Innocuité du vaccin antipoliomyélitique inactivéVersion modifiée de la présentation du Comité consultatif mondial

de la sécurité vaccinale (GACVS) du 11 décembre 2013

Groupe de gestion des systèmes de vaccination (IMG)

3 février 2014 Ébauche

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Sommaire

Messages clés Premières études et homologation VPI amélioré Innocuité générale du VPI Données étayant l'innocuité du VPI

- Études sur l'innocuité du VPI

- Signalement des événements indésirables aux États-Unis− Système VAERS (Vaccine Adverse Event Reporting System) des États-Unis− Manifestations postvaccinales indésirables (Pink Book)− Résumés des études : signalement des événements indésirables et données étayant l'innocuité

du VPI

- Rapports d'innocuité de l'IOM

- Comité consultatif mondial de la sécurité vaccinale (GACVS)

- Récapitulatif des données d'innocuité Avenir du VPI Acronymes Références

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Messages clés

Le vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI) a été homologué en 1955 et reformulé très rapidement pour

renforcer son efficacité et garantir son innocuité, seul et en association avec d'autres vaccins.

Le VPI est l'un des vaccins les plus sûrs pour l‘humanité, qu'il soit injecté seul ou en association avec

d'autres vaccins.

− Aucun événement indésirable grave n'a été signalé.

− Les effets secondaires mineurs rapportés incluent induration, érythème, fièvre et réactions d'hypersensibilité aux antibiotiques présents

sous forme de trace (douleur, rougeur).

− Les manifestations indésirables consécutives au VPI seul ou combiné sont similaires à celles du vaccin antipoliomyélitique oral (VPO) ou

du vaccin contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche (y compris DTCa et DTCe).

− L'IOM a conclu à l'absence de lien entre le VPI et le syndrome de Guillain-Barré (SGB), l'anaphylaxie, la thrombocytopénie, le syndrome

de mort subite du nourrisson (SMSN) ou une élévation du risque de diabète.

Le Plan stratégique pour l'éradication de la poliomyélite et la phase finale promeut l'introduction du VPI

et le retrait du VPO de type 2 dans un avenir proche. Il est par ailleurs nécessaire d'élaborer de

nouvelles stratégies pour réduire les coûts et accélérer l'éradication.

Le premier vaccin antipoliomyélitique a été mis au point par Jonas Salk et testé pour la première

fois en 1954.

- Le vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI) est un vaccin sous forme injectable basé sur trois souches

sauvages virulentes de référence d'un poliovirus désactivé (mort).

Le VPI a été homologué aux États-Unis, au Canada et en Europe de l'Ouest en 1955. Il s'agissait du

seul vaccin antipoliomyélitique disponible avant l'homologation du vaccin oral (VPO) en 1961–1962 .

Premières études

- Testé en 1954 lors d'un essai sur le terrain de grande envergure portant sur près de 1,8 million d'écoliers (les

« pionniers de la polio »), le vaccin Salk a été homologué le 12 avril 1955, date à laquelle il a été annoncé dans les

médias comme « sûr, efficace et actif ». 

- L'efficacité calculée de la première version du vaccin était de 80-90 % contre la polio paralytique et de 60-70 %

contre l'ensemble des formes de polio.

- Peu après l'homologation du vaccin de Salk en 1955, des campagnes de vaccination des enfants ont été lancées.

- Un problème de fabrication a mené la même année à l'« incident Cutter » : le virus du vaccin

n'ayant pas été correctement inactivé, des dizaines d'habitants du Midwest se retrouvèrent

paralysés.

Premières études et homologation

4Kew et al, Annu Rev Microbiol 2005; Vidor, Vaccines, 2013; MOD website 2013; Offit, NEJM, 2005;

Atkinson et al, (The Pink Book) 2012; Kew, et al, Annu Rev Microbiol 2005; Vidor, Plotkin, Vaccines, 201304/11/23

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VPI amélioré

Après l'incident Cutter, les conditions de fabrication du vaccin ont été modifiées pour garantir l'inactivation du virus, ce qui a entraîné une réduction du l'immunogénicité du vaccin.

