La fécondationLa fécondationLa fécondationLa fécondation

La réaction La réaction acrosomiqueacrosomique

PCEM1 2009 UPMC

La RA du spz fécondant a lieu La RA du spz fécondant a lieu au contact de la ZPau contact de la ZP

C’ é é é é éC’ é é é é éC’est un événement de courte durée, déclenché par la C’est un événement de courte durée, déclenché par la stimulation dstimulation d ’un récepteur spermatique (différent de la ’un récepteur spermatique (différent de la GalT) au contact des motifsGalT) au contact des motifs peptidiquespeptidiques de ZP3de ZP3GalT) au contact des motifs GalT) au contact des motifs peptidiquespeptidiques de ZP3de ZP3

Exocytose de lExocytose de l ’acrosome’acrosome après fusion ponctuelle des membranes après fusion ponctuelle des membranes plasmique (MP) et acrosomique externe (MAE)plasmique (MP) et acrosomique externe (MAE)plasmique (MP) et acrosomique externe (MAE)plasmique (MP) et acrosomique externe (MAE)

Après la réaction acrosomique, la MAI devient la membrane de Après la réaction acrosomique, la MAI devient la membrane de la partie antérieure de la tête. Le segment équatorial demeure la partie antérieure de la tête. Le segment équatorial demeure i t ti t tintact.intact.

Spermatozoïde humain intact ( ME de balayage)Spermatozoïde humain intact ( ME de balayage)Spermatozoïde humain intact ( ME de balayage) Spermatozoïde humain intact ( ME de balayage)

J. Fléchon

Spermatozoïde humain réagiSpermatozoïde humain réagiSpermatozoïde humain réagiSpermatozoïde humain réagi

La réaction acrosomique: le récepteur et les inducteursLa réaction acrosomique: le récepteur et les inducteurs

Le récepteur spermatiqueLe récepteur spermatique (souris et (souris et humain) serait une protéine Mb de 95humain) serait une protéine Mb de 95humain) serait une protéine Mb de 95 humain) serait une protéine Mb de 95 kDkD ((spsp 95). Son activation met en jeu:95). Son activation met en jeu:

Protéine G avec formation deProtéine G avec formation de

Les inducteurs de la RALes inducteurs de la RA

La ZPLa ZP est lest l ’inducteur physiologique’inducteur physiologiqueProtéine G avec formation de Protéine G avec formation de diacylglycéroldiacylglycérol et d’et d’inositolinositoltriphosphate (InsP3 ) : déstabilisation triphosphate (InsP3 ) : déstabilisation Mb et dislocation du réseau dMb et dislocation du réseau d ’actine ’actine

i f it b iè h ii f it b iè h i

La ZPLa ZP est lest l inducteur physiologique inducteur physiologique ((motif peptidique de ZP3)motif peptidique de ZP3)

L téL té t i d t i it i d t i iqui formait une barrière physique qui formait une barrière physique entre MP et MAE et libération de Ca entre MP et MAE et libération de Ca intracellulaire intracellulaire

La progestéroneLa progestérone est inductrice in est inductrice in vitro…mais rôle in vivo ?vitro…mais rôle in vivo ?

Tyrosine kinase activée par CaTyrosine kinase activée par Ca2+ 2+

entrée massive de Ca extracellulaire entrée massive de Ca extracellulaire qui activequi active P.lipaseP.lipase A2 formationA2 formation

Tout ce qui élève le CaTout ce qui élève le Ca2+ 2+ libre dans le libre dans le spzspz capacité (capacité (ionophoreionophore calcique…) calcique…) qui active qui active P.lipaseP.lipase A2 formation A2 formation

de de lysophosphatidylcholinelysophosphatidylcholine qui qui déclenche la fusion des mb et RAdéclenche la fusion des mb et RA

pp p (p ( pp q )q )déclenche la RA déclenche la RA à condition à condition ququ ’il y ait ’il y ait du Cadu Ca2+ 2+ dans le milieu extracellulaire.dans le milieu extracellulaire.

