Introduction à l’Epidémiologie Jeudi 12 Avril A. Ouchfoun.

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Introduction à l’Epidémiologie

Jeudi 12 AvrilJeudi 12 Avril

A. OuchfounA. Ouchfoun

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Définitions

SANTESANTE:: État complet de bien-être État complet de bien-être physique, mental, social , et non pas physique, mental, social , et non pas seulement l’absence de maladie ou seulement l’absence de maladie ou d’infirmitéd’infirmité

MALADIE MALADIE :: Altération organique et/ou Altération organique et/ou fonctionnelle de l’état de Santéfonctionnelle de l’état de Santé

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Les Déterminants de la Santé

• Les Facteurs Génétiques / Les Facteurs Génétiques / HéréditairesHéréditaires

• Les Déterminants Les Déterminants EnvironnementauxEnvironnementaux

• Le niveau (I.D.H.) et le style de vie Le niveau (I.D.H.) et le style de vie • L’efficacité et l’accès du système de L’efficacité et l’accès du système de santésanté

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Médecine Clinique et Santé Publique

La MaladieLa Maladie L’Homme ou l’Organe L’Homme ou l’Organe

malademalade Interrogatoire et Interrogatoire et

Examen clinique et Examen clinique et para cliniquepara clinique

DiagnosticDiagnostic TraitementTraitement

La SantéLa Santé La CollectivitéLa Collectivité Statistiques socio Statistiques socio

démographiques, démographiques, Enquêtes Enquêtes épidémiologiquesépidémiologiques

Diagnostic Diagnostic communautairecommunautaire

Programmes de SantéProgrammes de Santé

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DEFINITION O.M.S. DE L’ EPIDEMIOLOGIE

The study of the The study of the distributiondistribution and and determinants determinants of health- related of health- related states or events in specifiedstates or events in specified populationspopulations, and the application of , and the application of this study to control of health this study to control of health problemsproblems

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DEFINITION EPIDEMIOLOGIE (Traduction)

Étude de la distribution et des facteurs Étude de la distribution et des facteurs

étiologique des états ou phénomènes liés à étiologique des états ou phénomènes liés à

la santé dans une population déterminée, la santé dans une population déterminée,

ainsi que l’application de cette étude à la ainsi que l’application de cette étude à la

maîtrise des problèmes de santé. maîtrise des problèmes de santé.

(Last , 1988)(Last , 1988)

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Définition de l’Épidémiologie

Étude de la Étude de la fréquencefréquence et de la et de la distributiondistribution des des états de santéétats de santé dans les dans les populations humaines, et des populations humaines, et des déterminantsdéterminants à leur origine, en vue de à leur origine, en vue de proposerproposer et/ou d’élaborer et/ou d’élaborer des stratégiesdes stratégies pour la prévention , la restauration et la pour la prévention , la restauration et la promotion de la santé.promotion de la santé.

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Champs d’Application ÉvaluationÉvaluation de l’état sanitaire oude l’état sanitaire ou MesureMesure

d’un problèmed’un problème de santé. de santé. IdentificationIdentification des déterminants à l’origine des déterminants à l’origine

de l’état sanitaire ou des facteurs de risque de l’état sanitaire ou des facteurs de risque d’un problème de santéd’un problème de santé

PropositionProposition et élaboration de programmes et élaboration de programmes ou de stratégies destinés à améliorer l’état ou de stratégies destinés à améliorer l’état sanitaire ou lutter contre un problème de sanitaire ou lutter contre un problème de santé.santé.

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CYCLE DE L’EPIDEMIOLOGIE Décrire l’état de santé Décrire l’état de santé d’une populationd’une population

Evaluer l’impact Analyser les Evaluer l’impact Analyser les des interventions déterminants des interventions déterminants des problèmes des problèmes de santéde santé

Proposer lesProposer les interventions les interventions les plus efficacesplus efficaces

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Principales Méthodes en Épidémiologie

Études Descriptives:Études Descriptives: Étude de la fréquence et de la Étude de la fréquence et de la

distribution des problèmes de santé dans la populationdistribution des problèmes de santé dans la population

Études Transversales:Études Transversales: Étude de la prévalence d’un Étude de la prévalence d’un

problème de santé et de ses déterminantsproblème de santé et de ses déterminants

Études Analytiques:Études Analytiques: Étude des effets de l’exposition à Étude des effets de l’exposition à

des F.D.R. et la survenue d’une maladiedes F.D.R. et la survenue d’une maladie

Études Expérimentales:Études Expérimentales: Étude de l’impact sur la santé Étude de l’impact sur la santé

de l’application de mesures contrôlées ( préventives, de l’application de mesures contrôlées ( préventives,

curatives, sociales, éducatives..)curatives, sociales, éducatives..)