Toutefois, des améliorations des technologies de culture des cellules dans les années 70 ont permis le développement d'une version plus puissante du vaccin, présentant une immunogénicité similaire à celle du produit d'origine, qui a donc remplacé la deuxième génération de VPI.

Le VPI est désormais proposé seul ou en association avec d'autres vaccins pour la primovaccination (10 produits) et les rappels (plus de 5 produits).

Kew, et al, Annu Rev Microbiol 2005; SDIP, 2009

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Innocuité générale du VPI

Le VPI est l'un des vaccins les plus sûrs pour l‘humanité… Tous ces

essais montreront probablement que l'administration du VPI associé au DTCe

provoque une augmentation marginale du nombre d'événements indésirables

systémiques.- Très peu d'essais nous permettent de documenter clairement le profil

d'innocuité du VPI seul.- Depuis le début de son développement, le VPI a été co-administré avec le

vaccin contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche à germes entiers (DTCe) et/ou le vaccin contre l'haemophilus influenzae de type B (Hib).

- La plupart des données provenant de pays en développement sont issues d'essais dans lesquels le VPI a été utilisé sous sa forme historique DTCe-VPI.

- Par ailleurs, ces études ont été réalisées à une époque où les normes et procédures de collecte des événements indésirables n'étaient pas aussi complexes et exhaustives qu'aujourd'hui. Les données provenant de ces publications peuvent donc être limitées.

Courrier électronique personnel utilisé avec autorisation, Emmanuel Vidor, 2013

Données étayant l'innocuité du VPI

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Études sur l'innocuité du VPI*

Utilisé seul, le VPI est bien toléré.

- Dans une étude française, 5,5 % des injections se sont accompagnées d'une induration ou d'un érythème et 4,6 % ont causé des manifestations généralisées.

- Dans une étude menée aux États-Unis, de la fièvre (température, >=38,1 °C) a été signalée chez 10 % des enfants après la première dose, 18 % après la deuxième dose et 7 % après le rappel.

- Lorsque le VPI a été administré en association avec le DTC ou combiné au DTC (DTC-PVI), la réactogénicité observée était comparable à celle attendue après vaccination par le DTC seul.

- Dans une étude récente menée aux États-Unis, les taux de manifestations locales étaient similaires chez les personnes vaccinées par DTC et DTC-PVI.

− Cet essai a également montré que des injections de 1 et 0,5 ml sont tout aussi bien

tolérées chez les nourrissons.

*VPI produit à base de cellules Vero-Vidor et al, Pediatr Infect Dis J., 1997;

Prévention de la polio aux États-Unis : Introduction d'un calendrier de vaccination séquentielle du VPI suivi par le VPO*

*MMWR, 1997 Jan 24;46(RR-3):1-25.

Événements indésirables

Aucun effet secondaire grave dû au VPI amélioré n'a été signalé.

Le VPI contenant des traces de streptomycine, de polymyxine B et de néomycine, des réactions d'hypersensibilité sont possibles chez les personnes sensibles à ces antibiotiques.

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Système VAERS (Vaccine Adverse Event Reporting System) des États-Unis

Signalements VAERS (1991–1998) sur le VPI et le VPO évaluant l'impact de la vaccination séquentielle

chez les nourrissons de 1–3 et 4–6 mois

- Les signalements n'ont pas augmenté de manière significative avec le passage au VPI.

- Les profils de gravité du VPI et du VPO sont similaires pour la première et la deuxième doses.

- Les symptômes signalés les plus fréquemment étaient similaires.

- Des réactions allergiques ont été signalées plus souvent pour le VPI, mais pas d'anaphylaxie.

- Cinq cas de PPAV ont été signalés pour le VPO.