Après la RAAprès la RA il persiste un capuchon il persiste un capuchon pp p pp ppercé de trous qui se détache et glisse percé de trous qui se détache et glisse le long de la pièce intermédiaire, le long de la pièce intermédiaire, contribuant à coller le contribuant à coller le spzspz contre la contre la ZP. De même, la rétraction des ZP. De même, la rétraction des cellules de la corona favorise le cellules de la corona favorise le maintien du maintien du spzspz au contact de la ZPau contact de la ZP

Il se produit in vivo comme in Il se produit in vivo comme in vitro des RA spontanéesvitro des RA spontanées ( 4% des( 4% desvitro des RA spontanéesvitro des RA spontanées ( 4% des ( 4% des spzspz environ) sans intervention de la environ) sans intervention de la ZP et qui traduisent l’ instabilité de la ZP et qui traduisent l’ instabilité de la Mb plasmique du Mb plasmique du spzspz capacitécapacitéb p s que dub p s que du spsp c p c éc p c é

Le Le spzspz qui a fait sa RAqui a fait sa RA nn ’a plus qu’ ’a plus qu’ d é d i t è b è dd é d i t è b è d ’ ù’ ùune durée de vie très brève dune durée de vie très brève d ’où ’où

ll ’importance que ce soit au contact de ’importance que ce soit au contact de la ZP la ZP pour le pour le spzspz fécondant.fécondant.

La La fixation secondairefixation secondaire du spz à la ZPdu spz à la ZP

Les Les spzspz réagis ont perdu les molécules de fixation à ZP3. réagis ont perdu les molécules de fixation à ZP3. Ils se fixent, Ils se fixent, cette fois, à ZP2 ce qui conforte leur ancrage à la ZPcette fois, à ZP2 ce qui conforte leur ancrage à la ZP (in vitro, les(in vitro, les spzspzcette fois, à ZP2 ce qui conforte leur ancrage à la ZPcette fois, à ZP2 ce qui conforte leur ancrage à la ZP (in vitro, les (in vitro, les spzspzsurnuméraires fixés à ZP2 ne peuvent plus être détachés de la ZP par surnuméraires fixés à ZP2 ne peuvent plus être détachés de la ZP par pipetage, à la différence de ceux qui sont fixés à ZP3 par la fixation pipetage, à la différence de ceux qui sont fixés à ZP3 par la fixation primaire)primaire)

Cette liaison fait intervenir un autre système de fixation des cellules, Cette liaison fait intervenir un autre système de fixation des cellules, impliquant une molécule d’adhésion (impliquant une molécule d’adhésion (spermsperm adhesionadhesion moleculemolecule, , p q (p q ( ppSPAM). SPAM). Appartenant à la famille des Appartenant à la famille des CellCell AdhesionAdhesion MoleculesMolecules (CAM) (CAM) elles elles ont la propriété d’ont la propriété d’être liêtre liéée e àà la mb plasmique grâce la mb plasmique grâce àà une liaison covalente une liaison covalente avec le avec le glycosylphosphatidylinositolglycosylphosphatidylinositol. . Tout ce qui rompt cette liaison libère la Tout ce qui rompt cette liaison libère la molécule de type CAM et altère la fécondance du molécule de type CAM et altère la fécondance du spzspz..

Sur leSur le spzspz cc ’est la’est la PH 20PH 20 (identifiée chez le cobaye présente(identifiée chez le cobaye présenteSur le Sur le spzspz cc est la est la PH 20PH 20 (identifiée chez le cobaye, présente (identifiée chez le cobaye, présente également chez l’humain), liée à la MAI et codée par le gène SPAM1. également chez l’humain), liée à la MAI et codée par le gène SPAM1. Elle a aussi une activité Elle a aussi une activité hyaluronidasehyaluronidase . .

