Int d biomarqueurs biologiqu - C.N.C.H · H-FABP pour le diagnostic de NSTEMI en fonction de...

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Intérêt des biomarqueurs biologiques Eric Bonnefoy Soins Intensifs et Urgences Cardiologiques Pôle Coeur Poumon Métabolisme / UMR5558 CHU de Lyon 16 ème assises du CNCHG Douleurs thoraciques…. Quelques Biomarqueurs Cardiaques Marqueurs d'inflammation ou d'instabilité de la plaque •IL-6, IL-18, TNF alpha • CD40 Ligand soluble • C-Réactive Protein •Myéloperoxidase •MMP-9 • PAPP-A (pregnancy-associated plasma protein A) •LP-PLA2, s-PLA2 • PAI-1 Marqueurs d'ischémie IMA (ischemia-modified albumin) • GFD-15 (growth Factor Differentiation 15) •UFFA (unbound free fatty acid) •Choline du sang total Marqueurs de nécrose Troponine • Myoglobine •CK-MB HFABP (heart fatty acid binding protein) Marqueurs de stress •BNP •N terminal-pro BNP •proBNP •s ST2 •mid proAdrenomedullin copeptine

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Intérêt des biomarqueurs

biologiques

Eric BonnefoySoins Intensifs et Urgences CardiologiquesPôle Coeur Poumon Métabolisme / UMR5558CHU de Lyon

16ème assises du CNCHG

Douleurs thoraciques….

Quelques Biomarqueurs Cardiaques

Marqueurs d'inflammation ou d'instabilité de la plaque

•IL-6, IL-18, TNF alpha • CD40 Ligand soluble • C-Réactive Protein•Myéloperoxidase •MMP-9 • PAPP-A (pregnancy-associated plasma protein A)•LP-PLA2, s-PLA2

• PAI-1

Marqueurs d'ischémie

•IMA (ischemia- modified albumin) • GFD-15 (growth Factor Differentiation 15)•UFFA (unbound free fatty acid)•Choline du sang total

Marqueurs de nécrose

•Troponine • Myoglobine•CK-MB •HFABP (heart fatty acid binding protein)

Marqueurs de stress

•BNP•N terminal-pro BNP •proBNP •s ST2 •mid proAdrenomedullin•copeptine

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Optimal precision [coefficient of variation (CV)] at the 99thpercentile URL for each assay should be defined as < 10%.Better precision (CV10%) allows for more sensitive as-says.The use of assays that do not have independentvalidation of optimal precision (CV10%) is not recom-mended.

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Notion importante – 99th percentile

Age

Troponine de « haute sensibilité »

TnIhsTnI

Troponine « négative »

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hsTnT – current TnI – Reference population

Jacobs Ann Clin Biochem 2009

Guideline acceptable – Level 4

Venge J Am Coll Cardiol 2009

Pop Gen

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Population normale, population générale ?

Pop Gen

Wallace Circulation 2006 Dallas Heart Study

hsTnI – AMI diagnosis

Accuracy according to delay

ACS - diag

Reichlin NEJM 2009

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hsTnT et ischémie réversible

Sabatine Eur Heart J 2009

UA

Kelley Clin Chem 2009

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hsTnT – current TnT and TnI

Chronic renal failure

Jacobs Ann Clin Biochem 2009

hsTnI – MERLIN study – 1 month

Bonacca J Am Coll Cardiol 2010

ACS prog

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hsTnT – Probabilité post-test de SCA

Computed from Januzzi Diamond Circulation 2010

10 pg/ml – cTnT 4th generation

hsTnT

30 pg/ml – cTnT 4th generation

hsTnI - Rising/falling pattern – diagnosis of ACS

Apple Clin Chem 2009

ACS - diag

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Multi-marker approach

Apple Clin Chem 2005

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Apple Clin Chem 2009

Ischemia Modified Albumin [IMA]NSTEMI – Emergency department

Charpentier Acad Emerg Med 2010

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H-FABP pour le diagnostic de NSTEMI

en fonction de l’ancienneté de la douleur et du diagnostic final

SCA Sensibilité Spécificité VPP VPN

Total

(N=677)

13,5 96,8 61,0 74,8

DT<3h

(N=300)

8,7 96,3 47,4 73,5

DT>3h

(N=377)

19,8 97,3 72,7 76,6

NSTEMI

Total

(N=677)

21,2 96,5 51,2 87,7

Sandrine Charpentier Acad Emerg Med 2010

Diagnostic d’exclusion

Copeptine /troponine

Keller J Am Coll Cardiol 2010

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D-dimer et dissection aigue de l’aorte

Cut off 500 µg/lVPN pour les types A = 97.8%VPN pour les types B = 97 %VPP = 46%

Circulation. 2009;119:2702-2707

Diagnostic d’une autre pathologie

Conclusion

• Les troponines sont et resteront le marqueur de souffrance cellulaire myocardique de référence

• L’amélioration de la sensibilité analytique des tests accroit leurs capacités diagnostiques et de stratification du risque

• Plusieurs incertitudes et pistes de recherche– Description des populations de référence et des paramètres de

probabilité pré-test

– Combinaison avec des marqueurs de phénomènes physiopathologiques concomitants : copeptine…

– Pathobiologie des troponines en fonction des mécanismes de lésion myocardique

– Relation avec les stratégies thérapeutiques