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Épidémiologie descriptive (1)

Objectifs:Objectifs:

- - IdentifierIdentifier les problèmes de santé dans une les problèmes de santé dans une population et leur ampleurpopulation et leur ampleur

- - Décrire Décrire leur répartition en fonction des leur répartition en fonction des

caractéristiques de personnes, de lieu et de temps.caractéristiques de personnes, de lieu et de temps. -- DéterminerDéterminer la nature et la quantité de ressources la nature et la quantité de ressources nécessaires pour résoudre ces problèmesnécessaires pour résoudre ces problèmes

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Épidémiologie Descriptive Méthodologie

- - Collecte des donnéesCollecte des données ( (tauxtaux) concernant ) concernant l’état sanitaire d’une population ou un l’état sanitaire d’une population ou un problème de santé particulier.problème de santé particulier.

- - Observation des variationsObservation des variations de ces taux en de ces taux en fonction des caractéristiques de personnes fonction des caractéristiques de personnes affectées, de leur répartition géographique affectées, de leur répartition géographique et de leur évolution dans le temps.et de leur évolution dans le temps.

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Épidémiologie Descriptive

Les Taux: mesures utilisées au cours des Les Taux: mesures utilisées au cours des études descriptives:études descriptives:

- - numérateur :numérateur : nombre d’ événements ou nombre d’ événements ou phénomènes observés (naissances, décès, phénomènes observés (naissances, décès, maladies, obésité, consommateurs de maladies, obésité, consommateurs de drogue…)drogue…)

- - dénominateur:dénominateur: effectif total de la effectif total de la population concernée.population concernée.

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Mesures en épidémiologie

Mesure de la morbiditéMesure de la morbidité

- - Taux d’incidence:Taux d’incidence: Nombre de nouveaux cas d’une Nombre de nouveaux cas d’une

maladie apparus dans une période de temps donnée, maladie apparus dans une période de temps donnée,

rapporté au total de sujets exposés au milieu de la rapporté au total de sujets exposés au milieu de la

période d’étude.période d’étude.

- - Taux de prévalence:Taux de prévalence: Nombre de cas existants (anciens Nombre de cas existants (anciens

et nouveaux) à un moment donné, rapporté à l’effectif et nouveaux) à un moment donné, rapporté à l’effectif

de la population à ce moment.de la population à ce moment.

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Mesures en épidémiologie MortalitéMortalité - - Taux brut de mortalité:Taux brut de mortalité: Nbr. de décès survenus dans une période de Nbr. de décès survenus dans une période de

temps donnée rapporté à la population moyenne de cette périodetemps donnée rapporté à la population moyenne de cette période

- - Taux de mortalité spécifique:Taux de mortalité spécifique: Nbr. de décès dus à une maladie donnée Nbr. de décès dus à une maladie donnée rapporté à la population totale.rapporté à la population totale.

- - Taux de mortalité proportionnelle:Taux de mortalité proportionnelle: Nbr. de de décès dus à une maladie Nbr. de de décès dus à une maladie donnée rapporté à l’ensemble des décès toutes causes confondues.donnée rapporté à l’ensemble des décès toutes causes confondues.

- - Taux de létalité:Taux de létalité: Nbr. de décès dus à une maladie rapporté Nbr. de décès dus à une maladie rapporté à l’ensemble des sujets atteints de cette maladieà l’ensemble des sujets atteints de cette maladie

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Épidémiologie Descriptive Intérêt et applications

–Évaluer les problèmesÉvaluer les problèmes de santé de santé dans une population ou une région dans une population ou une région géographique.géographique.

–Déterminer les besoinsDéterminer les besoins en en équipements , ressources sanitaires.équipements , ressources sanitaires.

–Surveiller les tendancesSurveiller les tendances des des maladies.maladies.

