TOLERANCE DE L’ABACAVIR CHEZ LA FEMME ENCEINTE ET CHEZ LE

NOUVEAU-NÉ EXPOSÉ IN UTERO

AU SEIN DE L’ENQUÊTE PÉRINATALE FRANÇAISE EPF (ANRS CO 01/CO11)

• Josiane Warszawski

• Laurent Mandelbrot

• Stéphane Blanche

• Jérome Le Chenadec

• Naima Bouallag

• Anais Perilhou

 1°) Analyser dans l’ensemble des cohortes ANRS EPF CO1/CO11-la fréquence d’administration de l’Abacavir pendant la grossesse-les facteurs associés à cette administration.

2°) Comparer la tolérance clinique et biologique au sein d’un sous-échantillon de patientes exposées et non exposées à l’Abacavir, incluses dans les maternités participant à la cohorte ANRS-EPF/CO1 -pendant la grossesse-à l’issue de grossesse-chez les nouveau-nés non infectés par le VIH

OBJECTIFS

Cohorte EPF

ENQUETE PERINATALE FRANCAISE ANRS EPF CO1/CO11

(1985-2011)N = 17307 grossesses / N=17 698 enfants

AbacavirGroupe exposé

N =610

PPN-monoAZTGroupe contrôle apparié sur site, période, termeet traitement maternel

N = 322

ANRS EPF CO1Etude exposés / non exposés à l’Abacavir

en prophylaxie postnatale N=

Non abacavirGroupe contrôle apparié

sur site, période, terme de début de traitement

N =1197

EPF / CO1

N = 8807 / 9034

CO11

N = 1366 / 1404

ANRS EPF CO1/CO11 (2000-2010) avec données sur le traitement disponibles

N = 10173 grossesses / N=10412 enfants

Dont traitées par abacavir

N = 991 /1014

Dont traitées par abacavir

N = 169 / 175

Année naissance

EPF/CO1**   C011***     

Total

N nN n N n

%2000 793 21   0 -    793 21 2,6%2001 887 45   0 -    887 45 5,1%2002 912 59   0 -    912 59 6,5%2003 942 95   2 1    944 96 10,2%2004 957 95   15 1    972 96 9,9%2005 746 63   243 28    989 91 9,2%2006 782 114   234 11    1016 125 12,3%2007 740 102   253 33    993 135 13,6%2008 701 134   274 43    975 177 18,2%2009 717 129   204 33    921 162 17,6%2010 630 134   141 19    771 153 19,8%Total 8807 991   1366 169    10173 1160 11,4%

Evolution de l’administration d’Abacavir pendant la grossesse

  Abacavir  N % (n) pAnnée d'accouchement00-05 (5497) 7,4 (408) <0.0106-10 (4677) 16,1 (752)

Origine géographiqueFrance métropolitaine (1836) 13,9 (255) <0.01 Afrique sub-saharienne (6955) 11,0 (766)Autre 1258 10,2 128

ParitéMultipare (6653) 12,4 (828) <0.01Primipare (3470) 9,4 (327)

Première consultation en maternité[0 - 13] (4007) 14,2 (567) <0.01[14 - 27] (3934) 9,6 (379)[28 - [ (969) 6,7 (65)

VIH connu avant la grossesseNon (2428) 1,5 (36) <0.01Oui (7645) 14,6 (1114)

Terme si découvert pendant la grossesse< 28 S (1758) 1,3 (22) 0.34>= 28 S (319) 0,6 (2)  

Facteurs associés avec l’administration d’Abacavir (1)

Abacavir  N % (n) pSous traitement au moment de la conceptionNon (5742) 3,4 (197) <0.01Oui (3897) 24 (935)

Terme à l'initiation des ARVAvant conception (3843) 24,1 (928) <0.01<19 (1498) 7,4 (111)[20-28[ (2254) 2,5 (57)> 28 (1990) 1,5 (29)

Premier traitement reçu pendant la grossesse1 NRTI (964) 0,9 (9) <0.012 NRTI (1012) 2,2 (22)3 NRTI (501) 75,8 (380)IP +/- NRTI (5969) 10 (595)NNRTI +/- NRTI (1250) 10 (125)IP+NNRTI +/- NRTI (98) 16,3 (16)Autres * +/- IP, NNRTI, NRTI (43) 20,9 (9)

