropénie� Neutropénie� Effets tératogènes

� Contre-indication formelle aux 2 et 3ème trimestre

� Association contre-indiquée� Potassium� Sels désodés au potassium� Lithium� Inhibiteurs de l’enzyme de conversion

Antagonistes de l’angiotensine II

� Surveillance� Surveillance biologique : créatinémie, kaliémie. � Surveillance quotidienne de la pression artérielle. � Recherche d'une hypotension orthostatique dans les premiers jours de

traitement

Antagonistes de l’angiotensine II� Spécialités

� Valsartan (AMM : 2001)� Nisis � Tareg� Traitement de l’HTA essentielle� Post-infarctus du myocarde récent

� Irbésartan (AMM : 1997)� Aprovel� Traitement de l’HTA essentielle� Traitement de l’insuffisance rénale chez les diabétiques de type 2 : ralentit la progression de l’atteinte rénale

� Candésartan (AMM : 2005)� Atacand � Kenzen� Traitement de l’HTA essentielle� Traitement de l’insuffisance cardiaque avec dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche � Traitement de l’insuffisance cardiaque avec dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche

� Telmisartan (AMM : 1998)� Pritor � Micardis� Traitement de l’HTA essentielle

� Eprosartan (AMM : 1998)� Teveten� Traitement de l’HTA essentielle

� Olmésartan (AMM : 2003)� Alteis � Olmetec� Traitement de l’HTA essentielle

� Losartan (AMM : 1995)� Cozaar� Traitement de l’HTA essentielle� Traitement de l’insuffisance rénale chez les diabétiques de type 2 : ralentit la progression de l’atteinte rénale

Association sartan + diurétique thiazidique

� Losartan + hydrochlorothiazide� Hyzaar� fortzaar

� Valsartan + hydrochlorothiazide� Cotareg� nisico

� Irbésartan + hydrochlorothiazide� Coaprovel� Coaprovel

� Candésartan + hydrochlorothiazide� Cokenzen� hytacand

� Telmisartan + hydrochlorothiazide� Pritorplus� Micardisplus

� Olmésartan + hydrochlorothiazide� Alteisduo� Coolmétec

Intérêt de l’association

� Les diurétiques réduisent la PA chez l’hypertendu en diminuant la volémie

� Les ARAII empêchent l’angiotensine II de se fixer sur les récepteurs AT1 et empêchent la vasoconstriction et la rétention hydrosodée

� Action à 3 niveauxVolémie � Volémie

� Vasoconstriction � Rétention hydrosodée

Inhibiteurs de l’enzyme de conversion

� Même efficacité� Mais effets secondaires

à cause de l’inhibition de dégradation de la bradykinine� Toux

� Cause principale qui � Cause principale qui motive l’arrêt du traitementPrescrits en cas de

néphropathie diabétique

Conclusion � En France, plus de 10 millions de personnes souffrent d’hypertension...� 7,6 millions de personnes se traitent contre l’HTA� Seulement 30%des hommes et 50% des femmes ont une HTA dont le contrôle

tensionnel est acquis� Le traitement a réduit notablement l’incidence des complications de l’HTA � Bien que les ARA II soient une classe récente ils sont prescrits en première intention

lors d’une HTA essentielle ( les IEC restent une classe privilégiée d’AHT dans les cas d’IC de néphropathie diabétique et traitement du post-infarctus)

� Ne pas hésiter à proposer une mesure de la tension à l’officine si� céphalées (souvent le matin)� nausées ou vomissements� troubles de la vue à type de sensation de mouches volantes� bourdonnements d'oreille� épistaxis (saignements de nez)� vertiges

� Livrets conseils fournis par la fédération française de cardiologie � 5 rue des colonnes du trône 75012 Paris

� Site internet� www.automesure.com

� Plus d’un quart de la population mondiale adulte (26,4 %) souffre d’hypertension artérielle, soit 972 millions de personnes

A venir

� Des mutations caractéristiques touchant 2 gènes(CYP3A5 et ABCB1) ont des effets sur la régulation de la pression artérielle par le SRAA et leurs effets sont influencés par la consommation de sel (sodium)

� Avec l’âge les porteurs de cette mutation ont une augmentation plus importante de la pression artérielle lors d’une hausse de la consommation de sel que chez les personnes dont les gènes n’étaient pas modifiés

� Suite à leurs effets sur les mécanismes compliqués de la régulation de la PA, il semble que le profil génétique a une influence sur le fait que le patient réponde ou semble que le profil génétique a une influence sur le fait que le patient réponde ou non à tel ou tel médicaments antihypertenseurs

� Si les résultats sont confirmés ils pourront servir pour le développement d’une nouvelle classe d’antihypertenseurs.

� Sanofi aventis heart prize� Professeur M.Burnier et docteur M.Bocherel� Centre hospitalier universitaire Vaudois à Lausanne

A venir II

� L'équipe de l'université de Bristol s'est penchée sur l'origine de l'hypertension artérielle

� l'hypertension ne prendrait pas que sa source dans les artères, et dans les reins, mais dans le cerveau

� En effet, une protéine nommée JAM-1 provoquerait chez certains patients une inflammation des parois des vaisseaux de notre boîte patients une inflammation des parois des vaisseaux de notre boîte crânienne, et par conséquent une hypertension artérielle

� Un nouvel avenir s'ouvre peut-être pour des traitements contre l'hypertension