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Études Transversales (2)

Elles ont pour but d’ estimer la Elles ont pour but d’ estimer la prévalenceprévalence d’un problème ( ou des d’un problème ( ou des problèmes) de santé à partir d’une problèmes) de santé à partir d’une observation ponctuelleobservation ponctuelle dans le temps dans le temps ( durée limitée et non permanente) et ( durée limitée et non permanente) et sur un sur un échantillon représentatiféchantillon représentatif de la de la population d’étude.population d’étude.

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Enquête transversale

Les Enquêtes transversales permettent de mesurer le Les Enquêtes transversales permettent de mesurer le

nombre de cas nombre de cas ((prévalenceprévalence)) du problème ciblé mais du problème ciblé mais

aussi de recueillir les aussi de recueillir les facteurs associésfacteurs associés : :

caractéristiques socio-économiques, niveau caractéristiques socio-économiques, niveau

d’éducation ,conditions environnementales, style de d’éducation ,conditions environnementales, style de

vie…vie… Possibilité de déduction Possibilité de déduction d’une hypothèsed’une hypothèse étiologique.étiologique.

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Étude Historique de SNOW sur le Choléra (Londres 1855)

Alim. en Alim. en eaueau

PopulationPopulation Décès Décès CholéraCholéra

Taux de Taux de mortalitémortalité

SouthwarkSouthwark 167654167654 844844 5,0 p.10005,0 p.1000

LambethLambeth 1913319133 1818 0,9 p.10000,9 p.1000

TotalTotal 186787186787 862862 4,6 p.10004,6 p.1000

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Évolution des principales causes de décès en

milieu hospitalier en Algérie 1970-1995

0

5

10

15

20

25

30

1965 1970 1980 1985 1990 1995 2000

Années

%

Maladies infectieuses et parasitaires

Maladies de l'appareil respiratoire

Accidents et intoxications

Maladies cardiovasculaires

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Consultation dans le ménage (TAHINA)

Motif de consultationMotif de consultation ENS 1990ENS 1990 ENS 2005ENS 2005

Appareil respiratoireAppareil respiratoire 27,227,2 24,9224,92

Appareil digestifAppareil digestif 13,813,8 9,609,60

Maladies ostéo –articulaireMaladies ostéo –articulaire 7,87,8 7,237,23

Maladies infectieuses et parasitaireMaladies infectieuses et parasitaire 7,47,4 4,754,75

Appareil génito-urinaireAppareil génito-urinaire 4,64,6 4,434,43

Système nerveux et organes des sensSystème nerveux et organes des sens 4,54,5 1,911,91

Appareil cardio-vasculaireAppareil cardio-vasculaire 4,34,3 8,878,87

PeauPeau 44 2,472,47

Traumatismes –brûlures*Traumatismes –brûlures* 2,72,7 2,442,44

Troubles mentauxTroubles mentaux 1,41,4 1,561,56

Maladies endocriniennesMaladies endocriniennes 1,31,3 3,723,72

TumeursTumeurs 0,30,3 0,370,37

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Hospitalisations (ENS 1990 et TAHINA 2005)

Causes d’hospitalisationCauses d’hospitalisation ENS 1990 %ENS 1990 % ENS 2005 %ENS 2005 %

Accouchement normal Accouchement normal 41,541,5 19,3419,34

Appareil digestif Appareil digestif 12,212,2 10,5610,56

Appareil respiratoire Appareil respiratoire 77 11,3211,32

Traumatismes-brûluresTraumatismes-brûlures 6,96,9 7,897,89

Maladies infectieuses et parasitairesMaladies infectieuses et parasitaires 6,56,5 4,534,53

Syst.nerveux-sens Syst.nerveux-sens 4,34,3 1,651,65

App.génito – urinaire App.génito – urinaire 4,24,2 6,456,45

App –cardio-vasculaire App –cardio-vasculaire 3,73,7 10,2210,22

Maladies endocriniennes Maladies endocriniennes 2,12,1 5,145,14

Syst. Ostéo-articulaire Syst. Ostéo-articulaire 22 1,171,17

Tumeurs Tumeurs 1,81,8 2,192,19

Troubles mentaux Troubles mentaux 1,51,5 1,581,58

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Pathologies chroniques (Ens 1990 Tahina 2005)