Dernier traitement reçu pendant la grossesse1 NRTI (877) 0,5 (4) <0.012 NRTI (981) 3,5 (34)3 NRTI (282) 67,7 (191)IP +/- NRTI (6589) 12,0 (793)NNRTI +/- NRTI (901) 9,7 (87)IP+NNRTI +/- NRTI (115) 23,5 (27)Autres * +/- IP, NNRTI, NRTI (95) 22,1 (21)  

Facteurs associés avec l’administration d’abacavir (2)

Abacavir  N % (n) pDernière mesure de CD4[0 - 200[ (713) 12,6 (90) <0.01[200 - 350[ (1764) 13,2 (232)[350 - 500[ (2287) 12,7 (291)[500 - [ (3645) 9,8 (357)

Dernière mesure de charge virale[0 - 500[ (7888) 12,7 (1000) <0.01[500 - 10000[ (1158) 5,5 (64)[10000 - [ (449) 6,2 (28)

Terme à l'accouchement< 32 (355) 12,7 (45) 0.4232- 36 (1195) 10,5 (125)>= 37 (8554) 11,5 (982)

Mode d'accouchementVoie basse (3705) 12,1 (450) 0.29Césarienne en urgence (1984) 11,3 (224)Césarienne programmée (3635) 11 (400)

Perfusion de zidovudine en per partumnon (457) 10,7 (49) 0,77oui (9392) 11,5 (1079)

Nevirapine monodose en per partumnon (9700) 11,3 (1097) 0.86oui (92) 12,0 (11)[28 - [ (969) 6,7 (65)  

Facteurs associés avec l’administration d’abacavir (3)

Non exposés

Exposés

%   %

% de séquences modifiées avant l’issue 30,1 44,8

La séquence modifiée contient :

de l’abacavir arrêté 43.6

de l’abacavir poursuivi 32.4

pas d’abacavir 100 24.0

% d’abacavir à l’issue 0 77.2

Durée totale d’ART en semainesMédiane (IQR) 16

(9-36)38

(30-39)<0.001

Modifications, interruption de séquences

Non exposés à l’abacavir

Exposés à l’abacavir

% (n)   % (n) p

Taux de transmission

Infecté 0.96 (83) 0.26 (3) 0.04

Non infecté 92.6 (8010) 93.3 (1059)

Encore indéterminé 6.4 (555) 6.4 (73)

Transmission mère-enfant selon l’exposition in utero à l’abacavir (4)

Non exposées Exposées % (n)   % (n) p

Année de naissance05-06 28,9 (346) 28,2 (172) 0,9507-08 36,6 (438) 36,9 (225)09-10 34,5 (413) 34,9 (213)

Age maternel[ - 24] 4,0 (48) 4,8 (29) <0,01[25-34] 55,4 (663) 46,8 (284)[35 - [ 40,6 (486) 48,4 (294)

Origine géographiqueFrance métropolitaine 15,2 (182) 15,6 (94) 0.70Afrique sub-saharienne 75,6 (903) 74,1 (447)Autre 9,1 (109) 10,3 (62)

ParitéMultipare 74,0 (886) 74,8 (454) 0.72Primipare 26,0 (311) 25,2 (153)

Première consultation mater[0 - 13] 54,5 (634) 57,3 (337) 0.51[14 - 27] 39,5 (460) 36,7 (216)[28 - [ 6,0 (70) 6,0 (35)

Terme au premier ARV[0 - 3] 81,9 (980) 85,5 (519) 0,35[4 - 12] 5,8 (69) 4,6 (28)[13 - 27] 10,6 (127) 8,2 (50)[28 - [ 1,7 (20) 1,6 (10)

Type premier traitementMONO 0,3 (3) 0,3 (2) <0,01BI 2,2 (26) 0,8 (5)TRI 1,3 (16) 24,7 (150)z IP 68,3 (817) 61,1 (371)NNRTI 25,9 (310) 10,4 (63)IP+NNRTI 1,3 (16) 1,6 (10)Autres 0,8 (9) 1 (6)

Dernière mesure CD4[0 - 200[ 6,5 (78) 7 (42) 0.28[200 - 350[ 21,2 (252) 23,8 (143)[350 - 500[ 29,1 (346) 30,7 (185)[500 - [ 43,2 (515) 38,5 (232)

