Incidence des lipodystrophies, des anomalies métaboliques et évaluation du risque CV dans une cohorte de patients originaires d’Afrique subsaharienne sous

multithérapie antirétrovirale

SP Eholié, K Lacombe, A Krain, M Ouiminga, Z Diallo, O Bouchaud, R Landman, C Adjé

PM Girard, E Bissagnéné

2

Griensven JV, Trans Roy Soc Trop Med Hyg 2007

Mercier JAIDS 2009

Évolution des recommandations OMS pays à ressources limitées, choix des INTI en première ligne

2002 2006 2010

d4T +++ d4T ± Arrêt d4T, AZT ++, TDF ++

OBJECTIFS

      

1-Déterminer l’incidence de la Lipodystrophie et ses facteurs de risque

  2- Déterminer l’incidence du Syndr Métabolique et ses facteurs de risque

3- Evaluer et prédire le risque cardio-vasculaire

4- Effets des facteurs environnementaux: Africains vivant en Afrique versus Africains vivant au Nord

METHODOLOGIE

Méthodologie

Critères d’inclusion

*   Age > 18 ans

*   Infecté par le VIH  

*   Originaire d’Afrique subsaharienne 

*   Indice de Karnofsky > 70% 

* IMC>16

*   Patient naïf de tout traitement ARV

* Indication à débuter une trithérapie ARV

*   Consentement éclairé signé

Centres recruteurs: CHU Treicheville, 4 Hôpitaux IdF

Méthodologie* Suivi clinique (trimestriel): TA, IMC, mesures

anthropométriques

* Suivi biologique semestriel: Chol (T, LDL, HDL), glycémie, lactates, hémogramme, ASAT/ALAT, créatininémie, CD4, charge virale

* Traitement ARV en accord avec recommandations nationales

* Définition Lipodystrophie selon les critères de Carr (Lancet 2003);

* Définition Syndrome métabolique IDF

Schéma d’étude

Inclusion01/05/2005 – 31/01/2007

Fin du suiviFévrier 2010

J0M12 M24

M36

bilan trimestriel: clinique + observance bilan semestriel: clinique + bio + observance bilan annuel: clinique + bio + observance + insulinémie + diététique

Cohorte prospective de type fermé 245 patients: Abidjan (176), Paris (69)

MéthodologieEvaluation du risque CV

* Score de Framingham: age, presence ou absence de diabète, présence ou absence de tabagisme, JNC-V blood pressure categories et LDL cholesterol (Wilson PWF ,Circulation 1998)

* Equation DAD Study Group: Framingham + exposition à l’indinavir, lopinavir et présence/absence abacavir dans le traitement ARV en cours (modèle pouvant être utilisé pour apprécié le risque CV à 12 mois)

* OMS/ISH prédiction à 10 ans risque CV chart: Particularités épidémiologiques sous régionales + facteurs de risque suivants: genre, PAS, tabagisme, diabete type 2, chol T

Méthodes & Analyse statistique

* Saisie des données e-CRF (INSERM U444/707 St Antoine)

* Prévalence de LD et SM calculée en nombre de personnes atteintes rapporté à l’effectif global de la population étudiée

* Incidence en fonction de l’exposition aux ARV mesurée ennombre de cas de LD et SM par personne-mois d’exposition aux différentes molécules

* Tests de Khi-2 et Log Rank test pour évaluer les associations entre les facteurs de risque potentiels et la survenue de LD et SM

RESULTATS

Description de la cohortePopulation totale

(N=245)Abidjan

(N=176)

Paris

(N=69)

Perdus de vue (n, %) 32 (13,1) 24 (13,6) 8 (11,9)

Age (moy, SD) 36,2 (8,2) 35,6 (7,4) 37,8 (9,9)

Sex ratio 0,68 0,61 0,91

Ancienneté Dg, mois (med, IQR) 2,9 (1,7 – 10,0) 2,7 (1,7 – 7,1) 5,1 (2,1 – 32,0)

Stade C CDC (n,%) 48 (19,7) 36 (20,3) 12 (17,9)

BMI, kg/m2 (moy, SD) 21,4 (9,8) 20,5 (2,5) 23,8 (3,3)

Taux CD4+, mm3 (moy, SD) 144 (100) 124 (87) 195 (112)

