IDEA:controverse

JDesraméHôpitalprivéJeanMermoz

Lyon

Conflits d’intérêt : SANOFI, AMGEN, SANDOZ

Traitement adjuvant du cancer colique stade III :

• Association(fluoropyrimidine – oxaliplatine)6mois:• 5Fu– oxaliplatine• Capeticabine - oxaliplatine

J Natl Cancer Inst 2012;104:211–227

Survieà3ans

• EnFrance,FOLFOX:efficacemaisneurotoxicité etcoût

Traitement adjuvant du cancer colique stade III :

Andre T,JClinOncol 2009;27:3109-3116

Années

Pas de bénéfice à la chimiothérapie

Guéris par la chirurgie + chimiothérapie

Déjà guéris par la chirurgie

CT adjuvante des CCR stade III :à qui profite la chimiothérapie adjuvante ?

0

20

40

60

80

100

0 1 2 3 4 5

Exposition aux toxicités

Chirurgie seule

Chirurgie + Chimiothérapie

12 à 20%

SSR

%

60%

20%

20%

20%

IDEA : InternationalDurationEvaluationofAdjuvantChemotherapy

• But : diminuer la durée du traitement adjuvant pour diminuer sa toxicité et son coût

• Etude collaborative regroupant les données de 12 834 patients avec une tumeur de stade 3 issues de 6 études randomisées

FOLFOX/Xelox *(6cycles/4cycles)

CancercoliquedestadeIII

FOLFOX/Xelox *(12cycles/8cycles)

R

Essai Chimiothérapie (s) Stade TumeurTOSCA(Italie) CAPOXorFOLFOX4 II,III ColonSCOT(UK) CAPOXormFOLFOX6 II,III Colon, RectumIDEAFrance CAPOXormFOLFOX6 III ColonC80702(US) mFOLFOX6 III ColonHORG(Grèce) CAPOXorFOLFOX4 II,III ColonACHIEVE(Japon) CAPOXormFOLFOX6 III Colon

Non infériorité 3 mois de TT vs 6 moispour les tumeurs de stade 3

IDEA : InternationalDurationEvaluationofAdjuvantChemotherapy

• Objectif principal : DFS à 3 ans • Etude de non infériorité : 3 mois non inférieur à 6 mois si l’augmentation

du risque relatif de récidive est inférieur à 12 % (= 2.7 % risque absolu)

• Analyses de sous-groupe pré-planifiées : • type de chimiothérapie : FOLFOX vs XELOX/CAPOX • T/N : (T1-3N1)et(T4ouN2)DFS3ans=∆20%

Shah MA et al et al. JCO 2016

0 1 2 3 4 5 6

YearsfromRandomization

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 1 2 3 4 5 6

YearsfromRandomization

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Percen

tWith

outEvent

6Months

3Months

Duration

6424 5446 4464 3000 1609 826 3216410 5530 4477 3065 1679 873 334

IDEA : résultat DFS à 3 ans

Duration 3-yr DFS

3m 74.6%

6m 75.5%

3-yr DFSdiff.=-0.9%,95%CI,(-2.4to0.6%)

NPatientsAtrisk

DFSHR=1.0795%CI,1.00to1.15

DFS : nombre d’événements 3,263 (96% of planned)

IDEA : résultat DFS

HazardRatio1.12

3mTRTbetter 6mTRTbetter

Notproven

1.0

Non-InferiorityMargin

DFSHR=1.0795%CI,1.00to1.15

TRT:treatment

Non infériorité de 3 mois vs 6 mois non démontrée

2009-2018IDEA

?

Caractéristiques des patients par étudeCaractéristiques des Patient

TOSCA(N=2402)

SCOT(N=3983)

IDEA France(N=2010)

C80702(N=2440)

HORG(N=708)

ACHIEVE(N=1291)

Age Median, années 64 65 64 61 67 66

ECOG PS*

0 95% 71% 74% 71% 82% 96%

1 5% 29% 25% 28% 18% 4%

T Stage

T1-2 13% 12% 12% 18% 8% 15%

T3 75% 59% 70% 67% 78% 57%

T4 12% 29% 18% 15% 14% 28%

N Stage

N1 73% 69% 75% 73% 67% 74%

N2 27% 31% 25% 27% 33% 26%

Chimiothérapie

CAPOX 35% 67% 10% 0% 58% 75%

FOLFOX 65% 33% 90% 100% 42% 25%

Follow-up Median, mois 62 37 51 35 48 37*1% de PS 2 dans IDEA France et dans étude C80702

IDEA : ce que cette étude nous apprend

Compliance au Traitement

FOLFOX CAPOX3m Arm 6m Arm 3m Arm 6m Arm

Nombre total de semaine de tt12 (12-12) 24 (20-24) 12 (12-12) 24 (18-24)

Médiane (Q1-Q3)

Totalité du traitement planifié reçu 90% 71% 86% 65%

% de la dose délivrée, Moyenne ( Déviation Standard )

5FU 92.4 (22.7) 81.6 (26.6) --- ---

Capecitabine --- --- 91.2 (23.5) 78.0 (29.4)

Oxaliplatine 91.4 (19.9) 72.8 (25.6) 89.8 (21.7) 69.3 (28.3)

IDEA : ce que cette étude nous apprend

ToxicitésFOLFOX CAPOX

3mArm 6mArm p-value1 3mArm 6mArm p-value1

ToutesG2G3-4

32%38%

32%57%

<.0001 41%24%

48%37%

<.0001

NeurotoxicitéG2G3-4

14%3%

32%16%

<.0001 12%3%

36%9%

<.0001

DiarrhéeG2G3-4

11%5%

13%7%

<.0001 10%7%

13%9%

0.0117

1Chi-squared test for trend;

IDEA : ce que cette étude nous apprend

IDEA : ce que cette étude nous apprendAnalyses pré-planifiées : FOLOX vs XELOX/CAPOX

IDEA : ce que cette étude nous apprendAnalyses pré-planifiées : (T1-3 N1) et (T4 ou N2)

IDEA : ce que cette étude nous apprendAnalyses pré-planifiées : par stade et par type de chimiothérapie

IDEA : ce que cette étude nous apprendRecommandations du groupe IDEA

IDEA : ce que cette étude nous apprend• Confirme l’intérêt de l’oxaliplatine dans le traitement adjuvant du cancer colique

• 3 mois vs 6 mois :

Meilleure observance du traitementMoins d’effets secondaires, en particulier neuropathie à long terme

• Chez les patients T3N1, CAPOX 3 mois est non inferieur à CAPOX6 mois

• Chez les patients T4 et/ou N2, FOLFOX 6 mois est supérieur à FOLFOX 3 mois

Apports d’IDEA :

éléments importants pour personnaliser le traitement adjuvant de nos patients

Remerciements : J Taieb, T Andre