La réaction acrosomique: les enzymes libérésLa réaction acrosomique: les enzymes libérés

La La hyaluronidasehyaluronidase: : action discutée dans la traversée du cumulus, action action discutée dans la traversée du cumulus, action indiscutable au niveau de la ZP ( dissolution de lindiscutable au niveau de la ZP ( dissolution de l ’acide’acide hyaluroniquehyaluronique quiquiindiscutable au niveau de la ZP ( dissolution de lindiscutable au niveau de la ZP ( dissolution de l acide acide hyaluroniquehyaluronique qui qui remplit les interstices de la ZPremplit les interstices de la ZP

La La ββ--NN--acétylglucosaminidaseacétylglucosaminidase : : coupe les liens entre le coupe les liens entre le spzspz et ZP3 et ZP3 --ZP2, ce qui le libérant lui permettra de franchir la ZP. Un inhibiteur ZP2, ce qui le libérant lui permettra de franchir la ZP. Un inhibiteur spécifique de cette enzyme empêche la traversée de la ZP sans altérer la spécifique de cette enzyme empêche la traversée de la ZP sans altérer la

i i éi i émobilité du mobilité du spzspz..

LL ’’acrosineacrosine agit à 2 niveaux: agit à 2 niveaux: elle romptelle rompt localement les pontageslocalement les pontages entre entre gg pp p gp gZP1 et ZP2ZP1 et ZP2--ZP3, ce qui permet au ZP3, ce qui permet au spzspz de s’ infiltrer entre les mailles. Ce de s’ infiltrer entre les mailles. Ce nn ’est ’est ququ ’un rôle facilitant ( fécondation retardée mais pas abolie chez la ’un rôle facilitant ( fécondation retardée mais pas abolie chez la souris invalidée homozygote) souris invalidée homozygote) yg )yg )

elle transformeelle transforme les protéinesles protéines (mais n(mais n ’est pas ’est pas la seule) qui vont assurer la fusion entre les Mb plasmiques des 2 gamètes la seule) qui vont assurer la fusion entre les Mb plasmiques des 2 gamètes en en protéines protéines fusiogènesfusiogènes actives. Seuls les actives. Seuls les spzspz réagis peuvent fusionnerréagis peuvent fusionnerpp gg pp g pg p

La traversée de la ZPLa traversée de la ZP

Le Le spzspz traverse la ZPtraverse la ZP selon un trajet selon un trajet pp jjoblique à bordures nettes action oblique à bordures nettes action mécanique plus mécanique plus ququ ’enzymatique due ’enzymatique due à la force de propulsion duà la force de propulsion duà la force de propulsion du à la force de propulsion du mouvement mouvement hyperactivéhyperactivé

Vitesse de traverséeVitesse de traversée: 1: 1μμm /min soit 15 m /min soit 15 minutesminutes

La mobilité seule nLa mobilité seule n ’est pas suffisante’est pas suffisante. . Elle est aidée par lElle est aidée par l ’action des ’action des enzymesenzymes acrosomiquesacrosomiques après la RA:après la RA:enzymes enzymes acrosomiquesacrosomiques après la RA: après la RA: dissolution de ldissolution de l ’acide ’acide hyaluroniquehyaluronique , , rupture des liens rupture des liens spzspz--ZP2 et rupture ZP2 et rupture

22 3/ 13/ 1du pontage ZP2du pontage ZP2--ZP3/ZP1.ZP3/ZP1.