Dernière mesure CV[0 - 500[ 97,5 (1161) 95,0 (570) 0.011[500 - 10000[ 2,0 (24) 3,3 (20)[10000 - [ 0,5 (6) 1,7 (10)

Comparaison exposées-non exposées (1)Prise en charge de la grossesse/VIH

Abacavir et interruptions thérapeutiques

Sous-échantillon apparié Non exposés

Exposés

%   %Séquences modifiées avant l’issue N= 533 N=380

abacavir arrêté 29.7

abacavir non arrêté 42.4 ne contenant pas d’abacavir 100 27.9Dernière séquence à l’issue

N=1191 N=609

abacavir 81.4

pas d’abacavir 100 18.6

Durée totale d’ART en semainesMédiane (IQR) 33

(32-39)

34 (35--39)

0,02

Durée totale d’abacavor en semainesMédiane (IQR) 0 36

18-39)

Traitements associés Selon le type de séquence

Séquence modifiée avant l’issue contenant :

aba arrêté

aba poursuivi

pas d'aba

N=348 N=259 N=3526% de motifs : % % %NRTI (hors abacavir) 99.1 90.1 93.4IP 23.0 77.6 67.1NNRTI 4.4 7.5 29.0Autres 0.0 2.5 0.6

Séquence à l’issue contenant :

aba Pas d’aba

N=496 N=1304% de motifs : % %NRTI (hors abacavir) 99.1 90.1IP 80.7 83.2NNRTI 9.9 15.6Autres 1.8 0.9

contenant :

abacavir arrêté

abacavir non arrêté

pas d'abacavir

N=348 N=259 N=3526% de motifs : % % % p

Protocole 0.9 0 0.09 <0.01Fenêtre thérapeutique 1.4 0.8 0.1 <0.01Contre-indiqué/déconseillé pdt G 17.8 23.2 11.7 <0.01Problème d'observance 2.0 6.6 2.9 <0.01Problème d'efficacité 5.5 17.4 6.8 <0.01Problème de toxicité 2.6 8.9 7.3 <0.01

Interruptions thérapeutiques pendant la grossesse : motifs

Selon le type de séquence arrêtée avant l’issue

ALLERGIE ABACAVIR

ANEMIE

ASTHENIE

CYTOLYSE HEPATIQUE>10

CYTOPATHIE MITOCHONDRALE

DOULEURS ABDOMINALES,

TOXICITE MITOCHONDRIALE

VOMISSEMENT ET ANEMIE

VOMISSEMENTS +CYTOLYSE

Sous-échantillon N=113 N=161 N=639% de motifs : % % % p

Protocole 2.7 0 0 <0,01Fenêtre thérapeutique 3,5 1,2 0,3 <0,01Contre-indiqué/déconseillé pdt G 48,7 29,5 42,6 <0.01Problème d'observance 6,2 10,6 6,4 0,17Problème d'efficacité 14,2 24,2 16,2 0,03Problème de toxicité 6,2 11,8 17,2 <0.01

 tests

recherchés non trouvés non faits faits positif faits négatif2005 19 5 14    2006 30 8 20  0 22007 31 8 21  0 22008 53 14 33  0 62009 52 12 26  0 142010 38 10 20 1 7