Maladies ChroniquesMaladies Chroniques ENS 1990ENS 1990 ENS 2005ENS 2005

Hypertension artérielleHypertension artérielle 17,217,2 24,5224,52

Rhumatismes Rhumatismes 11,111,1 7,947,94

Asthme Asthme 10,110,1 8,678,67

Diabète Diabète 6,96,9 12,1112,11

Bronchite chronique Bronchite chronique 6,26,2 1,61,6

Handicape sensoriels Handicape sensoriels 6,16,1 4,744,74

Ulcères gastro-duodénaux Ulcères gastro-duodénaux 66 2,262,26

Maladies mentales Maladies mentales 5,85,8 5,395,39

Cardiopathies Cardiopathies 5,35,3 6,876,87

Lithiase vésiculaire Lithiase vésiculaire 44 1,781,78

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Épidémiologie Analytique (3 )

Objectifs:Objectifs: Mise en évidence et analyse des relations Mise en évidence et analyse des relations

qui existent entre la maladie et différents facteurs de qui existent entre la maladie et différents facteurs de risque.risque.

Recherche et estimation des mesures d’association Recherche et estimation des mesures d’association ( calcul du risque relatif)( calcul du risque relatif) Outils utilisés:Outils utilisés: - - Études cas- témoinsÉtudes cas- témoins - Études de cohorte (exposés/non exposés)- Études de cohorte (exposés/non exposés)

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Définition:Définition:

Étude qui consiste à sélectionner un Étude qui consiste à sélectionner un groupe de personnes atteintes d’une groupe de personnes atteintes d’une maladie maladie (cas)(cas) et un groupe de personnes et un groupe de personnes indemnes de cette maladie, indemnes de cette maladie, (témoins)(témoins) et à et à comparer leur niveau d’exposition à un comparer leur niveau d’exposition à un ou plusieurs facteurs de risque.ou plusieurs facteurs de risque.

ETUDE CAS TEMOINS ( 3.1 )

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Caractéristiques:Caractéristiques: Adaptée pour les Adaptée pour les maladies raresmaladies rares ayant une ayant une

longue période de latence.longue période de latence. Possibilité de Possibilité de comparer plusieurs FDRcomparer plusieurs FDR entre entre

malades et témoins.malades et témoins. Stratégie plus Stratégie plus facile à réaliserfacile à réaliser en temps et en temps et

ressources à mobiliser qu’une étude de ressources à mobiliser qu’une étude de cohorte.cohorte.

ETUDE CAS TEMOINS ( 3.2 )

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Étude Cas TémoinsMéthodologie

1.1. DéfinitionDéfinition précise précise des casdes cas sur la base de sur la base de critères objectifs, cliniques et biologiques.critères objectifs, cliniques et biologiques.

2.2. Détermination de la taille de l’échantillon: Détermination de la taille de l’échantillon:

nombre de sujets nécessaires.nombre de sujets nécessaires.

3.3. Sélection des casSélection des cas (malades) représentatifs de (malades) représentatifs de

la maladie étudiéela maladie étudiée4.4. Sélection des témoinsSélection des témoins: population générale, : population générale,

entourage des malades, hospitalisés.entourage des malades, hospitalisés.

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ETUDE CAS TEMOINS

ExposésExposés CasCas

(sujets atteints(sujets atteints

Non-exposésNon-exposés de la maladie) de la maladie)

Population Population Exposés Exposés

TémoinsTémoins

Non-exposésNon-exposés (sujets exempts (sujets exempts

de la maladie)de la maladie)

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Étude Cas Témoins Mesures d’association

CasCas

(Malades)(Malades)

TémoinsTémoins

(Non Malades)(Non Malades)

ExposésExposés aa bb

Non ExposésNon Exposés cc dd

TotalTotal a+ca+c b+db+d

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Étude Cas Témoins Mesure d’associationMesure d’association dans une étude cas témoins est basée dans une étude cas témoins est basée

sur le calcul du risque relatif approximatif ou Odds Ratio.sur le calcul du risque relatif approximatif ou Odds Ratio. Mesure de la Mesure de la côte d’expositioncôte d’exposition chez les cas:chez les cas: Proportion Proportion

d’exposés par rapport aux non exposés chez les malades d’exposés par rapport aux non exposés chez les malades (a/c)(a/c)

Mesure de Mesure de la côte d’expositionla côte d’exposition chez les non exposés:chez les non exposés: Proportion d’exposés par rapport aux non exposés Proportion d’exposés par rapport aux non exposés

chez les témoins: b/dchez les témoins: b/d Calcul du Risque approximatif , Rapport des côtes ou Calcul du Risque approximatif , Rapport des côtes ou Odds Odds