La traversée de la ZPLa traversée de la ZP

Le spz achève son Le spz achève son trajet dans ltrajet dans l ’EPV ’EPV où il se place où il se place tangentiellement àtangentiellement àtangentiellement à tangentiellement à l’ oolemme dont les l’ oolemme dont les microvillosités microvillosités enveloppent sa tête enveloppent sa tête et l’ immobilisentet l’ immobilisent

L’ dhé i t l f i d bL’ dhé i t l f i d bL’adhésion et la fusion des membranes L’adhésion et la fusion des membranes plasmiques des deux gamètesplasmiques des deux gamètes

Fixation et Fusion des membranes plasmiques des 2 gamètesFixation et Fusion des membranes plasmiques des 2 gamètes

Site de fusionSite de fusion: : la membrane plasmique la membrane plasmique recouvrant le segment équatorial et la recouvrant le segment équatorial et la

tt ii dd é ié icape postcape post-- acrosomiqueacrosomique du du spzspz réagiréagi

La fusion et fécondation interspécifique:La fusion et fécondation interspécifique:propriété de lpropriété de l ’ovocyte de hamster (test, ’ovocyte de hamster (test, caryotype du caryotype du spzspz), elle met en évidence :), elle met en évidence :

ll ’importance de la RA’importance de la RA: seuls les : seuls les spzspzréagis sont capables de fusionnerréagis sont capables de fusionner

le second niveau de spécificitéle second niveau de spécificité: la: lale second niveau de spécificitéle second niveau de spécificité: la : la membrane plasmiquemembrane plasmique

Les mécanismesLes mécanismes sont là encore des sont là encore des mécanismes généraux comme ceux mécanismes généraux comme ceux

i t t t i t ll li t t t i t ll l hôthôtexistant entre virus et celluleexistant entre virus et cellule--hôtehôte

Mécanismes de la fusionMécanismes de la fusionChez le cobayeChez le cobayeyy

Protéine de la famille Protéine de la famille ADAM ADAM présente présente d l é i td l é i t ii f i èf i èdans la région postdans la région post--acrosomiqueacrosomique fusiogènefusiogènedu du spzspz: la : la fertilinefertiline (PH 30)(PH 30)

Dimère formé de 2 sousDimère formé de 2 sous--unités: la unités: la soussous--unité unité ββ qui contient un motif qui contient un motif disintégrinedisintégrinequi se fixe à un motif qui se fixe à un motif intégrineintégrine de de l’l’oolemmeoolemme et assure la et assure la fixationfixation

La sousLa sous--unité unité αα contient un motif contient un motif peptidique analogue au peptide de fusion peptidique analogue au peptide de fusion du virus de la rubéole et assure la du virus de la rubéole et assure la fusionfusion

Précurseurs Précurseurs dans les spermatocytes, clivés dans les spermatocytes, clivés dans ldans l ’épididyme’épididyme

Mécanismes de la fusionMécanismes de la fusionChez lChez l ’humain’humain

Seule existe la Seule existe la fertilinefertiline ββ

-- Elle pourrait assurer laElle pourrait assurer la fixationfixation à des récepteursà des récepteurs intégrineintégrine de la membranede la membraneElle pourrait assurer la Elle pourrait assurer la fixation fixation à des récepteurs à des récepteurs intégrineintégrine de la membrane de la membrane plasmique de lplasmique de l ’ovocyte humain comme ’ovocyte humain comme αα66ββ11. Le récepteur ovocytaire pourrait être . Le récepteur ovocytaire pourrait être composé de composé de αα66ββ1 et 1 et ααvvββ3, 3, liés par la liés par la tétraspaninetétraspanine CD9CD9. Le . Le spzspz, après une liaison , après une liaison lâche à lâche à αα66ββ1 par la 1 par la fertilinefertiline ββ, , se lierait fortement à se lierait fortement à ααvvββ3 3 dont le ligand est la dont le ligand est la vitronectinevitronectine, présente dans le , présente dans le spzspz humain, avant de fusionner.humain, avant de fusionner.