Total 223 57 134 1 31

Recherche des tests HLA

Non exposées Exposées abacavir

    N Med IQR   N Med IQR p

Leucocytes

Trimestre 1 549 5300 (4210 - 6600) 309 5500 (4300 - 6770) 0,20

Trimestre 2 543 6120 (5000 - 7500) 262 6000 (4950 - 7500) 0,29

Trimestre3 1015 6600 (5340 - 8000) 517 6680 (5400 - 8300) 0,15

Accouchement 1102 7170 (5700 - 9100)   569 7530 (5800 - 9340) 0,06

NeutrophilesTrimestre 1 540 3025 (2140 - 4121) 302 3145 (2200 - 4280) 0,03

Trimestre 2 523 3900 (3000 - 5239) 255 3870 (2945 - 4853) 0,25

Trimestre3 986 4300 (3304 - 5580) 508 4360 (3438 - 5820) 0,05

Accouchement 1006 4794 (3378 - 6700)   523 5166 (3600 - 7070) 0,02

LymphocytesTrimestre 1 542 1667 (1305 - 2100) 303 1700 (1300 - 2064) 0,52

Trimestre 2 523 1510 (1190 - 1913) 256 1559 (1210 - 1944) 0,37

Trimestre3 988 1560 (1257 - 1945) 507 1581 (1238 - 2000) 0,77

Accouchement 1017 1720 (1320 - 2178)   528 1670 (1300 - 2171) 0,17

Hémoglobine

Trimestre 1 551 11,6 (10.9 - 12.4) 308 11,8 (11.0 - 12.5) 0,34

Trimestre 2 542 11,0 (10.3 - 11.7) 262 11,0 (10.3 - 11.8) 0,81

Trimestre3 1016 11,1 (10.4 - 11.9) 518 11,1 (10.2 - 11.9) 0,69

Accouchement 1101 10,9 (9.9 - 11.9)   569 10,8 (9.7 - 11.8) 0,26

VGM Trimestre 1 542 91 (85 - 98) 306 91 (83 - 98) 0,64

Trimestre 2 536 92 (86 - 101) 255 90 (83 - 97) 0,02

Trimestre3 1005 96 (88 - 104)   510 91 (84 - 98) 0,07

PlaquettesTrimestre 1 549 230 (193 - 274) 308 230 (195 - 271) 0,90

Trimestre 2 539 231 (193 - 271) 261 227 (187 - 267) 0,04

Trimestre3 1014 213 (177 - 256) 519 204 (169 - 254) 0,58

Accouchement 1100 217 (174 - 263)   569 212 (172 - 263) 0,67

Comparaison exposées-non exposées (2)Paramètres hématologiques en cours de

grossesse

Non exposées Exposées % (n)   % (n) p

Mode d'accouchementV. B. 47,3 (551) 44,4 (263) 0.037C. URG. 22,7 (265) 19,7 (117)C. PROG. 30,0 (350) 35,9 (213)

Terme à l'accouchement< 32 5,4 (65) 4,1 (25) 0.1232-26 12,7 (152) 10,2 (62)>= 37 81,9 (980) 85,7 (520)

Perfusion Zidovudine Per partumNon 2,8 (32) 2,4 (14) 0.60Oui 97,2 (1112)   97,6 (574)  

Issue de grossesseMort-né 1,5 (19) 1,0 (6) 0,7naissante vivante 97,3 (1194) 97,9 (608)ITG 0,8 (10) 1,0 (6)Fausses-couches 0,3 (4) 0,2 (1)

SEXEGarçons 50,1 (596) 48,4 (295) 0,5Filles 49,9 (594) 51,6 (314)

SOUFFRANCE FOETALE aigueNon 92,7 (1086) 94,7 (567) 0,12Oui 7,3 (85) 5,3 (32)

APGAR 1 M[0 - 3] 3,8 (45) 3,8 (23) 0,92[4 - 7] 7,3 (86) 6,8 (41)[8 - 10] 88,9 (1044) 89,4 (538)

APGAR 5 M[0 - 3] 0,6 (7) 1,0 (6) 0,55[4 - 7] 3,3 (39) 2,8 (17)[8 - 10] 96,1 (1127) 96,2 (581)

Comparaison exposées-non exposées (3)Issue de grossesse

Non exposées Exposées    N Med IQR   N Med IQR p

Poids

naissance 1171 3,0 (2.7 - 3.4) 608 3,0 (2.7 - 3.4) 0,966 mois 911 7,8 (7.1 - 8.5) 481 7,7 (7.1 - 8.4) 0,3412 mois 843 9,9 (9.1 - 10.8) 438 9,9 (9.1 - 10.7) 0,3318 mois 392 12,1 (11.1 - 13.1)   233 12,3 (11.2 - 13.2) 0,2

Taillenaissance 1147 48 (46.0 - 50.0) 595 48 (46.0 - 50.0) 0,846 mois 890 67 (65.0 - 69.0) 468 67 (65.0 - 68.0) 0,5312 mois 819 75 (73.0 - 78.0) 431 75 (73.0 - 77.0) 0,7818 mois 384 86 (83.0 - 88.0)   223 85 (83.0 - 88.0) 0,26

PCnaissance 1137 34 (33.0 - 35.0) 591 34 (33.0 - 35.0) 0,696 mois 885 44 (42.0 - 45.0) 455 44 (42.0 - 45.0) 0,7912 mois 798 46 (46.0 - 47.0) 410 47 (46.0 - 48.0) 0,1918 mois 351 48 (47.0 - 49.0)   206 49 (48.0 - 50.0) 0,04