Signalements VAERS (1999-2012) concernant tous les âges et les événements graves et sans gravité

- La plupart des événements indésirables signalés n'étaient pas graves.

- Moins de 1 % des signalements concernaient uniquement l'antigène du VPI.

- Les vaccins co-administrés le plus souvent avec le VPI sont les vaccins antipneumoccocique, Hib, VHB, DTCa et

contre le rotavirus.

- Le SMSN est la cause de décès la plus fréquemment indiquée pour les nourrissons.

- L'examen de l'IOM mené en 2003 a rejeté toute relation de cause à effet entre le SMSN et plusieurs vaccins.

- Aucun problème d'innocuité majeur n'a été signalé dans cet examen des événements indésirables signalés pour les

injections aux États-Unis de vaccins contenant le VPI entre 1999 et 2012.

Épidémiologie et prévention des maladies évitables par la vaccinationThe Pink Book : livre de cours, 12e édition, 2e impression (mai 2012)

Atkinson et al, (The Pink Book) 2012.04/11/23 11

Résumé des études Signalement des événements indésirables et preuves de l'innocuité du VPI

McBean et al, American Journal of Epidemiology, 1988

- Dans une étude sur 3 ans démarrée en 1980 dans le Maryland, les manifestations indésirables locales étaient globalement similaires entre le VPI et le VPO (n = 1 114). Trois doses ont été administrées à des âges moyens de 2,2, 4,7 et 19,9 mois.

Yeh et al, Journal of Pediatric Infectious Disease, 2001

- Des vaccins combinés contenant le VPI ont été comparés à une combinaison VPO, diphtérie, tétanos, coqueluche accellulaire (DTCa) et hépatite B (VHB) en Californie. Aucune différence statistique n'est apparue dans les réactions indésirables locales et systémiques selon l'analyse du khi-deux pour les quatre groupes, quelle que soit la dose (n = 1 116) Trois doses ont été administrées à 2, 4 et 6 mois.

Quiambao et al, Human Vaccines & Immunotherapeutics, 2012

- Aux Philippines, une étude menée chez 312 enfants âgés de 2 ans a montré que le profil d'innocuité des trois formulations combinées DTCe-VHB-VPI/Hib était similaire à celui de la co-administration homologuée de DTCe-HBV/HiB et VPI en termes de fréquence et d'intensité de manifestations postvaccinales indésirables.

Vidor et al, Reviews in Medical Virology, 1994

- Article de revue : l'innocuité du DTC/VPI a été activement étudiée dans 5 essais et les données descriptives ont permis de constater que les taux de manifestation sont comparables à ceux observés après vaccination par DTC. Aucune manifestation indésirable majeure et aucun cas de poliomyélite associés au vaccin n'ont été signalés pendant les essais cliniques.

Lee et al, Vaccine, 2011

- En Corée, un ERC portant sur 442 nourrissons a comparé l'administration combinée de DTCa-VPI à des administrations distinctes de DTCa et VPI. Le vaccin combiné a été bien toléré. La plupart des événements mentionnés après interrogatoire, bénins et transitoires, se sont déclarés peu après la vaccination. Les EIG étaient rares. Aucune différence clinique significative n'a été observée en termes de réactogénicité entre les deux groupes. Par ailleurs, aucun retrait dû à une manifestation indésirable n'a été signalé, ni aucun EIG lié au vaccin. L'incidence des symptômes mentionnés après interrogatoire du patient et mentionnés spontanément au cours de cette étude était similaire à celle signalée dans d'autres études portant sur les vaccins anticoquelucheux acellulaires.

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Rapports de l'Institute of Medicine (IOM)

Rapport 1994 de l'IOM

- Les données n'ont pas permis de confirmer ou d'infirmer l'existence d'un lien de cause à effet entre le VPI et le syndrome de Guillain-Barré (SGB).

- Les données n'ont pas permis de conclure à l'existence d'un lien de cause à effet entre le VPI et l'anaphylaxie.