-- Chez la souris, le rôleChez la souris, le rôle du complexe du complexe -- CD9 CD9 tétraspaninetétraspanine est prouvé puisque les est prouvé puisque les femelles invalidées sont infertiles par incapacité de fusion de l’femelles invalidées sont infertiles par incapacité de fusion de l’oolemmeoolemme avec le avec le spermatozoïde spermatozoïde

La ou les molécules deLa ou les molécules de fusionfusion?? la protéine SP 10, la protéine SP 10, présente chez 6 espèces dont présente chez 6 espèces dont ll ’homme? Des ’homme? Des AcAc anti SP10 empêchent la fusion interspécifique. Chez certaines anti SP10 empêchent la fusion interspécifique. Chez certaines espèces une seule molécule remplit les deux fonctionsespèces une seule molécule remplit les deux fonctionsespèces, une seule molécule remplit les deux fonctionsespèces, une seule molécule remplit les deux fonctions

La protéine IZUMOLa protéine IZUMOLa protéine IZUMOLa protéine IZUMO

De nombreuses autre molécules sont candidates à être impliquées dans ceDe nombreuses autre molécules sont candidates à être impliquées dans ceDe nombreuses autre molécules sont candidates à être impliquées dans ce De nombreuses autre molécules sont candidates à être impliquées dans ce processus de fixationprocessus de fixation--fusionfusion

Une protéine de la superfamille des immunoglobulines à été décrite Une protéine de la superfamille des immunoglobulines à été décrite é l ïdé l ïdrécemment sur le spermatozoïderécemment sur le spermatozoïde

Les Les spzspz des souris invalidées pour ce gène ne peuvent pas fusionner avec des souris invalidées pour ce gène ne peuvent pas fusionner avec l’ovocytel’ovocytel ovocytel ovocyte

Les Les spzspz humains, mis en présence d’anticorps spécifiques, sont incapables humains, mis en présence d’anticorps spécifiques, sont incapables de fusionner avec l’ovocyte de fusionner avec l’ovocyte dépellucidédépellucidé de hamsterde hamsteryy pp

Mais l’ étude de l’expression d’Mais l’ étude de l’expression d’IzumoIzumo sur les sur les spzspz de 13 hommes infertiles de 13 hommes infertiles en raison d’une OAS majeure et de 12 patients à sperme normal mais en raison d’une OAS majeure et de 12 patients à sperme normal mais ayant eu un échec de fécondation en FIV classique n’a retrouvé aucunayant eu un échec de fécondation en FIV classique n’a retrouvé aucunayant eu un échec de fécondation en FIV classique, n’a retrouvé aucun ayant eu un échec de fécondation en FIV classique, n’a retrouvé aucun patient patient Izumo Izumo -- en en immunocytochimieimmunocytochimie ((HayasakaHayasaka S et al FS 2007)S et al FS 2007)

Intense activité dans ce domaine pour trouver un vaccin contraceptifIntense activité dans ce domaine pour trouver un vaccin contraceptifIntense activité dans ce domaine pour trouver un vaccin contraceptif, Intense activité dans ce domaine pour trouver un vaccin contraceptif, mais vraisemblablement nombreux phénomènes de redondance, là mais vraisemblablement nombreux phénomènes de redondance, là encore.encore.

La fusion permet au La fusion permet au spzspz de s’ de s’ pp ppenfoncer dans le cortex de l’ enfoncer dans le cortex de l’ ovocyte. La membrane ovocyte. La membrane plasmique postplasmique post--acrosomiqueacrosomique estestplasmique postplasmique post acrosomiqueacrosomique est est intégrée à l’ intégrée à l’ oolemmeoolemme. .

La La MAIMAI est incorporée sans est incorporée sans fusion à lfusion à l ’intérieur du ’intérieur du cytoplasme ovocytaire ainsi que cytoplasme ovocytaire ainsi que le noyau, la pièce intermédiaire le noyau, la pièce intermédiaire et l’ intégralité du flagelleet l’ intégralité du flagelle

En fusionnant avec lEn fusionnant avec l ’ovocyte et en le pénétrant, ’ovocyte et en le pénétrant, le spz fécondant remplit 2 fonctionsle spz fécondant remplit 2 fonctions