Ratio OR= ad/bcRatio OR= ad/bc

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RESULTAT ETUDE CAS TEMOINS

RC ou ORRC ou OR InterprétationInterprétation SynthèseSynthèse

=1=1 Pas d’association Pas d’association (exposition et (exposition et maladie)maladie)

Pas d’associationPas d’association

>1>1 Risque plus fort Risque plus fort chez sujets chez sujets exposésexposés

Facteur de risqueFacteur de risque

<1<1 Risque de maladie Risque de maladie plus faible chez les plus faible chez les sujets exposéssujets exposés

Facteur protecteurFacteur protecteur

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Thalidomide + Grossesse et Malformations congénitales

Malformations Malformations (cas) (cas)

N.N. Normaux N.N. Normaux (Témoins)(Témoins)

Prise de Prise de ThalidomideThalidomide

4141 00

Pas de prisePas de prise 55 300300

TotalTotal 4646 300300

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Étude de Cohorte(3.2)

Définition:Définition:

Étude qui consiste à observer dans le Étude qui consiste à observer dans le temps temps 2 groupes de personnes2 groupes de personnes, ,

- l’un - l’un exposé exposé à un facteur de risque, à un facteur de risque, - - l’autre non,l’autre non, - mais - mais tous deux indemnestous deux indemnes d’une certaine d’une certaine

maladie et de comparer la survenue de cette maladie et de comparer la survenue de cette maladie dans chacun des groupes.maladie dans chacun des groupes.

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Étude de CohorteCaractéristiques

ÉvalueÉvalue avec le moins de biais avec le moins de biais le lienle lien entre entre

un FDR et la survenue d’une maladie.un FDR et la survenue d’une maladie.

Mesure le Mesure le taux d’attaque ou d’incidencetaux d’attaque ou d’incidence

dans chaque groupedans chaque groupe

Donne la meilleure Donne la meilleure estimation du risqueestimation du risque de de

contracter une maladiecontracter une maladie

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Étude de CohorteMéthodologie

1.1. Définition de la Définition de la population d’étudepopulation d’étude

2.2. Définition du Définition du FDR étudiéFDR étudié

3.3. Subdivision de la population d’étude en 2 Subdivision de la population d’étude en 2

sous groupes sous groupes (exposés/non exposés).(exposés/non exposés).

4.4. Définition de la Définition de la maladie étudiéemaladie étudiée et des et des

critères de diagnosticcritères de diagnostic5.5. Définition de la Définition de la période d’observationpériode d’observation

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ETUDE DE COHORTE

MaladesMalades ExposésExposés Sujets Sujets Non MaladesNon MaladesPopulation Population exempts exempts de la de la MaladesMalades maladie maladie Non ExposésNon Exposés Non MaladesNon Malades

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Étude de Cohorte Résultats

1.1. Mesure du Mesure du taux d’incidencetaux d’incidence dans chaque sous dans chaque sous

groupegroupe (risque absolu) (risque absolu)

2.2. Mesure du Mesure du risque relatifrisque relatif de contracter la de contracter la

maladie lorsqu’on est exposé au facteur étudiémaladie lorsqu’on est exposé au facteur étudié

3.3. Mesure du Mesure du risque attribuablerisque attribuable ou différence de ou différence de

risquerisque

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Étude de CohorteMesure d’Association

MaladesMalades Non Non maladesmalades

TotalTotal

ExposésExposés aa bb a+ba+b

Non Non ExposésExposés

cc dd c+dc+d

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Étude de Cohorte

IncidenceIncidence (ou risque absolu) (ou risque absolu) - Chez les Exposés: I- Chez les Exposés: Iee = a / a+b = a / a+b

- Chez les non Exposés: I- Chez les non Exposés: Inene = c / c+d = c / c+d

Risque RelatifRisque Relatif : Taux d’ incidence chez les : Taux d’ incidence chez les

Exposés sur celui des non Exposés.Exposés sur celui des non Exposés.