Comparaison exposées-non exposées (4)Paramètres anthropométriques des

nourrissons au cours des 18 premiers mois

Non exposées Exposées

    N Med IQR   N Med IQR p

Leucocytes

naissance 1075 8400 (6900 - 10300) 559 8540 (6950 - 10370) 0,95

1 mois 917 9200 (7750 - 10900) 469 9230 (7600 - 10800) 0,36

3 mois 967 9300 (7800 - 11500) 494 9400 (7800 - 11700) 0,96

6 mois 840 9900 (8060 - 12211) 452 9890 (8100 - 11900) 0,65

12 mois 699 9400 (7700 - 11400)   368 9450 (7700 - 11600) 0,57

Neutrophiles

naissance 1022 3457 (2370 - 4944) 525 3600 (2562 - 5140) 0,25

1 mois 912 1900 (1390 - 2496) 467 1880 (1350 - 2518) 0,53

3 mois 959 1970 (1390 - 2710) 487 2020 (1476 - 2986) 0,04

6 mois 833 2230 (1554 - 3190) 446 2231 (1600 - 3310) 0,81

12 mois 695 2410 (1720 - 3320)   365 2475 (1674 - 3640) 0,47

Lymphocytes

naissance 1019 3360 (2646 - 4280) 521 3327 (2583 - 4300) 0,46

1 mois 910 6007 (4884 - 7250) 465 5960 (4866 - 7140) 0,31

3 mois 953 6192 (5040 - 7720) 484 6129 (4940 - 7510) 0,24

6 mois 830 6300 (5000 - 8010) 444 6425 (4825 - 7960) 0,76

12 mois 690 5667 (4580 - 7056)   363 5690 (4508 - 6940) 0,67

Hémoglobine

naissance 1051 15,6 (13.9 - 17.3) 545 15,9 (14.4 - 17.7) 0,17

1 mois 913 10,2 (9.4 - 11.2) 469 10,4 (9.5 - 11.4) 0,19

3 mois 968 11,1 (10.4 - 11.8) 494 11,1 (10.5 - 11.8) 0,19

6 mois 840 11,7 (11.1 - 12.3) 452 11,6 (11.0 - 12.3) 0,32

12 mois 699 11,8 (11.2 - 12.4)   368 11,8 (11.2 - 12.5) 0,32

VGM3 mois 958 82 (78 - 86) 493 81 (77 - 86) 0,05

6 mois 834 75 (72 - 78) 447 75 (71 - 78) 0,11

12 mois 693 75 (72 - 79)   364 75 (71 - 78) 0,41

Plaquettesnaissance 1061 280 (228 - 337) 553 273 (229 - 333) 0,87

1 mois 903 411 (337 - 492) 465 409 (336 - 489) 0,89

3 mois 950 446 (372 - 523) 486 458 (392 - 534) 0,16

6 mois 828 406 (334 - 479) 445 403 (348 - 482) 0,64

12 mois 696 359 (303 - 431)   362 358 (301 - 436) 0,38

Comparaison exposées-non exposées (4)Paramètres hématologiques des nourrissons

au cours des 18 premiers mois

NON EXPOSES EXPOSESN I-II III-IV N I-II III-IV% % % % % % p

SGOT

naissance 99,7 0,2 0,1 99,5 0,4 0,2 0.7058 1 mois 99,7 0 0,3 100 0 0 0.213 mois 99,9 0 0,1 100 0 0 0.476 mois 99,8 0,1 0,1 100 0 0 0.5812 mois 99,7 0 0,3 99,7 0 0,3 0.97

Neutrophiles

naissance 93,3 5,2 1,5 93,4 4 2,7 0.181 mois 78,5 17,8 3,7 75,7 21,9 2,4 0.103 mois 78 18,5 3,6 81,1 15,6 3,3 0.356 mois 84 13,8 2,3 85,5 11,7 2,8 0.4912 mois 90,6 8,5 0,9 87,9 9,8 2,3 0.12

Hémoglobine

naissance 85,2 13,9 0,8 91,4 8,4 0,2 0.0013 1 mois 41,7 55,5 2,8 42,2 54,8 3,1 0.943 mois 57,9 39,1 3 57,1 41,5 1,4 0.106 mois 79,3 19,5 1,2 79,3 20,5 0,2 0.1412 mois 84,2 14,9 0,9 83,7 15,6 0,8 0.91