Apporter par son ADN tous les gènes paternels et Apporter par son ADN tous les gènes paternels et ll ’empreinte parentale spécifique nécessaire au ’empreinte parentale spécifique nécessaire au p p p qp p p qdéveloppement à terme ddéveloppement à terme d ’un organisme viable’un organisme viable

Activer lActiver l ’ovocyte’ovocyte et remettre en marche son cycle et remettre en marche son cycle cellulaire, ce qui va se traduire par une série de cellulaire, ce qui va se traduire par une série de modifications biochimiques et morphologiques: modifications biochimiques et morphologiques: libération de calcium sous forme dlibération de calcium sous forme d ’oscillations, ’oscillations, exocytose des granules corticaux achèvement de laexocytose des granules corticaux achèvement de laexocytose des granules corticaux, achèvement de la exocytose des granules corticaux, achèvement de la méiose ovocytaireméiose ovocytaire

Activation de lActivation de l ’ovocyte’ovocyteActivation de lActivation de l ovocyteovocyte

Oscillations calciquesOscillations calciquesOscillations calciquesOscillations calciques

Réaction corticaleRéaction corticale

A hè t d l éiA hè t d l éiAchèvement de la méioseAchèvement de la méiose

Activation de lActivation de l ’ovocyte: les oscillations calciques’ovocyte: les oscillations calciques

Dans les minutes qui suivent la fusion du Dans les minutes qui suivent la fusion du spzspzavec lavec l ’ovocyte, activation des canaux calciques ’ovocyte, activation des canaux calciques (IP3); mobilisation rapide du calcium lié à la (IP3); mobilisation rapide du calcium lié à la calréticulinecalréticuline ( réserves du RE) et ( réserves du RE) et élévation du élévation du CC 2+2+ lib i t ll l ilib i t ll l i ( 10)( 10)CaCa2+ 2+ libre intracellulairelibre intracellulaire (x 10)(x 10)

Réintégration du CaRéintégration du Ca2+ 2+ dans le RE (pompes dans le RE (pompes ATPasesATPases) et expulsion du reliquat à l) et expulsion du reliquat à l ’extérieur ’extérieur de lde l ’ovocyte. Les canaux calciques qui s’ovocyte. Les canaux calciques qui s ’étaient ’étaient refermées lors de lrefermées lors de l ’élévation brutale du calcium ’élévation brutale du calcium ss ’ouvrent à nouveau’ouvrent à nouveau

Apparition dApparition d ’oscillations auto’oscillations auto--entretenuesentretenues de la de la ppppconcentration en calcium libre dans lconcentration en calcium libre dans l ’ovocyte. ’ovocyte. Elles modifient lElles modifient l ’activité de protéines dont les ’activité de protéines dont les propriétés sont dépendantes de leur liaison au propriétés sont dépendantes de leur liaison au calcium.calcium.

Les oscillations calciques sont indispensables à lLes oscillations calciques sont indispensables à l ’activation de’activation deLes oscillations calciques sont indispensables à lLes oscillations calciques sont indispensables à l activation de activation de ll ’ovocyte des mammifères et conditionnent le développement normal ’ovocyte des mammifères et conditionnent le développement normal de l’embryonde l’embryon

Les pics de calcium se succèdent à intervalles de 3 à 20 minutes Les pics de calcium se succèdent à intervalles de 3 à 20 minutes (fonction de l(fonction de l ’espèce), durent 2 à 3 minutes sous la forme d’espèce), durent 2 à 3 minutes sous la forme d ’une vague ’une vague qui parcourt lqui parcourt l ’ovocyte depuis le point de fusion avec le ’ovocyte depuis le point de fusion avec le spzspz et se et se répètent durant plusieurs heuresrépètent durant plusieurs heures

LL ’oscillateur calcique est mis en place dans l’ovocyte dans les ’oscillateur calcique est mis en place dans l’ovocyte dans les dernières heures qui précèdent ldernières heures qui précèdent l ’ovulation ’ovulation