Charge virale, log (moy, SD) 5,1 (0,9) 5,3 (0,8) 4,5 (0,9)

ARV (n, %):

- NNRTI

- IP

- 3TC

- D4T

- AZT

173 (70,9)

58 (23,8)

201 (82,4)

121 (49,6)

63 (25,8)

158 (89,2)

10 (5,7)

174 (98,3)

121 (68,4)

49 (27,7)

15 (22,4)

48 (71,6)

27 (40,3)

0

14 (20,9)

Incidence de la lipodystrophie

0.00

0.20

0.40

0.60

0.80

1.00

Su

rviv

al pro

ba

bili

ty lip

odystr

op

hy

0 1 2 3Years of follow-up

Total (7.2/100PA)

Abidjan (4.6/100 PA) p < 0.01Paris (15.1/100 PA)

Facteurs associés à la LipodystrophieLPD+ (n=41) LPD- (n=204) P value

Age, yrs (median) 36.8 (32.6-43.3) 35.2 (30.4-40.9) 0.2

Sex (% )FemaleMale

26 (63.4)15 (36.6)

117 (57.4)87 (42.7)

0.6

Country residenceFranceCote d’Ivoire

21 (51.2)20 (48.8)

48 (23.5)156 (76.5)

< 0.001

Baseline CD4 count (median,IIQ) 159 (86-196) 136 (58 -204) 0.5

Baseline BMI (kg/m2) 24.2 (20.8 -27.1) 20.8 (18.8 -22.8) < 0.001

ARV treatment prescribed at initial visitNNRTI-NRTIPI-NRTIOther regimens

19 (46.3)18 (43.9)4 (9.8)

136 (65.1)42 (20.1)31 (14.8)

0.005

Sport activitiesYesNo

16 (39.0)25 (61.0)

29 (14.2)175 (87.8)

0.001

0.0

00

.25

0.5

00

.75

1.0

0

Pro

po

rtio

n o

f pa

tien

ts w

ith

me

tab

olic

synd

rom

e

0 1 2 3 4study years

*patients with more than two visits

LIPOAFRI cohort (n=213)*Metabolic Syndrome

Incidence du syndrome métabolique

Total (5.9/100PA)

Abidjan (4.6/100 PA) p= 0.04Paris (9.6/100 PA)

Facteurs associés au Syndrome Métabolique MS+ (n=38) MS- (n=207) P value

Age, yrs (median, IIQ) 37.1 (34.6 – 46.8) 35.2 (30.1 -40.5) 0.01

Sex (% )FemaleMale

32 (84.2)6 (15.8))

111 (53.6)96 (46.4)

0.02

Country residenceFranceCote d’Ivoire

17 (44.7)21 (55.3)

52 (25.1)155 (74.9)

0.01

Baseline CD4 count (median, IIQ) 154 (82 -207) 136 (55 -204) 0.4

Baseline BMI (kg/m2) 24.2 (21.1 -27.2) 20.8 (18.8 -22.8) < 0.001

Treatment containing class at initial visit (Yes %)PINNRTINRTI

18 (48.7)19 (51.4)38 (100)

60 (28.2)154 (72.3)210 (98.6)

0.010.010.5

Sport activitiesYesNo

164(37.8)23 (62.2)

1 3 (14.9)177 (85.1)

0.001

Baseline Triglycerides, mmol/l< 1.0>=1.0

10 (27.0)27 (73.0)

99 (46.5)114 (53.5)

0.03

Evaluation du risque cardio-vasculaire

0.00

0.05

0.10

0.15

0.20

0.25

0.30

0.35

10-y

ear

risk

0 6 12 18 24 30 36Visit (months)

Median CVD risk IQR

Framingham CVD 10-year risk (total cohort)

Prédiction du risque CV selon le score de Framingham

0.00

0.20

0.40

0.60

0.80

12-m

onth

ris

k

0 6 12 18 24 30 36Visit (months)

Median CVD risk IQR

DAD 12 month CVD risk (total cohort)

Prédiction du risque CV

Equation du DAD Study Group

0.00

0.20

0.40

0.60

0.80

12-m

onth

ris

k

0 6 12 18 24 30 36Visit (months)

Abidjan IQR Paris

D:A:D 12-month CVD risk, by cohort

Prédiction du risque CV

Equation du DAD Study Group (Abidjan vs Paris)