- R.R.= I- R.R.= Iee / I / Inene

Risque AttribuableRisque Attribuable ou Différence de Risque : I ou Différence de Risque : Iee - - IInene

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RESULTATS ETUDE DE COHORTE

RRRR InterprétationInterprétation SynthèseSynthèse

=1=1

Pas d’association Pas d’association (exposition et (exposition et maladie)maladie)

Pas d’associationPas d’association

>1>1

Risque plus fort Risque plus fort chez les sujets chez les sujets exposésexposés

Facteur de risqueFacteur de risque

<1<1

Risque de maladie Risque de maladie moins fort chez les moins fort chez les sujets exposéssujets exposés

Facteur protecteurFacteur protecteur

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Etude de Cohorte

Le Le risque attribuablerisque attribuable ou différence de ou différence de

risque: Il permet d’estimer la proportion de risque: Il permet d’estimer la proportion de

cas d’une maladie qu’on peut attribuer au rôle cas d’une maladie qu’on peut attribuer au rôle

d’un facteur de risque.d’un facteur de risque.

Il est basé sur la Il est basé sur la différence des risquesdifférence des risques (ou (ou des taux d’incidence de la maladie) entre des taux d’incidence de la maladie) entre sujets exposés et sujets non exposés au sujets exposés et sujets non exposés au facteur.facteur.

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Etude de Doll et Hill (1957-1964)

Nombre de Nombre de sujets suivissujets suivis

Nombre de Nombre de décèsdécès

Taux de Taux de mortalitémortalité

FumeursFumeurs 25.76925.769 133133 5,6/1.0005,6/1.000

Non fumeursNon fumeurs 5.4395.439 33 0,55/1.0000,55/1.000

TotalTotal 31.20831.208 136136 4,35/1000 4,35/1000

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Comparaison Étude Cas Témoins et Étude de Cohorte

Étude Cas Étude Cas TémoinsTémoins

Étude de CohorteÉtude de Cohorte

AvantagesAvantages

Indiquées Indiquées maladies raresmaladies raresCourte durée, Courte durée, peu coûteusepeu coûteuseFaibles effectifsFaibles effectifsPossibilité Possibilité d’étudier plusieurs d’étudier plusieurs FDRFDR

Mesure de Mesure de l’incidencel’incidenceMesure du risque Mesure du risque relatif préciserelatif préciseMaîtrise des Maîtrise des biaisbiaisAction du FDR Action du FDR sur d’autres sur d’autres maladiesmaladies

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Comparaison des Études Cas Témoins et Études de Cohorte

Études Cas Études Cas TémoinsTémoins

Études de Études de CohorteCohorte

InconvénientsInconvénients

Pas de calcul de Pas de calcul de l’incidencel’incidenceCalcul Calcul approximatif du approximatif du Risque Risque Biais Fréquents Biais Fréquents (mémorisation)(mémorisation)

Non indiquée Non indiquée pour maladie pour maladie rare.rare.Long délai Long délai d’observationd’observationEffectifs de Effectifs de sujets élevéssujets élevésCoût financier Coût financier élevéélevé

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ETUDES EXPERIMENTALES ( 4 )

DéfinitionDéfinition

Etude dont le but est de déterminer Etude dont le but est de déterminer l’impact sur la santé d’une intervention au l’impact sur la santé d’une intervention au niveau d’une population.niveau d’une population.

Objectif: Objectif: Evaluer les différents types Evaluer les différents types

d’intervention : techniques, procédures ou d’intervention : techniques, procédures ou programmes de santé destinés à prévenir les programmes de santé destinés à prévenir les maladies ou à améliorer leur prise en chargemaladies ou à améliorer leur prise en charge

Page 46: Introduction à l’Epidémiologie Jeudi 12 Avril A. Ouchfoun.

Etudes ExpérimentalesMéthodologie

Etudes basées sur Etudes basées sur le consentement librele consentement libre et éclairé et éclairé des participantsdes participants aux essais cliniques. aux essais cliniques.

1) On tire deux ou plusieurs échantillons aléatoire(s) 1) On tire deux ou plusieurs échantillons aléatoire(s) d’une populationd’une population

2) On assigne aléatoirement des schémas 2) On assigne aléatoirement des schémas thérapeutiques ou préventifs aux différents groupes.thérapeutiques ou préventifs aux différents groupes.

3) Les différences entre les résultats obtenus 3) Les différences entre les résultats obtenus peuvent être considérés comme les conséquences de peuvent être considérés comme les conséquences de l’exposition expérimentalel’exposition expérimentale