Seul le Seul le spzspz fécondant est capable de déclencher ces oscillations grâce à fécondant est capable de déclencher ces oscillations grâce à n o des facte r(s) acti ate r(s) de nat re protéiq e (sensible àn o des facte r(s) acti ate r(s) de nat re protéiq e (sensible àun ou des facteur(s) activateur(s), de nature protéique (sensible à un ou des facteur(s) activateur(s), de nature protéique (sensible à

chaleur et trypsine) situés au niveau de la tête ( activation et chaleur et trypsine) situés au niveau de la tête ( activation et fécondation à partir de têtes isolées chez souris et humain)fécondation à partir de têtes isolées chez souris et humain)

Activation ovocytaire: lActivation ovocytaire: l ’émission des granules corticaux (GC)’émission des granules corticaux (GC)

LL ’élévation du calcium intra’élévation du calcium intra--ovocytaire déclenche ovocytaire déclenche la réaction la réaction corticalecorticale ouou exocytoseexocytose des granulesdes granulescorticalecorticale ou ou exocytoseexocytose des granules des granules corticaux qui débute dans la zone corticaux qui débute dans la zone de fusion avec le de fusion avec le spzspz

Issus de lIssus de l ’appareil de Golgi, ’appareil de Golgi, positionnés sous la membrane positionnés sous la membrane

l i d ll i d l ’ t M II’ t M IIplasmique de lplasmique de l ’ovocyte en M II’ovocyte en M II

Libération des enzymesLibération des enzymes des GC: des GC: ββhexoaminidasehexoaminidase qui détruit les qui détruit les chaînes OS de ZP3 et empêche la chaînes OS de ZP3 et empêche la liaison de liaison de spzspz surnuméraires à la surnuméraires à la ZP et empêche la liaison de ZP et empêche la liaison de spzspzsurnuméraires à la ZP, surnuméraires à la ZP, protéase qui protéase qui clive ZP2clive ZP2, enzymes modifiant la , enzymes modifiant la t t d l ZPt t d l ZPtexture de la ZPtexture de la ZP

La réaction corticale réalise un La réaction corticale réalise un blocage de la polyspermieblocage de la polyspermie

Il est exceptionnel,chez lIl est exceptionnel,chez l ’humain ’humain de voir des spz surnumérairesde voir des spz surnumérairesde voir des spz surnuméraires de voir des spz surnuméraires ayant pénétré auayant pénétré au--delà des 2/3 delà des 2/3 externes de la ZPexternes de la ZP

Chez certaines espèces, comme la Chez certaines espèces, comme la lapine, où la ZP reste perméable, lapine, où la ZP reste perméable, p pp pcc ’est la Mb plasmique qui ’est la Mb plasmique qui empêche la fécondation dempêche la fécondation d ’être ’être polyspermique. Pas chezpolyspermique. Pas chezpolyspermique. Pas chez polyspermique. Pas chez ll ’humain (cf SUZI)’humain (cf SUZI)

Activation ovocytaire: lActivation ovocytaire: l ’achèvement de la méiose’achèvement de la méiose

LL ’ovocyte, lors de la fécondation, ’ovocyte, lors de la fécondation, est bloqué en Métaphase II (est bloqué en Métaphase II (est bloqué en Métaphase II ( est bloqué en Métaphase II ( action du Maturation action du Maturation PromotingPromotingFactor et du Factor et du CytoStaticFactorCytoStaticFactor))

LL ’élévation du calcium qui suit ’élévation du calcium qui suit la fusion des gamètes entraine la la fusion des gamètes entraine la ggdestruction de la cycline B destruction de la cycline B ( élément constitutif du MPF) et ( élément constitutif du MPF) et du CSFdu CSFdu CSFdu CSF

Le blocage est levé, lLe blocage est levé, l ’ovocyte ’ovocyte achève sa méiose; anaphase, achève sa méiose; anaphase, télophase et expulsion du second télophase et expulsion du second globule polaire, globule polaire, dépourvu de GCdépourvu de GC