Intensification thérapeutique suivie d’autogreffe de cellules souches périphériques (CSP) dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC)

RM. Hamladji, R. Ahmed Nacer, M. Benakli, A. Talbi, S. Akrouf, R. Belhadj,F. Mehdid, N. Rahmoune

Service Hématologie – Greffe de Moelle OsseuseCentre Pierre et Marie Curie, Alger

IXème Congrès national de la SAHTS Tlemcen 10-12 Mai 2012

- Malgré les progrès thérapeutiques et l’évolution lente de la LLC le risque de rechute et de décès reste important notamment chez les patients jeunes qui représentent 40% au diagnostic.

- Le bénéfice d’une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) est limité par la disponibilité des donneurs et sa toxicité. ( Delgado, Blood 2009; 114: 2581 )

- Comparativement l’intensification thérapeutique suivie d’autogreffe est dépourvue de ces inconvénients et permet un bénéfice sur l’EFS sans modification de l’OS. ( Michallet, Blood 2011; 117: 1516;) ( Brion, Bone Marrow Transpl 2012; 47: 542)

1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 20100

20

40

60

80

100

120

140

160

180Auto Allo Total

74

98

141 153 156 147 136155

29

55

130

152

132

Panorama des greffes : Avril 1998 à Décembre 2010( 152 mois )

Total = 1557 = - auto: 416 (27%) - allo: 1141 (73%)

Répartition par années des auto et allogreffes de CSH

Nombrepatients

Année MM LNH HDK LLC MW LA Total1998 0 5 5 0 0 0 10

1999 1 2 3 2 0 1 9

2000 9 5 4 0 0 4 22

2001 7 3 2 0 0 1 13

2002 9 6 4 4 0 0 23

2003 10 10 5 4 0 0 29

2004 15 15 3 1 0 0 34

2005 17 14 9 0 0 0 40

2006 20 22 10 3 0 0 55

2007 15 21 6 2 0 0 44

2008 15 14 5 2 2 0 38

2009 23 18 13 1 1 0 56

2010 19 10 10 3 1 0 43

Total 159 (38%)

146(35%)

79(19%)

22(5,5%)

4(1%)

6(1,5%)

416

Panorama des autogreffes

Matériel et méthodes ( I ) De mars 1999 à avril 2010 ( 11 ans )

- 22 patients : 12 H - 10F , sex ratio = 1,2

- Age médian : 50 ans ( 29 à 62 )

< 50 ans = 11 ( 50% )

50 à 60 ans = 10 ( 45% )

> 60 ans = 1 ( 5% )

- Diagnostic = Immunophénotypage = 19/22

- Stades ( Binet ) :

Stade B = 17 ( 77% )

Stade C = 5

- Traitement pré greffe :

1 ligne = CHOP (LLC) : 4 à 8 cures = 18 pts ( 81%)

2 lignes = CHOP (LNH) puis ESAP = 4 pts (19%)

Matériel et méthodes ( II ) - Délai médian diagnostic – greffe = 18 mois ( 6 à 59 mois )

- Statut pré greffe =

RC = 8

RIC = 10

Réfractaire = 4

- Mobilisation CSP = G-CSF seul 15 µg /Kg/j

- Taux moyen CD34+ = 4,9 106 /Kg ( 1,45 – 44,6 )

- Protocole d’intensification =

TUTSHKA = 18 cas : Busulfan (per os) 16 mg/Kg Endoxan (IV ) 120 mg/Kg

BU-MEL = 3 cas : Busulfan (per os) 8 mg/Kg Melphalan (IV ) 140 mg/m2

BEAM = 1 cas : BCNU-Etoposide-AraC-Melphalan

Résultats ( I )

- La durée médiane d’aplasie = 14 jours ( 10 à 24 )

- Le suivi médian au 31/12/11 est de 53 mois ( 3 à 129 )

- Résultats immédiats : RC = 20 ptsRIC = 2 pts

- Rechute = 12 / 22 pts ( 54% ) - délai médian PFS = 30 mois ( 6 à 71 )

- Décès = 11 / 22 pts ( 50% ) - délai médian survie = 85 mois(7 ans)

Rechute + infection = 6Infection retardée = 3 ( 3, 6 et 17 mois )Anorexie mentale = 1 ( 5 mois )GVH aiguë post mini après rechute = 1

- Vivants = 11 / 22 pts ( 50% )RC persistante = 6après mini allogreffe = 3RC après CT = 1Rechute stable sans traitement = 1

%

Années

Courbe Survie globale (OS) : 54% à 5 ans - 39% à 11 ans

Résultats ( II )

%

Années

Courbe survie sans événements (EFS) : 33% à 5 ans - 20% à 11 ans

Résultats ( III )

Références Nbre pts EFS OS Médian à 5 ans Médiane à 5 ans mois mois

- Milligan DW Blood 2005 Auto 65 - 51,5% - 77,5%

- Michallet M Blood 2011 Auto 112 51,2 42% - 85,5% Surveillance 111 24,4 24% - 84,5%

- CPMC 2012 Auto 22 30 33 85 54%

- Brion A BMT 2011 Auto 43 29 61,3 - 104,07 - CT 39 22 - 107,4 -

- Tam.C Blood 2008 FCR 224 - 51% - 77%

Commentaires ( I )

Commentaires ( II )

- LLC non curable

- Résultats autogreffes et FCR à long terme équivalents

- Comment améliorer les résultats chez les pts jeunes ( ≤ 65 ans )

. Traitement = Fludarabine compromet mobilisation : 30% échec ( Milligan 2005)

R-CHOP = 4 cures

. Mobilisation si RC ou bonne réponse

. Consolider avec FCR : 3 cures avant autogreffe