La recherche sur la mucoviscidose :

dynamisme et espoir

Franck Dufour, Directeur Scientifique

Evelyne Le Roux, Responsable des programmes de Recherche Clinique

Vaincre la Mucoviscidose

Assemblée Générale

Centre – Val de Loire

Nouan Le Fuzelier, 15 mars 2008

La recherche

« L’ensemble des travaux scientifiques

visant à la découverte »

La recherche- un travail d’équipe -

Organismes institutionnels

Universités

Hôpitaux (CRCM)

Industrie pharmaceutique

Patients

La recherche- grandes étapes -

Essais cliniques

Recherche pré-clinique

Essais cliniques

Phase I : 1ère administration chez l’homme (1 an)

Phase II : 1ère administration chez le patient (2 à 3 ans)

Phase III : mesure d’efficacité chez le patient (3 à 4

ans)

Phase IV : surveillance post AMM

Les avancées

0

6000

12000

1965-1975 1976-1985 1986-1995 1996-2005

Connaissances scientifiques

0

400

800

1965-1975 1976-1985 1986-1995 1996-2005

Essais cliniques

La Mucoviscidose

L’épithélium

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Na+ Cl-

- +eau

Cl-

CFTR

Infection

La recherche sur la mucoviscidose

Mutation génétique

Protéine altérée

Mutation génétique

Protéine altérée

Traiter

l’origine

Secrétions épaisses

Infection, inflammation

Destruction des tissus

Transport ionique altéré

Secrétions épaisses

Infection, inflammation

Destruction des tissus

Traiter

les symptômes

Transport ionique altéré

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eau

Cl-

CFTR

Traiter l’origine- mesurer l’efficacité d’une thérapie chez le patient -

Expression de CFTR

Activité de CFTR

Propriété du mucus

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eau

Cl-

CFTR

Traiter l’origine- mesurer l’efficacité d’une thérapie chez le patient -

Expression de CFTR

Activité de CFTR

Propriété du mucus

Efficacité thérapeutique

1989 : découverte du gène

Thérapie génique

Thérapie génique

Vecteurs synthétiques, inhalation

2008 : phase II, 100 patients retenus, traitement 1x/mois pendant 1 an

En cours : 200 patients inclus, recueil de données longitudinales sur 1 an

La recherche sur la mucoviscidose

Mutation génétique

Protéine altérée

Mutation génétique

Protéine altérée

Traiter

l’origine

Secrétions épaisses

Infection, inflammation

Destruction des tissus

Transport ionique altéré

Secrétions épaisses

Infection, inflammation

Destruction des tissus

Traiter

les symptômes

Transport ionique altéré

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Défaut de synthèse

(mutations classe I)

Synthèse de CFTR (protéine)

Cellule épithéliale

CFTR

ADN(gène)

Mucus

EAU Cl-

Avec la mucoviscidose

Sans la mucoviscidose

Canal CFTR

Thérapie de la protéine

Mutations non-sens- PTC 124 -

STOP

CFTR

STOPSTOP

STOPSTOP

PAS DE CFTR

CFTR

PTC 124

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Défaut de synthèse

(mutations classe I)

Défaut de maturation

(mutations classe II)

Synthèse de CFTR (protéine)

Cellule épithéliale

CFTR

ADN(gène)

Mucus

EAU Cl-

Avec la mucoviscidose

Maturation de CFTR et migration à la

membrane

Sans la mucoviscidose

Canal CFTR

Correcteur

Thérapie de la protéine

Structure de CFTR

NBD1 sauvage NBD1 delta F508

N-butyldeoxynojirimycin

Miglustat

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Défaut de synthèse

(mutations classe I)

Défaut de maturation

(mutations classe II)

Défaut de fonctionnement

(mutations classes III, IV, V)

Synthèse de CFTR (protéine)

Cellule épithéliale

CFTR

ADN(gène)

Mucus

EAU Cl-

Avec la mucoviscidose

Maturation de CFTR et migration à la

membrane

Transfert d’ions et hydratation du mucus

Sans la mucoviscidose

Canal CFTR

Correcteur

Activateur

Thérapie de la protéine

Thérapie de la protéine

UCSF (A.Verkman)

Vertex

IPBC (F.Becq)

D. Sheppard(Bristol)

Chicago (B.Bridges)CPX

(H.Pollard)

Novartis ENaC

32 activateurs11 correcteurs

Thérapie de la protéine

Thérapie de la protéine

La recherche sur la mucoviscidose

Mutation génétique

Protéine altérée

Mutation génétique

Protéine altérée

Traiter

l’origine

Secrétions épaisses

Infection, inflammation

Destruction des tissus

Transport ionique altéré

Secrétions épaisses

Infection, inflammation

Destruction des tissus

Traiter

les symptômes

Transport ionique altéré

Traiter les symptômes

Pré-clinique

Phase I

Phase II

Phase III

Thérapie

Restaurer transportMucus Inflammation Infection

TransplantationNutrition

Traiter les symptômes- Moli1901 -

Traiter les symptômes

Pré-clinique

Phase I

Phase II

Phase III

Thérapie

Restaurer transportMucus Inflammation Infection

TransplantationNutrition

Ensemble nous vaincrons

30

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Evelyne Le Roux, Responsable des programmes de Recherche Clinique

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