Plaquettes

naissance 97,1 2,7 0,2 97,5 2,5 0 0.581 mois 99,4 0,5 0,1 99,8 0,2 0 0.513 mois 99,5 0,5 0 99,2 0,6 0,2 0.366 mois 99,9 0 0,1 99,6 0,4 0 0.1112 mois 99,6 0,3 0,1 99,7 0,3 0 0.77

Comparaison exposées-non exposées (4)Paramètres hématologiques des nourrissons

au cours des 18 premiers mois

En grades

Comparaison exposées-non exposées (4)Paramètres biochimiques des nourrissons au

cours des 18 premiers moisNon exposés Exposés

  N Med IQR N Med IQR p

SGOT

naissance 1058 46 (37 - 58) 549 47 (37 - 59) 0.361 mois 920 32 (27 - 38) 480 32 (28 - 39) 0.193 mois 888 37 (32 - 43) 456 38 (32 - 45) 0.796 mois 871 39 (34 - 45) 459 39 (34 - 45) 0.6612 mois 722 41 (36 - 47) 372 41 (36 - 48) 0.77

SGPT

naissance 1068 15 (10 - 21) 548 15 (11 - 21) 0.211 mois 931 22 (16 - 29) 480 22 (17 - 29) 0.543 mois 906 24 (19 - 30) 457 24 (19 - 31) 0.976 mois 879 22 (18 - 28) 466 21 (17 - 27) 0.4212 mois 728 21 (17 - 26) 377 21 (17 - 28) 0.43

Lipase

naissance 907 22 (15 - 39) 471 21 (14 - 35) 0.191 mois 873 15 (12 - 20) 441 15 (12 - 20) 0.20

3 mois 858 16 (13 - 22) 443 15 (12 - 20) 0.0136 mois 828 18 (14 - 24) 437 17 (13 - 21) 0.01712 mois 691 21 (16 - 27) 349 19 (16 - 25) 0.014

Créatinine

naissance 845 45 (37 - 57) 467 46 (37 - 58) 0.621 mois 846 24 (19 - 31) 432 24 (19 - 32) 0.78

3 mois 835 22 (18 - 30) 422 23 (19 - 31) 0.076 mois 832 24 (20 - 31) 442 23 (20 - 30) 0.4512 mois 654 26 (22 - 33) 332 26 (22 - 33) 0.58

Amylase

naissance 354 11 (8 - 19) 192 12 (8 - 22) 0.021 mois 394 10 (6 - 13) 219 10 (6 - 14) 0.653 mois 370 19 (12 - 30) 205 20 (14 - 31) 0.636 mois 391 38 (24 - 56) 228 43 (29 - 58) 0.1412 mois 285 55 (37 - 80) 158 57 (43 - 77) 0.85

Lactate

1 mois 784 2,5 (1.8 - 3.5) 400 2,4 (1.7 - 3.4) 0.193 mois 633 2,5 (1.8 - 3.4) 301 2,5 (1.9 - 3.3) 0.666 mois 763 1,9 (1.5 - 2.7) 385 1,9 (1.5 - 2.5) 0.8912 mois 313 1,9 (1.5 - 2.6) 158 1,9 (1.4 - 2.4) 0.37

CPK

naissance 663 335 (218 - 476) 332 315 (209 - 443) 0.0571 mois 783 120 (94 - 155) 395 118 (93 - 150) 0.873 mois 646 137 (105 - 179) 314 135 (102 - 178) 0.346 mois 767 171 (125 - 231) 391 160 (123 - 234) 0.37

  12 mois 565 159 (120 - 201) 270 148 (112 - 212) 0.92

LDHnaissance 528 810 (560 - 1005) 273 797 (586 - 1008) 0.631 mois 680 482 (356 - 561) 351 495 (389 - 587) 0.143 mois 545 495 (351 - 574) 280 499 (410 - 578) 0.396 mois 696 502 (341 - 589) 364 511 (376 - 610) 0.07