- Les données n'ont pas permis de conclure à l'existence d'un lien de cause à effet entre le VPI et la thrombocytopénie.

Rapport 2012 de l'IOM

- La vaccination par DTCa-VPI ne majore pas le risque de diabète de type 1 chez les enfants.

Stratton et al, IOM, 1994; Stratton et al, IOM, 2012

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Comité consultatif mondial de la sécurité vaccinale (GACVS)

Réunion du 11 décembre 2013 ayant pour objet l'examen du profil d'innocuité

du VPI

Recommandations pour l'avenir

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Récapitulatif : Profil général d'innocuité

Les événements indésirables connus du VPI administré seul sont

principalement sans gravité. Les manifestations locales sont les plus courantes

et se retrouvent généralement avec tous les vaccins inactivés.

Les manifestations indésirables consécutives à l'administration du VPI

combiné à d'autres vaccins sont difficiles à différencier de celles induites par

les autres vaccins (par ex., DTC à germes entiers).

- Les événements indésirables graves sont très rares. Les revues n'ont pas documenté de manifestations indésirables graves dont le lien avec le VPI a été établi.

VPI avant VPO

- L'administration du VPI avant le VPO réduit le nombre de cas de PPAV par rapport à l'administration du VPO seul.

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Avenir du VPI

Éradication de la polio- Le Plan stratégique pour l'éradication de la poliomyélite et la phase finale promeut le retrait

rapide du VPO de type 2, puis l'arrêt de l'utilisation de tous les VPO pour mettre un terme aux

cas de polio associés au vaccin.

- Le VPI sera donc l'outil qui

− fournira une immunité contre le virus de type 2 pendant la transition ;

− renforcera l'immunité contre les types 1 et 3 ;

− accélérera l'éradication et protégera des 3 souches de polio pendant la phase finale.

En raison du coût élevé du VPI par rapport au VPO, des stratégies de réduction des

coûts sont en cours d'étude- Approches d'économie de l'antigène Salk :

− Dosage fractionné (1/3 ou 1/5)

− Utilisation d'adjuvants pour réduire la teneur en antigène du poliovirus

- Étude de l'utilisation des souches Sabin

− Permettrait aux fabricants des pays en développement de produire le VPI à moindre coût

- Développement de souches alternatives plus sûres

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Acronymes

VPI Vaccin antipoliomyélitique inactivé VPO Vaccin antipoliomyélitique oral EIG Événements indésirables graves DTC Vaccin contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche DTCe Vaccin contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche à germes entiers DTCa Vaccin contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche acellulaire Hib Vaccin contre l'haemophilus influenzae de type B DTCe-VPI Vaccin contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche à germes entiers combiné au vaccin

antipoliomyélitique inactivé DTCe-VHB-VPI/Hib Vaccin contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche à germes entiers, l'hépatite B et

antipoliomyélitique inactivé combiné au vaccin contre l'haemophilus influenzae de type B SGB Syndrome de Guillain-Barré IOM Institute of Medicine PPAV Poliomyélite paralytique associée au vaccin VAERS Vaccine adverse events reporting system SMSN Syndrome de mort subite du nourrisson GACVS Comité consultatif mondial de la sécurité vaccinale ERC Essai randomisé contrôlé VHB Vaccin contre l'hépatite B

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Références

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Journal of Epidemiology. 1988;128(3):615-628. Yeh SH, Ward JI, Partridge S, Marcy SM, Lee H, Jing J, et al. Safety and immunogenicity of a pentavalent diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B and polio

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combined diphtheria-tetanus-whole cell pertussis-hepatitis B-inactivated poliovirus-Hemophilus influenzae type b (DTCw-HBV-IPV/Hib) vaccine vs. co-administration of DTPw-HBV/Hib and IPV vaccines in 12 to 24 months old Filipino toddlers. Human Vaccines & Immunotherapeutics. 2012;8(3):347-354.

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