  12 mois 482 538 (358 - 623) 238 541 (406 - 647) 0.73

  terme année Typeâge au décès

détail

exposée30 SA

2 J2005 Malf cong 15j

défaillance multiviscérale (cardiopathie hypertrophique)

non exposée

30 SA 4 J

2006 Perinatal 2 mois

syndrome apnéique puis SDRA avec hypoxie réfractaire à l'oxygène d'étiologie indéterminée,sd de poumon blanc)

non exposée

26 SA 6 J

2007Perinatal+c

ircul5j

hypotonie axiale et périphérique,détresse resp,bradycardie profonde de désaturation,

non exposée

27 SA 5 J

2010 Perinatal 12jhémorragie pulmonaire à J2, hospitalisé en réa neonat.

Comparaison exposées-non exposées (5)Mortalité infantile parmi les naissances

vivantes (non infectées)

Non exposées Exposées % (n)   % (n) p

Hospitalisationoui 15.8 (197) 17.6 (113) 0.29non 84.3 (1054) 82.4 (538)

Comparaison exposées-non exposées (6)Hospitalisation au cours des deux premières

années de vie (non infectées)

In utero exposure

N % (n) OR 95% CI p AOR* 95% CI p

Abacavir

Unexposed 11985 4.4 (526) 1 0.69 1 0.76 1st T 920 4.7 (43) 1.07 (0.78-1.47) 1.01 (0.73-1.41)

2nd-3rd T 184 3.3 (6) 0.73 (0.32-1.66) 0.74 (0.32-1.71)

In utero exposure

N % (n) AOR* 95% CI p

Abacavir Unexposed 11985 7.0 (833) 1 0.51 1st T 920 7.7 (71) 1.09 (0.84-1.42) 2nd-3rd T 184 5.4 (10) 0.73 (0.38-1.41) missing 35 0.0 (0)

Malformations congénitales

Codage EUROCAT

Codage MACDP

  Non exposés Exposés    % (n) % (n) pToutes malformations 3.7 (45) 4.2 (26) 0.6Maformations neurologiques 0.6 (7) 0.2 (1) 0.3Malformations cardiaques 1.3 (16) 1.3 (8) 0.9Malformations digestives 0 0Malformations rénales 0.3 (3) 0.3 (2) 1.0Membres et systèmes musculo-squelettique 0.9 (11) 1.1 (7) 0.7Maformations de la face 0.3 (3) 0.5 (3) 0.4Malformations génitales 0.2 (2) 0.7 (4) 0.2Anomalies chromosomiques 0.1 (1) 0 1Maformations respiratoires 0 0  

2005 HERNIE INGUINALE/MICROCEPHALIE Q02

2005 DOIGT SURNUMERAIRE Q690

2006 HYPOSPADIAS Q549

2006 VALVES DE L URETRE POSTERIEUR Q6420

2006 MICRO CIV Q210

2006 CIV Q210

2006 KYSTE OVAIRE GAUCHE Q5010

2006 CIV Q210

2007 MEGALOCORNEE PROBABLE Q134

2007 PIED BOT. ARTHROGRYPOSE BRAS GAUCHE.  

2007 KYSTE DE L OVAIRE DROIT Q5010

2008 EXOPHTALMIE Q134

2008 FUITE MITRALE MINIME A 1 MOIS Q233

2008 HYDRONEPHROSE Q620

2008 POLYDACTYLIE MAIN GAUCHE Q716

2008 HEXADACTYLIE BILATERALE POST AXIALE Q6902

2008 CIA TYPE OSTIEUM SECUNDUM Q2110

2008 DOIGTS SURNUMERAIRE Q690

2008PRESENCE D UN POINT BLANC AU CENTRE DE LA PUPILLE

Q120

2008 PIEDS TALUS / HEXADACTYLIE Q690

2008 HYPOSPADIAS Q549

2009 CANAL ARTERIEL PERMEABLE A 1 MOIS Q250

2009 CIV MEMBRANEUSE EXPLOREE PAR ECHO Q210

2009 CIV Q210

2009 EBAUCHE D UN DOIGT SURNUMERAIRE Q690

2009 DOIGT SURNUMERAIRE Q6902

Verbatim des malformations congénitales chez les sujets exposés Codage EUROCAT

 1°) GrossessesEn séparant les femmes ayant début l’abacavir avant et pendant la grossesse-Description détaillée des anomalie cliniques-Anomalies biochimiques et hématologiques-Prise en compte de la chronologie des événements par rapport à l’exposition à l’abacavir

2°) Enfants : en prenant en compte la durée de traitement par abacavir-Description détaillée des anomalies cliniques-Paramètre hématologiques et biochimiques

Suite prévue